Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er karakterisert av delvis reversibel luftveisobstruksjon forårsaket av en unormal inflammatorisk respons på eksponering for giftstoffer, ofte sigarettrøyk.

Alfa-antitrypsinmangel og diverse yrkesrelaterte forurensninger er mindre vanlige årsaker til denne patologien hos ikke-røykere. Symptomer utvikler seg over årene – produktiv hoste og dyspné; svekket pust og piping i brystet er vanlige tegn. Alvorlige tilfeller kan kompliseres av vekttap, pneumothorax, høyre ventrikkelsvikt og respirasjonssvikt. Diagnosen er basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, røntgen av brystet og lungefunksjonstester. Behandlingen skjer med bronkodilatatorer og glukokortikoider; oksygenbehandling administreres om nødvendig. Omtrent 50 % av pasientene dør innen 10 år etter diagnose.

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) inkluderer kronisk obstruktiv bronkitt og emfysem. Mange pasienter har tegn og symptomer på begge tilstandene.

Kronisk obstruktiv bronkitt er kronisk bronkitt med luftveisobstruksjon. Kronisk bronkitt (også kalt kronisk økt sputumsekresjonssyndrom) er definert som produktiv hoste som varer i minst 3 måneder i løpet av 2 sammenhengende år. Kronisk bronkitt blir kronisk obstruktiv bronkitt hvis spirometriske tegn på luftveisobstruksjon utvikler seg. Kronisk astmatisk bronkitt er en lignende, overlappende tilstand karakterisert ved kronisk produktiv hoste, piping i brystet og delvis reversibel luftveisobstruksjon hos røykere med en historie med astma. I noen tilfeller er det vanskelig å skille kronisk obstruktiv bronkitt fra astmatisk bronkitt.

Emfysem er ødeleggelse av lungeparenkymet, noe som resulterer i tap av elastisitet og ødeleggelse av alveolesepta og radial strekking av luftveiene, noe som øker risikoen for luftveiskollaps. Hyperinflasjon av lungene, begrensning av luftstrømmen, hindrer luftpassasjen. Luftrommene forstørres og kan etter hvert utvikle seg til bullae.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologi av KOLS

I år 2000 hadde omtrent 24 millioner mennesker i USA KOLS, hvorav bare 10 millioner fikk diagnosen. Samme år var KOLS den fjerde hyppigste dødsårsaken (119 054 tilfeller, sammenlignet med 52 193 i 1980). Mellom 1980 og 2000 økte KOLS-dødsfallene med 64 % (fra 40,7 til 66,9 per 100 000 innbyggere).

Prevalens, insidens og dødelighet øker med alderen. Prevalensen er høyere hos menn, men den totale dødeligheten er lik for menn og kvinner. Dødeligheten og insidensen er generelt høyere blant hvite, arbeidere og personer med lavere utdanning. Dette skyldes sannsynligvis den høyere røykeraten i disse populasjonene. Familiære tilfeller av KOLS ser ikke ut til å være assosiert med alfa-antitrypsin-mangel (alfa-antiproteasehemmer).

Forekomsten av KOLS øker over hele verden på grunn av økt røyking i uindustrialiserte land, redusert dødelighet på grunn av smittsomme sykdommer og utbredt bruk av biomassebrensel. KOLS forårsaket anslagsvis 2,74 millioner dødsfall over hele verden i 2000 og forventes å bli en av verdens fem vanligste sykdommer innen 2020.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Hva forårsaker KOLS?

Sigarettrøyking er den viktigste risikofaktoren i de fleste land, selv om bare omtrent 15 % av røykere utvikler klinisk tydelig KOLS. En historie med 40 eller flere pakkeår med røyking er spesielt prediktiv. Røyk fra forbrenning av biodrivstoff til matlaging hjemme er en viktig etiologisk faktor i underutviklede land. Røykere med eksisterende luftveisreaktivitet (definert som økt følsomhet for inhalert metakolinklorid), selv i fravær av klinisk astma, har høyere risiko for å utvikle KOLS enn personer uten. Lav kroppsvekt, luftveissykdommer hos barn, passiv røyking, luftforurensning og yrkesmessige forurensninger (f.eks. mineral- eller bomullsstøv) eller kjemikalier (f.eks. kadmium) bidrar til risikoen for KOLS, men er av liten betydning sammenlignet med sigarettrøyking.

Genetiske faktorer spiller også en rolle. Den best studerte genetiske lidelsen, alfa-antitrypsinmangel, er en dokumentert årsak til emfysem hos ikke-røykere og påvirker mottakeligheten for sykdommen hos røykere. Polymorfismer i genene for mikrosomal epoksidhydrolase, vitamin D-bindende protein, IL-1p og IL-1-reseptorantagonist er assosiert med rask nedgang i forsert ekspiratorisk volum i løpet av 1 sekund (FEV1) i utvalgte populasjoner.

Hos genetisk mottakelige individer induserer inhalasjonseksponering en inflammatorisk respons i luftveiene og alveolene, noe som fører til sykdomsutvikling. Prosessen antas å skje gjennom økt proteaseaktivitet og redusert antiproteaseaktivitet. Ved normal vevsreparasjon ødelegger lungeproteaser – nøytrofil elastase, vevsmetalloproteinaser og katepsiner – elastin og bindevev. Aktiviteten deres balanseres av antiproteaser – alfa-antitrypsin, respiratorisk epitelial sekretorisk leukoproteinasehemmer, elafin og vevshemmer av matriksmetalloproteinaser. Hos pasienter med KOLS skiller aktiverte nøytrofiler og andre inflammatoriske celler ut proteaser under betennelse; proteaseaktiviteten overstiger antiproteaseaktiviteten, noe som resulterer i vevsdestruksjon og økt slimsekresjon. Aktivering av nøytrofiler og makrofager resulterer også i akkumulering av frie radikaler, superoksidanioner og hydrogenperoksid, som hemmer antiproteaser og forårsaker bronkospasme, slimhinneødem og økt slimsekresjon. Som ved infeksjon spiller nøytrofilindusert oksidativ skade, frigjøring av profibrotiske nevropeptider (f.eks. bombesin) og redusert produksjon av vaskulær endotelvekstfaktor en rolle i patogenesen.

Bakterier, spesielt Haemophilus influenzae, koloniserer de normalt sterile nedre luftveiene hos omtrent 30 % av pasienter med aktiv KOLS. Hos mer alvorlig syke pasienter (f.eks. etter tidligere sykehusinnleggelser) isoleres Pseudomonas aeruginosa ofte. Noen eksperter antyder at røyking og luftveisobstruksjon resulterer i redusert slimfjerning i nedre luftveier, noe som predisponerer for infeksjon. Gjentatte infeksjoner resulterer i en forverret inflammatorisk respons, noe som akselererer sykdomsprogresjonen. Det er imidlertid uklart om langvarig antibiotikabruk bremser utviklingen av KOLS hos mottakelige røykere.

Det kardinale patofysiologiske trekket ved KOLS er begrensning av luftstrømmen forårsaket av emfysem og/eller luftveisobstruksjon på grunn av økt slimsekresjon, sputumretensjon og/eller bronkospasme. Økt luftveismotstand øker pustearbeidet, i likhet med hyperinflasjon i lungene. Det økte pustearbeidet kan føre til alveolær hypoventilasjon med hypoksi og hyperkapni, selv om hypoksi også er forårsaket av ventilasjon/perfusjonsmisforhold (V/Q). Noen pasienter med avansert sykdom utvikler kronisk hypoksemi og hyperkapni. Kronisk hypoksemi øker pulmonal vaskulær tonus, som, hvis diffus, forårsaker pulmonal hypertensjon og cor pulmonale. Administrasjon av O2 i denne situasjonen kan forverre hyperkapni hos noen pasienter ved å redusere den hypoksiske ventilasjonsresponsen, noe som fører til alveolær hypoventilasjon.

Histologiske forandringer inkluderer peribronkiolære inflammatoriske infiltrater, hypertrofi av bronkial glatt muskulatur og kompromiss med luftrommet på grunn av tap av alveolære strukturer og ødeleggelse av septum. De forstørrede alveolerommene slår seg noen ganger sammen og danne en bulla, definert som et luftrom større enn 1 cm i diameter. Bullaene kan være helt tomme eller kan inkludere områder med lungevev som krysser dem i områder med avansert emfysem; bullae opptar noen ganger hele hemithorax.

Symptomer på KOLS

KOLS tar år å utvikle og progrediere. Produktiv hoste er vanligvis det første tegnet hos pasienter i 40- og 50-årene som har røykt mer enn 20 sigaretter per dag i mer enn 20 år. Dyspné som er progressiv, vedvarende, ekspiratorisk eller forverres under luftveisinfeksjoner, oppstår til slutt når pasientene er over 50 år. KOLS-symptomer utvikler seg vanligvis raskt hos pasienter som fortsetter å røyke og som har høyere livstidseksponering for tobakk. Hodepine om morgenen, som er tegn på nattlig hyperkapni eller hypoksemi, utvikler seg i senere stadier av sykdommen.

KOLS er karakterisert ved periodiske akutte eksaserbasjoner, karakterisert ved forverrede symptomer. En spesifikk årsak til enhver eksaserbasjon er nesten alltid umulig å identifisere, men eksaserbasjoner tilskrives ofte virale akutte bronkittinfeksjoner eller akutt bakteriell bronkitt. Etter hvert som KOLS utvikler seg, har eksaserbasjoner en tendens til å bli hyppigere (i gjennomsnitt tre episoder per år). Pasienter som har hatt en eksaserbasjon, vil sannsynligvis ha tilbakevendende episoder med eksaserbasjoner.

Symptomer på KOLS inkluderer piping i pusten, økt luftighet i lungene manifestert ved svekkelse av hjerte- og pustelyder, og en økning i brystkassens anteroposterior diameter (tønnebryst). Pasienter med tidlig emfysem går ned i vekt og opplever muskelsvakhet på grunn av immobilitet; hypoksi; frigjøring av systemiske inflammatoriske mediatorer som tumornekrosefaktor (TNF)-a; og økt metabolsk hastighet. Symptomer på avansert sykdom inkluderer tilbaketrukket leppepust, involvering av accessoriske muskler med paradoksal retraksjon av de nedre interkostalrommene (Hoovers tegn) og cyanose. Symptomer på cor pulmonale inkluderer cervikal venøs distensjon; splitting av den andre hjertelyden med en aksentuert lungekomponent; trikuspidalbilyd og perifert ødem. Høyre ventrikkelhiving er sjelden ved KOLS på grunn av hyperventilerte lunger.

Spontan pneumothorax forekommer også ofte som følge av bullaruptur og mistenkes hos alle pasienter med KOLS hvis lungetilstand forverres raskt.

Systemiske sykdommer som kan ha en komponent av emfysem og/eller luftveisobstruksjon som etterligner tilstedeværelsen av KOLS inkluderer HIV-infeksjon, sarkoidose, Sjøgrens syndrom, bronkiolitt obliterans, lymhangioleiomyomatose og eosinofilt granulom.

Diagnose av KOLS

Diagnosen stilles ut fra sykehistorie, fysisk undersøkelse og funn fra bildediagnostikk, og bekreftes av lungefunksjonstester. Differensialdiagnose inkluderer astma, hjertesvikt og bronkiektasi. KOLS og astma forveksles noen ganger lett. Astma skilles fra KOLS ved sykehistorie og reversibilitet av luftveisobstruksjon på lungefunksjonstester.

[ 13 ], [ 14 ]

Lungefunksjonstester

Pasienter med mistanke om KOLS bør gjennomgå lungefunksjonstest for å bekrefte luftstrømobstruksjon og for å kvantifisere alvorlighetsgraden og reversibiliteten. Lungefunksjonstesting er også nødvendig for å diagnostisere senere sykdomsprogresjon og for å overvåke respons på behandling. De viktigste diagnostiske testene er FEV1, som er volumet av luft som pustes ut kraftig i det første sekundet etter full innånding; forsert vitalkapasitet (FVC), som er det totale volumet av luft som pustes ut med maksimal kraft; og volumstrømsløyfen, som er en samtidig spirometrisk registrering av luftstrøm og volum under forsert maksimal utånding og innånding.

Reduksjoner i FEV1, FVC og FEV1/FVC-forholdet indikerer luftveisobstruksjon. Flyt-volum-sløyfen viser en nedgang i ekspirasjonssegmentet. FEV1 synker med opptil 60 ml/år hos røykere, sammenlignet med en mer gradvis nedgang på 25–30 ml/år hos ikke-røykere, med start rundt 30 års alder. Hos middelaldrende røykere, som allerede har en lav FEV1, utvikler nedgangen seg raskere. Når FEV1 faller under omtrent 1 l, blir pasientene dyspneiske ved anstrengelse; når FEV1 faller under omtrent 0,8 l, har pasientene risiko for hypoksemi, hyperkapni og cor pulmonale. FEV1 og FVC kan enkelt måles med spirometre på klinikken og indikerer sykdommens alvorlighetsgrad fordi de korrelerer med symptomer og dødelighet. Normale nivåer varierer avhengig av pasientens alder, kjønn og høyde.

Ytterligere lungefunksjonstester er kun nødvendige under visse omstendigheter, for eksempel kirurgi for reduksjon av lungevolum. Andre tester som kan undersøkes kan omfatte økt total lungekapasitet, funksjonell restkapasitet og restvolum, noe som kan bidra til å skille KOLS fra restriktive lungesykdommer der disse parametrene er redusert; vitalkapasiteten er redusert; og diffusjonskapasiteten for karbonmonoksid i et enkelt åndedrag (DBC) er redusert. En redusert DBC er uspesifikk og er redusert ved andre lidelser som skader lungekarene, for eksempel interstitiell lungesykdom, men kan bidra til å skille KOLS fra astma, der DBC er normal eller økt.

KOLS-avbildningsteknikker

Røntgen av thorax er karakteristisk, men ikke diagnostisk. Forandringer som er forenlige med emfysem inkluderer hyperinflasjon av lungen, manifestert ved utflating av diafragma, smal hjerteskygge, rask hilus vasokonstriksjon (i den anteroposteriore projeksjonen) og forstørrelse av det retrosternale luftrommet. Utflating av diafragma på grunn av hyperinflasjon fører til at vinkelen mellom sternum og fremre diafragma øker til mer enn 90° på det laterale røntgenbildet, sammenlignet med normale 45°. Radiolucente bullae større enn 1 cm i diameter, omgitt av arkadeformede diffuse opasiteter, indikerer fokalt alvorlige forandringer. Overveiende emfysematøse forandringer ved lungebasene tyder på alfa1-antitrypsinmangel. Lungene kan virke normale eller hyperlucente på grunn av parenkymatab. Røntgen av thorax hos pasienter med kronisk obstruktiv bronkitt kan være normale eller vise bilateral basilar forsterkning av den bronkovaskulære komponenten.

En forstørret hilus er forenlig med forstørrelsen av de sentrale lungearteriene som sees ved pulmonal hypertensjon. Høyre ventrikkeldilatasjonen som sees i cor pulmonale kan maskeres av økt pulmonalt luftinnhold eller kan sees som en retrosternal utvidelse av hjerteskyggen eller en utvidelse av den transversale hjerteskyggen sammenlignet med tidligere røntgenbilder av thorax.

CT-data kan bidra til å avklare endringer sett på røntgen av brystet som er mistenkelige for underliggende eller kompliserende sykdommer som lungebetennelse, pneumokoniose eller lungekreft. CT bidrar til å evaluere omfanget og fordelingen av emfysem ved å visuelt vurdere eller analysere fordelingen av lungetetthet. Disse parametrene kan være nyttige i forberedelsene til kirurgi for reduksjon av lungevolum.

Ytterligere studier for KOLS

Alfa-antitrypsinnivåer bør måles hos pasienter <50 år med symptomatisk KOLS og hos ikke-røykere i alle aldre med KOLS for å oppdage alfa-antitrypsinmangel. Andre faktorer som støtter antitrypsinmangel inkluderer familiehistorie med tidlig debut av KOLS eller tidlig leversykdom, emfysemfordeling i nedre lob og KOLS assosiert med ANCA-positiv vaskulitt. Lave alfa-antitrypsinnivåer bør bekreftes fenotypisk.

EKG utføres ofte for å utelukke kardiale årsaker til dyspné. Dette viser vanligvis diffust lav QRS-spenning med vertikal hjerteakse forårsaket av økt pulmonal luftighet og økt bølgeamplitude eller høyregående avvik fra bølgevektoren forårsaket av høyre atriedilatasjon hos pasienter med alvorlig emfysem. Tegn på høyre ventrikkelhypertrofi, høyregående akseavvik > 110 uten høyre grenblokk. Multifokal atrietakykardi, en arytmi som kan følge med KOLS, manifesterer seg som en takyarytmi med polymorfe P-bølger og variable PR-intervaller.

Ekkokardiografi er noen ganger nyttig for å vurdere høyre ventrikkelfunksjon og pulmonal hypertensjon, selv om det er teknisk vanskelig hos pasienter med KOLS. Testen bestilles oftest når det er mistanke om samtidig venstre ventrikkel- eller klaffesykdom.

En fullstendig blodtelling har liten diagnostisk verdi ved diagnostisering av KOLS, men kan avsløre erytrocytemi (Hct > 48 %), som reflekterer kronisk hypoksemi.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnose av KOLS-forverring

Pasienter med eksaserbasjoner forbundet med økt pustearbeid, sløvhet og lav O2-metning ved oksymetri bør få målt arterielle blodgasser for å kvantifisere hypoksemi og hyperkapni. Hyperkapni kan eksistere samtidig med hypoksemi. Hos disse pasientene gir hypoksemi ofte en større ventilasjonsdrift enn hyperkapni (som er normalt), og oksygenbehandling kan forverre hyperkapni ved å redusere den hypoksiske ventilasjonsresponsen og øke hypoventilasjonen.

Verdier for partialtrykket av arterielt oksygen (PaO2) på under 50 mmHg eller partialtrykket av arterielt karbondioksid (Pa-CO2) på over 50 mmHg ved respiratorisk acidemi definerer akutt respirasjonssvikt. Noen pasienter med kronisk KOLS lever imidlertid med slike verdier over lengre tid.

Røntgen av thorax bestilles ofte for å utelukke lungebetennelse eller pneumothorax. I sjeldne tilfeller kan et infiltrat hos en pasient som får kroniske systemiske glukokortikoider skyldes Aspergillus-lungebetennelse.

Gult eller grønt sputum er en pålitelig indikator på tilstedeværelsen av nøytrofiler i sputumet, noe som tyder på bakteriell kolonisering eller infeksjon. Gramfarging avslører vanligvis nøytrofiler og en blanding av organismer, ofte grampositive diplokokker (Streptococcus pneumoniae) og/eller gramnegative staver (H. influenzae). Annen orofaryngeal flora, som Moraxella (Branhamella) catarrhalis, forårsaker av og til eksaserbasjoner. Hos innlagte pasienter kan Gramfarging og kultur avsløre resistente gramnegative organismer (f.eks. Pseudomonas) eller, i sjeldne tilfeller, grampositiv stafylokokkinfeksjon.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Behandling av KOLS

Behandling av kronisk stabil KOLS har som mål å forebygge forverringer og opprettholde normal lungefunksjon og -tilstand på lang sikt gjennom medikamentell og oksygenbehandling, røykeslutt, trening, forbedret ernæring og lungerehabilitering. Kirurgisk behandling av KOLS er indisert hos utvalgte pasienter. KOLS-behandling innebærer behandling av både kronisk stabil sykdom og forverringer.

Medikamentell behandling av KOLS

Bronkodilatatorer er hovedbehandlingen for KOLS; legemidler inkluderer inhalerte betaagonister og antikolinergika. Enhver pasient med symptomatisk KOLS bør bruke legemidler fra én eller begge klassene, som er like effektive. For initial behandling er valget mellom korttidsvirkende betaagonister, langtidsvirkende betaagonister, antikolinergika (som har større bronkodilatasjon), eller en kombinasjon av betaagonister og antikolinergika ofte basert på kostnad, pasientens preferanse og symptomer. Det finnes nå bevis for at regelmessig bruk av bronkodilatatorer bremser nedgangen i lungefunksjon, og legemidlene reduserer raskt symptomer og forbedrer lungefunksjon og ytelse.

Ved behandling av kronisk stabil sykdom er administrering av doserte inhalatorer eller tørrpulverinhalatorer å foretrekke fremfor hjemmebehandling med forstøver. Hjemmeforstøvere blir raskt forurenset på grunn av ufullstendig rengjøring og tørking. Pasienter bør læres å puste ut så mye som mulig, inhalere aerosolen sakte for å oppnå total lungekapasitet, og holde pusten i 3–4 sekunder før de puster ut. Spacers sikrer optimal fordeling av legemidlet til de distale luftveiene, slik at koordinering av inhalatoraktivering med innånding er mindre viktig. Noen spacers lar ikke pasienten inhalere hvis han eller hun inhalerer for raskt.

Betaagonister slapper av glatt muskulatur i bronkiene og øker clearance av ciliert epitel. Salbutamol-aerosol, 2 drag (100 mcg/dose) inhalert fra en doseinhalator 4 til 6 ganger daglig, er vanligvis det foretrukne legemidlet på grunn av den lave kostnaden. Regelmessig bruk gir ingen fordel fremfor bruk etter behov og har flere bivirkninger. Langtidsvirkende betaagonister foretrekkes for pasienter med nattlige symptomer eller for de som synes hyppig bruk av en inhalator er upraktisk. Salmeterolpulver, 1 drag (50 mcg) to ganger daglig, eller formoterolpulver (Turbohaler 4,5 mcg, 9,0 mcg eller Aerolizer 12 mcg) to ganger daglig, eller formoterol MDI 12 mcg to ganger daglig kan brukes. Pulverformer kan være mer effektive for pasienter som har problemer med å koordinere når de bruker en doseinhalator. Pasienter bør informeres om forskjellen mellom korttidsvirkende og langtidsvirkende preparater fordi langtidsvirkende preparater som brukes etter behov eller mer enn to ganger daglig øker risikoen for å utvikle hjertearytmier. Bivirkninger er vanlige med alle betaagonister og inkluderer tremor, rastløshet, takykardi og mild hypokalemi.

Antikolinergika avslapper glatt muskulatur i bronkiene gjennom kompetitiv hemming av muskarinreseptorer. Ipratropiumbromid brukes ofte på grunn av lave kostnader og tilgjengelighet; det gis som 2–4 doser hver 4.–6. time. Ipratropiumbromid har en langsommere virkningsinnsettende effekt (innen 30 minutter; topp effekt oppnås etter 1–2 timer), så en beta-agonist gis ofte sammen med det i en kombinasjonsinhalator eller separat som et essensielt anfallsmedisin. Tiotropium, et langtidsvirkende kvaternært antikolinergikum, er M1- og M2-selektivt og kan derfor ha en fordel fremfor ipratropiumbromid fordi M-reseptorblokkade (som med ipratropiumbromid) kan begrense bronkodilatasjon. Dosen er 18 mcg én gang daglig. Tiotropium er ikke tilgjengelig i alle land. Effektiviteten til tiotropium ved KOLS har blitt bevist i storskala studier som et legemiddel som pålitelig bremser nedgangen i FEV1 hos pasienter med moderat KOLS, så vel som hos pasienter som fortsetter å røyke og har sluttet å røyke, og hos personer over 50 år. Hos pasienter med KOLS, uavhengig av sykdommens alvorlighetsgrad, forbedrer langvarig bruk av tiotropium livskvaliteten, reduserer hyppigheten av eksaserbasjoner og hyppigheten av sykehusinnleggelser hos pasienter med KOLS, og reduserer risikoen for dødelighet ved KOLS. Bivirkninger av alle antikolinerge legemidler inkluderer utvidede pupiller, tåkesyn og xerostomi.

Inhalerte glukokortikoider hemmer luftveisbetennelse, reverserer nedregulering av beta-reseptorer og hemmer produksjon av cytokiner og leukotriener. De endrer ikke mønsteret av nedgang i lungefunksjon hos pasienter med KOLS som fortsetter å røyke, men de forbedrer kortsiktig lungefunksjon hos noen pasienter, forsterker effekten av bronkodilatatorer og kan redusere forekomsten av KOLS-eksaserbasjoner. Dosering avhenger av legemidlet; f.eks. flutikason 500–1000 mcg daglig og beklometason 400–2000 mcg daglig. Langtidsrisikoer ved langvarig bruk av inhalerte glukokortikoider (flutikason + salmeterol) i randomiserte kontrollerte kliniske studier har vist en økt forekomst av lungebetennelse hos pasienter med KOLS, i motsetning til langvarig behandling av KOLS med budesonid + formoterol, som ikke øker risikoen for lungebetennelse.

Forskjeller i utviklingen av lungebetennelse som en komplikasjon hos pasienter med KOLS som får langvarig inhalert glukokortikoider i fastdosekombinasjoner skyldes ulike farmakokinetiske egenskaper ved glukokortikoider, noe som kan føre til ulike kliniske effekter. For eksempel elimineres budesonid fra luftveiene raskere enn flutikason. Disse forskjellene i clearance kan være økt hos individer med betydelig obstruksjon, noe som fører til økt akkumulering av legemiddelpartikler i de sentrale luftveiene og redusert absorpsjon i perifert vev. Dermed kan budesonid elimineres fra lungene før det fører til en betydelig reduksjon i lokal immunitet og til bakteriell proliferasjon, noe som gir en fordel, siden bakterier konstant er tilstede i luftveiene hos 30–50 % av pasienter med moderat til alvorlig KOLS. Mulige komplikasjoner ved steroidbehandling inkluderer kataraktdannelse og osteoporose. Pasienter som bruker disse legemidlene over tid, bør ha periodisk oftalmologisk overvåking og bentetthetsmåling, og bør ta ytterligere kalsium, vitamin D og bisfosfonater.

Kombinasjoner av en langtidsvirkende beta-agonist (f.eks. salmeterol) og et inhalert glukokortikoid (f.eks. flutikason) er mer effektive enn begge legemidlene alene i behandlingen av kronisk stabil sykdom.

Orale eller systemiske glukokortikoider kan brukes til å behandle kronisk stabil KOLS, men de er sannsynligvis bare effektive hos 10–20 % av pasientene, og de langsiktige risikoene kan oppveie fordelene. Formelle sammenligninger mellom orale og inhalerte glukokortikoider er ikke gjort. Startdoser av orale midler bør være prednisolon 30 mg én gang daglig, og responsen bør overvåkes ved spirometri. Hvis FEV1 forbedres med mer enn 20 %, bør dosen trappes ned med 5 mg prednisolon per uke til den laveste dosen som opprettholder forbedringen. Hvis en forverring oppstår under nedtrapping, kan inhalerte glukokortikoider være nyttig, men å gå tilbake til en høyere dose vil sannsynligvis gi raskere lindring av symptomer og bedring av FEV1. Hvis økningen i FEV1 derimot er mindre enn 20 %, bør glukokortikoiddosen trappes ned raskt og seponeres. Alternerende dosering kan være et alternativ hvis det reduserer antall bivirkninger samtidig som det fortsatt gir den daglige effekten av selve legemidlet.

Teofyllin har en mindre rolle i behandlingen av kronisk stabil KOLS og KOLS-forverring nå som tryggere og mer effektive legemidler er tilgjengelige. Teofyllin reduserer glattmuskelspasmer, øker ciliert epitelclearance, forbedrer høyre ventrikkelfunksjon og reduserer pulmonal vaskulær motstand og blodtrykk. Virkningsmekanismen er dårlig forstått, men er sannsynligvis forskjellig fra beta-agonister og antikolinergika. Dens rolle i å forbedre diafragmafunksjonen og redusere dyspné under trening er kontroversiell. Lavdose teofyllin (300–400 mg daglig) har betennelsesdempende egenskaper og kan forsterke effekten av inhalerte glukokortikoider.

Teofyllin kan brukes hos pasienter som ikke responderer tilstrekkelig på inhalatorer, og hvis symptomatisk effekt observeres med legemidlet. Serumkonsentrasjoner av legemidlet krever ikke overvåking så lenge pasienten responderer, ikke har symptomer på toksisitet eller er kontaktbar. Teofyllinformuleringer med langsom frigivelse, som krever sjeldnere dosering, øker etterlevelsen. Toksisitet er vanlig og inkluderer søvnløshet og gastrointestinale forstyrrelser, selv ved lave blodkonsentrasjoner. Mer alvorlige bivirkninger, som supraventrikulære og ventrikulære arytmier og anfall, har en tendens til å forekomme ved blodkonsentrasjoner over 20 mg/L. Levermetabolismen av teofyllin endres markant av genetiske faktorer, alder, sigarettrøyking, leverdysfunksjon og ved samtidig bruk av små mengder legemidler som makrolid- og fluorokinolonantibiotika og ikke-sederende H2-reseptorantagonister.

De antiinflammatoriske effektene av fosfodiesterase-4-antagonister (roflumipast) og antioksidanter (N-acetylcystein) i behandlingen av KOLS undersøkes.

Oksygenbehandling for KOLS

Langvarig oksygenbehandling forlenger overlevelsen hos pasienter med KOLS der PaO2 konsekvent er mindre enn 55 mmHg. Kontinuerlig 24-timers oksygenbehandling er mer effektiv enn 12-timers nattlig oksygenbehandling. Oksygenbehandling normaliserer hematokrit, forbedrer nevrologisk og psykologisk status noe, tilsynelatende på grunn av forbedret søvn, og reduserer pulmonal hemodynamisk svekkelse. Oksygenbehandling forbedrer også treningstoleransen hos mange pasienter.

Søvnstudier bør utføres hos pasienter med avansert KOLS som ikke oppfyller kriteriene for langvarig oksygenbehandling, men hvis kliniske undersøkelse tyder på pulmonal hypertensjon i fravær av hypoksemi på dagtid. Nattlig oksygenbehandling kan vurderes hvis søvnstudier viser episodiske desaturasjoner < 88 %. Denne behandlingen forhindrer progresjon av pulmonal hypertensjon, men effekten på overlevelse er ukjent.

Pasienter som kommer seg etter en akutt luftveissykdom og som oppfyller kriteriene ovenfor, bør få O2 og få romluftverdiene målt på nytt etter 30 dager.

O2 administreres via et nesekateter med en strømningshastighet som er tilstrekkelig til å oppnå en PaO2 > 60 mmHg (SaO2 > 90 %), vanligvis 3 L/min i hvile. O2 tilføres fra elektriske oksygenkonsentratorer, flytende O2-systemer eller komprimerte gassflasker. Konsentratorer, som begrenser mobiliteten, men er de billigste, foretrekkes for pasienter som tilbringer mesteparten av tiden sin hjemme. Slike pasienter kan ha små O2-reservoarer som backup i fravær av strøm eller for bærbar bruk.

Væskesystemer foretrekkes for pasienter som tilbringer mye tid borte fra hjemmet. Bærbare flytende O2-beholdere er enklere å bære og har større kapasitet enn bærbare trykkgassflasker. Store trykkluftflasker er den dyreste måten å gi oksygenbehandling på, så de bør kun brukes hvis andre kilder ikke er tilgjengelige. Alle pasienter bør informeres om farene ved røyking mens de bruker O.

Ulike apparater lar pasienten spare oksygen, for eksempel ved å bruke et reservoarsystem eller ved å kun tilføre O2 under inspirasjon. Disse apparatene kontrollerer hypoksemi like effektivt som kontinuerlige tilførselssystemer.

Noen pasienter trenger supplerende oksygen under flyreiser på grunn av det lave kabintrykket i kommersielle fly. Eukapni-pasienter med KOLS og PaO2 ved havnivå på over 68 mmHg har en gjennomsnittlig PaO2 på over 50 mmHg under flytur og trenger ikke supplerende oksygen. Alle KOLS-pasienter med hyperkapni, betydelig anemi (Hct < 30) eller underliggende hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom bør bruke supplerende oksygen under lange flyreiser og bør varsle flyselskapet ved reservasjon. Pasienter har ikke lov til å medbringe eller bruke sin egen O2. Flyselskaper leverer O2 gjennom sitt eget system, og de fleste krever minst 24 timers varsel, legebekreftelse på behov og O-utskriving før flytur. Pasienter bør medbringe sine egne nesekanyler fordi noen flyselskaper kun tilbyr masker. Tilveiebringelse av utstyr i destinasjonsbyen, om nødvendig, bør avtales på forhånd slik at leverandøren kan møte den reisende på flyplassen.

Slutte å røyke

Å slutte å røyke er både ekstremt vanskelig og ekstremt viktig; det bremser, men stopper ikke utviklingen av luftveisbetennelse. De beste resultatene kommer ved å bruke en kombinasjon av røykesluttmetoder: å sette en sluttdato, metoder for atferdsmodifisering, gruppesamtaler, nikotinerstatningsterapi (tyggegummi, transdermalt terapeutisk system, inhalator, sugetabletter eller nesespray), bupropion og medisinsk støtte. Sluttprosenten er omtrent 30 % per år, selv med den mest effektive metoden, en kombinasjon av bupropion og nikotinerstatningsterapi.

Vaksinebehandling

Alle pasienter med KOLS bør få årlig influensavaksine. Influensavaksine kan redusere alvorlighetsgraden og dødeligheten av sykdommen hos pasienter med KOLS med 30–80 %. Hvis en pasient ikke kan vaksineres, eller hvis den dominerende influensastammen ikke er inkludert i vaksineskjemaet for det året, er profylaktisk behandling med influensautbruddsprofylakse (amantadin, rimantadin, oseltamivir eller zanamivir) passende under influensautbrudd. Pneumokokkpolysakkaridvaksine har minimale bivirkninger. Vaksinasjon med polyvalent pneumokokkvaksine bør gis til alle pasienter med KOLS i alderen 65 år og eldre, og til pasienter med KOLS med en forventet FEV1 < 40 %.

Fysisk aktivitet

Skjelettmuskulaturens kondisjon som forverres av inaktivitet eller langvarig sykehusopphold på grunn av respirasjonssvikt, kan forbedres med et gradert treningsprogram. Spesifikk respirasjonsmuskeltrening er mindre nyttig enn generell aerob trening. Et typisk treningsprogram begynner med langsom, avlastet gange på tredemølle eller sykling på sykkelergometer i noen minutter. Treningens varighet og intensitet økes gradvis over 4 til 6 uker inntil pasienten kan trene i 20 til 30 minutter uten stopp med kontrollert dyspné. Pasienter med svært alvorlig KOLS kan vanligvis oppnå en 30-minutters gange i 1 til 2 miles i timen. Trening bør utføres 3 til 4 ganger per uke for å opprettholde kondisjonen. O2-metning overvåkes, og tilleggs-O2 gis etter behov. Utholdenhetstrening for øvre ekstremiteter er nyttig for daglige aktiviteter som bading, påkledning og rengjøring. Pasienter med KOLS bør læres energisparende måter å utføre daglige oppgaver og fordele aktivitetene sine på. Seksuelle problemer bør også diskuteres, og det bør gis rådgivning om energisparende måter å ha samleie på.

Ernæring

Pasienter med KOLS har økt risiko for vekttap og redusert ernæringsstatus på grunn av en økning på 15–25 % i respiratorisk energiforbruk, høyere postprandial metabolisme og varmeproduksjon (dvs. den termiske effekten av ernæring), muligens fordi den utspilte magen hindrer den allerede flate diafragma i å synke og øker pustearbeidet, høyere energiforbruk under daglige aktiviteter, et misforhold mellom energiinntak og energibehov, og de katabolske effektene av inflammatoriske cytokiner som TNF-α. Generell muskelstyrke og O2-effektivitet svekkes. Pasienter med dårligere ernæringsstatus har en dårligere prognose, så det er klokt å anbefale et balansert kosthold med tilstrekkelige kalorier, kombinert med trening, for å forhindre eller reversere muskelsvinn og underernæring. Imidlertid bør overdreven vektøkning unngås, og overvektige pasienter bør sikte mot en mer normal kroppsmasseindeks. Studier som undersøker kostholdets bidrag til pasientrehabilitering har ikke vist forbedring i lungefunksjon eller treningskapasitet. Rollen til anabole steroider (f.eks. megestrolacetat, oksandrolon), veksthormonbehandling og TNF-antagonister i å korrigere ernæringsstatus og forbedre funksjonell status og prognose ved KOLS har ikke blitt tilstrekkelig studert.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Lungerehabilitering for KOLS

Lungerehabiliteringsprogrammer er et supplement til medikamentell behandling for å forbedre fysisk funksjon. Mange sykehus og helseinstitusjoner tilbyr formelle tverrfaglige rehabiliteringsprogrammer. Lungerehabilitering inkluderer trening, opplæring og atferdsmodifisering. Behandlingen bør individualiseres. Pasienter og familier får opplæring i KOLS og behandling, og pasienten oppfordres til å ta maksimalt ansvar for sin egen helse. Et godt integrert rehabiliteringsprogram hjelper pasienter med alvorlig KOLS med å tilpasse seg fysiologiske begrensninger og gir dem realistiske ideer om mulighetene for å forbedre tilstanden.

Effektiviteten av rehabilitering manifesterer seg i større uavhengighet og forbedring i livskvalitet og treningstoleranse. Små forbedringer sees i økt styrke i underekstremitetene, utholdenhet og maksimalt O2-forbruk. Lungerehabilitering forbedrer imidlertid vanligvis ikke lungefunksjonen eller forlenger livet. For å oppnå en positiv effekt trenger pasienter med alvorlig sykdom minst tre måneder med rehabilitering, hvoretter de bør fortsette å delta i vedlikeholdsprogrammer.

Spesialiserte programmer er tilgjengelige for pasienter som fortsatt er på mekanisk ventilasjon etter akutt respirasjonssvikt. Noen pasienter kan avvennes helt, mens andre bare kan holdes utenfor mekanisk ventilasjon i en dag. Hvis det er tilstrekkelige forhold hjemme og hvis familiemedlemmer er godt trent, kan utskrivelse fra sykehuset på mekanisk ventilasjon være mulig.

Kirurgisk behandling av KOLS

Kirurgiske tilnærminger for behandling av alvorlig KOLS inkluderer reduksjon av lungevolum og transplantasjon.

Reduksjon av lungevolum ved reseksjon av funksjonelt inaktive emfysematøse områder forbedrer treningstoleranse og toårsdødelighet hos pasienter med alvorlig emfysem, hovedsakelig i de øvre lungene, som i utgangspunktet har lav treningstoleranse etter lungerehabilitering.

Andre pasienter kan oppleve symptomlindring og forbedret ytelse etter operasjon, men dødeligheten er uendret eller verre enn ved medisinsk behandling. Langtidsutfallet er ukjent. Bedring er mindre vanlig enn ved lungetransplantasjon. Forbedringen antas å skyldes økt lungefunksjon og forbedret diafragmafunksjon og V/P-forhold. Kirurgisk dødelighet er omtrent 5 %. De beste kandidatene for reduksjon av lungevolum er pasienter med en forventet FEV1 på 20–40 %, en forventet MAP på over 20 %, betydelig svekket treningstoleranse, heterogen lungesykdom på CT med overveiende øvre lappinvolvering, PaCO mindre enn 50 mmHg og fravær av alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon og koronarsykdom.

I sjeldne tilfeller har pasienter så store bullae at de komprimerer den funksjonelle lungen. Disse pasientene kan ha nytte av kirurgisk reseksjon av bullae, noe som resulterer i lindring av symptomer og forbedring av lungefunksjonen. Generelt er reseksjon mest effektivt for bullae som opptar mer enn en tredjedel av hemithorax og en FEV1 på omtrent halvparten av det forventede normale volumet. Forbedring av lungefunksjonen avhenger av mengden normalt eller minimalt unormalt lungevev som komprimeres av de resekterte bullaene. Serielle røntgenbilder av brystet og CT er de mest nyttige studiene for å avgjøre om en pasients funksjonelle status skyldes kompresjon av levedyktig lunge av en bulla eller generalisert emfysem. En markant redusert RR0 (< 40 % forventet) indikerer utbredt emfysem og antyder en mer beskjeden respons på kirurgisk reseksjon.

Siden 1989 har enkeltlungetransplantasjon i stor grad erstattet dobbel lungetransplantasjon hos pasienter med KOLS. Kandidater for transplantasjon er pasienter yngre enn 60 år med en forventet FEV1 ≤25 % eller med alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon. Målet med lungetransplantasjon er å forbedre livskvaliteten fordi forventet levealder sjelden økes. Femårsoverlevelse etter transplantasjon ved emfysem er 45–60 %. Pasienter trenger livslang immunsuppresjon, noe som medfører risiko for opportunistiske infeksjoner.

Behandling av akutt forverring av KOLS

Det umiddelbare målet er å sikre tilstrekkelig oksygenering, bremse utviklingen av luftveisobstruksjon og behandle den underliggende årsaken til forverringen.

Årsaken er vanligvis ukjent, selv om noen akutte eksaserbasjoner skyldes bakterielle eller virusinfeksjoner. Faktorer som bidrar til eksaserbasjoner inkluderer røyking, innånding av irriterende forurensninger og høye nivåer av luftforurensning. Moderate eksaserbasjoner kan ofte behandles poliklinisk hvis hjemmeforholdene tillater det. Eldre, skrøpelige pasienter og de med underliggende medisinske tilstander, en historie med respirasjonssvikt eller akutte endringer i arterielle blodgassparametre legges inn på sykehus for observasjon og behandling. Pasienter med livstruende eksaserbasjoner med ikke-responsiv hypoksemi, akutt respiratorisk acidose, nye arytmier eller forverret respirasjonsfunksjon til tross for behandling på sykehus, samt pasienter som trenger beroligende behandling, bør legges inn på intensivavdeling med kontinuerlig respirasjonsovervåking.

Oksygen

De fleste pasienter trenger tilskudd av O2, selv om de ikke trenger det kronisk. O2-administrasjon kan forverre hyperkapni ved å redusere den hypoksiske respirasjonsresponsen. PaO2 i romluften bør kontrolleres på nytt etter 30 dager for å vurdere pasientens behov for tilskudd av O2.

Respirasjonsstøtte

Ikke-invasiv positivtrykksventilasjon [f.eks. trykkstøtte eller bilevel positivtrykksventilasjon på luftveiene via ansiktsmaske] er et alternativ til full mekanisk ventilasjon. Ikke-invasiv ventilasjon reduserer sannsynligvis behovet for intubasjon, forkorter sykehusoppholdet og reduserer dødeligheten hos pasienter med alvorlige eksaserbasjoner (definert som pH < 7,30 hos hemodynamisk stabile pasienter uten nært forestående respirasjonsstans). Ikke-invasiv ventilasjon ser ikke ut til å ha noen effekt hos pasienter med mindre alvorlige eksaserbasjoner. Det kan imidlertid vurderes hos denne pasientgruppen hvis arterielle blodgasser forverres til tross for initial medikamentell behandling, eller hvis pasienten er en potensiell kandidat for full mekanisk ventilasjon, men ikke krever intubasjon for luftveishåndtering eller sedasjon for behandling. Hvis pasienten forverres på ikke-invasiv ventilasjon, bør invasiv mekanisk ventilasjon vurderes.

Forverring av blodgasser og mental status og progressiv utmattelse av respirasjonsmusklene er indikasjoner for endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon. Ventilasjonsalternativer, behandlingsstrategier og komplikasjoner er omtalt i kapittel 65, side 544. Risikofaktorer for ventilatoravhengighet inkluderer FEV1 < 0,5 L, stabile blodgasser (PaO2 < 50 mmHg og/eller PaCO2 > 60 mmHg), betydelig begrensning av treningskapasitet og dårlig ernæringsstatus. Derfor bør pasientens ønsker angående intubasjon og mekanisk ventilasjon diskuteres og dokumenteres.

Hvis en pasient trenger langvarig intubasjon (f.eks. mer enn 2 uker), er trakeostomi indisert for å gi komfort, kommunikasjon og ernæring. Med et godt tverrfaglig rekonvalesensprogram, inkludert ernæringsmessig og psykologisk støtte, kan mange pasienter som trenger langvarig mekanisk ventilasjon avvennes fra maskinen og returneres til sitt tidligere funksjonsnivå.

Medikamentell behandling av KOLS

Betaagonister, antikolinergika og/eller kortikosteroider bør gis samtidig med oksygenbehandling (uavhengig av hvordan oksygen administreres) for å redusere luftveisobstruksjon.

Betaagonister er hovedbehandlingen for eksaserbasjoner. Den mest brukte er salbutamol 2,5 mg via forstøver eller 2–4 inhalasjoner (100 mcg/inhalasjon) via dosemålerinhalator hver 2.–6. time. Inhalasjon via dosemålerinhalator resulterer i rask bronkodilatasjon; det finnes ingen bevis for at forstøvere er mer effektive enn dosemålerinhalatorer.

Ipratropiumbromid, det mest brukte antikolinerge middelet, har vist seg å være effektivt ved akutte forverringer av KOLS. Det bør gis samtidig med eller vekselvis med beta-agonister via en doseinhalator. Doseringen er 0,25–0,5 mg via forstøver eller 2–4 inhalasjoner (21 mcg/pust) via doseinhalator hver 4.–6. time. Ipratropiumbromid gir vanligvis bronkodilaterende effekter som ligner på beta-agonister. Den terapeutiske verdien av tiotropium, et antikolinerg middel med depotvirkning, er ikke fastslått.

Glukokortikoider bør startes umiddelbart ved alle, selv moderate, eksaserbasjoner. Alternativer inkluderer prednisolon 60 mg én gang daglig oralt, med dosereduksjon over 7–14 dager, og metylprednisolon 60 mg én gang daglig intravenøst, med dosereduksjon over 7–14 dager. Disse legemidlene er likeverdige i akutte effekter. Av de inhalerte glukokortikoidene som brukes i behandling av KOLS-eksaserbasjoner, anbefales budesonidsuspensjon som forstøverbehandling i en dose på 2 mg 2–3 ganger daglig i kombinasjon med løsninger av korttidsvirkende, helst kombinasjonsbronkodilatatorer.

Metylxantiner, som en gang ble ansett som hovedbehandlingen for KOLS-forverring, brukes ikke lenger. Toksisiteten deres oppveier effektiviteten.

Antibiotika anbefales ved eksaserbasjoner hos pasienter med purulent sputum. Noen leger foreskriver antibiotika empirisk når sputumfargen endrer seg eller uspesifikke endringer på røntgenbilde av thorax. Det er ikke behov for bakteriologisk og bakterioskopisk undersøkelse før behandling forskrives, med mindre det er mistanke om en uvanlig eller resistent mikroorganisme. Antibakteriell behandling for ukomplisert eksaserbasjon av KOLS hos personer < 65 år, FEV1 > 50 % av forventet verdi, inkluderer amoksicillin 500–100 mg 3 ganger daglig eller andre generasjons makrolider (azitromycin 500 mg 3 dager eller klaritromycin 500 mg to ganger daglig), andre eller tredje generasjons cefalosporiner (cefuroksimaksetil 500 mg to ganger daglig, cefixim 400 mg én gang daglig) gitt i 7–14 dager, er effektive og rimelige førstelinjemedisiner. Valg av legemiddel bør dikteres av det lokale bakterielle følsomhetsmønsteret og pasientens sykehistorie. I de fleste tilfeller bør behandlingen initieres med orale legemidler. Antibakteriell behandling for komplisert forverring av KOLS med risikofaktorer med FEV1 35–50 % av predikert verdi inkluderer amoksicillin-kaliumklavulanat 625 mg 3 ganger daglig eller 1000 mg 2 ganger daglig; fluorokinoloner (levofloksacin 500 mg én gang daglig, moksifloksacin 400 mg én gang daglig, eller gatifloksacin 320 mg én gang daglig). Disse legemidlene gis oralt eller, om nødvendig, etter prinsippet om "trinnbehandling" parenteralt de første 3–5 dagene (amoksicillin-klavulanat 1200 mg 3 ganger daglig eller fluorokinoloner (levofloksacin 500 mg én gang daglig, moksifloksacin 400 mg én gang daglig). Disse legemidlene er effektive mot beta-laktamase-produserende stammer av H. influene og M. catarrhalis, men var ikke bedre enn førstelinjemedisiner hos de fleste pasienter. Pasienter bør læres opp til å gjenkjenne tegn på eksaserbasjon ved en endring i sputum fra normalt til purulent og starte en 10–14-dagers antibiotikabehandling. Langtids antibiotikaprofylakse anbefales kun for pasienter med strukturelle endringer i lungene, som bronkiektasi eller infiserte bulla.

Ved mistanke om Pseudomonas spp. og/eller andre Enterobactereaces spp., gis parenteral ciprofloksacin 400 mg 2–3 ganger daglig, deretter oralt 750 mg 2 ganger daglig, eller parenteral levofloksacin 750 mg 1 gang daglig, deretter 750 mg per dag oralt, ceftazidim 2,0 g 2–3 ganger daglig.

KOLS-prognose

Alvorlighetsgraden av luftveisobstruksjon predikerer overlevelse hos pasienter med KOLS. Dødeligheten hos pasienter med FEV1 ≥50 % antas å være litt høyere enn i den generelle befolkningen. Femårsoverlevelse er omtrent 40–60 % for FEV1 0,75–1,25 L; omtrent 30–40 % for FEV1 ≤0,75 L. Hjertesykdom, lav kroppsvekt, hviletakykardi, hyperkapni og hypoksemi reduserer overlevelse, mens en betydelig respons på bronkodilatatorer er assosiert med forbedret overlevelse. Risikofaktorer for død hos pasienter med akutte eksaserbasjoner som krever sykehusinnleggelse inkluderer høy alder, høye PaCO2-verdier og kronisk bruk av orale glukokortikoider.

Dødeligheten ved KOLS hos pasienter som har sluttet å røyke skyldes ofte tilstøtende sykdommer snarere enn progresjon av den underliggende sykdommen. Døden er vanligvis forårsaket av akutt respirasjonssvikt, lungebetennelse, lungekreft, hjertesvikt eller lungeemboli.