Natriuretiske peptider i blodet

Natrium uretiske peptider er viktige for å regulere volumet av natrium og vann. Den første ble åpnet atrial natriuretisk peptid (ANP), atrialt natriuretisk peptid eller type A. Atrial natriuretisk peptid - peptid bestående av 28 aminosyrerester syntetiseres og lagres som en prohormone (126 aminosyrerester) i de cardiocytes av høyre og venstre atrium (i en meget mindre utstrekning i hjerteventriklene) blir utskilt som en inaktiv dimer, som omdannes til den aktive monomeren i blodplasma. De viktigste faktorer som regulerer utskillelsen av atrial natriuretisk peptid, - en økt blodvolum og forhøyet sentralt venetrykk. Andre regulatoriske faktorer som er nødvendige for å være oppmerksom på høyt blodtrykk, øket plasma osmolaritet, økt hjertefrekvens og økt konsentrasjon av katekolaminer i blod. Glukokortikoider også øke syntesen av atrial natriuretisk peptid-genet påvirker atrialt natriuretisk peptid. Det primære mål for atrialt natriuretisk peptid - en nyre, men det virker også på de perifere arterier. I nyren øker atrial natriuretisk peptid trykket i glomerulus, dvs. øker filtreringstrykket. Atrial natriuretisk peptid som er i stand til av seg selv å forbedre filtreringen, selv om intraglomerular trykket ikke blir endret. Dette fører til en økning i natriumutskillelse (natrium naresis) sammen med en stor primær urin. Økningen natrmmekskresjon ytterligere på grunn av undertrykkelse av atrial natriuretisk peptid sekresjon av renin juxtaglomerulære apparat. Den hemming av renin-angiotensin-aldosteron-systemet muliggjør forbedret utskillelsen av natrium og perifer vasodilatasjon. Ytterligere natrium-utskillelse forsterkes av den direkte virkning av atrial natriuretisk peptid på de proksimale tubuli i nevronet og indirekte inhibering av syntesen og sekresjon av aldosteron. Til slutt, hemmer atrialt natriuretisk peptid atrialt natriuretisk peptid sekresjon fra den bakre hypofysen. Alle disse mekanismene til slutt med sikte på, å vende tilbake til normale økte mengder av natrium og volum av vann i kroppen og reduserer blodtrykket. Faktorer som aktiverer atrial natriuretisk peptid motsatt til de som stimulerer dannelsen av angiotensin II.

På plasmamembranen til målceller er det en reseptor til det atriale natriuretiske peptid. Bindingsstedet er i det ekstracellulære rommet. Den intracellulære delen av ANP-reseptoren er sterkt fosforylert i en inaktiv form. Når det atriale natriuretiske peptidet er festet til den ekstracellulære del av reseptoren, oppstår aktivering av guanylat-syklase som katalyserer dannelsen av cGMP. I glomerulære celler i binyrene hemmer cGMP syntese av aldosteron og dets sekresjon i blodet. I målceller av nyrer og fartøy fører aktivering av cGMP til fosforylering av intracellulære proteiner, som medierer de biologiske effekter av det atriale natriuretiske peptid i disse vevene.

I blodplasmaet er det atriale natriuretiske peptidet i form av flere former for prohormon. De eksisterende diagnosesystemer, er basert på evnen til å bestemme konsentrasjonen av den C-terminale pro-ANP peptid med aminosyreresidier 99-126 (a-ANP) eller to former med N-terminalt peptid - pro-ANP med 31-67 aminosyrerester, og en pro-ANP 78-98 aminosyrerester. Referanseverdier i plasmakonsentrasjoner opp for en ANP-- 8,5 ± 1,1 pmol / l (halveringstid på 3 min), N-pro-ANP med 31 til 67 aminosyrerester - 143,0 + 16,0 pmol / l (halveringstid på 1-2 timer), N-pro-ANP med 78-98 aminosyrerester - 587 + 83 pmol / l. Det antas at pro-ANP med det N-terminale peptidet er mer stabilt i blodet, derfor er studien foretrukket for kliniske formål. En høy konsentrasjon av ANP kan spille en rolle for å redusere retensjonen av natrium ved nyrene. Det atriale natriuretiske peptidet påvirker sympatiske og parasympatiske systemer, nyretubuli og vaskulærveggen.

En rekke strukturelt liknende men genetisk forskjellige hormoner av familien av natriuretiske peptider som er involvert i å opprettholde homeostase av natrium og vann, er beskrevet. I tillegg til atrial natriuretisk peptid type A, har den kliniske betydning hjerne natriuretisk peptid type B (som først ble oppnådd fra bovin hjerne), og type natriuretisk peptid C (sammensatt av 22 aminosyrer). Hjerne natriuretisk peptid type B syntetisert myokardet av høyre ventrikkel som et prohormon - hjerne natriuretisk peptid og C-type av hjernevev og vaskulært endotel. Hvert av disse peptidene er et produkt av uttrykket av et enkelt gen. Reguleringen av sekresjon og virkningsmekanismen av den natriuretiske peptid type B-hjernen ligner det atriale natriuretiske peptid. Atriell natriuretisk peptid og natriuretisk peptid type B utøver et bredt spekter av virkning for mange vev, og type C ser ut til å utøve bare en lokal effekt.

I de senere år er atrial natriuretisk peptid og hjerne natriuretisk peptid type B betraktes som mulige markører vurdere den funksjonelle status av kontraktiliteten i hjertemuskelen (en markør av strengheten av hjertesvikt) og de viktigste prognostiske indikatorer på utfallet av hjertesykdom.

Atrial natriuretisk peptid konsentrasjon i blodplasma forhøyet hos pasienter med kongestiv hjertesvikt, ødem, akutt renal insuffisiens, kronisk nyreinsuffisiens, levercirrhose med ascites. Pasientene i den subakutte fasen av hjerteinfarkt konsentrasjon av natriuretiske peptider i blodplasma er den beste markør for diagnose av hjertesvikt, og har prognostisk signifikans når det gjelder resultatet av sykdom og død. Det økte nivået av det atriale natriuretiske peptidet i blodet i de fleste tilfeller korrelerer med alvorlighetsgraden av hjertesvikt. En høy følsomhet og spesifisitet av natriuretisk peptid type B med hensyn til diagnosen hjertesvikt i en hvilken som helst etiologi ble funnet uavhengig av utkastningsfraksjonen.

Den største prospekter med hensyn til diagnose av hjertesvikt har blodkonsentrasjon av hjerne-type natriuretisk peptid og N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid studien. Dette skyldes det faktum at B-type natriuretisk peptid blir utskilt av hjerteventriklene og direkte reflekterer belastningen på myokard, mens de atrialt natriuretisk peptid syntetisert i atria, slik at det er "indirekte" markør. Atriell fibrillasjon, reduseres innholdet av det atriale natriuretiske peptid over tid, noe som reflekterer en reduksjon i atriets sekretoriske aktivitet. I tillegg er det atriale natriuretiske peptidet mindre stabilt i plasma sammenlignet med hjernens natriuretiske peptid av type B.

Innholdet av natriuretisk peptid type B i blodplasma hos pasienter med hjertesvikt korrelerer med toleranse for belastninger og er av større betydning for å bestemme pasientens overlevelse. I denne forbindelse foreslår flere forfattere å bruke bestemmelsen av konsentrasjonen av natriuretisk peptid type B som "gullstandarden" av diastolisk myokardieinsuffisiens. I anbefalingene for diagnose og behandling av kronisk hjertesvikt i European Society of Cardiology (2001), anbefales konsentrasjonen av natriuretiske peptider i serum som et kriterium for diagnostisering av sykdommen.

Tilstedeværelsen av hjertesvikt kan elimineres i 98% av tilfellene med atrial natriuretisk peptid konsentrasjon under 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) og hjerne-type natriuretisk peptid - under 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Verdier over 80 pmol / L brukes som separasjonspunkt for diagnose av hjertesvikt for det N-terminale nasale uretiske peptidpeptid.

Dynamics natriuretisk peptid-konsentrasjon i blodet - en god indikator for vurdering av terapien (på nivå med hjerne-type natriuretisk peptid kan titreres dose av ACE-hemmere), og overvåking av sykdomsprogresjon hos hjertesviktpasienter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]