Timoma hos voksne og barn

Blant ganske sjeldne neoplasmer skiller spesialister tymom, som er en svulst i tymusets epitelvev - et av immunsystemets viktigste lymfoide kjertelorganer.

Epidemiologi

Blant alle kreftformer er andelen thymusvulster mindre enn 1%. Forekomsten av tymom er estimert av WHO i 0,15 tilfeller per 100 tusen mennesker. Og for eksempel i Kina er den totale forekomsten av ondartet tymom 6,3 tilfeller per 100 tusen mennesker. [1]

Timoma of the anterior mediastinum, som står for 90% av alle thymus svulster, står for 20% av svulster i denne lokaliseringen - i øvre bryst, under brystbenet.

I andre tilfeller (ikke mer enn 4%) kan svulsten oppstå i andre områder, og dette er mediastinal tymom. 

Fører til thymom

Biologien og klassifiseringen av thymiske neoplasier er sammensatte medisinske problemer, og hun vet fremdeles ikke de eksakte årsakene til thymus thymoma. Denne svulsten oppdages med like hyppighet hos menn og kvinner, og tymom finnes oftere hos voksne voksne.

Men en tymustumor hos unge mennesker, så vel som tymom hos barn, er sjelden. Selv om  thymus (thymus kjertel) er  mest aktiv nettopp i barndommen, siden det dannende immunsystemet krever et stort antall T-lymfocytter, som er produsert av denne kjertelen.

Thymuskjertelen, som når sin største størrelse i puberteten, involverer gradvis hos voksne (krymper i størrelse), og dens funksjonelle aktivitet er minimal.

Mer informasjon i materialet -  Fysiologi av thymuskjertelen (thymus)

Risikofaktorer

Arvelige eller miljømessige risikofaktorer som disponerer for utvikling av tymom, er heller ikke blitt identifisert. Og i dag regnes risikofaktorer, bekreftet av klinisk statistikk, som alder og etnisitet.

Risikoen for denne typen neoplasma vokser med alderen: tymomer observeres oftere hos voksne 40-50 år gamle, så vel som etter 70 år.

I følge amerikanske onkologer er denne svulsten i USA mest vanlig blant representanter for den asiatiske rasen, afroamerikanere og folk fra Stillehavsøyene; tymom er minst sannsynlig å finne hos hvitskinnet og latinamerikansk. [2]

Patogenesen

Som årsakene forblir patogenesen av tymom et mysterium, men forskere mister ikke håpet om å løse det og vurderer forskjellige versjoner, inkludert UV-stråling og stråling.

T-lymfocytter produseres av thymus, deres migrasjon til perifere lymfoide organer er sikret, og antistoffproduksjon av B-lymfocytter blir også indusert. I tillegg utskiller dette lymfoide kjertelorganet hormoner som regulerer differensieringen av lymfocytter og de komplekse interaksjonene av T-celler i tymus og vev fra andre organer.

Timoma refererer til epitel-svulster og vokser sakte - med spredning av normale eller modifiserte medullære epitelceller (lik normal). Eksperter bemerker at epitelcellene som utgjør det ondartede thymomene, kanskje ikke har typiske tegn på malignitet, noe som bestemmer de cytologiske trekkene til denne svulsten. Og dens ondartede oppførsel, observert i 30-40% av tilfellene, er en invasjon av de omkringliggende organer og strukturer.

En analyse av forholdet mellom tymom og andre sykdommer viste at nesten alle av dem er autoimmune i naturen, noe som kan indikere nedsatt toleranse for immunkompetente celler og dannelse av en vedvarende autoimmun reaksjon (cellulær auto-reaktivitet). Den vanligste beslektede tilstanden (hos en tredjedel av pasientene) er  myasthenia gravis  med tymom. Myasthenia gravis er assosiert med tilstedeværelsen av autoantistoffer mot acetylkolinreseptorene i nevromuskulære synapser eller til enzymet muskel tyrosinkinase.

Korrelasjonen av svulster av denne typen med slike samtidig forekommende autoimmune sykdommer som polymyositis og dermatomyositis, systemisk lupus erythematosus, erythrocyte aplasi (hos halvparten av pasientene), hypogammaglobulinemi (hos 10% av pasientene), bullous dermatoser (pemphigus), pernicious anemia eller megal Addisons sykdom), ulcerøs kolitt, Cushings sykdom, sklerodermi, diffus giftig struma, Hashimoto tyroiditt, ikke-spesifikk aortoarteritt (Takayasu syndrom), Sjogrens syndrom, hyperparaty reoidisme (overflødig parathyreoideahormon), Simmonds sykdom (panhypopituitarism), Good's syndrom (kombinert B- og T-celle immunsvikt).

Symptomer thymom

I 30-50% av tilfellene er det ingen symptomer på en svulstvekst av det tymiske epitelvevet, og som radiologer bemerker, blir tymom ved et uhell påvist på røntgen av brystet (eller CT) - under en undersøkelse utført av en annen grunn.

Hvis svulsten manifesterer seg, kjennes de første tegnene i form av ubehag og trykk i brystet og brysthulen, som kortpustethet, vedvarende hoste, brystsmerter av ubestemt karakter og andre tegn på det overordnede vena cava-syndromet kan bli med  .

Pasienter som har myasthenia gravis under tymom, klager over tretthet og svakhet (for eksempel er det vanskelig for dem å løfte hendene for å kamme håret), dobbeltsyn (diplopia), svelgevansker (dysfagi), hengende øvre øyelokk (ptosis). [3]. [4]

Stages

Veksten av tymom og graden av dens invasivitet bestemmes av stadiene:

I - svulsten er fullstendig innkapslet og vokser ikke inn i fettvevet i mediastinum;

IIA - tilstedeværelsen av tumorceller utenfor kapselen - mikroskopisk penetrering gjennom kapselen inn i det omkringliggende fettvevet;

IIB - makroskopisk invasjon gjennom kapselen;

III - makroskopisk invasjon av nabolande organer;

IVA - det er pleurale eller perikardielle metastaser;

IVB - tilstedeværelsen av lymfe eller hematogene metastaser i det ekstratorakiske området.

Skjemaer

Oppførselen til disse svulstene er uforutsigbar, og de fleste av dem er i stand til å utvikle seg som kreft og spre seg utover kjertelen. Så thymomer kan være godartede eller ondartede; ondartet (eller invasivt) tymom er svulster som oppfører seg aggressivt. De fleste vestlige eksperter tilskriver thymoma til ondartet neoplasi. [5]

Ved å kombinere og systematisere de eksisterende klassifiseringene av thymiske svulster, delte WHO-eksperter alle typer thymus i henhold til deres histologiske type.

Type A - medullært tymom, bestående av tumorepitelceller i tymusen (uten nukleær atypi); i de fleste tilfeller er svulsten innkapslet, oval.

Type AB er et blandet thymom der det er en blanding av spindelformede og avrundede epitelceller eller lymfocytiske og epiteliske komponenter.

Type B1 er et kortikalt tymom bestående av celler som ligner epitelceller av jern og dets cortex, samt områder som ligner på medulla av tymusen.

Type B2 - kortikalt tymom, hvor det nydannede vevet har hovne epiteliale retikulære celler med vesikulære kjerner og matriser av T-celler og B-celle follikler. En svulstcelle kan samle seg i nærheten av karene i tymusen.

Type B3 - epitel- eller squamoid-tymom; består av lamellært voksende polygonale epitelceller med eller uten atypi, samt ikke-tumorlymfocytter. Det regnes som et godt differensiert tymisk karsinom.

Type C - tymisk karsinom med histologisk atypi av celler.

Når thymoma oppfører seg aggressivt med invasjon, kalles det noen ganger ondartet.

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvensene og komplikasjonene av tymom skyldes evnen til at disse svulstene vokser til organer i nærheten, noe som fører til brudd på funksjonene deres.

Metastaser er vanligvis begrenset til lymfeknuter, pleura, perikard eller diafragma, og ekstra thorakale (ekstratorakiske) metastaser - til bein, skjelettmuskulatur, lever, bukvegg - er sjelden observert.

I nærvær av tymom er risikoen for å utvikle kreft nesten fire ganger høyere, og sekundære ondartede neoplasmer kan bli funnet i lungene, skjoldbruskkjertelen og lymfeknuter.

I tillegg kan tymom - selv etter fullstendig reseksjon - komme igjen. Som klinisk praksis viser, forekommer tilbakefall av tymom 10 år etter fjerning i 10-30% av tilfellene.

Diagnostikk thymom

I tillegg til anamnese og undersøkelse inkluderer diagnosen tymom en hel rekke undersøkelser. Tildelte tester er rettet både mot å identifisere relaterte sykdommer og tilstedeværelsen av  paraneoplastisk syndrom , og å bestemme mulig spredning av svulsten. Dette er en generell og fullstendig klinisk blodprøve, analyse for antistoffer, for nivået av skjoldbruskhormoner og parathyreoideahormon, ACTH, etc. [6]

Instrumentell diagnostikk innebærer visualisering ved obligatorisk røntgen fra brystet (i direkte og lateral projeksjon), ultralyd og computertomografi. Det kan også være nødvendig å utføre thorax MTR eller PET (positron emission tomography).

Thymomene på roentgenogrammet har form av en oval jevn eller svakt bølget skisse - flikete tetthet av bløtvev, noe forskjøvet til siden i forhold til midten av brystet.

Timoma på CT har utseendet som en betydelig akkumulering av neoplastisk vev i mediastinum.

Ved hjelp av en fin-nål-aspirasjonsbiopsi (under CT-kontroll) oppnås en tumorvevsprøve for sin histologiske undersøkelse. Selv om muligheten til å bestemme typen neoplasma så nøyaktig som mulig bare gis av postoperativ histologi - etter fjerning av den: på grunn av den histologiske heterogeniteten til thymus, noe som kompliserer klassifiseringen av dem til en viss type.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose bør ta hensyn til sannsynligheten for at pasienten har: thymomegaly, thymus hyperplasia, thymolipoma, lymfom, nodulær form av retrostern struma, perikardial cyste eller tuberkulose i intrathoracic lymfeknuter .

Behandling thymom

Som regel begynner behandling av en thymuskjertelepiteltumor i stadium I med operasjonen for å fjerne thymoma (ved hjelp av en fullstendig median sternotomi) med samtidig reseksjon av thymus - thimectomy. [7]

Kirurgisk behandling av en trinn II-svulst består også i fullstendig fjerning av tymusen med mulig adjuvansstrålebehandling (for en høyrisiko-neoplasma).

I trinn IIIA-IIIB og IVA kombineres følgende: kirurgi (inkludert fjerning av metastaser i pleuralhulen eller lungene) - før eller etter et  kurs med cellegift  eller stråling. Perfusjon cellegift, målrettet og strålebehandling kan brukes i tilfeller der fjerning av svulsten ikke gir den forventede effekten, eller svulsten er spesielt invasiv. [8]

Til cellegift brukes Doxorubicin, Cisplatin, Vincristine, Sunitinib, Cyclophosphamid og andre  kreftmedisiner . Cellegift gis til alle inoperable pasienter. [9],  [10], [11]

Behandling av tymom i stadium IVB utføres i henhold til en individuell plan, siden generelle anbefalinger ikke er utviklet.

Prognose

Thymomer vokser sakte, og utsiktene for en vellykket kur er mye høyere når neoplasma oppdages i de tidlige stadiene.

Det er tydelig at for thymus stadium III-IV - sammenlignet med stadium I-II svulster - er prognosen mindre gunstig. I følge statistikken fra American Cancer Society, hvis overlevelse i fem år i stadium I er estimert til 100%, i stadium II - til 90%, så forlater thymomer i stadium III 74%, og i stadium IV mindre enn 25%.