Behandling av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom

Behandling av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom kan være patogenetisk og symptomatisk. Den første innebærer å fjerne svulsten - kilden til ACTH - og normalisere binyrebarkens funksjon. Valg av behandling for ektopisk ACTH-produksjonssyndrom avhenger av svulstens plassering, omfanget av svulstprosessen og pasientens generelle tilstand. Radikal fjerning av svulsten er den mest vellykkede behandlingstypen for pasienter, men den kan ofte ikke utføres på grunn av sen lokal diagnose av den ektopiske svulsten og den utbredte svulstprosessen eller omfattende metastase. Ved svulstinoperabilitet brukes strålebehandling, cellegift eller en kombinasjon av begge. Symptomatisk behandling tar sikte på å kompensere for metabolske prosesser hos pasienter: eliminere elektrolyttforstyrrelser, proteindystrofi og normalisere karbohydratmetabolismen.

De aller fleste svulster som forårsaker ektopisk ACTH-produksjonssyndrom er ondartede, så strålebehandling foreskrives etter kirurgisk fjerning. MO Tomer et al. beskrev en 21 år gammel pasient med rask klinisk utvikling av hyperkortisisme forårsaket av tymuskarsinom. Undersøkelsesresultatene tillot å utelukke hypofysekilden til ACTH-hypersekresjon. En svulst i mediastinum ble oppdaget ved hjelp av computertomografi av brystkassen. Før operasjonen ble metopiron (750 mg hver 6. time) og deksametason (0,25 mg hver 8. time) administrert for å redusere binyrebarkens funksjon. En tymusvulst på 28 g ble fjernet under operasjonen. Etter operasjonen ble ekstern bestråling av mediastinum foreskrevet i en dose på 40 Gy i 5 uker. Som et resultat av behandlingen oppnådde pasienten klinisk og biokjemisk remisjon. Mange forfattere anser kombinasjonen av kirurgiske og strålebehandlingsmetoder for mediastinale svulster som den beste metoden for behandling av ektopiske svulster.

Kjemoterapeutisk behandling av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom er ganske begrenset. Det finnes for tiden ingen spesifikk generell antitumorbehandling for APUD-svulster og ACTH-sekrerende svulster. Behandlingen kan utføres individuelt og avhenger av svulstens plassering. FS Marcus et al. beskrev en pasient med Itsenko-Cushing syndrom og magekarsinoid med metastaser. Mot bakgrunn av antitumorkjemoterapi returnerte pasientens ACTH-nivåer til det normale, og det var en markant klinisk forbedring av hyperkortisisme.

Bruk av antitumorbehandling hos pasienter med ektopisk ACTH-syndrom kan noen ganger føre til død. FD Johnson rapporterte om to pasienter med primært apudom, småcellet leverkarsinom og kliniske manifestasjoner av hyperkortisisme. Under behandlingen med antitumorkjemoterapi (intravenøs cyklofosfamid og vinkristin) døde de på den 7. og 10. dagen etter behandlingsstart. I tillegg rapporterte SD Cohbe et al. om en pasient hvis brystkreft utviklet seg til ektopisk ACTH-syndrom. Kort tid etter kjemoterapibehandling døde også pasienten. Det har blitt foreslått at hos pasienter med ektopisk tumor og overskudd av kortikosteroider, når antitumormedisiner foreskrives, oppstår den såkalte karsinoidkrisen. Dette kan være forårsaket av intoleranse mot kjemikalier mot bakgrunn av hyperkortisisme.

Behandling av pasienter med ektopisk ACTH-produksjonssyndrom involverer ikke bare direkte virkning på svulsten. De kliniske symptomene på syndromet og alvorlighetsgraden av pasientens tilstand avhenger av graden av hyperkortisisme. Derfor er et viktig punkt i behandlingen normalisering av binyrebarkens funksjon. For disse formålene brukes en kirurgisk behandlingsmetode - bilateral total adrenalektomi eller medisiner - blokkere av binyrebarkens biosyntese.

Hos pasienter med ektopisk ACTH-syndrom er kirurgisk fjerning av binyrene en høy livsrisiko på grunn av tilstandens alvorlighetsgrad. Derfor gjennomgår de fleste pasienter medikamentell blokade av hormonbiosyntesen i binyrebarken. Behandling som tar sikte på å normalisere binyrebarkens funksjon brukes også som forberedelse til kirurgisk fjerning av en svulst eller under strålebehandling. Når radikale metoder for behandling av ektopisk ACTH-syndrom er umulige, forlenger legemidler som blokkerer biosyntesen av kortikosteroider pasientenes liv. Disse inkluderer metopiron, elipten eller orimeten og mamomit (glutetimid), kloditan (o'r'DDD) eller trilostan. De brukes både ved Itsenko-Cushings sykdom og hos pasienter med ektopisk ACTH-syndrom. Metopiron foreskrives i en dose på 500-750 mg 4-6 ganger daglig, den daglige dosen er 2-4,5 g. Orimeten hemmer omdannelsen av kolesterol til pregnenolon. Dette legemidlet kan ha bivirkninger: det har en beroligende egenskap, forårsaker tap av appetitt og hudutslett. Som et resultat er dosen av legemidlet begrenset til 1-2 g / dag.

En mer vellykket behandling er en kombinasjonsbehandling med metopiron og orimeten. En betydelig reduksjon i binyrefunksjonen oppnås, og den toksiske effekten av legemidlene reduseres. Dosen velges avhengig av pasientens følsomhet.

Sammen med effekten på svulsten og binyrebarkens funksjon, er symptomatisk behandling indisert for pasienter med syndromet med ektopisk ACTH-produksjon. Den har som mål å normalisere elektrolyttforstyrrelser, proteinkatabolisme, steroiddiabetes og andre manifestasjoner av hyperkortisisme. For å normalisere hypokalemi og manifestasjoner av hypokalemisk alkalose brukes veroshpiron, som bidrar til en forsinkelse i utskillelsen av kalium fra nyrene. Det foreskrives i en dose på 150-200 mg / dag. Sammen med veroshpiron administreres pasienter forskjellige kaliumpreparater, og saltinntaket er begrenset. Ved manifestasjoner av ødemsyndrom foreskrives diuretika med forsiktighet - furosemid, brinaldix og andre i kombinasjon med veroshpiron og et kaliumpreparat. Produkter som inneholder kalium er indisert, samt retabolil i en dose på 50-100 mg hver 10.-14. dag for å redusere proteindystrofi.

Hyperglykemi og glukosuri, som ofte forekommer hos pasienter, krever også utnevnelse av sukkersenkende behandling. Biguanider, spesielt silybinretard, regnes som de mest egnede legemidlene for behandling av steroiddiabetes. Kostholdet bør være fritt for lett fordøyelige karbohydrater.

Pasienter med hyperkortisisme utvikler osteoporose i skjelettet, oftest i ryggraden. Alvorlig smertesyndrom assosiert med nervekompresjon og sekundære radikulære manifestasjoner fører ofte til sengeliggende pasienter. Kalsiumpreparater og kalsitriol (kalsitonin) foreskrives for å redusere osteoporose.

Hjerteglykosider og digitalispreparater brukes ved hjerte- og lungesvikt. Med tanke på steroidkardiopati assosiert med hypokalemi, hypertensjon og proteindystrofi, er det nødvendig å foreskrive isoptin, panangin, kaliumorotat. Ved vedvarende takykardi er cordaron, cordanum og alfablokkere indisert.

Septiske komplikasjoner hos pasienter med hyperkortisisme er alvorlige, så tidlig bruk av antibiotika og bredspektrede antibakterielle legemidler er nødvendig. På grunn av den hyppige forekomsten av infeksjon i urinveiene, anbefales det å foreskrive sulfanilamidlegemidler (ftalazol, bactrim) og nitrofuranderivater (furadonin, furagin).