Fysiologi av tymuskjertelen (thymus)

Thymuskjertelen (timus) har lenge vært tenkt som et endokrine organ, selv om det fremgår av mange observasjoner at det er mer et objekt med hormonelle påvirkninger enn en kilde til bestemte hormoner. I de senere år har imidlertid en rekke aktive stoffer blitt isolert fra tymuskjertelen, som hovedsakelig har effekt på immunforløpene i kroppen.

Hos mennesker er thymus plassert bak brystbenet, og kommer under breen av aorta. Den består av to tett tilstøtende deler, dekket med bindevevskapsel, fra hvilke partisjoner deler organet i separate lobuler. I hver av dem er cortex og medulla skilt. Ved fødselen er massen av tymus 10-15 g. Senere øker den, når maksimal ved pubertetenes begynnelse (30-40 g), og senker den (aldring av tymus). I en rekke tilfeller, med plutselig død ved obduksjon, ble det funnet en tymus av stor størrelse. Kombinasjonen av dette med en løs ("lymfatisk") kroppsbygning i lang tid har allerede gitt anledning til å snakke om eksistensen av en spesiell tymisk lymfatisk status, som tilsynelatende forårsaker en ekstremt høy følsomhet for organismen for bivirkninger. For tiden er den tymisk-lymfatiske statusen ikke gitt så mye betydning og til og med uttrykkelig tvil om sin eksistens. Faktisk, i tilfeller av voldelig død er størrelsen på thymus vanligvis så stor som når det forventes å være en tymisk-lymfatisk status. På den annen side fører tilsynelatende tymus hyperplasi, som for eksempel forekommer i ondartet myasthenia gravis, vanligvis ikke til plutselig død. Fysiologisk involusjon av kjertelen består i gradvis forsvunnelse av de karakteristiske cellulære elementene fra den, erstatter dem med adipocytter og fibrøst vev. Det er også en akutt invasjon av tymuskjertelen, vanligvis forbundet med stress.

Tymusens kortikale substans representeres av små lymfocytter og et lite antall retikuloendotelceller. Forholdet mellom disse elementene er ca. 100: 1. I hjernestoffet er det såkalte Hassala-legemer - klynger av epitelceller, omkringliggende lymfocytter og eosinofiler. Imidlertid er den første i medullarlaget omtrent 20 ganger mindre enn den andre. Sistnevnte har villi og inneholder et skikt-positivt materiale som ligner et skjoldbruskkjertelkolloid. Elektronmikroskopstudier avdekker i disse cellene et grov endoplasmatisk retikulum, et velutviklet lamellarkompleks (Golgi-apparat) og granuler, hvis innhold kan ha hormonaktivitet. Når det gjelder strukturen av karenees vegger i tymuskjertelen (dvs. Tilstedeværelsen av en histohematomisk barriere i dette organet), er det ingen konsensus. Arterier passerer bare i tymusens kortikale substans, mens venene - i hjernen. Mitoser finnes praktisk talt bare i lymfocytter av det kortikale laget av tymuskjertelen.

Basert på strukturelle trekk ved dette organet, antas det at det tjener som en viktig kilde til lymfocytter i kroppen, men, i motsetning til andre lignende strukturer, deltar ikke direkte i immunresponser. De cystiske formasjonene som er tilstede i tymus, hvor cellene på veggene har sekretoriske tegn, kan gjenspeile den organiske endokrine funksjonen.

I phylo- og ontogeni observeres en klar forbindelse mellom utseende og utvikling av thymus, på den ene side, og fremkomsten av organismenes immunologiske reaktivitet på den annen side. Derfor er thymus hovedrolle sett i reguleringen av immunologiske prosesser. Med denne funksjonen er også dette organets lymfopoietiske aktivitet nært beslektet. I thymus differensieres ulike subpopulasjoner av T-lymfocytter, som utøver hjelpemiddel, suppressor og killer-virkning. I de senere år har det blitt vist at immunsystemet og lymfopoietiske funksjoner av thymus utføres på grunn av sekretjon av humorale faktorer. Sekretorisk aktivitet synes å ha epitelceller av medulla. Tymusens rolle i kroppen er tydelig synlig på eksemplet på patologiske forhold som utvikler seg når dets funksjoner er utilstrekkelige eller når det er fraværende.

Tabellen viser noen hypotetiske avhengigheter av kliniske syndromer på tymuskjertelaktivitet, men det er ingen indikasjoner på en rekke andre påviste funksjoner. Men selv i dette skjemaet gir det en ide om variasjonen og betydningen av thymusens fysiologiske aktivitet.

Funksjoner av tymuskjertelen og syndromene forårsaket av deres brudd

Funksjoner	Syndromer
Utvikling av immunokompetanse Restaurering av immunokompetanse Opprettholde immunforsvaret Regulering av det perifere lymfoidsystemet Produksjon av en faktor som stimulerer benmargen Produkter av hypoglykemisk faktor Produksjon av permeabilitetsfaktor Produksjon av en faktorinhiberende nevromuskulær overføring	Immunbristsyndrom Autoimmune sykdommer Neoplazii Lymfoid proliferasjon Timoma, agammaglobulinemi med erytrocyt aplasi Hypoglykemi med leukemi Overfølsomhet av forsinket type Ondartet myasthenia gravis

Neonatal thymektomi dyr (særlig gnagere) fører til utvikling av deres såkalte avmagringssyndromet (vinn-syndrom) - retardert vekst, uttømming av lymfoid vev, hypogammaglobulinemi, degenerative forandringer i huden med hår tap, atrofi av subkutant fett, og til slutt, tidlig død. ., i tillegg til rent immunologiske årsaker til dette syndromet, dens tilblivelse kan spille rollen som en krenkelse av interaksjonen av noen faktorer i thymus med veksthormon fra hypofysen funksjon .. Relaterte endringer utvikle og jeg lar STATLIGE uzkorodstvennogo ved å krysse mutante linjer fra gnagere med medfødt fravær av thymuskjertelen (mutant Nye athymia). Slike dyr kan være helt fraværende T-lymfocytter synes ikke celle-mediert immunitet, og de dør mye tidligere enn normale individer av en gitt art. Medfødt hypoplasi og aplasi i tymus hos mennesker er kjennetegnet ved generell lymfoiduttømming og hypertrofi av perifere lymfoide strukturer. Det er inhibering av syntese av immunglobuliner og cellemediert immunitet. Vanligvis bor barn med en slik patologi ikke opp til 1 år. Behandling av pasienter med medikament normal thymus (thymosin) bedrer sin tilstand som er ledsaget av en økning i antallet av T-lymfocytter i blodet.

Mye mindre demonstrerende er konsekvensene av thymus fjerning hos voksne individer, og slike effekter manifesteres etter ganske lang tid. I de opererte musene blir "graft versus host" reaksjonen redusert. Immunmangel under slike forhold kan bare observeres ved å bremse utvinningen av en populasjon av langlivede immunkompetente celler, redusert ved eksponering for for eksempel røntgenbestråling.

Med faktorene produsert av thymus, er en rekke autoimmune sykdommer assosiert, der antistoffer mot antigenene i kroppens eget vev vises i blodet. Mest oppmerksomhet blant slike sykdommer tiltrekker ondartet myasthenia gravis, ledsaget av uttalt endringer i tymuskjertelen (autoimmun tymitt). Fra normal thymus frigjøres en faktor (tymin), noe som senker overføringen av nerveimpulsen til muskelcellene. Hypersekretjonen kan underbygge utviklingen av en ondartet myasthenia gravis. Videre kan tymiske faktorer (eller underskudd) ved å virke på immunceller bidrar til produksjonen av "forbudte klone" antistoffer lymfocytter rettet mot acetylcholin reseptoren og andre antigener muskelceller.

Det er andre data som indikerer den hormonelle aktiviteten til tymuskjertelen. Aldersdynamikk av størrelse på thymus har lenge lov til å foreslå at den deltar i reguleringen av kroppsvekst. Selv om stoffer som påvirker vekst, er imidlertid blitt isolert fra thymus vev, men deres tilstedeværelse har blitt funnet i andre vev. Likevel er det vist at etter tymektomi blir vekstvirkningen av veksthormonet betydelig svekket. Direkte bevis på systemisk produksjon av tymiske faktorer ga eksperimenter med transplantasjon av tymuskjertelen innesluttet i fint porøse diffuse kamre. Denne operasjonen bidro til eliminering eller lindring av symptomer på tymektomi.

For tiden thymus vev isolert mange (mer enn 20), stoffer som har biologisk aktivitet i en rekke testsystemer. De fleste av dem er fortsatt dårlig forstått. I en rekke tilfeller er det ikke engang kjent om de egentlig er forskjellige forbindelser eller bare avviker i ekstraksjonsmetoden. Til en substans som produseres i thymus inkluderer polypeptider (thymosin fraksjon 5, thymopoietin, blod tymisk faktor, tymisk faktor aktiv - AFL-6 timarin) med en molekylvekt på 900-14000 Dalton, og andre faktorer som utviser forskjellig aktivitet i forhold til uttrykk T-cellemarkør, kansellering vinn-syndrom, utvinning av populasjonen av T-lymfocytter i nakne mus, stimulering av DNA-syntese, tumorvekst og andre fenomener. I noen tilfeller er aminosyresekvensen av slike faktorer (f.eks, blod tymisk faktor), lokalisering av den aktive del, og til og med mekanismen for deres handlinger (gjennom cAMP og prostaglandiner). Tymopoietin er således et enkeltkjede peptid bestående av 49 aminosyrerester. Den induserer differensiering protimotsitov til immunologisk kompetente T-celler med fullt ekspresjon av overflateantigener. Virkningen av det naturlige molekyl thymopoietin reproduseres syntetiske pentapeptid, omfattende aminosyresekvensen av 32 th til den 36 ende rest. Ved intravenøs administrering kan manifestasjoner av revmatoid artritt reduseres.

Alfa-1-tymosin isolert fra oksens tymus ekstrakt inneholder 28 aminosyrerester. Det er nå oppnådd ved hjelp av gentekniske metoder. Når det injiseres med athymiske dvergmus, blir proliferasjon av lymfocytter observert, kroppsveksten øker og evnen til å avvise allografter gjenopprettes. Klinisk interesse er data i den gunstige virkning av injeksjoner av thymosin barn med arvelige former av immundefekte tilstander, så vel som pasienter med lymfocyttopeni etter strålebehandling eller kjemoterapi for ondartede svulster.

En mer detaljert beskrivelse av de relevante faktorer som finnes i immunologi bøkene fordi de kontrollerer hovedsakelig immunologisk reaksjon. Samtidig er det data for å muliggjøre thymus og i den mer tradisjonelle system av endokrin regulering av kroppen. Disse dataene indikerer forholdet av thymus med aktiviteten til andre endokrine kjertler. Således antiserum til den hypofysevev forårsaker atrofi av thymus fra nyfødte mus. I motsetning til anti-lymfocytt serum forårsaker degranulering acidophilic fremre hypofyseceller i hvilken veksthormon syntetiseres. Til tilsvarende endringer i hypofysen resulterer i neonatal tymektomi. Hos voksne rotter, fjernelse av kjertelen fører til økte blodnivåer av veksthormon. Øker og innholdet i TSH. Thymektomi bevirker adrenal massen øker med fallende innhold av askorbinsyre og kolesterol, noe som er indikativt for å forbedre den sekretoriske aktivitet av binyrebarken. Det ble funnet å øke nivået av kortikosteroider (spesielt aldosteron) blod thymektomiserte dyr. Data for virkningen av disse stoffene (så vel som kjønnshormoner) på tilstanden til thymuskjertelen er velkjent. Med hensyn til virkningen av tymiske faktorer på funksjonen til andre endokrine kjertler forsøksresultater er mindre sikker; Klinikken gir ikke klare indikasjoner på tilstedeværelsen av passende interaksjoner.

Blant de metabolske effektene av tymektomi og tymosin, bør en økning i triglyserider i serum av tymektomiserte dyr og normalisering under påvirkning av thymosin noteres.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]