Hvisket han

Det medisinske preparatet av farmakologisk gruppe av antineoplastiske og immunmodulerende medisiner Navirel er produsert av det tyske farmakologiske firmaet Medak GmbH. Navirel er en organisk forbindelse av vegetabilsk opprinnelse og en direkte vinca alkaloid. Det internasjonale navnet er Vinorelbine.

Indikasjoner Hvisket han

Legemidlet ble utviklet av leger og farmakere rent retningsbestemt, derfor er indikasjoner på bruk av Navirel begrenset:

• Bruk av stoffet som eneste terapi i siste IV-stadium av ondartet vekst av brystet, avveiet av metastase.
• Som den andre fasen av eksponering for kreftceller, etter en mislykket kjemoterapi på grunnlag av taxangrupper eller antracyklin. Og også hvis en slik teknikk, av en eller annen grunn ikke passer til pasienten.
• Ikke- smalcelle lungekreft, alvorlig form (III, IV stadium av sykdommen).

[1], [2], [3]

Utgivelsesskjema

Den viktigste og eneste form for frigivelse i dag er en konsentrert substans, brukt som nødvendig når du skal lage en infusjonsløsning. Det viktigste aktive stoffet i farmakologisk preparat er vinorelbin, som er en del av sammensetningen i form av vinorelbintartrat. Den kvantitative konsentrasjonen av det aktive stoffet er 10 mg i en milliliter konsentrat. Ekstra kjemisk forbindelse kan kalles renset destillert vann, brukt til injeksjoner.

Farmakodynamikk

Vinorelbin refererer til immunmodulerende og antineoplastiske farmakologiske legemidler, og dermed farmakodynamikken til Navirel. Stoffet - en substans med antitumoraktiviteten til vinkaalkaloidfamilien, men i motsetning til andre stoffer som er alkaloid av anlegget, gjennomgår vinorelbin rest katarantin strukturell modifikasjon. Det aktive stoffet på molekylært nivå stimulerer den skjøre dynamiske balansen av tubulin i systemet med cellulære mikrotubuli.

Navirel forstyrrer ikke prosessen med dannelse av høymolekylære stoffer (polymerer) ved flere tilkoblinger av molekyler av lavmolekylære kjemiske forbindelser (monomerer), nemlig tubulin. Farmakopreparasjon, fortrinnsvis, kommer i kontakt i kontakt med mitotiske mikrotubuli, bare med en stor kvantitativ komponent begynner å påvirke de aksonale mikrotubuli. Spiralisering av tubulin forekommer i mindre grad enn når det brukes i protokollen for behandling av vincristin. Navirus i fase G2-M lykkes med å blokkere den enkle delen av patologisk endrede celler, noe som fører til deres død. Dette skjer enten under "hvileperioden" av cellen (interfase), eller i neste syklus av reproduksjon (mitose).

[4], [5], [6], [7],

Farmakokinetikk

Etter intravenøs bolusinjeksjon eller infusjon kjennetegnes vinorelbin-konsentrasjonen i blodplasmaet av en triplex eksaksjonskurve. Den endelige fasen av eliminering gir en tilstrekkelig lang halveringstid, som er mer enn førti timer. Navirels farmakokinetikk tillater opprettholde et høyt nivå av total clearance: fra 0,97 til 1,26 l / t / kg. Den aktive ingrediensen er bredt fordelt i kroppen med et fordelingsvolum i området 25,4 - 40,1 l / kg. Penetrasjon av vinorelbin i lungevev er viktig, er forholdet mellom vevskonsentrasjoner - plasma i studie ved hjelp av en kirurgisk biopsi var over 300. Plasmaproteinbindingen indikerer forholdsvis moderat nivå, bare omtrent 13,5%, men det interaksjon med blodplater er uttrykt i antall av 78%. Lineære farmakologiske kinetikk observert Navirela når den ble administrert intravenøst i doser opp til 45 mg / m ².

Vinorelbin metaboliseres hovedsakelig ved virkningen av CYP3A4 cytokrom P450. Alle metabolitter ble identifisert, og alle av dem var inaktive, med unntak av 4-O-deacetylvinorelbin, som er hovedmetabolitten i blodet.

Utskillelse av nyre viser en svært lav hastighet - mindre enn 20% av den administrerte mengden. Lave konsentrasjoner av deacetylvinorelbin har blitt identifisert hos personer med nyrepatologi, men for det meste er Navirel funnet i urinen som en uendret forbindelse. Utløsningen av det aktive stoffet skjer hovedsakelig gjennom galgenkanalen og består av metabolitter, for det meste uendret vinorelbin.

Effekten av nyredysfunksjon på fordelingen av det aktive stoffet er ikke undersøkt, men gjennom en lav grad av renal utskillelse er det ingen grunn til å redusere mengden av det administrerte legemidlet. Hos pasienter med levermetastaser ble endringer i gjennomsnittlig vinorelbin clearance bare observert når over 75% av leveren var påvirket.

Studien av stoffet hos eldre pasienter (over 70 år) med ikke-småcellet lungekreft ble utført av produsenten av det innovative stoffet. De viste at alderen ikke påvirker farmakokinetikken til Navirela. Men siden pasientens organisme "i en alder av" er sterkt svekket av den samtidige patologien, må en økning i dosen av vinorelbin utvises med forsiktighet.

[8], [9], [10], [11]

Dosering og administrasjon

Det anti-neoplastiske stoffet Navirel brukes utelukkende under oppsyn av en lege - en onkolog som har erfaring med kjemoterapeutisk behandling. Administrasjonsmåten og dosen bestemmer administreringen av vinorelbin intravenøst og bare i form av infusjoner. Intratekal bruk av stoffet er strengt kontraindisert.

Med ikke-småcellet lungekreft. Ved behandling som behandlingsforløb basert på bruk av Navirel, er doseringen for voksne pasienter foreskrevet fra 25 til 20 mg per kvadratmeter. Legemidlet administreres til pasienten en gang i uken.

Hvis kompleks terapi brukes sammen med andre cytostatika, bestemmes den nøyaktige mengden av administrert vinorelbin i henhold til behandlingsprotokollen. Primært er Navirel foreskrevet i samme doser som ved monoterapi (25-30 mg / m2 kroppsoverflate). Gapet mellom stoffinntakene er justert og kan velges som første og femte dagene i behandlingsforløpet, og den første og den åttende. Dette kriteriet er bestemt av den behandlende legen. Varigheten av kjemoterapi er vanligvis tre uker.

I tilfelle av bryst ondartede sykdommer, metastase og bærer med høy prevalens, vinorelbin, administreres fortrinnsvis i en mengde på fra 25 til 30 mg / kvadratmeter av liggeflate bare en gang i løpet av uken.

Den maksimale tillatte enkeltdose som ble administrert var 35,4 mg / m2.

Den antitumormiddel må mates til pasienten meget nøye, ved bolus-injeksjon (i løpet av fem - ti minutter) umiddelbart etter fortynning av 50 mg / ml 5% glukoseoppløsning eller 0,9% natriumklorid i en mengde på 20 - 50 ml. Og også ved kort intravenøs penetrasjon (20 til 30 minutter) etter fortynning i 125 ml 0,9% natriumkloridoppløsning eller 5% glukoseoppløsning 50 mg / ml. Etter fullføring av prosedyren for administrasjon av cytotoksiske midler, er det nødvendig å skylle venen med 0,9% natriumkloridoppløsning.

Hvis det er en pasient med brystkreft med moderat patologisk skade på leveren (metastaser opptar mindre enn 75% av levervolumet), endres ikke clearance av vinorelbin. Det er for slike pasienter ingen farmakokinetisk begrunnelse for å redusere doseringen av Navirela.

Hvis det er omfattende metastase i pasientens lever (det vil si at mer enn 75% av kroppsvolumet er erstattet av en ondartet svulst), er den virkelige effekten av den reduserte mengden av eliminering av stoffet i leveren ikke undersøkt. Derfor ble det i denne situasjonen foreslått empirisk å redusere antall injiserte Navirela med en tredjedel. Det er nødvendig å nøye overvåke hematologisk toksisitet.

Hvis pasientens nyrer har gjennomgått patologisk skade, er det ingen farmakokinetisk begrunnelse for å redusere mengden av vinorelbin tatt.

Begrensning eller reduksjon av injisert dose av legemidlet kan være nøytropeni, på grunn av toksisiteten til antitumormidlet. På den åttende og tolvte dagen etter påføring av Navirel, observeres en reduksjon i nivået av nøytrofiler, men det bestemmes kort og viser ikke en tendens til akkumulering i kroppen.

Hvis mengden er mindre enn 2 neutrofiler tusener / mm ³ og / eller blodplatetallet er mindre enn 75 tusener / mm ³, bør behandlingen utsettes til graden av deres nivå. Det forventes at introduksjonen av legemidlet forsinkes i den første uken i ca 35% av behandlingskursene. Maksimum, enkeltinngang, mengden av legemidlet er 60 mg.

Klinisk erfaring avslørte ikke signifikante forskjeller i resultatene og egenskapene til komplikasjoner for eldre pasienter, selv om det ikke er mulig å ekskludere i noen av dem større følsomhet og effekten av samtidige alderspatologier. Alder påvirker ikke farmakologisk kinetikk av det aktive stoffet Navirela.

Ved bruk av anticancer medisiner, må spesielle forholdsregler tas.

Hvis Navirel sprøytes under trykk, er det fare for alvorlig irritasjon og til og med dannelse av hornhinneår. Det er svært viktig å unngå kontakt med stoffet med øynene. Hvis produktet kommer i øynene, må de skylles umiddelbart med en isotonisk løsning av natriumklorid eller under mye vann. Etter oppløsning av løsningen må enhver overflate som er i kontakt med det farmakologiske preparatet tørkes, og hånd og ansikt vaskes.

Forberedelse og administrasjon av vinorelbin utføres kun av erfarent personell, som kan arbeide med lignende stoffer. Før prosedyren må du bruke verneutstyr: Bruk engangshansker, vernebriller og klær. Hvis løsningen søl, må den samles nøye og stedet vaskes godt. Det ubrukte legemidlet må destrueres i henhold til standarder for avhending av giftige kjemiske forbindelser.

1. Antitumormedikamentet bør administreres intravenøst svært nøye. Før infusjon av vinorelbin, er det nødvendig å sjekke at kanylen ligger nettopp i ulnarvenen. Ekstravasering av farmakologisk preparat i løpet av intravenøs administrering kan forårsake alvorlig lokal irritasjon. I denne situasjonen stoppes infusjonen umiddelbart, den berørte venen vaskes med 0,9% natriumkloridløsning, og det gjenværende stoffet injiseres i den andre armens vener. Ved ekstravasering kan glukokortikosteroider gis intravenøst for å redusere risikoen for flebitt.
2. Behandlingsbehandling bør begynne med definisjonen av hematologiske indikatorer (angi antall leukocytter, hemoglobin, granulocytter og blodplater før hver ny injeksjon). Hvis antallet nøytrofiler er mindre enn 2000 / mm ³ og / eller blodplatetallet er under 75.000 / mm ³, bør behandlingen utsettes til bedring av deres nivå og trenger for å gjennomføre kontinuerlig overvåkning av pasienten.
3. Hvis pasienten viser tegn eller symptomer som tyder på en infeksjon, bør en grundig undersøkelse utføres umiddelbart.
4. Hvis det er en signifikant lesjon i leveren, bør dosen reduseres (men gjør det bare av en lege - onkolog). Forsiktighet og obligatorisk nøye overvåking av hematologiske parametere anbefales.
5. Ved nyreskade er det ikke nødvendig å justere dosen gjennom et lavt nivå av nyreutskillelse.
6. Ingen er foreskrevet for strålebehandling parallelt med strålebehandling hvis behandlingsstedet inneholder en lever.
7. Kraftige hemmere eller inducere av CYP3A4 skal brukes med forsiktighet på grunn av risikoen for endringer i vinorelbin-konsentrasjon.
8. Som regel er dette stoffet ikke anbefalt til bruk i kombinasjon med levende atenuovaniemi vaksiner.
9. Som regel anbefales dette stoffet ikke å brukes i kombinasjon med itrakonazol og fenytoin.
10. Vinorelbin kan ha en genotoksisk effekt. Derfor anbefales ikke menn som behandles, å tenke barn under hele behandlingsperioden, og også i løpet av de neste seks månedene etter behandlingens slutt.
11. For å unngå bronkospasme, spesielt ved samtidig bruk med mitomycin C, er det nødvendig å vurdere hensiktsmessige forholdsregler. Pasienter som behandles som polikliniske pasienter må informeres om at de trenger å se lege ved dyspnø.
12. Det anbefales å nøye måle doseringen av legemidlet administrert dersom en pasienthistorikk diagnostiseres med iskemisk hjertesykdom.
13. Siden behandlingen av kreftmedisiner kan føre til irreversibel infertilitet, menn som ønsker å oppleve gleden av farskap i fremtiden, er det tilrådelig å spille det trygt og søke sperm nedfrysing før starten av behandlingsforløpet.
14. Når du bruker Navirela i medisinsk terapi, muligheten for å påvirke kvaliteten på reaksjonen og oppmerksomheten ved arbeid med kjøringsmekanismer og ved kjøring av kjøretøy.

[19], [20], [21], [22]

Bruk Hvisket han under graviditet

Til nå er det ingen informasjon om bruk av Navirel under graviditet og resultatene av denne eksponeringen. I de samme studier som ble utført på dyr, ble det funnet at vinorelbin har en teratogen effekt på den biologiske organismen, så vel som embryo-dødelig og fetolett effekt. Kvinner anbefales på det sterkeste å unngå unnfangelse under behandling med vinorelbin. På denne tiden er det verdt å beskytte deg selv ved å bruke effektive prevensjonsmidler. Ikke forlate dem i ytterligere tre måneder fra datoen for opphør av legemiddelet. Denne medisinen bør ikke gis til kvinner i løpet av svangerskapet. Et unntak kan bare være tilfeller forårsaket av medisinske indikasjoner relatert til det vitale behovet for pasienten. Hvis en kvinne blir gravid under behandlingsperioden, er det nødvendig å informere legen din personlig og å gjennomgå genetiske tester for risiko for patologiske forandringer i fosteret.

Navirel-stoffet kan genotoksisk påvirke pasientens kropp. Derfor anbefales det ikke at menn som behandles med vinorelbin, blir barn i løpet av behandlingen, så vel som i ytterligere seks måneder etter avslutningen.

Det er ingen informasjon om penetrasjon av det aktive stoffet i morsmelken. Derfor bør fôring av en nyfødt baby stoppes før innføringen av legemidlet inn i kroppen. Denne medisinen er ikke foreskrevet for barn.

Kontra

Ethvert farmakologisk preparat er et kompleks av kjemiske forbindelser som kan påvirke menneskekroppen, både i et positivt og negativt felt. Derfor, før du går inn i behandlingsprotokollen, må du ikke bare vite årsakene til bruk, men også kontraindikasjoner for bruk av Navirel. I vårt tilfelle er dette:

• Individuell intoleranse av pasientens kropp til vinorelbin, samt til andre vinca alkaloider.
• Lavt nivå av nøytrofiler i pasientens blod (mindre enn 2 000 per kubikk millimeter).
• Alvorlig strøm eller nylig i løpet av de siste to ukene, den overførte smittsomme sykdommen.
• Antall blodplater i plasma er under 75 000 per kubikk millimeter.
• Ikke inngå en omfattende behandling sammen med andre levende atenuovannymi vaksiner.
• Alvorlig form for patologiske forandringer i leveren, ikke forbundet med utvikling av kreft.
• Kontraindisert ved bruk av Navirel sammen med gul feber-vaksinen.
• Legemidlet anbefales ikke å inngå i protokollen for terapi for pasienter i reproduksjonsperioden, dersom de ikke bruker effektiv prevensjonsbeskyttelse.
• Bruk ikke sammen med itrakonazol og fenytoin.

Kategorisk er det ikke mulig å administrere legemidlet intrathecalt (administrasjon av legemidlet inn i ryggraden og hjernen eller inn i hjernens ventrikler).

[12], [13], [14], [15],

Bivirkninger Hvisket han

Legemidlet er klassifisert som en gruppe giftige kjemikalier. Derfor er bivirkninger av Navirel ganske omfattende med monoterapi og påvirker ofte gastrointestinale og benmarg. Det er også nødvendig å forstå at bruken av det aktive stoffet i kombinert kjemoterapi sammen med andre antitumoriske stoffer ofte fører til følgende bivirkninger enn ved monoterapi. Samtidig er intensiteten av deres manifestasjon mye lysere. Det er ikke nødvendig å redusere de spesifikke sidereaksjonene og tandempreparatene i behandlingsforløpet.

• Sekundær infeksjon med progressiv superinfeksjon er en sopp, viral eller bakteriell lesjon av forskjellig lokalisering.
• Anemi.
• Mindre ofte kan du observere alvorlig sepsis med utilstrekkelig funksjon av indre organer.
• I isolerte tilfeller er det kjent en komplisert septikemi.
• Paralytisk obstruksjon av tarmen. Undertrykkelse av benmargen, som i de fleste tilfeller resulterer i nøytropeni (tredje eller fjerde grad - med monoterapi).
• Akutt manifestasjoner av trombocytopeni.
• Allergi, manifestert av reaksjonen av huden - rødhet, utseende av kløe og utslett, samt problemer på den delen av luftveiene.
• Quincke ødem og anafylaktisk sjokk er sjeldne.
• Hyponatremi er et lavt nivå av natrium i blodet.
• Forstoppelse.
• Redusert reaksjon av dype senreflekser.
• Krenkelser av nevrologisk karakter.
• Parestesi i mage-tarmkanalen med sensoriske og motoriske symptomer.
• Svakere muskelaktiviteten til underdelene.
• I sjeldne tilfeller er det mulig å observere negative symptomer fra kardiovaskulærsystemet: iskemisk hjertesykdom, takykardi, hjerteinfarkt, hjerterytmefeil.
• Arteriell hypotensjon.
• Forringet følelse i ekstremiteter.
• Feil i termoregulering av lemmer.
• Kortpustethet.
• Spasmer av bronkialvev. En slik reaksjon kan manifestere seg umiddelbart umiddelbart etter at legemidlet er tatt inn i kroppen, og etter noen timer.
• Interstitiell lungesykdom.
• Sykdommer i luftveiene er sjeldne.
• Feil i leverens arbeid (en økning i parametrene for alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og totalt bilirubin).
• Urticaria.
• Erytmisk lesjon av huden med lokalisering på håndflatene og sålene.
• Myalgi er en smerte symptomatologi i muskelvev.
• Artralgi - utseendet av smerte i leddene.
• Mindre vanlige smerter i kjeveområdet.
• Økning i nivået av kreatinin.
• Redusere kroppens generelle tone, rask tretthet.
• Feber.
• Rødhet, smerte og flebitt på injeksjonsstedet. Mindre vanlige - cellulitt og nekrose av vev plassert rundt injeksjonsstedet.

[16], [17], [18],

Overdose

Med alle antitumormedisiner må du være ekstremt forsiktig. Dette gjelder Navirela. Når du får økt dose medisin, får du en overdose av det og pasientens kropp er i stand til å reagere med patologiske symptomer. Det kan være:

• Benmarghypoplasi - underutvikling av vev.
• Kan bli ledsaget av en sekundær infeksjon - superinfeksjon.
• En feber.
• Paralytisk obstruksjon av tarmen.

Slike symptomer på overdosering forhindres ved symptomatisk behandling av vedlikehold, som blodtransfusjoner eller bredspektret antibiotika. Eneste motgift for i dag er ikke kjent.

[23], [24], [25]

Interaksjoner med andre legemidler

Dette stoffet virker på mange måter på samme måte som alle cytotoksiske stoffer. Siden det brukes i kreft kjemoterapi, er det nødvendig å studere spesielt interaksjonene med Navirel med andre legemidler.

Bruk av vinorelbin i kombinasjon med cisplatin (ganske ofte brukt kombinasjon) påvirker ikke farmakokinetiske egenskapene til begge legemidlene. Sannsynligheten for å utvikle granulocytopeni med kombinasjonen av Navirel og cisplatin er imidlertid høyere enn ved monoterapi av det aktuelle legemidlet.

L-asparaginase kan redusere clearance av vinorelbin i leveren, og øker dets toksisitet. For å redusere manifestasjoner av denne interaksjonen er å tilordne Navirel i 12 - 24 timer før bruk, L-asparaginase.

Ved utnevnelse av takrolimus eller syklosporin bør risikoen for å utvikle overdreven immunosuppresjon med lymfoproliferasjon vurderes.
Samtidig bruk med vinca alkaloider og mitomycin C øker risikoen for bronkospasmer og dyspnø. I noen tilfeller, spesielt når det brukes sammen med mitomycin, har det vært tilfeller av interstitial lungebetennelse.

Som vinorelbine metabolisme involvert hovedsakelig CYP3A4, kombinert med induktorer (f.eks rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) kan eller hemmere av dette enzymet (f.eks, ketokonazol, ritonavir, itraconazol, erytromycin og klaritromycin) å endre de farmakologiske kinetikk for vinorelbin.

Itrakonazol skal ikke administreres parallelt med Navirel på grunn av muligheten for å utvikle nevrotoksisitet.

Vinorelbin er et substrat for P-glykoprotein, og derfor samtidig administrering av inhibitorer (for eksempel kinidin, cyklosporin, verapamil) eller induserer transportproteinet kan påvirke konsentrasjonen av det angjeldende aktive bestanddel preparat.

Dersom pasienten mottar antikoagulant terapi, er det nødvendig å øke frekvensen av overvåkings indikatorer for koagulering (INR), gjennom den høye individuell variasjon i blodkoagulering gjennom hele sykdomsforløpet og muligheten for interaksjon mellom orale antikoagulanter og anticancer kjemoterapi.

Navirel, formentlig, øker forbindelsen med metotrexatceller dersom stoffene brukes samtidig. I denne situasjonen, for å oppnå en terapeutisk effekt, er det nødvendig å redusere mengden av metotrexat som administreres. Under behandling med Navirel bør gul feber vaksiner ikke brukes på grunn av høy sannsynlighet for å utvikle en patologi som kan føre til død av pasienten. Andre levende, svekkede vaksiner kan ikke brukes parallelt (spesielt for pasienter med lavt immunforsvar på grunn av en eksisterende sykdom) gjennom den potensielle risikoen for å utvikle en systemisk, muligens dødelig sykdom. Inaktiverte vaksiner bør brukes hvis de eksisterer (for eksempel fra polio).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Lagringsforhold

Oppbevaringsbetingelsene for anti-kreft stoffet Navirel krever et rom som oppfyller visse krav.

• Romtemperaturen er innen to til åtte grader over null (kjøleskapet).
• Legemidlet bør ikke fryses.
• Beskyttelse mot lys og direkte sollys.
• Stedet skal ikke være tilgjengelig for barn.

[32], [33]

Holdbarhet

Tre år er holdbarheten til det aktuelle legemidlet. Produksjonsdato og sluttdato for bruk skal angis på emballasjen, og det er nødvendig å følge nøye sluttdato for bruk. Hvis stoffet ikke har blitt brukt i den anbefalte perioden, er den etterfølgende bruk strengt forbudt.

Etter oppløsning av løsningen observeres den fysisk-kjemiske stabiliteten til Navirela i ytterligere 24 timer, dersom lagringstemperaturen varierer innen to til åtte grader over null. Fra et mikrobiologisk synspunkt må produktet brukes umiddelbart etter fortynning. Ansvaret for de aktuelle indikatorene bæres av en spesialleder.

[34], [35],