Navelbin

Vinca-alkaloid drug Navelbin tilhører preparatene av den cytostatiske gruppen. Legemidlet brukes effektivt av moderne medisin for å bekjempe en så forferdelig sykdom som brystkreft, prostatakreft, onkologiske neoplasmer i lungens vev. Til tross for sin høye toksisitet klarte han å redde mer enn ett liv. Det er bare nødvendig å huske at legemidlene i denne gruppen kun skal foreskrives av en lege, og selve behandlingen skal fortsette under et høyt kvalifisert fagpersones vakte øye.

[1], [2], [3]

Indikasjoner Navelbin

Det farmakologiske stoffet som behandles, har egenskaper som har en svært smalt kontrollert effekt, derfor er indikasjoner på bruk av Navelbin omfattende, men begrenset til lokalisering av effekten:

• Ikke-ondartede ondartede neoplasmer i lungvevet ( lungekreft ).
• Ikke- ondartede ondartede svulster i brystkirtler.
• Kreftfremkall i prostatakjertelen som er utsatt for hormonbehandling (i kombinasjon med en liten mengde glukokortikosteroider (GCS) tatt oralt).

[4]

Utgivelsesskjema

Navelbin er produsert av flere medisinske derivater. Formfrigivelse - konsentrere seg om fremstilling av en løsning for intravenøs administrering. Fargen på stoffet må falle inn i fargeplassen: Fra en gjennomsiktig, ikke farge, til en lysegul skygge. Dette skjemaet er produsert i to doser:

Dokument uten navn

	Kapasitet på 1 ml	Kapasitet på 5 ml
Konsentrasjon av vinorelbintartrat, mg	13.85	69.25
Direkte proporsjonal med mengden av vinorelbin, mg	10	50

Ytterligere kjemiske forbindelser som gir rent vann for injeksjon og inert nitrogengass N ₂.

Emballasjeflasene er laget av gjennomsiktig glass og plassert i en spesiell termo-isolert skumbeholder, plassert i en pappkasse.

Utgivelsesformen er kapsler, ovale, med et mykt gelatineskall, inne i hvilket det er en gelignende løsning. Et normalt viskøs preparat har en farge fra melkegul til en mettet oransje farge.

	№20	№30
Konsentrasjon av vinorelbintartrat, mg	27.7	41.55
Direkte proporsjonal med mengden av vinorelbin, mg	20	30
Kapselfarge	Brunmelk, med rød stempling "№ 20"	Blekrosa med rød stempling "№ 30"
Preparatets størrelse	3	4

Ytterligere kjemiske forbindelser inkluderer: glyserol, makrogol 400, vannfri etanol, destillert vann. Kombinasjon i forskjellige doser (denne parameteren avhenger av kapselnummeret).

Enhetene i Navelbin er pakket i en blister og plassert i en pappkasse.

[5]

Farmakodynamikk

Den aktuelle kjemiske forbindelse refererer til den vincaalkaloidiske gruppen medikamenter, dvs. Organiske forbindelser med en kompleks kjemisk struktur. Antitumor medisinen er vinca alkaloid rosa. Derav farmakodynamiske Navelbin bestemt, som er uttrykt i legemidlets evne til å blokkere den indirekte eukaryote celledeling (mitose), selv under metafasen G2-M. Slike innflytelser fører til at celler dør i interfaseperioden, når cellen "hviler", eller i sin neste divisjon.

Vinorelbin på nivået av molekyler påvirker de dynamiske egenskapene ved samspillet mellom en gruppe av cellulære mikrotubuli og tubulin. I dette tilfellet undertrykker antitumormedikamentet polymerisasjonen av tubulin, mest ved å kontakte mitotiske mikrotubuli. Hvis stoffet administreres en betydelig dose, og konsentrasjonen av den aktive substansen i pasientens kropp øker, begynner Navelbin å påvirke og aksonale mikrotubuli.

Når det gjelder spiral tubulin, manifesterer denne egenskapen seg noe mindre enn i tilfelle en innvirkning på pasientens kropp vincristin.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetikk

Farmakokinetikk Navelbin kjennetegnes av en tilstrekkelig høy absorpsjonshastighet for legemidlet i mucosa av mage-tarmkanalen. Maksimal konsentrasjon av den aktive substansen (C _max ) i vevet oppnås omtrent en og en halv til tre timer etter at den er innført i pasientens kropp. Absorbert fra fordøyelseskanalen, viser vinorelbin biotilgjengelighet innen 40%.

Laboratorieundersøkelser har vist at en tilstrekkelig høy andel av legemidlet er beholdt i nyrene, tarmkirtlen, milt, lever og lunger. For eksempel er vinkulininkonsentrasjonen i tre lår tre hundre ganger høyere enn i blodet, da det nesten ikke trenger blodbenshinderen (BBB) inn. Mye lavere er innholdet i hjertets muskelvev og vev. Minimumsbeløpet er deponert i beinmarg og fettvev.

Antitumormedikamentet kommer inn i kroppen, hovedsakelig intravenøst, og etter denne farmakokinetikken begynner Navelbina å manifestere seg i trefase eksponensielle prosedyrer. Forholdet mellom plasmaproteinet og vinorelbin er ganske lavt og viser bare 13,5%. Men det viser en høy andel av bindingen til blodplater. Denne tallet er nær 78%. Navelbina er utmerket, uten mye problemer, går inn i det cellulære og intercellulære rommet og i lang tid kan kumulere i den.

Hoveddelen av Navelbin, under påvirkning av isoenzym CYP3A4, gjennomgår biotransformasjon i leveren, som omdannes til metabolitter. Hovedproduktet av vinorelbin metabolisme, som er i plasma og beholder sin antitumoraktivitet, er diacetylvinorelbin. Den brukes hovedsakelig av en organisme og er allokert fra den sammen med galle. Halveringstiden til antitumormedikamentet varierer fra 27,7 timer til 43,6 timer, i gjennomsnitt på førti timer. Navelbinas farmakokinetikk påvirkes ikke i det hele tatt av pasientens alder, heller ikke ved leverinsuffisiens (både moderat og alvorlig) tilstede i hans anamnese.

[13], [14], [15], [16]

Dosering og administrasjon

Alle doser beregnes på grunnlag av bestanddelene i Navelbin (ikke rettet mot salter av tartrat). Metoden for påføring og dose bestemmes direkte av den behandlende legen - onkologen og individuelt til hver pasient, basert på pasientens alder, det komplekse bildet av sykdommen, hans tilstand av helse.

Vinorelbin administreres kun intravenøst, sakte nok (seks til ti minutter). Legemidlet bør administreres svært nøye, for å unngå hyperemi og nekrose i vevet i det tilstøtende området. Løsningen for invasjon utføres umiddelbart før prosedyren: ampullen med stoffet åpnes og fortynnes med 0,9% natriumkloridoppløsning (NaCl) i en mengde på 125-250 ml.

Når det gjelder terapi, som bare er representert av Navelbin, injiseres legemidlet i pasientens kropp en gang i uken. Dosen beregnes til 30 mg per kvadratmeter av pasientens kroppsområde. Ved komplisert behandling som involverer cisplatin, administreres det aktuelle legemiddel i samme mengde, og cisplatin tas i en hastighet på 120 mg / m2. Denne kombinasjonen brukes først og fremst i den første og den 29. Dagen av kurset. Oppfølging i behandlingsprotokollen er vanligvis gitt hver sjette uke. Ved slutten av prosedyren er det nødvendig å vaske venen i hvilken legemidlet ble administrert grundig. Behandlingen gjøres med 200 ml 0,9% NaCl-oppløsning.
Før hver prosedyre er en blodprøve nødvendigvis foreskrevet og, avhengig av resultatene av hematologiske egenskaper, utføres korreksjon av de administrerte dosene.

• Hvis den kliniske analysen viste et granulocyttall i blodet lik 1500 / ul eller mer, blir legemidlet tatt i doseringen gitt ovenfor (30 mg / m 2).
• Hvis resultatet av forskningen varierer fra 1 til 1500 mikroliter, tas doseringen av vinorelbin til 15 mg / m 2.
• Hvis resultatet er mindre enn tusen mikroliter, blir ikke prosedyren utført. Hun er forsinket i en uke, hvorefter analysen gjentas. Hvis tre uker har gått og nivået av granulocytter i plasma ikke har økt, anbefales det å erstatte vinorelbin med et annet legemiddel.

Hvis det under behandlingen på en bakgrunn av granulocytopeni pasient observeres sepsis og / eller forhøyet kroppstemperatur, så vel som to doser av medikament, ble det påfølgende dose utelates i tilfellet med avlesning av nivået av granulocytter og plasma fra 1500 per mikroliter eller mer, bør være 22,5 mg / kvm Hvis denne indikatoren faller innenfor grensen på 1000 - 1500 / μL - er dosen tilsvarende 11,25 mg / m2.

Leverinsuffisiens i pasientens anamnese krever også korreksjon:

- Ved totalt bilirubinnivå på 34,2 μmol per liter eller mindre, bestemmes mengden av Navelbin som administreres av tallet 30 mg / m2.

- Ved bilirubin, som ligger innenfor området fra 35,9 til 51,3 μmol / l, er dosen av vinorelbin 15 mg / m2.

- Den totale bilirubinindeksen er 51,3 μmol / l og mer - mengden av det foreskrevne preparatet er 7,5 mg / m 2.

Hvis Navelbin treffer hud eller slimhinne i øynene til medisinsk personell eller pasienten, er det nødvendig å skyll kontaktstedet i stor mengde vann raskt og nøye.

Hvis det er bivirkninger i form av hoste- og pusteproblemer, må pasienten foreta en ekstra undersøkelse for å utelukke toksiner av lungvev.

Hvis innføringen av legemidlet er observert ekstravasasjon (inntak av legemidlet utenfor venen), må prosedyren umiddelbart stoppes. Den gjenværende mengden av legemidlet injiseres i ulnarvenen i den andre armen. Hvis pasientens kropp reagerte med oppkast og alvorlig kvalme, bør gjentatt administrering av vinorelbin utføres med lavere dosering.

I løpet av perioden med Navelbin-behandling, og også innen tre måneder etter avslutningen, anbefales det å anvende pålitelige prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse.

[20], [21]

Bruk Navelbin under graviditet

I en slik periode kvinnen bør være spesielt forsiktig ved valg og aksept av forskjellige farmakologiske midler, og derfor, i betraktning av dets toksisitet, er bruken av Navelbin under graviditet og spedbarnsernæring strengt forbudt.

Kontra

Det vurderte farmakologiske middelet, i lys av dets toksisitet, har ganske store begrensninger i bruk. Og for ikke å skade pasienten, er det nødvendig å vite kontraindikasjoner til bruk av Navelbin:

• En akutt form for infeksjonell patologi av en sopp, viral eller bakteriell natur.
• Økt sensitivitet av pasientens kropp til vinorelbin og de resterende vinaalkaloider.
• Utilstrekkelig leverfunksjon
• I tilfelle av en alvorlig form for undertrykkelse av beinmarg. Når trombocytopeni og / eller granulocytopeni oppdages (figuren er under tusen / μl).
• Patologi, som provoserer en reduksjon i absorpsjonskapasiteten i mage-tarmkanalen.
• Tid for å bære en baby.
• Amming.
• Det konstante behovet for å bruke oksygenbehandling hos pasienter med diagnose er lungekreft.
• Hvis blodprøven viser innholdet:
  • Neutrofiler er lavere enn tallet på 1500 / μL.
  • Pleddene er lavere enn grensen på 75.000 / μL (ved intravenøs administrering) og mindre enn 100.000 / μl (ved oral administrering).
• Penetrasjon av metastaser i benmargvev.
• Nyresvikt.
• Ut fra det faktum at sammensetningen av stoffet er sorbitol, bør det ikke tilskrives pasienter hvis historie er belastet av arvelighet knyttet til overfølsomhet over for fruktose.

Med stor forsiktighet må du gå inn i stoffet:

• Ved pusteproblemer.

• Tilstedeværelsen i anamnesen av ulike degenerative-dystrofiske forandringer av de perifere nerver.
• Når det er problemer med avføringen.
• Hvis pasienten har tegn på å blokkere tarmlidelse.

[17], [18]

Bivirkninger Navelbin

Legemidlet tilhører en gruppe giftige kjemikalier. Derfor er Navelbins bivirkninger ganske omfattende.

• Granulocytopeni.
• Reduksjon av den naturlige kontraktile aktiviteten til sener.
• Parese - fullstendig eller delvis lammelse av tarmen.
• Symptomer på anemi.
• Angrep av kvalme.
• Smerte-symptomatologi i kjeveområdet.
• Spasmer av bronkiene.
• Problemer med utskillelse av avføring.
• Neuropati av perifere nerver.
• Det kan være problemer med å puste.
• Alopecia - håret begynner å falle ut på hodet og på hele kroppen.
• Utseendet av svakhet i underdelene.
• Provokasjonen av den inflammatoriske prosessen av venene i venene i stedet for administrasjon av legemidlet.
• Reduksjon av blodplater i blodplasma forårsaket av blødninger og / eller blødninger.
• Oppkast.
• Hemorragisk blærebetennelse.
• Sekundær sykdom er i stand til å bli med en sekundær infeksjon, som i sjeldne tilfeller kan føre til dødelig utgang.
• Symptomer på feber forekommer ved forhøyet temperatur (ca. 38 ° C).
• Paralytisk tarmobstruksjon.
• Stomatitt.
• Som på mindre eller større side, endres blodtrykket.
• Det er svært sjelden å observere et brudd på hjertefrekvensen, hjertebanken.
• Enkeltfall når pasienten kommer anafylaktisk sjokk.
• Noen ganger kan du observere hudutslett.
• Diaré med samtidige symptomer.
• Infiltrering på injeksjonsstedet, er det mulig å utvikle nekrotiske skader av tilstøtende vev.
• Utseende av smertefulle manifestasjoner av forskjellig lokalisering.

[19]

Overdose

Ethvert legemiddel bør administreres til menneskekroppen med stor omhu. Dette postulatet gjelder også Navel'bin. Overdoseringen kan føre til granulocytopeni, noe som svekker kroppen betydelig, og dermed øker risikoen for reinfeksjon og utvikling av superinfeksjon. Det kan være tegn på perifer nerveskader, noe som fører til deteksjon av nevropati.

[22], [23]

Interaksjoner med andre legemidler

Ved behandling av kreft er de mest produktive protokollene for terapi, som inkluderer to eller flere samarbeidsdrivende stoffer. Men ikke glem at samspillet mellom Navelbin og andre legemidler i sin gruppe fører til en økning i den generelle toksisiteten som påvirker pasientens kropp, gjør mer intensive sidesymptomer, spesielt myelosuppresjon. Ved å bruke introduksjonen av vinorelbin i kombinasjon med strålingsmetoden, påvirker effekten på kreftveksten faktisk benmargens funksjon. Det er stor risiko for å motta radiosensibilisering. Hvis Navelbin er utnevnt etter en strålingsbehandling, kan pasienten utvikle en tilbakevendende strålingsreaksjon.

Tandemkombinasjonen av det aktuelle stoffet og mitomycin C provoserer en økning i sannsynligheten for akutte symptomer fra luftveiene, vanligvis lunger. 
Interaksjoner Navelbin med andre legemidler som representerer levende virale eller inaktiverte vaksiner er uakseptabelt, siden denne kombinasjonen fullstendig hemmer arbeidet med mikroorganismer, dør de. I dette tilfellet bør administrasjonen av cytostatika og vaksinen være signifikant differensiert. Tidsavbrudd i mange avhenger avhenger av flere faktorer: typen injisert immunosuppressant, det viktigste kliniske bildet av patologien, dets alvorlighetsgraden, pasientens generelle helse og andre. I denne forbindelse kan denne perioden variere fra tre måneder til et år.

Sannsynligheten for nevrotoksisitet øker ved administrering av tandemvinorelbin med paklitaksel.

Den komplekse bruken av Navelbin med hemmere og inducere av cytokrom P450 isoenzym er strengt forbudt. Et slikt tandem kan radikalt "omforme" egenskapene til den farmakologiske kinetikken til den aktive substansen i det cytostatiske medikamentet.

[24], [25]

Lagringsforhold

Dette legemidlet tilhører stoffene i den cytostatiske gruppen, slik at lagringsbetingelsene for Navelbin i full samsvar med regler for innholdet i slike farmakologiske enheter.

• Emballasje av stoffet skal være utilgjengelig for spedbarn.
• Konsentrat til forberedelse av infusjonsoppløsning må oppbevares i en mørk beholder, beskyttet mot direkte sollys.
• Temperaturklimaet i lokalene må oppfylle egenskapene - fra to til åtte grader.

Før innføringen av pasienten inn i kroppen, blir stoffet fortynnet med 0,9% natriumkloridoppløsning. I form av en infusjonsoppløsning beholder vinorelbin sine fysisk-kjemiske egenskaper i ytterligere åtte dager. Temperaturverdiene til dette bør ikke krysse grensen ved 25 ° C. Mens den mikrobiologiske stabiliteten til løsningen går tapt veldig raskt og krever umiddelbar bruk. Hvis vinorelbin er skilt og delvis brukt, faller det videre ansvarlig innholdet på medisinsk personell som er utstyrt med behovet for å motstå alle forhold for Navelbin-lagring før den påtatte gjenbruk. Fortrinnsvis lagres legemidlet i fortynnet tilstand ikke mer enn en dag på et mørkt sted ved en temperatur på to til åtte grader. Et unntak er utarbeidelsen av en løsning i spesialiserte aseptiske validerte forhold.

[26]

Holdbarhet

2,5 - 3 år, avhengig av frigjøringsform, - dette er utløpsdatoen for det behandlede cytostatiske stoffet, som kan finnes på stoffpakken. Etter at stoffet er fortynnet for opptak, reduseres holdbarheten til oppbevaring i 24 timer.