Vaksinasjon mot pneumokokkinfeksjon

Pneumokokker føre den hyppigste bakteriell infeksjon av mennesket, ifølge WHO anslår, fører det til 1,2 millioner dødsfall per år, mer enn 40% av dødsfall av barn 0-5 år - .. Smittsom lungebetennelse i Russland 1,5 millioner per år, pneumokokker forårsaker 76% hos voksne og opptil 90% hos barn under 5 år, inkludert de som er komplisert av pleurisy og destruksjon. Vaksinasjon fra pneumokokkinfeksjon reduserte signifikant forekomsten av pneumokokkinfeksjon.

Selv om statistikken av pneumokokkinfeksjon ikke er gjennomført, med forekomst av lungebetennelse 10-12 per 1000 barn i alderen 0-5 år og 85% S. Pneumoniae i strukturen av sine forårsaker agenter, får vi et tall i størrelsesorden 1100 per 100 000 barn, dvs. 100 000 pneumokokk lungebetennelse hos barn 0-5 år per år. Indikatoren for pneumokokker bakterie (10% av antall lungebetennelse) er ca. 100 per 100 000 eller 9 000 tilfeller per år. Disse tallene ligger svært nær tallene i Europa og USA.

Pneumokokkens meningitt varierer med spesiell tyngdekraften, hvis frekvens ifølge A.E. Platonov, er ca 8 per 100 000 barn under 5 år.

Pneumokokker er forårsaket av 30-35% av akutt otitis media, som tolereres av nesten alle barn. De er preget av en spesiell alvorlighet, tilbøyelighet til perforering av trommehinnen og utvikling av otogene intrakraniale komplikasjoner; De krever oftest tympanostomi og forårsaker tilbakefall av otitis media.

Vaksinasjon fra pneumokokkinfeksjon: vaksiner

Pneumokokker-vaksiner er delt inn i polysakkarid- og proteinkonjugerte vaksiner; sistnevnte varierer i immunogenicitet, som begynner med de første månedene av livet, mens den første hos barn under 2 år ikke er immunogener.

Polysakkarid pneumokokvacciner. På russisk registrert Pnevmo23 (Sanofi Pasteur) - Blandingen ble renset kapsulært polysakkarid serotype 23, som omfatter 90% av stammene som ble levert fra blod, og de fleste stammer som finnes i Russland. En lignende vaksine Pneumovax® 23 (Merckx Sharp and Dome, USA) registreres. Vaksinen administreres en gang.

Pneumokokker-vaksiner registrert i Russland

vaksine	struktur
Pneumo23 - 23-valent polysakkarid vaksine - sanofi Pasteur, Frankrike	Polysakkarider (25 ug) serotype 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, PA, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F , 33F; konserveringsfenol 1,25 mg. Inokulering en gang per os eller i / m - 1 dose på 0,5 ml fra 2 år. Gjentatt vaksinasjon - ikke tidligere enn 3 år. Oppbevares ved 2-8 °, holdbarhet 2 år.
Pneumovax® 23 - 23 valenspolysakkaridvaccin - Merck Sharp and Dome (arkivert for registrering)
Prevenar - 7-valent konjugert vaksine - Wyeth, USA	De protein-konjugerte polysakkarider av serotyper 4, 6B, 9V, 14,19F, 18C, 23F administreres sammen med DTP tre ganger + revaksinering

Helse- og sosialdepartementet anbefaler Pneumo23 for personer> 65 år, samt for:

• personer med kronisk hjertesykdom (inkludert hjertesvikt, kardiomyopati), lunge (inkludert COPD, emfysem, bronkial astma med hyppige akutt luftveissykdommer), leveren (inkludert cirrhose ) og nyre (kronisk nyresvikt, nefrotisk syndrom) ;
• pasienter med diabetes mellitus;
• personer eldre enn 2 år med funksjonell eller anatomisk aspirasjon, cerebrovaskulær ulykke, cochleær implantasjon, mangel på komplementkomponenter;
• pasienter med onkohematologiske sykdommer, HIV-infeksjon, nøytropeni, transplantatmottakere som mottar immunosuppressiv terapi;
• personer i kollektiver, spesielt før opptak (barnehager, hær);
• ofte syke barn, inkludert de som er smittet med tuberkulose.

Konjugert til et protein pneumokokkvaksine Prevenar brukes fra en alder av 2 måneder, inngåelsen 7 serotyper dekke 87% av isolater av pneumokokker fra de syke barna i USA og enkelte andre land, en liknende vaksine effekt kan forventes i Russland (serotipovoy landskapet pneumokokker i Russland og USA er lik) . Pneumokokkvaksine gis tre ganger med DTP med en booster på 18 måneder, det er bevis for effektiviteten av to ganger vaksinasjon (i andre halvår), med en booster, to ganger vaksinering på to år og én gang - 2-5 år . Siden 7-valent vaksinen ikke inneholder en rekke viktige serotyper (1, 3, 5, 19A), er en 13-valent Prevenar planlagt.

Immunitet

Pneumo23 hos personer> 2 år danner beskyttende nivåer av antistoffer til 3. Og 4. Uke, som varer opptil 5-8 år. Revaksinering (en gang 0,5 ml) er indisert ved immunforsvar (inkludert med aspleni og personer eldre enn 65 år) ikke tidligere enn 3 år senere. Veksten av antistofftiter var 2-4 ganger høyere hos pasienter med diabetes, nyre- og reumatoid sykdom, spesielt når Pnevmo23 ble administrert med Grippol. Hos HIV + -personer er vaksinen immunogen, men antistoffkoncentrasjonen minker raskere, slik at det blir vist å bli vaksinert etter 5 år (hos barn under 10 år - etter 3 år). Det samme gjelder for barn med nefrotisk syndrom, som vanligvis krever en ny vaksinasjon etter 20-22 måneder. Utsatt pneumokokkinfeksjon (uavhengig av diagnosens pålitelighet) er ikke en kontraindikasjon for vaksinering.

Konjugerte vaksiner induserer en typespesifikk T-celleimmunrespons og immunologisk minne: ved den etterfølgende administrering av en polysakkaridvaccin, viser de vaksinerte en økning i antistofftitere (boosting). Pneumokokker-vaksinen skaper også immunitet mot slimhinner, noe som reduserer vognen blant barn som vanligvis har en høy tetthet av den mikrobielle befolkningen. Med dette, sannsynligvis, er effekten av kollektiv immunitet forbundet.

Epidemiologisk effektivitet av polysakkaridvacciner fra pneumokokkinfeksjon

Effekt Pneumo23 for forebygging av lungebetennelse, oppnådde 80%, ble vist ved vaksinering av voksne i alderen 18-21 i organiserte grupper, inkl. Militær: i løpet av 2-5 måneder etter inokulasjon, ble forekomsten av ARI redusert med 2,2 ganger, bronkitt - med 13 ganger lungebetennelse - med 6,1 ganger. Effekten av vaksinen mot bakteremiske former for pneumokokkinfeksjon (komplisert lungebetennelse, meningitt, etc.) varierer fra 56% til 81%.

Effekten av vaksinen i en alder av 55 år var 93%, i alderen 55-64 år - 88%, i alderen 65-74 - 80%, i en alder av 75 år - 67%. Vaksinasjon av personer eldre enn 65 år ble redusert med 45% risiko for lungebetennelse, 41% - risikoen for invasiv infeksjon, 26% - risikoen for sykehusinnleggelse og 41% - død.

Immunogenitet Pneumo23 hos pasienter med bronko-lunge- og kardiovaskulære sykdommer ligner på friske pasienter (beskyttelseseffekt er ca 69%). Denne tallet hos personer med aspleni er 77%.

Vaksinering av barn Pnevo23 vaksine i barne boliger har ført til en reduksjon i hyppigheten av bærere av pneumococci 40 til 15%, og blant sykelig barn - 64 til 12%, noe som hindrer spredning av resistente stammer blant risikogrupper. I tillegg til dette hadde ofte syke barn flere ganger redusert total respiratorisk forekomst. Frekvensen av ARI hos barn med kroniske lungesykdommer, ble redusert med 1,7 ganger, og hyppigheten av eksacerbasjoner - 1,6 ganger. En positiv effekt - en reduksjon i alvorlighetsgraden av bronkial astma og en reduksjon i forekomsten av ARI er notert hos 60% av barn. Kombinasjonen av Pneumo23 med Act-Hib vaksinen reduserer forekomsten av SARS og otitis tilbakefall 3 ganger.

Effekt Pneumo23 manifesterer seg således som en spesifikk handling - en reduksjon i pneumokok-morbiditet og vogn, og ikke-spesifikk, sannsynligvis assosiert med stimuleringen av T-helper-1-systemet. Den mer utprøvde effekten i forhold til bakterielle lysater tatt i eller i aerosolen (også inkludert pneumokokpolysakkarider) synes å skyldes at den administreres parenteralt.

Pneumokokkvaksine Pnevmo23 effektivt kombineres med influensavaksiner: for sin innledning med vaksine VAXIGRIP barn som er infisert med Mycobacterium tuberculosis, reduserte forekomsten av akutt luftveisinfeksjoner, inkludert bronkitt og lungebetennelse, 92,8% (13,9 ganger); da Pneumo23 bare ble brukt, ble forekomsten redusert med mer enn 7 ganger. Samtidig bruk Pnevmo23 vaksiner og VAXIGRIP denne kontingenten anbefalte SRI Phthisiopulmonology dem. Sechenov Helsedepartementet og RF.

Effektivitet Pnevmovaks® 23 mot invaderende infeksjoner i høyrisikogrupper av mennesker med diabetes - 84%, koronar hjertesykdom - 73%, hjertesvikt - 69% av lungesykdommer, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom og astma - 65% hos personer over 65 år -. 75%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Effektiviteten av konjugerte vaksiner fra pneumokokkinfeksjon

Allerede de første resultatene av bruk av Prevenar-vaksinen viste at det forhindrer 83% av meningitt forårsaket av vaksine-serotyper. For alle radiologisk bekreftet lungebetennelse reduksjon i insidensen var 20,5%, og med hensyn til en hvilken som helst årsak til lungebetennelse sykehusinnleggelse prisene redusert 11,5 til 5,5 pr tusen barn (52,4%), og frekvensen av polikliniske legebesøk - til 99,3 til 58,5 tilfeller per 1000 barn (med 41,1%).

Ifølge CDC, masse vaksinering av Prevenar redusert frekvens bakteriemicheskogo former av pneumokokksykdom hos barn 0-4 år gamle, forårsaket av medlemmer av den, sammen med 81,9 til 1,7 pr 100 000. Pneumokokkvaksine På samme tid har det vært en viss akselerasjon av bakte forårsaket av ikke- vaksineserotypene (16,8 til 21,7), men det totale antall av bakte redusert 4 ganger - 98,7 til 23,4 per 100 000.

Betydelig forandret og forekomsten av pneumokokkhinnebetennelse. I USA, hos barn 0-2 år, falt det fra 2000 til 2004. Fra 7,7 til 2,6, og dødelighet fra 0,37 til 0,18 per 100 000, dvs. I 4 år ble 1600 tilfeller av meningitt av denne etiologien forhindret. I Spania ble forekomsten av pneumokokkinititt (per 100 000 barn 0-5 år) redusert på grunn av vaksinasjon med 54% - fra 6,14 i 2001 til 2,86 i 2006.

Massevaksinasjon av små barn dannet en flokk immunitet: i USA bakteriemicheskogo lungebetennelse hadde mindre sannsynlighet for å bli observert i ikke-vaksinerte barn 5-15 år (38%) og voksne (47% i alderen 15-45 år, 20% ved 45 -65 år gamle), og med 36% - hos personer over 65 år. Forekomsten av pneumokokkinititt ble redusert med 33%, og dødeligheten for personer over 65 år - med 44%.

Pneumokokker-vaksinen beskytter mot 80% av pneumokokker med mellomprodukter og 100% med høy resistens mot penicillin.

Ved å redusere med 57% forekomsten av otitis forårsaket av vaksineserotypene, den samlede effekten av vaksinering var mye lavere (6-9%) på grunn av konserveringen av sykelighet forårsaket av andre patogener og øke hyppigheten av otitis forårsaket av andre serotyper (33%). Mer uttalt redusert tilbakevendende otitt (med 16%) og alvorlige former som krever tympanostomi (med 25%). Bæringen av vaksineserotyper ble halvert, men deres plass er tatt av andre serotyper, så den totale effekten er ikke så signifikant.

Prevenar pneumokokkvaksine har også med hell kombineres med influensa, og denne kombinasjonen (høst Influvac + Prevenar to ganger med et intervall på 4-8 uker.) I barn 18-72 måneder Led (sammenlignet med kontrollgruppen, som fikk HBV) for å redusere hyppigheten av feber respiratoriske episoder i løpet epidemisesongen med 25%, mens bare Inffluvak - med 13%. Reduksjonen bekreftede tilfeller i gruppe Influvac + Prevenar og bare Influvac var lik (51% og 52) seg ikke signifikant reduserer frekvensnivået av mellomørebetennelse (57 og 71%). Utenfor influensasesongen Forskjellene mellom forsøksgruppene og kontrollgruppen var upålitelige.

Selv om kostnaden av konjugatvaccinen er signifikant, gir massevaksinering i USA en merkbar økonomisk effekt. Vanlige beregninger av de direkte helsemessige systemkostnader forbundet med sykehusinnleggelser og polikliniske besøk for lungebetennelse av enhver etiologi for yngre barn falt fra en gjennomsnittlig årlig verdier av $ 688 200 000 i perioden 1997-1999 til $ 376 700 000 i 2004 (en nedgang på 45,3%, det vil si ca $ 310 millioner). Gitt nedgangen i forekomsten av alle aldre under påvirkning av barns vaksinasjon, vurderes den økonomiske effekten å være betydelig.

WHO anslår at hvis det vaksineres med 7-valent konjugert vaksine for alle barn i 72 utviklingsland, er det mulig å forhindre 407 000 dødsfall årlig. Gitt den høye effektiviteten til denne vaksinen, anser WHO det som en prioritet for å inkludere den i de nasjonale kalendrerne for immunoprofylakse.

Kontraindikasjoner for vaksinasjon mot pneumokokkinfeksjon

Det finnes ingen spesielle kontraindikasjoner for begge vaksinene, bortsett fra reaksjoner på den forrige dosen av vaksinen. Pneumokokker-vaksine Pnevmo23 administreres minst 10 dager før starten av immunosuppressiv terapi på grunn av muligheten for en reduksjon av antistoffnivået ved senere utbrudd. Vaksinering av gravide er mulig bare i 3. Trimester og uten ekstrem nødvendighet anbefales ikke.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Vaksinasjonsreaksjoner etter vaksinasjon mot pneumokokkinfeksjon

Pneumo23-administrasjon hos 5% av vaksinerte pasienter er mulig lokal reaksjon, vanligvis svak (rødhet, ømhet) opptil 48 timer. Vaksinasjon mot pneumokokkinfeksjon kan utføres året rundt og kombineres på en dag med andre vaksiner (unntatt BCG). Komplikasjoner er sjeldne: utslett, leddsmerter. Hos pasienter med remisjon av trombocytopenisk purpura blir det rapportert sjeldne tilfeller etter 2-14 dager etter vaksinering i opptil 2 uker. Svært sjeldne anafylaktiske reaksjoner er beskrevet.

Pneumokokker-vaksine Prevenar tolereres godt av barn, erfaringen fra mer enn 20 millioner vaksinasjoner har ikke avslørt alvorlige komplikasjoner. Vaksinen gir imidlertid ofte lokale reaksjoner i form av rødhet og hevelse, feber opp til 38 °, irritabilitet, søvnforstyrrelser; ca 5% av barna gir en temperatur på mer enn 39 °.