Lebers amaurose: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Lebers medfødte amaurose er den alvorligste manifestasjonen av retinitis pigmentosa (generalisert form), observert fra fødselen av; - en svært sjelden og alvorlig sykdom med systemiske manifestasjoner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Hva forårsaker Lebers amaurose?

Årsaken til sykdommen er mangelen på differensiering av pigmentepitelceller og fotoreseptorer.

Sykdommen overføres oftere autosomalt recessivt, og har nylig blitt knyttet til to forskjellige gener, inkludert en mutasjon i rhodopsin-genet. Lebers amaurose regnes nå som en heterogen gruppe lidelser som påvirker staver og tapper.

Symptomer på Lebers amaurose

Hovedsymptomer: mangel på sentralt syn, uregistrerbar eller skarpt subnormal ERG, nystagmus. Diagnostisering av medfødt Lebers amaurose er svært vanskelig, siden symptomene som oppdages hos pasienter: strabismus, keratokonus, høy hypermetropi, nevrologiske og nevromuskulære lidelser, hørselstap, psykisk utviklingshemming, også kan være tilstede ved andre systemiske sykdommer. Det manifesterer seg som blindhet ved fødselen eller i de første månedene av livet. Hos mange barn forbedres synet med sterkere belysning.

Ved denne sykdommen blir barn enten født blinde eller mister synet rundt 10 år. I løpet av de første 3–4 månedene av livet bemerker de fleste foreldre at barna deres ikke har evnen til å fiksere på objekter eller reagere på lys, og typiske øyesymptomer som er karakteristiske for barn født blinde: vandrende blikk og nystagmus, som allerede merkes i de første månedene av livet. Hos spedbarn kan fundus se normal ut, men patologiske forandringer dukker uunngåelig opp over tid. Øyesymptomer inkluderer ulike pigmentforandringer i øyets bakre pol, fra hyperpigmenterte til ikke-pigmenterte salt-og-pepper-lesjoner, retinal pigmentmigrasjon og pigmentklynger, atrofi av pigmentepitelet og koroidale kapillærer, og, sjeldnere, flere, ujevnt fordelte gulhvite flekker i periferien og midtperiferien av netthinnen. Pigmentavleiringer i form av beinlegemer i periferien av fundus finnes hos nesten alle pasienter med Lebers amaurose i alderen 8–10 år, men disse avleiringene kan være svært små og ligne et utslett med røde hunder. Synsskiven er vanligvis blek, og netthinnekarene er innsnevrede. Forandringer i fundus progredierer vanligvis, men i motsetning til typisk pigmentretinitt forblir funksjonelle endringer (synsskarphet, synsfelt, ERG) vanligvis de samme som ved første undersøkelse. Over tid, etter 15 år, kan pasienter med Lebers amaurose utvikle keratokonus.

Diagnose av Lebers amaurose

Mikroskopisk undersøkelse avdekker subretinale inneslutninger bestående av avstøtte ytre segmenter av fotoreseptorer og makrofager i områder som tilsvarer oftalmoskopisk synlige hvite flekker. De ytre segmentene av stavene er fraværende, et lite antall endrede tapper er bevart, andre cellulære elementer er udifferensierte fotoreseptorer og embryonale celler i pigmentepitelet.

Differensialdiagnose utføres ved dominant synsnerveatrofi, hvor prognosen for syn er betydelig bedre, samt ved lignende endringer i røde hunder og medfødt syfilis.

Hovedsymptomet på Lebers medfødte amaurose, som differensialdiagnosen er basert på, er enten uregistrerbar eller betydelig subnormal ERG, mens ved synsnerveatrofi, syfilis og røde hunder er ERG enten normal eller subnormal. Ved Lebers medfødte amaurose er ulike utbredte nevrologiske og nevrodegenerative lidelser, cerebral atrofi, psykisk utviklingshemning og nyresykdom mulige. Imidlertid kan den intellektuelle utviklingen hos barn med Lebers medfødte amaurose være normal.

Diagnostiske kriterier for Lebers amaurose:

• Pupillrefleksene er trege eller fraværende.

• Det kan ikke være noen endringer i fundus, til tross for lav synsskarphet.
• Det vanligste symptomet er områder med perifer kororetinal atrofi og pigmentomfordeling.
• Andre symptomer inkluderer papilledem, salt-og-pepper-forandringer, diffuse hvite flekker, makulakolobom og blinkende makulopati.
• Blekhet i optisk skive og redusert arteriolær kaliber opptrer samtidig med oftalmoskopiske manifestasjoner.

Andre oftalmologiske symptomer:

• Hypermetropi, keratokonus og keratoglobus.
• Katarakt kan oppstå i det andre tiåret av livet.
• Nystagmus, vandrende øyebevegelser, strabismus.
• Et karakteristisk symptom er okulofingualt syndrom, der hyppig gnidning av øyeeplene fører til enoftalmos og resorpsjon av orbitalt fettvev.

Elektroretinogram blir vanligvis ikke registrert selv i tidlige stadier med normal fundus.

Prognosen er ekstremt ugunstig. Det kan være ledsaget av psykisk utviklingshemming, døvhet, epilepsi, CNS- og nyrefeil, medfødte skjelettmisdannelser og endokrin dysfunksjon.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]