Ovarialinsuffisiens (hypergonadotrop amenoré)

Ovarieinsuffisiens er en form for endokrin infertilitet karakterisert ved primær skade på eggstokkene, bestående av fravær av follikulærapparatet eller et brudd på dets evne til å reagere tilstrekkelig på stimulering med gonadotropiner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologi

Prematur ovariell sviktsyndrom og ovariell resistenssyndrom forekommer hos 10 % av kvinner med amenoré. Gonadal dysgenese forekommer i 1 tilfelle per 10–12 000 nyfødte.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptomer på hypergonadotropisk amenoré

Pasienter med gonadal dysgenese er preget av kort statur, tilstedeværelsen av stigmata - en buet gane, pterygoide folder på nakken og et bredt bryst.

Klager over hetetokter og menstruasjonsdysfunksjon som oligo- og amenoré er typiske. Amenoré kan enten være primær (med gonadal dysgenese) eller sekundær.

Klassifikasjon

Følgende former for eggstokkinsuffisiens skilles ut:

• ovariefeilsyndrom;
• resistent ovariesyndrom;
• gonadal dysgenese.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnose av hypergonadotropisk amenoré

Diagnosen eggstokksvikt stilles basert på resultatene av hormontesting. Karakterisert av høye nivåer av gonadotrope hormoner, spesielt FSH (> 20 IE/L), hypoøstrogenisme (< 100 pmol/L).

Ved eggstokkinsuffisiens er testen med gestagener negativ, den sykliske hormontesten er positiv.

Progesterontest: dydrogesteron administreres oralt med 20 mg/dag i 14 dager. Testen anses som positiv hvis menstruasjonslignende blødninger oppstår etter at medisinen er seponert.

Test med østrogener-gestagener i syklisk modus: østradiolvalerat foreskrives oralt 2 mg 2 ganger daglig (inntil endometrietykkelsen i henhold til ultralyddata når 8-10 mm), deretter tilsettes dydrogesteron oralt 20 mg/dag i 14 dager. Hvis testen er positiv, oppstår menstruasjonslignende blødninger etter at legemidlet er seponert.

• Ultralyd av bekkenorganene (hypoplasi av livmoren, tynt endometrium, ved gonadal dysgenese er eggstokkene i form av snorer, ved eggstokkutarmning - hypoplasi av eggstokkene, fravær av follikulærapparatet, ved resistente eggstokker er follikulærapparatet bevart).
• Cytogenetisk undersøkelse (ved mistanke om gonadal dysgenese).
• Lipidogram.
• Test av beinmineraltetthet (for rettidig forebygging av systemiske lidelser forbundet med østrogenmangel).

[ 19 ]

Behandling av eggstokksvikt

Hvis Y-kromosomet er tilstede i karyotypen, er laparoskopisk fjerning av gonadene nødvendig.

Stimulering av eggløsning for å behandle infertilitet er ikke indisert. Den eneste metoden for å oppnå graviditet er overføring av et befruktet donoregg inn i livmorhulen (donasjon).

Donasjon består av to trinn:

• forberedende fase, hvis formål er å øke livmorens størrelse, forstørre endometrium og danne reseptorapparatet i livmoren;
• donasjonssyklus.

I forberedelsesfasen er syklisk hormonbehandling indikert:

• østradiol oralt 2 mg 1–2 ganger daglig, kur i 15 dager, eller
• østradiolvalerat oralt 2 mg 1–2 ganger daglig, kur i 15 dager, eller
• EE oralt 50 mcg 1-2 ganger daglig, kur i 15 dager, deretter
• dydrogesteron oralt 10 mg 1-2 ganger daglig, kur 10 dager, eller
• progesteron oralt 100 mg 2–3 ganger daglig, eller vaginalt 100 mg 2–3 ganger daglig, eller intramuskulært 250 mg 1 gang daglig, kur i 10 dager, eller
• noretisteron oralt 5 mg 1-2 ganger daglig, kur 10 dager.

Østrogeninntaket starter på den 3.–5. dagen av den menstruasjonslignende reaksjonen.

Det er å foretrekke å bruke naturlige østrogener (østradiol, østradiolvalerat) og gestagener (dydrogesteron, progesteron). Varigheten av den forberedende behandlingen avhenger av alvorlighetsgraden av hypogonadisme og er 3–6 måneder.

Donasjonssyklus:

• østradiol oralt 2 mg én gang daglig fra 1. til 5. dag i menstruasjonssyklusen eller
• østradiolvalerat oralt 2 mg 1 gang daglig fra 1. til 5. dag i menstruasjonssyklusen, deretter
• østradiol oralt 2 mg 2 ganger daglig fra den 6. til den 10. dagen i menstruasjonssyklusen eller
• østradiolvalerat oralt 2 mg 2 ganger daglig fra 6. til 10. dag i menstruasjonssyklusen, deretter
• østradiol oralt 2 mg 3 ganger daglig fra den 11. til den 15. dagen i menstruasjonssyklusen (under ultralydkontroll) eller
• østradiolvalerat oralt 2 mg 3 ganger daglig fra den 11. til den 15. dagen i menstruasjonssyklusen (under ultralydkontroll).

Med en endometrietykkelse på 10–12 mm fra dagen for administrering av menotropiner til donoren:

• østradiol oralt 2 mg 3 ganger daglig;
• østradiolvalerat oralt 2 mg 3 ganger daglig +
• progesteron oralt 100 mg én gang daglig.

Fra dagen for mottak av donoreggceller:

• østradiol oralt 2 mg 3–4 ganger daglig;
• østradiol oralt 2 mg 3–4 ganger daglig +
• progesteron oralt 100 mg 2 ganger daglig.

Fra dagen for embryooverføring til livmoren:

• østradiol oralt 2 mg 3-4 ganger daglig, kur 12-14 dager;
• østradiolvalerat oralt 2 mg 3–4 ganger daglig, kur 12–14 dager +
• progesteron oralt 200 mg 2-3 ganger daglig og 250-500 mg intramuskulært, kur 12-14 dager.

Stimuleringsskjemaene for superovulasjon hos donorer ligner på de som brukes i eggløsningsinduksjonssykluser for polycystisk ovariesyndrom – rene skjemaer med menopausale og rekombinante gonadotropiner, skjemaer med gonadotropinfrigivende hormonanaloger. Behandlingsskjemaene velges individuelt. Hvis graviditetstesten er positiv, fortsettes erstatningsterapi med østrogener og gestagener til 12–15 uker av svangerskapet. Dosene av østrogener og gestagener ligner på de som brukes etter embryooverføring, under kontroll av østradiol- og progesteronnivåer i blodet.

Prognose

Effektiviteten av embryooverføring fra donor når 25–30 % per forsøk. Effektiviteten avhenger ikke av årsaken til eggstokksvikt, men bestemmes av kvinnens alder, kvaliteten på donoroocyttene og hvorvidt endometriet er forberedt for implantasjon.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]