Paraneoplastisk syndrom

Hva menes med begrepet «paraneoplastisk syndrom»? Vanligvis er dette navnet på en kombinasjon av symptomer og laboratorieindikatorer på onkopatologi som ikke er assosiert med utviklingen av den opprinnelige svulsten og metastasen.

Syndromet er en uspesifikk respons fra kroppen på veksten av en neoplasme, samt på produksjonen av bioaktive forbindelser av kreftceller. Paraneoplastisk syndrom er karakterisert ved skade på det endokrine systemet, hud, hjerte og blodårer, nerver, muskler, nyrer, fordøyelsessystemet og hematopoietiske organer - hver for seg eller i kombinasjon med hverandre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Paraneoplastisk syndrom forekommer ikke hos alle pasienter med kreft: ifølge statistikk er bare omtrent 15 % av pasientene rammet.

Hos omtrent én av tre pasienter forklares utviklingen av paraneoplastisk syndrom med en hormonell ubalanse. I andre tilfeller er det funnet nevrologiske, hematologiske eller revmatiske lidelser.

Det antas at tegn på paraneoplastisk syndrom hos pasienter med kreftsvulster kan utvikle seg i løpet av sykdomsforløpet i omtrent 60–65 % av tilfellene.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Fører til paraneoplastisk syndrom

Hovedårsaken til forekomsten av paraneoplastisk syndrom anses å være den aktive tilstanden til en kreftvulst, samt dannelsen av kroppens respons på denne aktive tilstanden.

Kreftceller produserer bioaktive proteiner, enzymer, IG, PG, cytokiner, hormonelle stoffer og vekstfaktorer som påvirker funksjonen til et bestemt organ eller system. Samspillet mellom sunt vev og tumorvev fører til fremveksten av immunreaksjoner, som igjen stimulerer fremveksten av autoimmune lidelser.

[ 9 ]

Risikofaktorer

Det er generelt akseptert at enhver type kreft kan utløse utviklingen av paraneoplastisk syndrom. Men oftest forekommer syndromet i følgende patologier:

• ved lungekreft;
• ved eggstokkreft;
• ved brystkreft;
• ved testikkelkreft;
• i tilfelle ondartede lesjoner i lymfesystemet.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogenesen

Paraneoplastisk syndrom kan utvikle seg på forskjellige måter. En ondartet svulst kan føre til forstyrrelser i vevsprosesser som følge av ektopisk frigjøring av hormonelle faktorer. For eksempel oppstår en reduksjon i kalsiumnivået i blodet i onkologi på grunn av ektopisk frigjøring av PTH-relaterte proteiner, som er forskjellige fra PTH, men viser samme fysiologiske aktivitet. Dette kan forklare økt benresorpsjon. Samtidig bidrar biskjoldbruskkjertelproteiner til økt vekst av svulsten og initiering av metastaseprosessen. En slik reaksjon er mest karakteristisk for lunge- og nyrekreft.

En annen variant av utvikling av paraneoplastisk syndrom kan være forårsaket av onkoantigener, som får kroppen til å reagere ved å produsere autoantistoffer. Moderne medisin har data om mer enn 400 typer av slike antigener. Den kliniske rollen til de fleste antigener er dessverre ukjent.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomer paraneoplastisk syndrom

De første tegnene på paraneoplastisk syndrom oppstår i de fleste tilfeller innen kort tid, noen ganger over flere uker eller måneder. Symptomene kan variere avhengig av typen paraneoplastisk syndrom og hvilket organ som er berørt.

Syndromet er primært karakterisert av myopati og artropati, sammen med uspesifikke tegn på sykdommen.

Typer av syndrom	Symptomer
Syndrom med dermatomyositt og polymyositt	Progressiv myasteni, hudutslett.
Myastenisk syndrom	Myasthenia gravis, hengende øyelokk, diplopi.
Hypertrofisk artropati	Smertefull forstørrelse av fingre og tær, periostitt, leddsmerter.
Paracancerøs polyartritt	Asymmetrisk leddgikt i leddene i bena.
Amyloidosesyndrom	Svakhet i leddene, dermatologisk purpura, forekomst av subkutane knuter, svakhet i hjertemuskelen.
Lupus syndrom	Betennelse i lungene, perikardiet, leddene, Raynauds syndrom.
Sympatisk-dystrofisk syndrom	Smerter i armene, trofiske lidelser, fasciitt, aggressiv form for polyartritt.

• Nevrologisk paraneoplastisk syndrom

Nevrologisk (nevromuskulært) paraneoplastisk syndrom er karakterisert ved skade på det perifere og sentrale nervesystemet.

Syndromet kan manifestere seg ved utvikling av encefalitt, nevroser og demens. Ofte oppstår sykdommen på bakgrunn av Guillain-Barré syndrom, som er en type perifer nevropati som forekommer hos pasienter som lider av Hodgkins lymfom. Utvikling av andre typer perifere nevropatier er også mulig.

• Paraneoplastisk syndrom ved lungekreft

Hos pasienter med småcellet lungekreft er paraneoplastisk syndrom vanligvis ledsaget av utvikling av Cushings syndrom og vann-elektrolytt-ubalanse.

Cushings syndrom er hyperkortisisme forårsaket av forhøyede nivåer av endogene eller eksogene GC i blodet. Patologien manifesterer seg i forstyrrelser i fett-, karbohydrat- og proteinmetabolismen, utvikling av immunsvikt, ekkymose, myasteni, forstyrrelser i hormonregulering i seksualsfæren, etc.

• Endokrine paraneoplastiske syndromer

Endokrine og metabolske paraneoplastiske syndromer manifesteres av alle slags forstyrrelser i hormonbalansen og metabolske prosesser.

Ved kreft i skjoldbruskkjertelen kan hypokalsemi utvikles, som er preget av et latent forløp og overdreven nevromuskulær eksitabilitet.

• Hematologiske paraneoplastiske syndromer

Hematologiske paraneoplastiske syndromer oppdages oftest hos pasienter med ondartede svulster. I de fleste tilfeller snakker vi om moderat eller mild normokrom anemi. En generell blodprøve kan ofte avsløre forhøyet ESR, et forhøyet leukocyttnivå med en venstreforskyvning i leukocyttformelen.

I B-celletumorer i lymfoidvev kan paraneoplastisk syndrom oppstå mot bakgrunn av hemolytisk anemi av autoimmun genese, og hos pasienter med Hodgkins lymfom eller melanom - mot bakgrunn av agranulocytose. Ved blodkreft observeres trombocytopeni, og ved kreftfremkallende lesjoner i lever eller nyre - erytrocytose.

Stages

Stadier av den ondartede prosessen

1. Transformativ fase (induktiv) – transformasjon av en frisk celle til en kreftcelle.
2. Aktiv fase (promoteringsfase) – proliferasjon av degenererte celler.
3. Det progressive stadiet er perioden med vekst av en ondartet neoplasma.
4. Det siste stadiet er resultatet av den ondartede prosessen.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

Neoplastisk syndrom er i seg selv en komplikasjon av kreftprosessen, så den eneste konsekvensen kan være et ugunstig utfall - pasientens død på grunn av nedsatt funksjon av organer og systemer. Oftest skjer døden på grunn av hjerte- eller nyresvikt.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostikk paraneoplastisk syndrom

Pasienter med mistanke om paraneoplastisk syndrom får først tildelt laboratorietester:

• generell blodprøve (anemi, akselerert ESR, leukocytose, etc.);
• generell urinanalyse;
• analyse av cerebrospinalvæske;

En blodprøve for tumormarkører lar en bestemme tilstedeværelsen av en svulst i tilfeller der det ikke er kliniske symptomer på en ondartet lesjon.

Instrumentell diagnostikk utføres for å bestemme plasseringen av den opprinnelige kreftsvulsten. Som regel brukes resultater fra datamaskin- og magnetisk resonansavbildning. Ved endokrin patologi forårsaket av hormonavhengige svulster kan scintigrafi foreskrives.

I nærvær av kreftformede neoplasmer i luftveiene eller fordøyelsessystemet er biopsi og endoskopi informative.

[ 28 ], [ 29 ]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose utføres med ikke-paraneoplastiske lesjoner. Noen ganger brukes positronemisjonstomografi for differensiering.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Behandling paraneoplastisk syndrom

Behandling av paraneoplastisk syndrom er først og fremst behandling av den opprinnelige kreftsvulsten. I noen tilfeller foreskrives ytterligere medisiner som undertrykker immunprosesser som tjener som en drivkraft for utviklingen av paraneoplastisk syndrom.

Medisiner brukes som tilleggsbehandling i kombinasjon med cellegift. Avhengig av typen paraneoplastisk syndrom kan følgende grupper av legemidler være relevante:

• kortikosteroider (prednisolon-serien);
• immunsuppressive legemidler (cyklofosfamid, azatioprin);
• legemidler for stimulering av nevromuskulær ledning (pyridostigmin, diaminopyridin);
• antikonvulsive legemidler (karbamazepin).

	Administrasjonsmåte og dosering	Bivirkninger	Spesielle instruksjoner
Metylprednisolon	Behandlingen starter med grunnleggende små doser av legemidlet. Antagelig kan doseringen være omtrent 200 mg av legemidlet per dag.	Tørrhet, hudatrofi, osteoporose, smerter i muskler og ledd, dyspepsi, undertrykkelse av produksjonen av egne hormoner, irritabilitet, svimmelhet.	Langtidsbehandling med legemidlet anbefales ikke.

	Administrasjonsmåte og dosering	Bivirkninger	Spesielle instruksjoner
Syklofosfamid	Legemidlet kan tas oralt, så vel som ved injeksjon (administreringsveien bestemmes av legen). Mengden legemiddel per kur bør være fra 8 til 14 g.	Anoreksi, toksisk hepatitt, nedsatt bevissthet, myelosuppresjon, hemorragisk cysturetritt, hårtap.	Blodoverføringer er nødvendige gjennom hele behandlingsforløpet.

	Administrasjonsmåte og dosering	Bivirkninger	Spesielle instruksjoner
Azatioprin	Standarddosen er 1,5–2 mg per kilogram kroppsvekt per dag, fordelt på tre doser. Behandlingsvarigheten bestemmes individuelt.	Myelodepresjon, pankreatitt, hemolytisk anemi.	Under behandlingen er det nødvendig å regelmessig overvåke blodbildet.

	Administrasjonsmåte og dosering	Bivirkninger	Spesielle instruksjoner
Pyridostigmin	Legemidlet foreskrives individuelt. Gjennomsnittlig daglig dose er 30–60 mg, fordelt på tre eller fire doser.	Økt svetting, spyttsekresjon, tåreproduksjon, hyppig vannlating, bradykardi, redusert blodtrykk.	Legemidlet er ikke foreskrevet for problemer med luftveiene.

	Administrasjonsmåte og dosering	Bivirkninger	Spesielle instruksjoner
Karbamazepin	Tas oralt, 100 til 400 mg 1-2 ganger daglig.	Døsighet, tretthet, depressive tilstander, dermatitt, dyspepsi, allergier.	Legemidlet er klinisk uforenlig med alkohol.

Sammen med medikamentell behandling og cellegift anbefales det å ta vitaminer, som også har en kreftbekjempende effekt i varierende grad:

• Vitamin A regnes som en antioksidant og har en reparerende effekt på kreftceller;
• B-vitaminer er ansvarlige for metabolske prosesser i kroppen og normaliserer også funksjonen til det sentrale og perifere nervesystemet;
• Vitamin C reduserer alvorlighetsgraden av bivirkninger fra cellegift og beskytter også celler og vev mot de negative effektene av frie radikaler;
• Vitamin D gjenoppretter kalsiummetabolismen og stimulerer celledifferensieringsprosesser;
• E-vitamin har høy antioksidantaktivitet, noe som gjør at det kan tas for å forhindre tilbakefall av svulster.

Fysioterapibehandling

Etter konsultasjon med en onkolog er følgende fysioterapiprosedyrer tillatt for paraneoplastisk syndrom:

• dosert UV-stråling;
• DDT;
• SMT;
• elektrosøvn;
• elektrisk stimulering av muskler;
• ultralyd;
• elektroforese;
• hydroterapi;
• magnetisk terapi;
• mineralvann.

Det er kontraindisert å bruke termiske effekter, høyfrekvente prosedyrer og massasje direkte på området der neoplasmen befinner seg.

Folkemedisiner

• Ved paraneoplastisk syndrom anbefales det å ta propolis oralt, 2 g daglig, sammen med mat (til frokost, lunsj og middag). Behandlingsforløpet er 45 dager.
• Det forventes god effekt ved å ta propolis i kombinasjon med honning. Det anbefales derfor å ta 15 dråper propolis-tinktur og 1 teskje honning før måltider to ganger daglig. Behandlingsforløpet er tre måneder. Etter en måneds pause kan forløpet gjentas. Den foreslåtte behandlingen kan være langvarig, opptil 3 år.
• Det er nyttig å bruke en blanding basert på grevlingfett: for å tilberede medisinen, ta 500 ml aloe vera-juice, konjakk, flytende honning og grevlingfett. Ta 1 ss om morgenen, en halvtime før lunsj og før middag.
• Du kan også bruke følgende folkemedisinske oppskrift: hakk ferskplukkede kirsebærblader, ha 4 ss av disse bladene i 0,5 l kokende melk, kok i 5 minutter, dekk til med lokk. Etter 1 time, filtrer infusjonen og ta ½ kopp tre ganger daglig i en måned. Om nødvendig kan kuren gjentas.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Urtebehandling

• Lag en blanding av 100 g salvie, 70 g ryllik, 70 g anisfrø og 100 g betoni. Ha tre spiseskjeer av blandingen i en termos og hell over 750 ml kokende vann (over natten). Om morgenen, sil infusjonen og drikk 150 ml 4 ganger daglig 20-30 minutter før måltider.
• Lag en blanding basert på like deler plantainblader, salvie, kalmus, elecampan og lakris. Om kvelden, damp 2 ss av blandingen i en termos per 0,5 l kokende vann. Om morgenen, filtrer infusjonen og ta 100-150 ml 4 ganger daglig, en halvtime før måltider.
• Hell 4 ss kamilleblomster i 250 ml kokende vann, la det trekke i 20 minutter. Drikk 150 ml daglig minst 4–5 ganger om dagen.
• Ta hemlock-tinktur tre ganger daglig, 2 dråper per 1 spiseskje vann.

Homeopati

Homeopatisk behandling for paraneoplastisk syndrom foreskrives i kombinasjon med hovedbehandlingen og har en rekke fordeler:

• bidrar til å redusere alvorlighetsgraden av bivirkninger fra cellegift og stråling;
• bremser veksten av neoplasmer;
• forbedrer livskvaliteten og forlenger den;
• forhindrer metastase og tilbakefall av svulster;
• har ikke egne bivirkninger.

Homeopatiske medisiner foreskrives strengt individuelt, siden doseringen deres direkte avhenger av stadium og alvorlighetsgrad av kreftprosessen, av lokalisering og varighet av det paraneoplastiske syndromet.

• Aloe - brukes mot kreft i tarmene og endetarmen.
• Aurum muriaticum brukes mot kreft i slimhinnene.
• Barita carbonica er foreskrevet for kreftsvulster i hjernen.
• Hekla lava brukes til å lindre tilstanden til pasienter med kreftsvulster i skjelettsystemet.
• Hydrastis er foreskrevet for ondartede prosesser i fordøyelsessystemet.
• Lachesis anbefales til bruk ved ondartede prosesser i reproduksjonssystemet (eggstokkreft og livmorkreft).
• Lilium tigrinum brukes til onkopatologi i kjønnsområdet.

Forebygging

Den eneste mulige forebyggingen av paraneoplastisk syndrom er rettidig og høyverdig behandling av den innledende kreftprosessen. Jo tidligere behandlingen foreskrives, desto gunstigere vil prognosen for sykdommen være.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognose

Paraneoplastisk syndrom kan manifestere seg på forskjellige måter og påvirke fundamentalt forskjellige organer og organsystemer. Derfor kan prognosen være forskjellig og avhenge av både graden av neglisjering av kreftsvulsten (dens stadium) og typen paraneoplastisk syndrom. For eksempel indikerer utviklingen av DIC-syndrom (disseminert intravaskulært koagulasjonssyndrom) starten på irreversible prosesser i kroppen, og utviklingen av hypertrofisk artropati fortjener en relativt gunstig prognose.

[ 44 ]