Utvekslingsnefropati (hyperurikemi): årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Dysmetabolisk nefropati med purinmetabolismeforstyrrelse eller metabolsk nefropati er en gruppe sjeldne arvelige sykdommer som er karakterisert av metabolske forstyrrelser i nyrene og, som et resultat, utvikling av nyresykdommer. Disse sykdommene er vanligvis genetiske og kan manifestere seg i ulike aldre, inkludert barndom og voksen alder.

Metabolsk nefropati krever vanligvis langvarig medisinsk behandling og behandling, inkludert kosthold og behandlinger for å kontrollere symptomer og bremse sykdomsprogresjonen. Behandling og behandling av disse tilstandene gjøres best under veiledning av en nefrolog, en spesialist på nyresykdommer. Genetisk rådgivning for å vurdere arvelig risiko og genetisk testing kan også være nødvendig.

I løpet av de siste tiårene har forekomsten av urikosuri og urikosemi økt hos både barn og voksne. Nyrepatologi forårsaket av purinmetabolismeforstyrrelser kan diagnostiseres hos 2,4 % av barnepopulasjonen. I følge screeningstudier forekommer økt urikosuri hos 19,2 % av voksne. En slik økning i purinbasemetabolismeforstyrrelser forklares av miljøfaktorer: produktene fra bensinmotorer som metter luften i store byer påvirker purinmetabolismen betydelig. Begrepet "økonefropati" har dukket opp. Det er praktisk viktig å ta hensyn til at mors hyperurikemi er farlig for fosteret på grunn av dens teratogene effekt og muligheten for å utvikle medfødte nefropatier - anatomiske og histologiske. Urinsyre og dens salter har en direkte nefrotoksisk effekt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Fører til metabolsk nefropati (hyperurikemi)

Metabolsk nefropati er en gruppe sjeldne arvelige sykdommer forårsaket av genetiske mutasjoner som påvirker metabolismen i nyrene. Metabolsk nefropati er forårsaket av disse genetiske mutasjonene. Her er noen av de vanligste formene for metabolsk nefropati og deres genetiske årsaker:

1. Cystinose: Denne sykdommen er assosiert med mutasjoner i CTNS-genet, som koder for et protein involvert i transporten av cystin over lysosommembranen. Mutasjoner i dette genet fører til akkumulering av cystin i nyrene og annet vev.
2. Fankonis syndrom: Fankonis syndrom kan være forårsaket av genetiske mutasjoner som påvirker forskjellige gener som er ansvarlige for transport av forskjellige stoffer i nyrene. For eksempel forårsaker Fankonis syndrom, assosiert med mutasjoner i SLC34A3-genet, nedsatt fosfatreabsorpsjon.
3. Aminoaciduri: Denne tilstanden kan være forårsaket av mutasjoner i genene som er ansvarlige for transport av aminosyrer i nyrene.
4. Nyresykdommer i glykogenlagring: Disse sjeldne sykdommene er assosiert med mutasjoner i gener involvert i glykogenmetabolisme i nyrene.
5. Lipuri: Mutasjoner i gener som er ansvarlige for lipidprosessering kan forårsake lipuri.

De genetiske mutasjonene som er ansvarlige for metabolsk nefropati kan arves fra en eller begge foreldrene. Disse mutasjonene resulterer i mangel eller dysfunksjon av visse proteiner, som igjen påvirker nyrefunksjon og metabolisme.

Patogenesen

I patogenesen av hyperurikemi er det viktig å bestemme typen: metabolsk, renal eller blandet. Den metabolske typen innebærer økt syntese av urinsyre, et høyt nivå av urikosuri med normal eller økt clearance av urinsyre. Nyretypen diagnostiseres med nedsatt utskillelse av urinsyre og følgelig med en reduksjon i disse parameterne. Kombinasjonen av metabolsk og renal, eller blandet type, er en tilstand der uraturi ikke overstiger normen eller er redusert, og clearance av urinsyre er uendret.

Siden purinmetabolismeforstyrrelser er arvelig betinget, kan de viktigste markørene for arvelig nefropati finnes hos de fleste pasienter med denne patologien: tilstedeværelsen av personer med nyresykdommer i stamtreet; ofte tilbakevendende abdominalsyndrom; et stort antall små stigmaer av dysembryogenese; en tendens til arteriell hypo- eller hypertensjon. Utvalget av sykdommer i stamtreet til en proband med dysmetabolisk nefropati etter type purinmetabolismeforstyrrelser er bredt: patologi i fordøyelseskanalen, leddene, endokrine lidelser. Stadieinndeling observeres i utviklingen av urinsyremetabolismepatologi. Metabolske forstyrrelser uten kliniske manifestasjoner har en toksisk effekt på nyrenes tubulointerstitielle strukturer, som et resultat av at interstitiell nefritt av dysmetabolisk genese utvikler seg. Når en bakteriell infeksjon legges til, oppstår sekundær pyelonefritt. Når litogenesemekanismer utløses, kan urolithiasis utvikle seg. Deltakelse av urinsyre og dens salter i den immunologiske omstruktureringen av kroppen er tillatt. Barn med purinmetabolismeforstyrrelser diagnostiseres ofte med en hypoimmun tilstand. Utvikling av glomerulonefritt er ikke utelukket.

Symptomer metabolsk nefropati (hyperurikemi)

Tarmmanifestasjoner ved den ukompliserte formen for purinmetabolismeforstyrrelse er uspesifikke. Hos yngre barn (1-8 år) er de vanligste symptomene magesmerter, forstoppelse, dysuri, muskelsmerter og leddsmerter, økt svette, nattlig enurese, tics og logonevrose. De vanligste manifestasjonene hos eldre barn og ungdom er overvekt, kløe i urinrøret, biliær dyskinesi og smerter i korsryggen. Moderate tegn på rus og asteni er mulige. Barn med purinmetabolismeforstyrrelser har vanligvis et stort antall ytre stigmaer av dysembryogenese (opptil 12) og anomalier i strukturen til indre organer (mindre hjertefeil, f.eks. klaffprolapser, ekstra akkorder; anomalier i strukturen til nyrene og galleblæren). Kronisk patologi i fordøyelseskanalen diagnostiseres i 90 % av tilfellene. Tegn på myokardiale metabolske forstyrrelser er nesten like vanlige - 80-82 %. Mer enn halvparten av slike barn har arteriell hypotensjon, 1/4 av pasientene har en tendens til arteriell hypertensjon, som øker med barnets alder. De fleste barn drikker lite og har lav diurese ("opsiuri"). Urinsyndrom er typisk for tubulointerstitielle lidelser: krystalluri, hematuri, sjeldnere - leukocyturi (hovedsakelig lymfocyturi) og sylindruri, inkonstant proteinuri. Det er åpenbart en nær sammenheng mellom purinmetabolisme og oksalatmetabolisme. Krystalluri kan ha blandet sammensetning. I 80 % av tilfellene kan døgnrytmeforstyrrelser i vannlatingen påvises - overvekt av nattdiurese over dagtid. Med progresjonen av interstitiell nefritt reduseres den daglige utskillelsen av ammoniumioner.

Diagnostikk metabolsk nefropati (hyperurikemi)

Diagnostisering av metabolsk nefropati inkluderer en rekke kliniske, laboratorie- og instrumentelle metoder som bidrar til å bestemme typen og graden av metabolsk forstyrrelse i nyrene. Her er hovedtrinnene i diagnostisering av metabolsk nefropati:

1. Klinisk undersøkelse og sykehistorie: Legen utfører en generell klinisk undersøkelse og samler inn pasientens sykehistorie, inkludert familiehistorie og forekomst av symptomer forbundet med nyresykdommer.
2. Laboratorietester:
   • Urinanalyse: Urinanalyse kan avdekke abnormiteter som protein i urinen (proteinuri), blod i urinen (hematuri) eller tilstedeværelse av aminosyrer.
   • Blodprøver: Måling av nivået av urinsyre i blodet (uroxantinuremi) kan være nyttig for å diagnostisere noen former for metabolsk nefropati.
   • Elektrolytt- og syre-base-tester: Måling av elektrolytt- og syre-base-nivåer i blodet kan bidra til å identifisere mangler forbundet med metabolsk nefropati.
3. Nyreultralyd: En nyreultralyd kan brukes til å visualisere strukturen til nyrene og se etter abnormiteter som cyster eller forstørrede nyrer.
4. Nyrebiopsi: I noen tilfeller kan det være nødvendig å ta en prøve av nyrevev for mer detaljert analyse. En nyrebiopsi kan avdekke spesifikke endringer forbundet med metabolsk nefropati.
5. Genetisk testing: Hvis legen din mistenker at du har en arvelig form for metabolsk nefropati, kan genetisk testing gjøres for å se etter en spesifikk mutasjon.

Behandling metabolsk nefropati (hyperurikemi)

Behandling av pasienter med forstyrrelser i purinmetabolismen er basert på kostholdsrestriksjoner med produkter som er rike på purinbaser eller som fremkaller økt syntese av disse (sterk te, kaffe, fet fisk, retter som inneholder gelatin), og økt væskeinntak. Alkalisk mineralvann (Borjomi) anbefales, en sitratblanding foreskrives i kurer på 10-14 dager eller Magurlit.

Ved metabolsk purinmetabolismeforstyrrelse er urikosesdempende midler indisert: allopurinol i en dose på 150 mg/dag for barn under 6 år, 300 mg/dag for barn i alderen 6 til 10 år og opptil 600 mg/dag for eldre skolebarn. Legemidlet foreskrives i full dose i 2-3 uker etter måltider med overgang til halv vedlikeholdsdose i en lang kur på opptil 6 måneder. I tillegg foreskrives orotisk syre (kaliumorotat i en dose på 10-20 mg/kg per dag i 2-3 doser).

For nyretypen foreskrives urikosuriske legemidler - aspirin, etamid, urodan, anturan - som hemmer reabsorpsjonen av urinsyre av nyretubuli.

Ved blandet type kan en kombinasjon av urikosesdempende midler og urikosuriske legemidler brukes. Begge legemidlene foreskrives i halve doser hver. Det er nødvendig å overvåke urinreaksjonen med obligatorisk alkalisering.

For langvarig bruk i polikliniske settinger anbefales legemidlet allomaron, som inneholder 50 mg allopurinol og 20 mg benzobromaron. Eldre elever og voksne får foreskrevet 1 tablett per dag.

Prognose

Prognose for dysmetabolisk nefropati med purinmetabolismeforstyrrelse. I sjeldne tilfeller er ekstreme situasjoner mulige når hyperurikemi fører til akutt okklusjon av det tubulære systemet i nyrene og urinveiene med utvikling av akutt nyresvikt ("akutt urinsyrekrise"). Glomerulonefritt mot purinmetabolismeforstyrrelser forløper vanligvis i henhold til den hematuriske varianten med episoder med reversibel reduksjon i nyrefunksjon med utsikter til å utvikle kronisk nyresvikt innen 5-15 år. Sekundær pyelonefritt forløper som regel latent. Legens oppgave er å diagnostisere purinmetabolismeforstyrrelser i det prekliniske stadiet, det vil si å identifisere pasienter i faresonen og gi anbefalinger angående livsstil og ernæring, noe som vil bidra til å bremse utviklingen av patologi og forhindre komplikasjoner.