Årsaker og patogenese av syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Årsaker til ektopisk syndrom av ACTH. Syndrom av hyperkortismer forårsaket av ektopisk produksjon av ACTH finnes i svulster av både ikke-endokrine organer og endokrine kjertler. Oftest utvikler dette syndromet i svulster i brystet (lungekreft, karsinoid kreft og bronkier, ondartet thymoma, primær carcinoid av thymus og andre gallesvulster). Mindre vanlig er syndromet ledsaget av hevelse av forskjellige organer: ørespyttspyttkjertler, urinblæren og galleblæren, spiserør, mage, tykktarm. Utviklingen av syndromet i melanom og lymfosarcoma er beskrevet. Ektopisk produksjon av ACTH finnes også i svulster i endokrine kjertler. I kreftceller av øyer av Langerhans er det ofte funnet ACTH-sekresjon. Medullær skjoldbruskkreft og feokromocytom, forekommer neuroblastom med samme frekvens. Den ektopiske produksjonen av ACTH i tilfeller av kreft i livmorhalsen, eggstokkene, testiklene og prostata kjertelen blir oppdaget sjeldnere. Det ble også funnet at i mange maligne tumorer som produserer ACTH, observeres ikke kliniske manifestasjoner av hyperkortis. For tiden er årsakene til ACTH-produksjon i tumorceller ikke funnet ennå. I henhold til den antagelsen i Pearse 1966, basert på konseptet med Apud-system, en gruppe av celler avledet fra neuralt vev, er det ikke bare i det sentrale nervesystem, men også i mange andre organer: lunger, skjoldbruskkjertel, bukspyttkjertel, urogenitale område og andre. Celler av svulster av disse organene under betingelsene for ukontrollert vekst begynner å syntetisere forskjellige hormonelle stoffer. Disse inkluderer frigjørende hormoner som er produsert hos en sunn person i hypothalamus; tropiske hormoner som hypofyse: ACTH, STH, TTG, prolaktin, gonadotropiner, ADH. I tillegg svulster viste sekresjon av PTH, kalsitonin, prostaglandiner, kinin, erytropoietin, placenta laktogen, enteroglyukagona et al.

De kliniske syndromene som utvikles som følge av produksjon av hormonelle stoffer, er fortsatt dårlig forstått og representerer et av de mest interessante problemene med nevendokrinologi og onkologi.

Patogenese av syndromet av ektopisk produksjon av ACTH. Et karakteristisk trekk ved syndromet av ektopisk hormonproduksjon er den direkte tilknytningen til det endokrine syndromet med utseendet på en organets tumor og et høyt nivå av et hormon eller hormoner i blodet. Regresjon av kliniske manifestasjoner og reduksjon i hormonnivå etter fjerning av svulster bekrefter disse bestemmelsene. Påvisning av de tilsvarende hormonene i tumorceller er et tilstrekkelig pålitelig bevis på deres ektopiske produkter.

Den kjemiske natur av ACTH i plasma av pasienter med syndromet av ektopisk ACTH produksjon i tumorer er uvanlig. Funnet ulike former for immunoreaktivt ACTH, den såkalte store, middels og små. Det er funnet i tumorene utbredelsen av den "store" ACTH med en relativ molekylvekt på ca. 30000. Det antas at det er en form for passiv og bare snu den til ACTH gjør materialet aktiv for stimulering av biosyntesen av hormoner i binyrebarken. Senere ble det vist at ACTH med høyere relativ molekylmasse - felles stamfar ikke bare av ACTH, men også for å endorfiner og lipotropina. I tillegg til disse former for ACTH, i svulster med ektopisk adrenokortikotropt hormon produksjon avslørte tilstedeværelsen av flere terminale fragmenter - C- og N-molekyl. I ektopiske svulster, DN Orth et al. For første gang i 1978 viste tilstedeværelsen av opioide stoffer. Fordi kreft i bukspyttkjertelen celler ble isolert sammen med kortikotropin alfa- og beta-endorfiner, lipotropin. Dermed utskilt svulsten mange stoffer fra den felles forløperen. Videre studier bekreftet at ektopisk tumor (ovsyanokletochny lungekreft ) kan syntetisere alle former av kortikotropin, endorfiner og lipotropina og som, når det gjelder evnen til samtidig fremstilling av disse hormonene tumorcellene nesten tilsvarende til normalt humant hypofyse kortikotrofam. Det er noen forskjeller i enzymatiske prosesser.

Med utviklingen av studiet av svulster som var i stand til å syntetisere ACTH, ble det funnet at andre hormoner dannes i dem. I tillegg syntetiserer svulster og hypotalamiske hormoner - kortikotropin-frigjørende hormon, prolactin-frigjørende hormon.

For første gang har GV Upton vist at svulster i bukspyttkjertelen og lungene er i stand til å syntetisere CRF-lignende aktivitet. Senere ble dette stoffet funnet i medullær skjoldbruskkarsinom, tarmkreft og nefroblastom. I en pasient med skjoldbruskkreft, i tillegg til kliniske manifestasjoner av hyperkortis, var det laktorrhea. Svulsten utskilles, sammen med kortikotropinstimulerende aktivitet, og prolactin en stimulerende faktor, som igjen forårsaket syntesen av prolaktin i hypofysen. Dette ble bevist ved studiet av cellekulturen i hypofysen. Etter fjerning av skjoldbruskkjertelen forsvant pasienten manifestasjoner av hyperkortis og laktorrhoea. I tillegg til to hormoner som hypotalamus inneholdt svulsten en stor mengde kalsitonin.

Med ACTH-ektopisk syndrom viser tumorer også syntesen av serotonin og gastrin, luteiniserende og follikelstimulerende.

Obduksjon. I ACTT-ektopisk syndrom forsterkes binyrene betydelig på grunn av hyperplasi og hypertrofi, hovedsakelig av celler i strålesonen. I elektronmikroskopi ble et stort antall mitokondrier av forskjellige størrelser, inkludert gigantiske, velutviklede lamellære kompleks, funnet i dem.

Tumorer som utskiller CRH-ACTH, alltid er ondartet og er funnet i lungene - ovsyanokletochny kreft i skjoldbrusk - benmargskreft, adrenal medulla - solid chromaffinoma i mediastinum - chemodectoma i bukspyttkjertelen - én type av karsinoid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]