Sklerodermi

Sklerodermi er en systemisk sykdom i bindevev av uforklarlig etiologi, som er basert på den progressive disorganisering av kollagen. Prosessen består av flere lenker: mucoid hevelse, fibrinoid forandring, cellereaksjoner og sklerose.

[1],

Epidemiologi

Tilfeller av sklerodermi registreres i alle regioner i verden, men forekomsten av sykdommen i forskjellige geografiske områder og etniske grupper er ikke den samme. Den primære forekomsten varierer fra 3,7 til 20,0 tilfeller per million mennesker. Utbredelsen av gjennomsnittlig 240-290 per 1 million befolkning I Russland, er den primære forekomsten 0,39 per 1000 befolkning, i Moskva - 0,02 tilfeller per 1000 befolkning.

Ifølge kliniske tegn preges nåværende og prognosen med en begrenset og systemisk form.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Begrenset sklerodermi

Limited sklerodermi manifesterer seg som usammenhengende, lineære og knuteaktig dyp melkopyatnistyh (dråpe) overfladiske lesjoner (hvit flekk sykdom, lichen hvit Tsumbusha et al.).

Plakkesklerodermi

Den vanligste plakkformen av sklerodermi, klinisk preget av forekomst av flekker av forskjellige størrelser, ovale, runde eller uregelmessige konturer, hovedsakelig på stammen og ekstremiteter, noen ganger ensidige. I deres sone er det overflate tettheter, men i sjeldne tilfeller fanger prosessen dyp vev (dyp form). Fargene på elementene er rosa først, og endres til voksaktig-hvitt i midten av brannen. På dennes omkrets bevares en smal lilla ring, hvis tilstedeværelse indikerer aktiviteten til prosessen. Noen ganger på overflaten av individuelle plakk kan det være blærer. Når prosessen regres, forblir atrofi, pigmentering og telangiektasi igjen.

På samme tid kan være små lesjoner som lichen aibus Zumbusch eller lichen sclerosis et atrohicus, som var grunnlaget for en rekke forfattere vurdere den sistnevnte som en overfladisk variant av sklerodermi.

Lineær sklerodermi

Linjær sklerodermi forekommer ofte i barndommen, men kan utvikle seg hos eldre. Fokus ligger hovedsakelig i hodebunnen med overgangen til huden i pannen, nesen, ledsaget av atrofi av ikke bare huden, men også de underliggende vev, noe som gir dem ligner arr etter å ha truffet et sverd, noen ganger kombinert med ansikts atrofi Romberg. Utbrudd kan også være lokalisert på ekstremitetene, forårsaker dype vev atrofi, så vel som en ring på penis.

Patomorfologi av begrenset sklerodermi

I det tidlige stadiet av prosessen (stadium av erytem), observeres en markert inflammatorisk reaksjon av forskjellig intensitet i dermis. Det kan være perivaskulært eller diffust, involverer hele tykkelsen av dermis og subkutant vev. Infiltrater kan lokaliseres rundt hårsekkene, ekkrinnyh kjertler og nervene består primært av lymfocytter, histiocytter, noen ganger med innblanding av en liten mengde av eosinofiler. Det er strukturer som ligner lymfatiske follikler. Elektronmikroskopi avslørte inflammatoriske infiltrater, de består for det meste av umodne plasmaceller inneholdende i sitt cytoplasma utvidet tank granulær endoplasmatiske retikulum og kjerner med dispergert kromatin. Blant dem er det i tillegg et stort antall makrofager med store globuler og myelinmønstre. Lymfocytter i struktur ligner blastceller med massiv cytoplasma og et stort antall frie ribosomer. Blant de cellulære elementene som er beskrevet, er det noen ganger funnet cellulært detritus. Ved hjelp av immunologiske metoder er det vist at T-lymfocytter dominerer i infiltraten. Blant cellene i det inflammatoriske infiltratet kan man se tynne nyopprettede kollagenfibre, som er type III kollagen. Bindevev er forseglet med progresjonen av prosessen, er det områder av homogenisering, men mange av dem er fibroblaster, glykosaminoglykaner og glykoproteiner. Over tid, kollagenfibrene blir mer modne, deres tykkelse blir 80-100 nm, ved indirekte immunofluorescens ved å bruke antistoffer mot forskjellige kollagentyper som finnes det detekterte kollagentyper I og III i løpet av denne perioden. Histokjemisk viser tilstedeværelsen av kollagen og glykosaminoglykaner typen dermatansulfat, chondroitinsulfater selv om det er - 4 eller 6. Hyaluronsyre innhold er redusert, til tross for det store antallet fibroblaster. Dette skyldes at det finnes forskjellige typer fibroblaster som kan produsere normalt kollagen.

På det sena (sklerotiske) stadiet forsvinner de inflammatoriske fenomenene, og kollagenfibrene blir homogenisert og hyalinert. På begynnelsen av prosessen er de farget med eosin intensivt, og deretter - blek. Cellulære elementer og fartøy er svært små, veggene til sistnevnte er tykkere, lumens innsnevret. Den epidermis er vanligvis forandret lite, i inflammatorisk stadium er det noe tykkere, i sklerotisk - atrofisk.

Histogenesis

I 70% av pasientene med scleroderma detektere antinukleære antistoffer ofte viser også reumatoid faktor, antistoffer mot naturlig forekommende DNA (nDNA) og antitsentromernye antistoff. TJ. Woo og JE Rasmussen (1985) funnet i 13 av 24 pasienter med sklerodermi antinukleære antistoffer i 7 av 17 - rheumatoid faktor, 5 av dem blir identifisert og antinukleære antistoff. 2 pasienter i denne gruppe ble det funnet systemiske manifestasjoner (nefritt, Raynauds fenomen) som angir et potensielt systemiske natur av denne formen for sklerodermi. Med lineær form oftere enn hos andre, er nervesystemet involvert i prosessen.

Systemisk sklerodermi

Systemisk sklerose - en autoimmun sykdom i bindevevet, er de viktigste kliniske manifestasjoner av hvilke forbundet med felles iskemisk, forårsaket obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibrose i huden og indre organer (lunge, hjerte, fordøyelseskanal, nyrer), lesjoner i muskel- og skjelettsystemet.

Systemisk sklerose - en generalisert tap av bindevev og blodkar med involvering i prosessen med huden og indre organer. Klinisk kan manifestere seg som diffus skader alle huden med de mest signifikante forandringer i huden i ansiktet og fjerne ekstremiteter. Stage ødem erstattet av atrofi av hud, muskler, blir ansiktet amimichnym observert hyper- og depigmentation, telangiectasia, trofiske forstyrrelser, spesielt for deres finger, akroosteoliz, sårdannelse, forkalkning (Tiberzha-Veyssenbaha syndrom), kontrakturer. Kombinasjon av kalsinose, Raynauds fenomen, telangiectasia og acroscleroderma kalt CRST-syndrom, og tilstedeværelsen av lesjoner i spiserøret - CREST-syndrom. Det kan være lommer av keloidopodobnye, idet forekomsten av disse er ansett som en form for respons på en inflammatorisk komponent i individer som er disponert for keloid.

Patomorfologi av systemisk sklerodermi

Endringer ligner dem i begrenset form, som et resultat av hvilke de noen ganger ikke kan differensieres. Imidlertid er tidlig inflammatorisk reaksjon i systemisk sklerodermi svak, i senere stadier er markerte endringer i fartøyene notert, og fibroblaster finnes blant flere hyalinerte kollagenfibre. Vaskulære endringer med systemisk sklerodermi uttrykkes vesentlig, noe som bestemmer utseendet på Raynauds fenomen. Små arterier og kapillærer i hud og indre organer påvirkes. Veggene er tykkere, lumens innsnevret, noen ganger utryddet, antall kapillærer redusert. Elektronmikroskopi viser en endring, vacuolization og endotelial ødeleggelse, reduplication av basalmembranen, pericyte forlengelse og tilstedeværelsen av perivaskulære mononukleære celle infiltrat. Rundt dem er aktive fibroblaster med et uttalt endoplasmatisk retikulum i cytoplasma. Subepidermal dermis kapillærer avdeling, tvert imot, i stor grad utvidet med fenomener av proliferasjon av endotelceller og øket sin aktivitet, som sannsynligvis er en kompenserende handling. Ved indirekte immunfluorescens i veggene i de berørte kapillarer og små arterier detektert subintime avsetning type III kollagen og fibronektin, type I kollagen, men er fraværende. I senere stadier av systemisk sklerodermi, epidemiens atrofi, blir tykkelse og fusjon av kollagenfibrebunter kjent med dannelsen av omfattende områder av hyalinose, noen ganger med avsetning av kalsiumsalter.

Histogenesis

I utviklingen av sykdommen stor betydning for brudd på kollagensyntese, som vist ved økt aktivitet i kulturen av fibroblaster og kollagen produksjon i forverring sykdom; forbedret utskillelse av hydroksyprolin; forstyrrelser i mikrosirkulasjonen i forbindelse med generaliserte lesjoner av kapillærnettverket og små arterier; defekt i immunsystemet, karakteriseres ved tilstedeværelsen av autoantistoffer - antinukleær, antitsentromernyh mot RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), kollagen, etc., immunkomplekser .. Antistoffer mot DNA, i motsetning til systemisk lupus erythematosus, er ikke bestemt. En stor frekvens av positive serologiske reaksjoner ble avslørt i systemisk sklerodermi, en annen sammensetning av forskjellige indikatorer med forskjellige former for sykdommen. Så, CREST-syndromet er assosiert med anti-sentromere antistoffer, antistoffer mot Scl-70 anses som en markør for diffus sklerodermi. Statusen for immundefekt ble notert. Deltakelsen av histamin og serotonin i patogenesen av sykdommen er vist.

Selv om det er observasjoner av familiefunksjoner, har det blitt identifisert en forbindelse med noen vevskompatibilitetsantigener, for eksempel B37, BW40, DR1 og DR5, men arvelig predisposisjon er tilsynelatende liten. Rollen av en virusinfeksjon er ikke bevist. Det var en mening om forholdet mellom sklerodermi og Borrelia borreliosis forårsaket av spirochaetene av Borrelia burgdorferi, som ikke har blitt bevist ennå.

Skleroderm-lignende endringer observeres i syndromet "eosinofili-myalgi" forårsaket av inntak av produkter som inneholder L-tryptofan; i det siste stadiet av "graft versus host" reaksjonen; med langvarig kontakt med silikon, organiske løsemidler, epoksyharpikser, vinylklorid; når det behandles med bleomycin eller L-5-hydroksytryptofan.

Case historie

Betegnelsen "sklerodermi" ( "tverdokozhie") Gintrac innført i 1847, i begynnelsen, men en detaljert beskrivelse av sykdommen representerer Zacutus Lusitanus (1643). Bare på 40-tallet. XX århundre. Intensiv studie av visceral patologi med sklerodermi begynte, dets systemiske karakter og sklerodermagruppe av sykdommer ble beskrevet. I 1985, den berømte engelske revmatolog E. Bayoters skrev: " Systemisk sklerodermi - et mysterium av vår generasjon, dramatisk og uventet på manifestasjon, et unikt og mystisk i sin kliniske manifestasjoner, progressive og sta motstandsdyktig mot behandling, noe som resulterer i frustrasjon og pasienter og leger .. . »[Bywaters E.«Forord History of sklerodermi»i« Systemisk sklerose (sklerodermi)». Black Ed, C., Myers A., 1985]. I løpet av de siste tiårene har det vært betydelige fremskritt i studiet av STD som en multisorgsykdom.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]