MODY-diabetes

Hva er MODY-diabetes? Dette er en arvelig form for diabetes assosiert med patologi i insulinproduksjonen og nedsatt glukosemetabolisme i kroppen i ung alder (opptil 25 år). Sykdommen har koden E11.8 i henhold til ICD-10.

For tiden brukes begrepet MODY-diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young) i endokrinologi for å definere monogen juvenildiabetes – Monogenic Diabetes in the Young – arvelige defekter i utskillelsen av pankreatisk hormon insulin, som kan manifestere seg mellom 10 og 40 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Ifølge WHO har 1–2 % av unge pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus type 2 faktisk juvenil monogen diabetes. Ifølge grove estimater rammer MODY-diabetes 70 til 110 personer per million på verdensbasis.

Ifølge statistikk fra American Diabetes Association står MODY-diabetes for opptil 5 % av alle diagnostiserte tilfeller av diabetes i USA.

Britiske endokrinologer anslår forekomsten av monogen diabetes hos unge til 2 % av alle diabetikere i landet (dvs. omtrent 40 000 pasienter). Eksperter bemerker imidlertid at disse dataene ikke er nøyaktige, og i tillegg er mer enn 80 % av MODY-tilfellene for tiden diagnostisert som en vanlig type sykdom. En av rapportene fra det britiske diagnostiske testsenteret inkluderer tallet 68–108 tilfeller per million. Blant britene er de vanligste diabetestypene MODY 3 (52 % av tilfellene) og MODY 2 (32 %).

Forskning utført i Tyskland har konkludert med at opptil 5 % av identifiserte tilfeller av type 2-diabetes sannsynligvis er MODY-diabetesfenotyper, og hos pasienter under 15 år er dette tallet 2,4 %.

Ifølge noen data observeres en betydelig høyere forekomst av MODY-diabetes hos pasienter i asiatiske land.

I følge klinisk statistikk diagnostiseres MODY diabetes 1, 2 og 3 oftest. Og slike varianter som MODY 8 (eller diabetes-pankreatisk eksokrin dysfunksjonssyndrom), MODY 9, 10, 11, 13 og 14 oppdages ekstremt sjelden.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Fører til MODY-diabetes

Forskning har identifisert hovedårsakene til MODY-diabetes, og dette er en genetisk bestemt lidelse i den insulinutskillende funksjonen til de endokrine betacellene i bukspyttkjertelen, konsentrert i bukspyttkjerteløyene (Langerhanske øyer). Patologien arves autosomalt dominant, det vil si hvis en av foreldrene har et mutant allel. De viktigste risikofaktorene for utvikling av MODY-diabetes er en familiehistorie med diabetes i to eller flere generasjoner. Dette øker sannsynligheten for å overføre den genetiske lidelsen til et barn - uavhengig av kroppsvekt, livsstil, etnisitet osv.

For hver type MODY-diabetes er det identifisert spesifikke patologiske forandringer, inkludert ulike aminosyresubstitusjoner som påvirker de kliniske tegnene på sykdommen og manifestasjonsalderen. Og avhengig av genet der de arvelige mutasjonene oppsto, skiller man mellom fenotyper eller typer MODY-diabetes. Til dags dato er det identifisert mutasjoner i tretten forskjellige gener: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Årsakene til MODY diabetes 1 er dermed mutasjoner i HNF4A-genet (hepatocyttkjernefaktor 4-alfa). Og MODY diabetes 2 utvikler seg på grunn av en abnormalitet i genet for glukokinase-enzymet (GCK), som er nødvendig for å omdanne glukose til glykogen. HNF4A-genet regulerer mengden insulin som produseres av bukspyttkjertelen som respons på blodsukkernivået. Hos pasienter med denne typen monogen diabetes (manifesterer seg fra nyfødtperioden til 16–18 år) kan blodsukkernivået stige til 6–8 mmol/l, siden følsomheten til betacellene i bukspyttkjertelen for glukose er redusert.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenesen

Patogenesen til diabetes MODY 3 er assosiert med en mutasjon i homeobox-genet HNF1A, som koder for hepatocyttens kjernefaktor 1-alfa. Diabetes manifesterer seg i ungdomsårene, viser en lav nyreterskel for glukose (glykosuri), men med alderen øker blodsukkernivået.

MODY 4-diabetes oppstår på grunn av en mutasjon i IPF1-genet (som koder for insulinpromotorfaktor 1 i bukspyttkjertelen) og er ledsaget av betydelige funksjonsforstyrrelser i dette organets arbeid. MODY 5-diabetes oppstår på grunn av en mutasjon i HNF1B-genet (hepatocyttkjernefaktor 1-beta); MODY 6 – på grunn av en mutasjon i genet for nevrogen differensieringsfaktor 1 (Neurod1); MODY 7 – i KLF11-genet (som regulerer nivåene av insulinuttrykk i betaceller i bukspyttkjertelen).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Symptomer MODY-diabetes

De kliniske symptomene på MODY-diabetes avhenger av den genetiske subtypen. Noen former av sykdommen – for eksempel MODY 1 – viser seg med et typisk bilde av hyperglykemi: polyuri (økt vannlating), polydipsi (økt tørste) og laboratoriebekreftede indikatorer på forhøyet blodsukkernivå.

På grunn av insulinmangel ved MODY 1-diabetes er en progressiv form mulig, full av karbohydratmangel i celler - diabetisk ketoacidose, der det er et brudd på pH-balansen og en økning i surheten i blodet og interstitielle væsker, en generalisert metabolsk forstyrrelse med trusselen om komatøs tilstand.

Samtidig kan monogen juvenil diabetes i mange tilfeller være asymptomatisk – som med MODY 2- og MODY 3-fenotypene – og diagnostiseres tilfeldig når litt forhøyede glukosenivåer oppdages under en test av en annen grunn.

Forløpet av MODY 2-diabetes er dermed ledsaget av en moderat økning i blodsukkernivået (ikke mer enn 8 mmol/l) i fravær av andre tegn.

Og med diabetes MODY 3, oppstår de første tegnene i form av forstyrrelser i karbohydratmetabolismen og hyperglykemi hos ungdom i puberteten eller litt senere. Dessuten spores en tendens til glukosuri med et helt normalt blodsukkernivå, og før diabetes oppdages, kan nefropati utvikle seg. Med alderen blir dysfunksjon av betaceller i bukspyttkjertelen og insulinresistens i leveren mer åpenbar, og på et visst stadium trenger pasientene endogent insulin.

Symptomer på MODY diabetes 4 kan oppstå i alle aldre (oftest etter 18 år og opp til høy alder) og uttrykkes i alvorlig hyperglykemi, bukspyttkjertelinsuffisiens (delvis agenesi), samt malabsorpsjonssyndrom (med vekttap, dehydrering, anemi, diaré, muskelsvakhet, kramper, etc.).

Blant de mest karakteristiske kliniske manifestasjonene av MODY 5-diabetes (hos pasienter over 10 år) fremhever spesialister tilstedeværelsen av cystiske formasjoner i nyrene, høye nivåer av urinsyre i blodet, leverdysfunksjon og anatomiske defekter i kjønnsorganene.

Komplikasjoner og konsekvenser

De fleste MODY-diabetesfenotypene – med unntak av MODY 2-varianten – kan forårsake de samme kortsiktige og kroniske konsekvensene og komplikasjonene som de som sees ved diabetes type 1 og 2:

• ketoacidose og diabetisk koma;
• skade på øyets netthinne med blødning og netthinneavløsning, som fører til blindhet;
• diabetisk angiopati (skjørhet i blodårene, tendens til blokkering av dem);
• tap av følelse i lemmene (polynevropati);
• diabetisk fot;
• nedsatt nyrefunksjon;
• dårlig helbredende trofiske sår i huden og subkutant bløtvev;
• høy risiko for å utvikle kardiovaskulære patologier.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostikk MODY-diabetes

For tiden er diagnosen MODY-diabetes komplisert av det faktum at en nøyaktig diagnose bare kan stilles basert på genetisk testing. En familiehistorie med diabetes kan være et indirekte tegn på at denne typen diabetes rammer en bestemt pasient.

Og rutinemessige tester inkluderer (se flere detaljer – Diagnose av diabetes ):

• blodprøve for sukkerinnhold (tatt på tom mage);
• OTTG-test for glukosetoleranse (etter glukosebelastning);
• blodprøve for HbA1c (glykosylert hemoglobin) og C-peptid;
• blodprøve for autoantistoffer mot insulinproduserende betaceller;
• urinanalyse for sukkerinnhold;
• urintest for mikroalbumin, amylase, aceton;
• avføringstest for trypsin.

For å diagnostisere MODY kan instrumentell diagnostikk være nødvendig – ultralyd av bukspyttkjertelen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnostikk er utformet for å identifisere tilstedeværelsen av enten MODY-diabetes eller diabetes mellitus type 1 eller 2, autoimmune former av sykdommen, mitokondriell dysfunksjon av mitokondriene i betacellene i Langerhans' øyer, samt karbohydratmetabolismepatologier av andre etiologier.

Behandling MODY-diabetes

Alle typer monogen barnediabetes er livslange sykdommer, og behandling av MODY-diabetes er rettet mot å opprettholde blodsukkernivået så nær det normale som mulig.

I prinsippet kan den terapeutiske effekten ved diabetes MODY 2 begrenses til endringer i kostholdet, les mer - Kosthold for type 2 diabetes, fysioterapibehandling er også effektiv, som består av dosert fysisk aktivitet. Sammen bidrar dette til å opprettholde fysiologisk akseptable nivåer av glukose og kolesterol i blodet, noe som igjen reduserer risikoen for komplikasjoner, og fremmer også vevsmetning med oksygen og forbrenning av overflødige kalorier (i nærvær av fedme).

Et visst fremskritt i behandlingen av MODY-diabetes (variantene MODY 1, MODY 3 og MODY 4) er erstatningen av insulininjeksjoner med orale hypoglykemiske midler basert på sulfonylurea. Selv om insulinbehandling ikke kan unngås ved diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 og andre.

Sulfonylurea-derivater – Gliclazid (andre handelsnavn – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Glibenclamid (Antibet, Gilemal, Glibamide, Glucobene), Glicvidone (Glurenorm), Glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – aktiverer betacellene i bukspyttkjertelen og fremmer insulinsekresjon. Ved behandling av MODY-diabetes forblir disse legemidlene førstelinjebehandling med hypoglykemiske midler.

For eksempel foreskriver endokrinologer legemidlet Gliclazide (i tabletter på 80 mg) én tablett to ganger daglig. Utvikling av allergi mot legemidlet er ikke utelukket. Kontraindikasjoner inkluderer: akutte infeksjoner, alvorlig lever- og/eller nyresvikt, alder under 18 år, graviditet og amming.

Dimetylbiguanid er virkestoffet i legemidlet Metformin (andre handelsnavn er Metforminhydroklorid, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) – det hemmer dannelsen av glukose og reduserer glykogenlagrene i leveren. Metformin tas etter måltider – én tablett (0,5–0,85 g) to ganger daglig.

Dette legemidlet er kontraindisert ved infeksjonssykdommer, lever- og nyresykdommer, akutt hjertesvikt, samt hos barn under 15 år og gravide. Bruk av dimetylbiguanid kan forårsake kvalme, oppkast, diaré og magesmerter. Ved langvarig bruk er det risiko for å utvikle megaloblastisk anemi.

Det hypoglykemiske midlet Pioglitazon (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazon, Amalvia) tilhører klassen glitazoner og bidrar, ved å virke på leveren, til å redusere insulinresistensen. Det foreskrives én tablett (15–30 mg) én gang daglig. Listen over kontraindikasjoner for dette legemidlet inkluderer: diabetes type 1, alvorlig hjertesvikt, graviditet og amming. Det anbefales ikke å bruke Pioglitazon til pasienter under 18 år. Bivirkningene inkluderer hypoglykemi, anemi, hodepine og muskelsmerter, ødem, økt bilirubin og redusert kalsiumnivå.

Forebygging

Det er umulig å forhindre MODY-diabetes, som de fleste genetiske patologier. Hvis en pasient har predisposisjoner for å utvikle denne sykdommen, anbefaler leger å unngå fedme: dette vil selvfølgelig ikke forhindre sykdommen, men det vil bidra til å forsinke utviklingen av symptomer.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Prognose

Pasienter med MODY 2 har den beste prognosen fordi det forårsaker mildere hyperglykemi. Andre typer MODY-diabetes har en tendens til å utvikle seg over tid.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]