Årsaker til og patogenese av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom

Årsaker til syndromet med ektopisk ACTH-produksjon. Syndromet med hyperkortisisme forårsaket av ektopisk ACTH-produksjon oppdages i svulster i både ikke-endokrine organer og endokrine kjertler. Oftest utvikler dette syndromet seg i svulster i brystet (lungekreft, karsinoid og bronkial kreft, ondartede tymomer, primære tymuskarsinoider og andre mediastinale svulster). Sjeldnere følger syndromet med svulster i forskjellige organer: parotis, spyttkjertler, urin- og galleblære, spiserør, magesekk, tykktarm. Utviklingen av syndromet ved melanom og lymfosarkom er beskrevet. Ektopisk ACTH-produksjon er også oppdaget i svulster i de endokrine kjertlene. ACTH-sekresjon oppdages ofte ved kreft i Langerhans' øyer. Medullær skjoldbruskkreft og feokromocytom, nevroblastom forekommer med samme frekvens. Mye sjeldnere oppdages ektopisk ACTH-produksjon ved kreft i livmorhalsen, eggstokkene, testiklene og prostata. Det ble også funnet at i mange ondartede svulster som produserer ACTH, observeres ikke kliniske manifestasjoner av hyperkortisisme. For tiden er årsakene til ACTH-produksjon i celletumorer ennå ikke funnet. I følge Pearses antagelse fra 1966, basert på konseptet med APUD-systemet, er grupper av celler dannet fra nervevev tilstede ikke bare i sentralnervesystemet, men også i mange andre organer: lungene, skjoldbruskkjertelen og bukspyttkjertelen, det urogenitale området, etc. Cellene i svulster i disse organene begynner under forhold med ukontrollert vekst å syntetisere forskjellige hormonelle stoffer. Disse inkluderer frigjørende hormoner, som produseres hos en frisk person i hypothalamus; tropiske hormoner som ligner på hypofysehormoner: ACTH, STH, TSH, prolaktin, gonadotropiner, ADH. I tillegg har utskillelse av paratyreoideahormon, kalsitonin, prostaglandiner, kininer, erytropoietin, placentalaktogen, enteroglukagon, etc. blitt påvist i svulster.

Kliniske syndromer som utvikler seg som et resultat av produksjon av hormonelle stoffer er fortsatt dårlig studert og representerer et av de mest interessante problemene innen nevroendokrinologi og onkologi.

Patogenesen av syndromet med ektopisk ACTH-produksjon. Et karakteristisk trekk ved syndromet med ektopisk hormonproduksjon er den direkte forbindelsen mellom det endokrine syndromet og forekomsten av en svulst i et organ og et høyt nivå av hormonet eller hormonene i blodet. Regresjon av kliniske manifestasjoner og en reduksjon i hormonnivåer etter fjerning av svulsten bekrefter disse forholdene. Påvisning av de tilsvarende hormonene i tumorceller er et ganske pålitelig bevis på deres ektopiske produksjon.

Den kjemiske naturen til ACTH i plasmaet hos pasienter med syndromet med ektopisk ACTH-produksjon i svulster er uvanlig. Ulike former for immunreaktiv ACTH er funnet, såkalt stor, mellomstor og liten. Overvekt av "stor" ACTH med en relativ molekylvekt på omtrent 30 000 ble funnet i svulster. Det antas at formen er passiv, og bare omdannelsen til ACTH gjør stoffet aktivt i å stimulere biosyntesen av hormoner i binyrebarken. Det ble senere vist at ACTH med en høyere relativ molekylvekt er en vanlig forløper ikke bare for ACTH, men også for endorfiner og lipotropiner. I tillegg til disse formene av ACTH ble tilstedeværelsen av flere terminale fragmenter - C- og dets N-molekyler - funnet i svulster med ektopisk produksjon av adrenokortikotrop hormon. I ektopiske svulster fant DN Orth et al. Tilstedeværelsen av opioidstoffer ble påvist for første gang i 1978. Sammen med kortikotropiner ble alfa- og beta-endorfiner og lipotropiner isolert fra kreftceller i bukspyttkjertelen. Dermed skilte svulsten ut mange stoffer fra en felles forløper. Ytterligere studier bekreftet at en ektopisk svulst (havrecelle- lungekreft ) er i stand til å syntetisere alle former for kortikotropiner, endorfiner og lipotropiner, og at disse tumorcellehormonene, når det gjelder deres evne til å produsere dem samtidig, er nesten identiske med normale menneskelige hypofysekortikotrofer. Det er noen forskjeller i de enzymatiske prosessene.

Med utviklingen av studiet av svulster som er i stand til å syntetisere ACTH, ble det oppdaget at andre hormoner også dannes i dem. I tillegg syntetiserer svulster hypothalamiske hormoner - kortikotropinfrigjørende hormon, prolaktinfrigjørende hormon.

GV Upton var den første som viste at svulster i bukspyttkjertelen og lungene var i stand til å syntetisere CRF-lignende aktivitet. Senere ble dette stoffet funnet i medullært tyreoideakarsinom, tarmkreft og nefroblastom. En pasient med kreft i skjoldbruskkjertelen hadde, i tillegg til kliniske manifestasjoner av hyperkortisisme, laktoré. Svulsten utskilte, sammen med kortikotropinstimulerende aktivitet, en prolaktinstimulerende faktor, som igjen forårsaket syntesen av prolaktin i hypofysen. Dette ble bevist ved å studere hypofysecellekulturen. Etter fjerning av skjoldbruskkjertelsvulsten forsvant pasientens manifestasjoner av hyperkortisisme og laktoré. I tillegg til to hormoner som ligner på hypothalamiske, inneholdt svulsten en stor mengde kalsitonin.

Ved ACTH-ektopisk syndrom observeres også syntese av serotonin og gastrin, luteiniserende og follikkelstimulerende, i svulster.

Patologisk anatomi. Ved ACTT-ektopisk syndrom er binyrene betydelig forstørret på grunn av hyperplasi og hypertrofi, hovedsakelig av zona fasciculata-cellene. Elektronmikroskopisk undersøkelse avdekket et stort antall mitokondrier i forskjellige størrelser, inkludert gigantiske, og et velutviklet lamellært kompleks.

Tumorer som skiller ut CRH-ACTH er alltid ondartede og finnes i lungene - havrecellekarsinom, i skjoldbruskkjertelen - medullært karsinom, i binyremedulla - solid kromaffinom, i mediastinum - kjemodektom, i bukspyttkjertelen - en av variantene av karsinoid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]