Thymom hos voksne og barn

Blant de ganske sjeldne neoplasmene skiller spesialister tymom, som er en svulst i epitelvevet i tymus, et av de viktigste lymfoide kjertelorganene i immunsystemet.

Epidemiologi

Blant alle kreftformer er andelen thymusvulster mindre enn 1 %. Forekomsten av tymom er anslått av WHO til 0,15 tilfeller per 100 000 mennesker. Og for eksempel i Kina er den totale forekomsten av ondartet tymom 6,3 tilfeller per 100 000 mennesker. [ 1 ]

Thymom i fremre mediastinum, som står for 90 % av alle svulster i tymuskjertelen, står for 20 % av svulstene på dette stedet - i den øvre delen av brystet, under brystbenet.

I andre tilfeller (ikke mer enn 4 %) kan svulsten oppstå i andre områder, og dette er et mediastinalt tymom.

Fører til thymomer

Biologien og klassifiseringen av tymusrelaterte neoplasmer er komplekse medisinske problemstillinger, og de eksakte årsakene til tymus-thymom er fortsatt ukjente. Denne svulsten finnes likt hos menn og kvinner, og tymom finnes oftere hos modne voksne.

Men en svulst i tymuskjertelen hos unge mennesker, så vel som tymom hos barn, er sjelden. Selv om thymus (tymuskjertelen) er mest aktiv i barndommen, siden det utviklende immunforsvaret krever et stort antall T-lymfocytter, som produseres av denne kjertelen.

Tymuskjertelen, som når sin største størrelse i puberteten, involverer seg gradvis (minsker i størrelse) hos voksne, og dens funksjonelle aktivitet er minimal.

Mer informasjon i materialet - Fysiologi av tymuskjertelen (thymus)

Risikofaktorer

Arvelige eller miljømessige risikofaktorer som disponerer for utvikling av tymom er heller ikke identifisert. Og i dag regnes alder og etnisitet som risikofaktorer bekreftet av klinisk statistikk.

Risikoen for denne typen neoplasme øker med alderen: tymomer observeres oftere hos voksne i alderen 40-50 år, så vel som etter 70 år.

Ifølge amerikanske onkologer er denne svulsten vanligst blant asiater, afroamerikanere og innbyggere i Stillehavsøyene i USA; tymom er minst vanlig blant hvite og latinamerikanere. [ 2 ]

Patogenesen

I likhet med årsakene er patogenesen til tymom fortsatt et mysterium, men forskere har ikke mistet håpet om å løse det og vurderer ulike versjoner, inkludert UV-bestråling og stråling.

Tymusen produserer T-lymfocytter, sikrer deres migrasjon til perifere lymfoide organer og induserer produksjon av antistoffer av B-lymfocytter. I tillegg utskiller dette lymfoide kjertelorganet hormoner som regulerer differensieringen av lymfocytter og komplekse interaksjoner mellom T-celler i tymusen og vev i andre organer.

Thymom er en epitelial svulst og vokser sakte – med proliferasjon av normale eller modifiserte medullære epitelceller (ligner på normale). Eksperter bemerker at epitelcellene som utgjør et ondartet tymom kanskje ikke har typiske tegn på malignitet, noe som bestemmer de cytologiske egenskapene til denne svulsten. Og dens ondartede oppførsel, observert i 30–40 % av tilfellene, består av invasjon i omkringliggende organer og strukturer.

Analyse av forholdet mellom tymom og andre sykdommer har vist at nesten alle av dem er autoimmune, noe som kan indikere nedsatt toleranse for immunkompetente celler og dannelsen av en vedvarende autoimmun reaksjon (cellulær autoreaktivitet). Den vanligste assosierte tilstanden (hos en tredjedel av pasientene) er myasteni med tymom. Myasthenia gravis er assosiert med tilstedeværelsen av autoantistoffer mot acetylkolinreseptorer i nevromuskulære synapser eller mot enzymet muskeltyrosinkinase.

Det er også etablert en korrelasjon mellom svulster av denne typen og samtidig forekommende autoimmune sykdommer som: polymyositt og dermatomyositt, systemisk lupus erythematosus, erytrocyttaplasi (hos halvparten av pasientene), hypogammaglobulinemi (hos 10 % av pasientene), bulløse dermatoser (pemfigus), pernisiøs eller megaloblastisk anemi (Addisons sykdom), uspesifikk ulcerøs kolitt, Cushings sykdom, sklerodermi, diffus toksisk struma, Hashimotos tyreoiditt, uspesifikk aortoarteritt (Takayasus syndrom), Sjøgrens syndrom, hyperparatyreoidisme (overskudd av paratyreoideahormon), Simmonds sykdom (panhypopituitarisme), Goods syndrom (kombinert B- og T-celleimmunsvikt).

Symptomer thymomer

I 30–50 % av tilfellene er det ingen symptomer på tumorvekst i epitelvevet i tymus, og som radiologer bemerker, oppdages et tymom ved et uhell på et røntgenbilde av brystet (eller CT-skanning) under en undersøkelse utført av en annen grunn.

Hvis svulsten manifesterer seg, merkes de første tegnene i form av ubehag og trykk i brystet og det retrosternale rommet, som kan være ledsaget av kortpustethet, vedvarende hoste, brystsmerter av uspesifisert art og andre tegn på vena cava superior syndrom.

Pasienter med myasthenia gravis med tymom klager over tretthet og svakhet (for eksempel vanskeligheter med å løfte armen for å gre håret), dobbeltsyn (diplopi), svelgevansker (dysfagi) og hengende øvre øyelokk (ptose). [ 3 ], [ 4 ]

Stages

Veksten av tymom og graden av dens invasivitet bestemmes av stadier:

I – svulsten er fullstendig innkapslet og vokser ikke inn i fettvevet i mediastinum;

IIA – tilstedeværelse av tumorceller utenfor kapselen – mikroskopisk penetrering gjennom kapselen inn i det omkringliggende fettvevet;

IIB – makroskopisk invasjon gjennom kapselen;

III – makroskopisk invasjon av tilstøtende organer;

IVA – det er pleurale eller perikardiale metastaser;

IVB – tilstedeværelsen av lymfatiske eller hematogene metastaser i ekstrathorakale områder.

Skjemaer

Oppførselen til disse svulstene er uforutsigbar, og de fleste av dem er i stand til å utvikle seg til kreft og spre seg utover kjertelen. Så tymomer kan være godartede eller ondartede; ondartet (eller invasivt) tymom er en svulst som oppfører seg aggressivt. De fleste vestlige eksperter klassifiserer tymom som en ondartet neoplasi. [ 5 ]

Etter å ha kombinert og systematisert tidligere eksisterende klassifiseringer av tymusvulster, delte WHO-eksperter alle typer tymomer avhengig av deres histologiske type.

Type A er et medullært tymom som består av neoplastiske epitelceller i tymus (uten kjerneatypi); i de fleste tilfeller er svulsten innkapslet og oval i formen.

Type AB er et blandet tymom, som har en blanding av spindel- og runde epitelceller eller lymfocytiske og epiteliale komponenter.

Type B1 er et kortikalt tymom, bestående av celler som ligner på epitelcellene i kjertelen og dens cortex, samt områder som ligner på medulla i tymus.

Type B2 er et kortikalt tymom, hvis nydannede vev har hovne epiteliale retikulære celler med vesikulære kjerner og matriser av T-celler og B-cellefollikler. Tumorceller kan akkumuleres nær thymuskarene.

Type B3 – epitelialt eller plateepitelformet tymom; består av lamellært voksende polygonale epitelceller med eller uten atypi, samt ikke-neoplastiske lymfocytter. Det regnes som et veldifferensiert tymisk karsinom.

Type C – tymisk karsinom med histologisk celleatypi.

Når et tymom oppfører seg aggressivt og invasivt, kalles det noen ganger ondartet.

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvensene og komplikasjonene av tymom skyldes disse neoplasmenes evne til å vokse inn i nærliggende organer, noe som fører til forstyrrelse av deres funksjoner.

Metastaser er vanligvis begrenset til lymfeknuter, pleura, perikard eller diafragma, og ekstrathorakal (utenfor brystet) metastase – til bein, skjelettmuskler, lever, bukvegg – er sjelden.

Ved tymom har pasienter nesten fire ganger økt risiko for å utvikle kreft, og sekundære ondartede neoplasmer kan finnes i lungene, skjoldbruskkjertelen og lymfeknuter.

I tillegg kan tymom – selv etter fullstendig reseksjon – komme tilbake. Som klinisk praksis viser, forekommer tymomtilbakefall i 10–30 % av tilfellene 10 år etter fjerning.

Diagnostikk thymomer

I tillegg til anamnese og undersøkelse omfatter tymomdiagnostikk en rekke undersøkelser. De foreskrevne testene har som mål å identifisere assosierte sykdommer og tilstedeværelsen av paraneoplastisk syndrom, samt å bestemme mulig spredning av svulsten. Dette er en generell og fullstendig klinisk blodprøve, en analyse for antistoffer, nivået av skjoldbruskkjertelhormoner og biskjoldbruskkjertelhormon, ACTH, etc. [ 6 ]

Instrumentell diagnostikk innebærer visualisering ved obligatorisk røntgen av thorax (i direkte og lateral projeksjon), ultralyd og computertomografi. Det kan også være nødvendig å utføre MR av thorax eller PET (positronemisjonstomografi).

På et røntgenbilde fremstår et tymom som en oval, jevnt eller svakt bølget skygge – en lobulær tetthet av bløtvev, litt forskjøvet til siden i forhold til midten av brystet.

På CT fremstår tymom som en stor ansamling av neoplastisk vev i mediastinalregionen.

Ved hjelp av finnålsaspirasjonsbiopsi (under CT-kontroll) tas en vevsprøve av tumoren for histologisk undersøkelse. Selv om evnen til å bestemme typen neoplasme mest nøyaktig bare er mulig med postoperativ histologi - etter fjerning: på grunn av den histologiske heterogeniteten til tymomer, noe som kompliserer klassifiseringen av dem i en spesifikk type.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose bør ta hensyn til muligheten for at pasienten har: tymomegali, tymisk hyperplasi, tymolipom, lymfom, nodulær form av retrosternal struma, perikardcyste eller tuberkulose i de intrathorakale lymfeknutene.

Behandling thymomer

Som regel starter behandlingen av epitelial tymusvulst i stadium I med kirurgi for å fjerne tymomet (ved fullstendig median sternotomi) med samtidig reseksjon av tymus – tymektomi. [ 7 ]

Kirurgisk behandling av stadium II-svulster innebærer også fullstendig fjerning av thymus med mulig adjuvant strålebehandling (for høyrisikosvulster).

Ved stadium IIIA-IIIB og IVA kombineres følgende: kirurgi (inkludert fjerning av metastaser i pleurahulen eller lungene) – før eller etter en cellegift- eller strålebehandling. Perfusjonskjemoterapi, målrettet behandling og strålebehandling kan brukes i tilfeller der fjerning av svulsten ikke gir forventet effekt, eller svulsten er spesielt invasiv. [ 8 ]

Kjemoterapi bruker doksorubicin, cisplatin, vinkristin, sunitinib, cyklofosfamid og andre kreftmedisiner. Kjemoterapi gis til alle inoperable pasienter. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling av stadium IVB-thymom utføres i henhold til en individuell plan, siden generelle anbefalinger ikke er utviklet.

Prognose

Thymomer vokser sakte, og sjansene for en vellykket kur er mye høyere når svulsten oppdages i tidlige stadier.

Det er tydelig at prognosen for stadium III-IV tymomer, sammenlignet med stadium I-II svulster, er mindre gunstig. Ifølge statistikk fra American Cancer Society, hvis femårsoverlevelsesraten for stadium I er estimert til 100 %, for stadium II – til 90 %, så er den for stadium III tymomer 74 %, og for stadium IV – mindre enn 25 %.