Myasthenia gravis: hva skjer?

Myasthenia gravis patogenese

Myasthenia - et klassisk eksempel på en autoimmun sykdom mediert av antistoffer, og avhengig av funksjonen av T-celler. De grunnleggende fysiologiske og morfologiske forandringer i myastenia lokalisert på nevromuskulære krysset, og er i hovedsak avhengig av acetylkolinesterase-antistoffer, som reduserer antallet av acetylkolinesterase på den postsynaptiske membranen muskelen. Ifølge immunelektronmikroskopi, er myasthenia på nevromuskulære krysset avsatte IgG og komplement.

I muskelekstrakter med myastheni, finnes IgG i kombinasjon med acetylkolinesterase. Samtidig reduseres antallet acetylkolinesterase, arkitektonikken til den postsynaptiske membranen forenkler og membranets evne til å bygge nye AXR reduseres. Disse endringene kan være forårsaket av enten en forandring i konformasjon (internalisering) og reseptor degradering under påvirkning av antistoffer (antigene modulasjon), eller skade på strukturen av den postsynaptiske membranen under påvirkning av antistoffer og komplement. De oppnådde dataene viser at årsaken til nevromuskulær overføring kan være begge prosesser. Med myastheni i det neuromuskulære krysset, er det funnet et membran-angripende komplekskompleks, med vesikler som inneholder membran-angrepskomplekset som er lokalisert i det forstørrede synaptiske spaltet. Som et resultat av denne permanente prosessen, reduseres antallet acetylkolinesterase og strukturen i det neuromuskulære krysset nedbrytes. Å redusere antallet av acetylkolinesterase det kan også være assosiert med dannelsen under påvirkning av antistoffer tverrbindinger mellom acetylcholinesterase, som oppstår etter deres internalisering og degradering. Dermed kan årsaken til nevromuskulære transmisjonsforstyrrelser i myasthenia gravis være en kombinasjon av antigenmodulasjon og komplement-mediert skade. Mulighet for passiv overføring av myastenia fra person til mus viser den viktige rollen av humorale mekanismer i patogenesen av myasthenia gravis, som viser at antistoffer alene kan forstyrre funksjonen av den neuromuskulære.

Faktorene som utløser produksjon av antistoffer mot AXR forblir ukjente. Identifisering av felles epitoper i human acetylkolinesterase og bakterielle og virale antigener som tyder på en mulig rolle av molekylær etterligning. Imidlertid, myasthenia detektert polyklonalt antistoff, og forsøk på å identifisere eller isolere viruset spesifisitet av antistoffene i forhold til de forskjellige bakterieantigener var mislykket. Dermed er forutsetningen om molekylær etterligning med en enkelt epitop ikke i stand til å forklare de særegenheter immunologiske endringer hos spedbarn. Det er kjent at produksjonen av antistoffer mot AChR krever at både CD4 + -lymfocytter (T-hjelpeceller) og B-lymfocytter. Eksperimentelle modeller på myasthenia gravis antyder at unormale immunprosessen initiert ved presentasjon av acetylkolinesterase T-lymfocytter. Ingen tvil om involvering av thymus i patogenesen av myasthenia gravis. I 70% av pasienter med myasthenia gravis funnet hyperplasi av thymuskjertelen i nærvær av germinale sentre, og 15% ved tidspunktet for diagnose eller senere oppdaget thymoma. Således kan det antas at de første prosessene som fører til utviklingen av spedbarn, forekommer i en endret mikromiljøet av thymus. Imidlertid trengs mer forskning for å finne ut hvor brisselen antigener acetylkolinesterase (kanskje de er en kilde til mioidnye thymus-celler), så vel som hvordan thymus bidrar til interaksjonen av T- og B-celler, som fører til produksjon av antistoffer til AChR i myastenia gravis har blitt identifisert inklusiv en dominant epitop AChRs mot hvilken en immunrespons blir utløst, så vel som den aktuelle typen av T-celler. Dette faktum, i tillegg til evnen til epitoper AChRs stimulere T-celler, både i normale og hos spedbarn indikerer en mulig rolle i initieringen av immunsuppresjon defekt immunpatologiske prosesser hos spedbarn.

[1], [2], [3], [4]