Årsaker til systemisk sklerodermi

Årsakene til systemisk sklerodermi er komplekse og dårlig forstått. Det antas at sykdommen har en multifaktoriell opprinnelse, forårsaket av samspillet mellom ugunstige eksogene og endogene faktorer med en genetisk predisposisjon for sykdommen. Sammen med rollen til infeksjon (viral og andre), kjøling, vibrasjon, traume, stress og endokrine forandringer, rettes spesiell oppmerksomhet mot utløsende virkning av kjemiske stoffer (industrielle, husholdnings-, ernæringsmessige) og visse legemidler. Noen genetiske mekanismer for predisposisjon (predeterminasjon) for systemisk sklerodermi er identifisert, som har blitt aktivt studert etter oppdagelsen av tilfeller av familiær aggregering av sykdommen. Tilstedeværelsen av kromosomal ustabilitet hos pasienter med systemisk sklerodermi er bekreftet. En kombinasjon av visse antigener og alleler fra histokompatibilitetssystemet (HLA) med systemisk sklerodermi er etablert: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, varierende i forskjellige populasjoner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenesen av systemisk sklerodermi

Grunnlaget for patogenesen til systemisk sklerodermi er forstyrrelser i immunitet, fibrosedannelse og mikrosirkulasjon, som samhandler på cellulært nivå (immunkompetente celler - fibroblaster - endotelceller) og reseptor-ligandsystemer (adhesjonsmolekyler, vekstfaktorer, interleukiner, etc.).

Av stor vitenskapelig og praktisk betydning er de etablerte assosiasjonene mellom autoantistoffer spesifikke for systemisk sklerose, genetiske markører og visse kliniske kjennetegn ved systemisk sklerodermi. Dermed kombineres anticentromer-antistoffer med markørene HLA DR1, DR4 og begrensede hudlesjoner, pulmonal hypertensjon og kronisk forløp, og antitopoisomerase-antistoffer - med DR3, DR5, DQ7, diffuse hudlesjoner, lungefibrose og raskt progressivt forløp av systemisk sklerose. Den patogenetiske rollen til T-cellesykdommer, deres deltakelse i utviklingen av vaskulær patologi og fibrose i systemisk sklerose er bevist. I den tidlige fasen av sykdommen oppdages perivaskulær infiltrasjon av dermis med CD4 T-lymfocytter, mukøs hevelse av karveggen, akkumulering av fibroblaster og aktiverte mastceller i det perivaskulære rommet, og uttrykk av ICAM-1 på endotelceller. Skade på kar og mikrovaskulaturen er den viktigste koblingen i patogenesen og morfogenesen av systemisk sklerodermi. Tegn på aktivering og ødeleggelse av endotelet, proliferasjon av glatte muskelceller, fortykkelse av intima og innsnevring av lumen i mikrovaskulaturen, og trombose er karakteristiske. Økt kollagendannelse og fibrose inntar en viktig plass i patogenesen og er årsaken til systemisk sklerodermi, noe som bestemmer sykdommens nosologiske spesifisitet. Hyperaktivitet av fibroblaster, muligens genetisk bestemt, fører til overdreven produksjon av intercellulære matrikskomponenter, økt neofibrillogenese og generalisert fibrose.