Antistoffer mot nukleære antigener (antinukleær faktor) i blod

Hos friske personer er titeren av antistoffer mot nukleære antigener i blodserumet 1:40–1:80 (klinisk signifikant titer er ≥1:160 ved bruk av indirekte immunofluorescensmetode; ved bruk av screeningmetoder – under 1:50).

Antinukleær faktor - antistoffer mot hele kjernen. Dette er en heterogen gruppe autoantistoffer som reagerer med ulike komponenter i kjernen. Bestemmelse av antistoffer mot nukleære antigener i blodserumet er en test for systemiske bindevevssykdommer. Screening for tilstedeværelsen av antinukleære antistoffer i blodserumet utføres ved radioimmunoassay (RIA), komplementfikseringsreaksjon (CFR) eller ELISA.

Positive screeningsresultater bør bekreftes med den indirekte immunofluorescensmetoden. Preparater fremstilt fra en suspensjon av celler med store kjerner [fra humane epitelceller av HEp-2-linjen - larynxkreftceller, eller museleverseksjoner] brukes som et cellulært substrat. Fargingstypen (arten av fordelingen av den fluorescerende markøren i cellene) er forskjellig for forskjellige sykdommer og bestemmer retningen for videre bestemmelse av spesifisiteten til antinukleære antistoffer.

• Diffus farging (jevn fordeling av merkelappen) er den minst spesifikke metoden, mulig ved systemisk lupus erythematosus, medikamentindusert lupussyndrom og andre autoimmune sykdommer, samt hos eldre individer. Ved diffus farging av celler må reaksjonen gjentas med en høyere fortynning av blodserumet som testes. Hvis fargingstypen forblir den samme, er det mest sannsynlig at antigenet som de antinukleære antistoffene er rettet mot er deoksyribonukleoprotein.
• Homogen eller perifer farging observeres når antistoffer mot dobbelttrådet DNA dominerer i serumet som undersøkes. Denne typen farging finnes oftest ved systemisk lupus erythematosus.
• Flekkete eller marmorerte farging skyldes antistoffer mot ekstraherbare nukleære antigener og sees vanligvis ved blandet bindevevssykdom, Sjögrens syndrom og medikamentindusert lupussyndrom.
• Nukleolær farging (merkingsfordeling i nukleolene) forårsakes av antistoffer mot ribonukleoprotein (se nedenfor). Denne typen farging er typisk for systemisk sklerodermi, og er av og til mulig ved andre autoimmune sykdommer.
• Sentromer eller diskret flekkete farging er forårsaket av antistoffer mot sentromeren (et spesialisert domene av kromosomer) og er karakteristisk for CREST-syndrom og andre autoimmune revmatiske sykdommer.

Hovedmålet med studien av antinukleære antistoffer er å identifisere systemisk lupus erythematosus, siden de i denne sykdommen forekommer i blodserumet hos 95 % av pasientene innen 3 måneder etter debut.

Bestemmelse av antistoffer mot nukleære antigener er av stor betydning for diagnostikk av kollagenose. Ved nodulær polyarteritt kan titeren (ved bruk av screeningmetoder) øke til 1:100, ved dermatomyositt - til 1:500, ved systemisk lupus erythematosus - til 1:1000 og høyere. Ved systemisk lupus erythematosus har testen for påvisning av antinukleær faktor høy sensitivitet (89 %), men moderat spesifisitet (78 %) sammenlignet med testen for påvisning av antistoffer mot nativt DNA (sensitivitet 38 %, spesifisitet 98 %). Antistoffer mot nukleære antigener er svært spesifikke for systemisk lupus erythematosus. Å opprettholde et høyt nivå av antistoffer over lengre tid er et ugunstig tegn. En reduksjon i titeren varsler remisjon eller (noen ganger) et fatalt utfall.

Ved sklerodermi er hyppigheten av påvisning av antistoffer mot nukleære antigener 60–80 %, men titeren deres er lavere enn ved systemisk lupus erythematosus. Det er ingen sammenheng mellom titeren av antinukleær faktor i blodet og alvorlighetsgraden av sykdommen. Ved revmatoid artritt skilles det ofte mellom SLE-lignende former av sykdommen, så antistoffer mot nukleære antigener påvises ganske ofte. Ved dermatomyositt påvises antistoffer mot nukleære antigener i blodet i 20–60 % av tilfellene (titer opptil 1:500), ved nodulær polyarteritt – i 17 % (1:100), ved Sjögrens sykdom – i 56 % i kombinasjon med artritt og i 88 % av tilfellene ved Gougerot-Sjögrens syndrom. Ved diskoid lupus erythematosus påvises antinukleær faktor hos 50 % av pasientene.

I tillegg til revmatiske sykdommer påvises antistoffer mot nukleære antigener i blodet ved kronisk aktiv hepatitt (i 30–50 % av tilfellene), og titeren deres når noen ganger 1:1000. Autoantistoffer mot nukleære antigener kan forekomme i blodet ved infeksiøs mononukleose, akutt og kronisk leukemi, ervervet hemolytisk anemi, Waldenströms sykdom, levercirrhose, biliær cirrhose, hepatitt, malaria, spedalskhet, kronisk nyresvikt, trombocytopeni, lymfoproliferative sykdommer, myasteni og tymomer.

I nesten 10 % av tilfellene oppdages antinukleær faktor hos friske personer, men i lave titere (ikke mer enn 1:50).

I de senere år har det blitt utviklet en enzymimmunoanalysemetode for å bestemme antinukleære antistoffer av forskjellige spektre, som er enkel å utføre og gradvis erstatter immunofluorescensmetoden.

En rekke legemidler kan føre til en falsk positiv økning i titeren av antinukleære antistoffer: aminosalicylater, karbamazepin, isoniazid, metyldopa, prokainamid, jodider, p-piller, tetracykliner, tiaziddiuretika, sulfonamider, nifedipin, β-blokkere, hydralazin, penicillamin, nitrofurantoin, etc., på grunn av disse legemidlenes evne til å forårsake interferens under studien.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]