HIV-infeksjon og AIDS

HIV-infeksjon er en infeksjon forårsaket av humant immunsviktvirus (HIV-infeksjon). HIV-infeksjon er en sakte fremadskridende antroponotisk sykdom med kontaktoverføring, karakterisert ved skade på immunsystemet med utvikling av AIDS. Kliniske manifestasjoner av AIDS som fører til døden til en smittet person er opportunistiske (sekundære) infeksjoner, ondartede svulster og autoimmune prosesser.

HIV-infeksjon forårsakes av ett av to retrovirus (HIV-1 og HIV-2) som ødelegger CD4+ lymfocytter og svekker den cellulære immunresponsen, og dermed øker risikoen for visse infeksjoner og svulster. Initialt kan infeksjonen manifestere seg som en uspesifikk feber. Sannsynligheten for påfølgende manifestasjoner avhenger av graden av immunsvikt og er proporsjonal med nivået av CD4+ lymfocytter. Manifestasjonene varierer fra asymptomatisk forløp til ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), som manifesterer seg ved alvorlige opportunistiske infeksjoner eller svulster. Diagnose av HIV-infeksjon stilles ved påvisning av antigener eller antistoffer. Målet med HIV-behandling er å undertrykke HIV-replikasjon med en kombinasjon av legemidler som hemmer aktiviteten til virale enzymer.

ICD-10-koder

• 820. En sykdom forårsaket av humant immunsviktvirus (HIV), manifestert i form av infeksjonssykdommer og parasittiske sykdommer.
• 821. En sykdom forårsaket av humant immunsviktvirus (HIV), manifestert i form av ondartede svulster.
• 822. Sykdom forårsaket av humant immunsviktvirus (HIV), manifestert i form av andre spesifiserte sykdommer.
• 823. En sykdom forårsaket av humant immunsviktvirus (HIV) som manifesterer seg ved andre tilstander.
• 824. Uspesifisert sykdom forårsaket av humant immunsviktvirus (HIV).
• Z21. Asymptomatisk infeksjonsstatus forårsaket av humant immunsviktvirus (HIV)

Epidemiologi av HIV-infeksjon og AIDS

HIV overføres gjennom kontakt med menneskelige kroppsvæsker: blod, sædvæske, vaginalsekret, morsmelk, spytt, utskilt fra sår eller lesjoner i hud og slimhinner som inneholder frie virioner eller infiserte celler. Jo høyere konsentrasjonen av virioner er, som kan være svært høy under primær HIV-infeksjon, selv om den er asymptomatisk, desto mer sannsynlig er det at viruset vil bli overført. Overføring gjennom spytt eller dråper produsert ved hoste og nysing er mulig, men svært usannsynlig. HIV overføres ikke gjennom normal kontakt eller engang gjennom nær ikke-seksuell kontakt på jobb, skole eller hjemme. Smitte skjer gjennom direkte overføring av fysiologiske væsker under seksuell kontakt, bruk av skarpe husholdningsgjenstander forurenset med blod, under fødsel, amming og medisinske prosedyrer (blodoverføringer, bruk av forurensede instrumenter).

Enkelte seksuelle handlinger, som oralsex og cunnilingus, har relativt lav risiko for overføring av viruset, men er ikke helt trygge. Risikoen for HIV-smitte øker ikke betydelig ved svelging av sæd eller vaginalsekret. Men hvis det er åpne sår på leppene, øker risikoen for HIV-smitte. Seksuelle teknikker som forårsaker traumer på slimhinnene (f.eks. samleie) har svært høy risiko. Den høyeste risikoen for HIV-smitte er analsex. Betennelse i slimhinnene letter overføring av viruset; kjønnssykdommer som gonoré, klamydia, trikomoniasis, samt de som forårsaker sårdannelse i slimhinnene (sjankroid, herpes, syfilis) øker risikoen for HIV-smitte.

HIV overføres fra mor til barn transplacentalt eller gjennom fødselskanalen i 30–50 % av tilfellene. HIV overføres til morsmelk, og 75 % av tidligere uinfiserte spedbarn i faresonen kan bli smittet gjennom amming.

Infeksjonen av et stort antall kvinner i fertil alder har ført til en økning i tilfeller av AIDS hos barn.

Risikoen for HIV-smitte etter en hudskade med et medisinsk instrument forurenset med infisert blod er i gjennomsnitt 1/300 uten spesifikk behandling. Umiddelbar antiretroviral behandling reduserer sannsynligvis denne risikoen til 1/1500. Risikoen for overføring er høyere hvis såret er dypt eller hvis blod har blitt inokulert (f.eks. med en forurenset nål). Risikoen for overføring fra infiserte helsearbeidere, forutsatt at det tas passende forholdsregler for å forhindre smitte hos pasienter, er ikke fullt ut forstått, men ser ut til å være minimal. På 1980-tallet smittet en tannlege seks eller flere av pasientene sine med HIV via en ukjent rute. Imidlertid har omfattende studier av pasienter behandlet av HIV-infiserte leger, inkludert kirurger, funnet flere andre årsaker.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Risiko for HIV-smitte gjennom ulike typer seksuell aktivitet

I fravær av sår

Det er ingen risiko for HIV-smitte

• Vennlig kyss, klapping og massasje
• bruk av individuelle sexenheter
• (under masturbasjon av en partner, uten sæd og vaginalsekret)
• bading og dusjing sammen
• kontakt mellom avføring eller urin og intakt hud

Teoretisk sett svært lav risiko for HIV-smitte

Hvis det er sår

• vått kyss
• oralsex for en mann (med/uten utløsning, uten/med å svelge sæd)
• oralsex til en kvinne (med/uten barriere)
• oral-anal kontakt
• digital stimulering av skjeden eller anus med eller uten hansker
• bruk av ikke-individuelle desinfiserte sexutstyr

Lav risiko for HIV-smitte

• vaginal eller anal samleie (med riktig bruk av kondom)
• bruk av ikke-individuelle og ikke-desinfiserte sexanordninger

Høy risiko for HIV-smitte

• vaginal eller anal samleie (med/uten utløsning, uten eller med feil brukt kondom)

Selv om donorscreening har minimert risikoen for overføring av viruset gjennom blodoverføringer, er det fortsatt en liten risiko fordi screeningtester kan være negative i tidlige stadier av HIV-infeksjon.

HIV er delt inn i to epidemiologisk forskjellige grupper. Den første gruppen omfatter hovedsakelig mannlige homofile og personer som har hatt kontakt med forurenset blod (intravenøse narkotikabrukere som bruker usterile nåler; blodmottakere før effektive donorscreeningsmetoder ble introdusert). Denne gruppen dominerer i USA og Europa. I den andre gruppen dominerer heteroseksuell smitte (smitteratene blant menn og kvinner er omtrent like).

Denne gruppen dominerer i Afrika, Sør-Amerika og Sør-Asia. I noen land (f.eks. Brasil, Thailand) finnes det ingen dominerende smittevei. I land der heteroseksuell smitte dominerer, sprer HIV-infeksjon seg langs handels- og transportruter, samt økonomiske migrasjonsruter først til byer og først deretter til landlige områder. I Afrika, spesielt i det sørlige Afrika, har HIV-epidemien krevd livet til millioner av unge mennesker. Faktorer som forutbestemmer denne situasjonen er fattigdom, dårlig utdanning, et ufullkomment helsevesen og mangel på effektive medisiner.

Mange opportunistiske infeksjoner er reaktivering av latente infeksjoner, så de samme epidemiologiske faktorene som aktiverer latente sykdommer øker også risikoen for å utvikle spesifikke opportunistiske infeksjoner. Toksoplasmose og tuberkulose er vanlige i den generelle befolkningen i de fleste utviklingsland, i likhet med koksidioidymykose i det sørvestlige USA og histoplasmose i Midtvesten i USA. I USA og Europa er herpes simplex-virus type 8, som forårsaker Kaposis sarkom, vanlig blant homofile og bifile menn, men er praktisk talt uvanlig blant andre kategorier av HIV-infiserte individer. Faktisk var mer enn 90 % av HIV-infiserte individer i USA som utviklet Kaposis sarkom i denne risikogruppen.

Hva forårsaker HIV-infeksjon og AIDS?

HIV-infeksjon er forårsaket av retrovirus. Retrovirus er RNA-holdige virus, hvorav noen forårsaker sykdommer hos mennesker. De skiller seg fra andre virus i replikasjonsmekanismen sin, ved revers transkripsjon av DNA-kopier, som deretter integreres i vertscellens genom.

Infeksjon med humant T-lymfotropisk virus type 1 eller 2 forårsaker T-celleleukemi og lymfom, lymfadenopati, hepatosplenomegali, hudlesjoner og, i sjeldne tilfeller, immunsvikt. Noen immunkompromitterte pasienter utvikler infeksjoner som ligner på de som forekommer ved AIDS. HTLV-1 kan også forårsake myelopati. HTLV-1 kan overføres gjennom seksuell kontakt og blod. I de fleste tilfeller overføres viruset fra mor til barn gjennom amming.

AIDS er en HIV-infeksjon som resulterer i en av lidelsene som er oppført i kategori B, C eller en reduksjon i antall CD4-lymfocytter (T-hjelpere) på mindre enn 200 per 1 μl. Lidelsene som er oppført i kategori B, C er alvorlige opportunistiske infeksjoner, visse svulster som Kaposis sarkom og ikke-Hodgkins lymfom, som er forårsaket av en reduksjon i den cellulære immunresponsen, og patologi i nervesystemet.

HIV-1 forårsaker de fleste tilfeller på den vestlige halvkule, Europa, Asia, Sentral-, Sør- og Øst-Afrika. HIV-2 er vanlig i deler av Vest-Afrika og er mindre virulent enn HIV-1. I noen områder av Vest-Afrika er begge typer virus vanlige, noe som betyr at en person kan være smittet med både HIV-1 og HIV-2 samtidig.

HIV-1 dukket først opp blant bønder i Sentral-Afrika i første halvdel av 1900-tallet, da viruset, som tidligere bare hadde sirkulert blant sjimpanser, først smittet mennesker. Viruset begynte å spre seg globalt på slutten av 1970-tallet, og AIDS ble først diagnostisert i 1981. For tiden er mer enn 40 millioner mennesker smittet over hele verden. Tre millioner pasienter dør årlig, og 14 000 mennesker blir smittet hver dag. 95 % av HIV-smittede bor i utviklingsland, hvorav halvparten er kvinner, og 1/7 er barn under 15 år.

Hva skjer med HIV-infeksjon?

HIV fester seg til og trenger inn i verts-T-celler ved å samhandle med CD4-molekyler og kjemokinreseptorer. Når virus-RNA og enzymer er inne i vertscellen, aktiveres det. Viral replikasjon begynner med syntesen av proviralt DNA ved hjelp av revers transkriptase, en RNA-avhengig DNA-polymerase. Under denne kopieringen oppstår en rekke feil på grunn av hyppige mutasjoner. Proviralt DNA går inn i kjernen til vertscellen og integreres i dens DNA. Denne prosessen kalles integrasjon. Ved hver celledeling dupliseres det integrerte provirale DNAet sammen med vertscellens DNA. Proviralt DNA fungerer som grunnlag for transkripsjonen av viralt RNA, samt for translasjonen av virale proteiner, inkludert de virale konvoluttglykoproteinene dr40 og dr120. Virale proteiner samles til HIV-virioner på innsiden av cellemembranen og knoppes deretter av fra cellen. Tusenvis av virioner dannes i hver celle. Et annet HIV-enzym, protease, bryter ned virale proteiner og omdanner virionet til en aktiv form.

Over 98 % av HIV-virioner som sirkulerer i plasma dannes i infiserte CD4-lymfocytter. Populasjonen av infiserte CD4+-lymfocytter er et reservoar av viruset og forårsaker reaktivering av HIV-infeksjon (f.eks. når antiretroviral behandling avbrytes). Halveringstiden for virioner i plasma er omtrent 6 timer. I gjennomsnitt dannes og ødelegges 108 ^til 109 ^virioner per dag ved alvorlig HIV-infeksjon. Gitt den raske replikasjonen av viruset, samt den høye frekvensen av feil i revers transkripsjon forårsaket av mutasjoner, øker risikoen for å utvikle resistens mot behandling og kroppens immunrespons.

Hovedkonsekvensen av HIV-infeksjon er undertrykkelse av immunsystemet, nemlig tap av CD4+ T-lymfocytter, som bestemmer cellulær immunitet og, i mindre grad, humoral immunitet. Nedbrytning av CD4+ lymfocytter skyldes virusets direkte cytotoksiske effekt, cellulær immuncytotoksisitet og skade på thymus, noe som resulterer i en reduksjon i lymfocyttdannelse. Halveringstiden for infiserte CD4+ lymfocytter er omtrent 2 dager. Graden av reduksjon i CD4+ lymfocytter korrelerer med virusmengden. For eksempel, i den prodromale eller primære HIV-infeksjonsperioden er virusmengden maksimal (>106 kopier/ml), og følgelig synker antallet CD4+ lymfocytter raskt. Det normale nivået av CD4+ lymfocytter er 750 celler/μl. For å opprettholde en tilstrekkelig immunrespons må nivået av CD4+ lymfocytter være over 500 celler/μl.

Konsentrasjonen av HIV-virioner i plasma stabiliserer seg på et visst nivå (settpunkt), som varierer mye mellom pasienter (i gjennomsnitt 4–5 x 1010/ml). Den bestemmes ved nukleinsyreamplifisering og registreres som antall HIV-RNA-kopier i 1 ml plasma. Jo høyere settpunkt, desto raskere faller nivået av CD4+-lymfocytter til verdier der immuniteten svekkes (<200 celler/μl) og som en konsekvens utvikler AIDS. Med hver tredobling i virusmengden (0,5 log ¹⁰ ) hos pasienter som ikke får antiretroviral behandling (ART), øker risikoen for å utvikle AIDS og død i løpet av de neste 2–3 årene med nesten 50 % med mindre ART startes.

Humoral immunitet påvirkes også. Hyperplasi av B-celler (som produserer antistoffer) forekommer i lymfeknutene, noe som fører til lymfadenopati og økt syntese av antistoffer mot tidligere kjente antigener, noe som ofte resulterer i hyperglobulinemi. Det totale antallet antistoffer (spesielt IgG og IgA), samt titeren av antistoffer mot "gamle" antigener (for eksempel mot cytomegalovirus) kan være uvanlig høy, mens reaksjonen på "nye antigener" er svekket eller helt fraværende. Responsen på immunstimulering avtar sammen med en reduksjon i nivået av CD4+ lymfocytter.

Antistoffer mot HIV kan påvises flere uker etter infeksjon. Imidlertid kan ikke antistoffer eliminere infeksjonen på grunn av dannelsen av mutante former av HIV som ikke kontrolleres av antistoffene som sirkulerer i pasientens kropp.

Risikoen og alvorlighetsgraden av opportunistiske infeksjoner, AIDS og AIDS-assosierte svulster bestemmes av to faktorer: nivået av CD4+ lymfocytter og pasientens følsomhet for potensielle opportunistiske mikroorganismer. For eksempel forekommer risikoen for å utvikle Pneumocystis-pneumoni, toksoplasmisk encefalitt og kryptokokkmeningitt ved et CD4+ lymfocyttnivå på omtrent 200 celler/μl, og risikoen for å utvikle infeksjoner forårsaket av Mycobacterium avium eller cytomegalovirus - ved et nivå på 50 celler/μl. Uten behandling er risikoen for progresjon av HIV-infeksjon til AIDS -2 % per år de første 2–3 årene etter infeksjon, og 5–6 % per år deretter. Uansett utvikler AIDS seg.

HIV påvirker ikke bare lymfocytter, men også dendrittiske celler i huden, makrofager, mikroglia i hjernen, kardiomyocytter og nyreceller, og forårsaker sykdommer i de tilsvarende systemene. HIV-virioner i noen systemer, som nervesystemet (hjerne og cerebrospinalvæske) og reproduksjonssystemet (sædceller), er genetisk forskjellige fra de som sirkulerer i blodplasma. I disse vevene kan konsentrasjonen av viruset og dets stabilitet avvike fra de i blodplasma.

Hva er symptomene på HIV-infeksjon og AIDS?

Primær HIV-infeksjon kan være asymptomatisk eller forårsake forbigående uspesifikke symptomer på HIV-infeksjon (akutt retroviralt syndrom). Akutt retroviralt syndrom starter vanligvis 1–4 uker etter infeksjon og varer fra 3 til 14 dager. Det oppstår med feber, svakhet, utslett, artralgi, generalisert lymfadenopati, og noen ganger utvikles aseptisk meningitt. Disse symptomene på HIV-infeksjon forveksles ofte med infeksiøs mononukleose eller uspesifikke manifestasjoner av symptomer på en luftveisinfeksjon.

De fleste pasienter opplever en periode på måneder til år hvor symptomer på HIV-infeksjon er så godt som fraværende, milde, intermitterende og uspesifikke. Disse symptomene på HIV-infeksjon forklares deretter av utviklingen av andre manifestasjoner av HIV eller opportunistiske infeksjoner. De vanligste symptomene er asymptomatisk generalisert lymfadenopati, oral candidiasis, herpes zoster, diaré, svakhet og feber. Noen pasienter utvikler og progredierer til utmattelse. Asymptomatisk mild cytopeni (leukopeni, anemi, trombocytopeni) er vanlig.

Til syvende og sist, når CD4+ lymfocytttallet faller under 200 celler/mm3, blir symptomene på HIV-infeksjon mer alvorlige, og én eller flere AIDS-definerende sykdommer (kategori B, C i tabell 192-1) utvikles. Påvisning av infeksjoner med Mycobacterium spp, Pneumocystis jiroveci (tidligere P. carinn), Cryptococcus neoformans eller andre soppinfeksjoner er kritisk. Andre infeksjoner er uspesifikke, men tyder på AIDS på grunn av uvanlig alvorlighetsgrad eller tilbakefall. Disse inkluderer herpes zoster, herpes simplex, vaginal candidiasis og tilbakevendende salmonellasepsis. Noen pasienter utvikler svulster (f.eks. Kaposis sarkom, B-cellelymfomer), som er vanligere, mer alvorlige eller har en usikker prognose hos HIV-infiserte pasienter. Noen pasienter kan oppleve dysfunksjon i nervesystemet.

Kliniske grupper av HIV-infeksjon

Kategori A

• Asymptomatisk forløp
• Symptomer på akutt primær HIV-infeksjon
• Vedvarende generalisert lymfadenopati
• Kryptosporodiose, kronisk mage-tarminfeksjon (>1 måned)
• CMV-infeksjon (uten skade på lever, milt, lymfeknuter)

Kategori B

• Bakteriell angiomatose
• Cytomegalovirusretinitt (med synstap)
• Orofaryngeal candidiasis
• Vulvovaginal candidiasis: vedvarende, hyppig, vanskelig å behandle
• Cervikal dysplasi (moderat eller alvorlig)/cervikal karsinom in situ
• Generelle symptomer - feber >38,5 °C eller diaré som varer i mer enn 1 måned
• Hårete leukoplaki i munnhulen
• Herpes zoster - minst 2 påviste episoder med infeksjon eller involvering av mer enn ett dermatom
• Autoimmun trombocytopenisk purpura
• Listeriose
• Inflammatoriske sykdommer i bekkenorganene, spesielt hvis de er komplisert av tubo-ovariær abscess
• Perifer nevropati
• HIV-assosiert encefalopati
• Herpes simplex: kronisk utslett (som varer i mer enn 1 måned) eller bronkitt, lungebetennelse, øsofagitt
• Disseminert eller ekstrapulmonal histoplasmose
• Isosporiasis (kronisk sykdom i mage-tarmkanalen > 1 måned)
• Kaposis sarkom
• Burkitts lymfom
• Immunoblastisk lymfom
• Primært CNS-lymfom
• Disseminerte eller ekstrapulmonale lesjoner forårsaket av Mycobacterium avium eller Mycobacterium kansasii
• Pulmonale og ekstrapulmonale lesjoner forårsaket av Mycobacterium tuberculosis
• Disseminerte eller ekstrapulmonale lesjoner forårsaket av andre eller uspesifiserte Mycobacterium-arter

Kategori C

• Candidiasis i bronkiene, luftrøret, lungene
• Candidiasis i spiserøret
• Invasiv livmorhalskreft
• Disseminert eller ekstrapulmonal koksidioidoimykose
• Ekstrapulmonal kryptokokkose
• Pneumocystis lungebetennelse (tidligere P. carinii)
• Gjentatt lungebetennelse
• Progressiv multifokal leukoencefalopati
• Gjentatt salmonella-sepsis
• Toksoplasmose i hjernen
• HIV-indusert kakeksi

De vanligste nevrologiske syndromene ved HIV-infeksjon

• AIDS-demens
• Kryptokokk-meningitt
• Cytomegalovirusencefalitt
• Primært CNS-lymfom
• Progressiv multifokal leukoencefalopati
• Tuberkuløs meningitt eller fokal encefalitt
• Toksoplasmoseencefalitt

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vanlige svulster hos HIV-infiserte pasienter

Kaposis sarkom, ikke-Hodgkins lymfom og livmorhalskreft er AIDS-indikerende neoplasmer hos HIV-infiserte pasienter. Andre svulster: Hodgkins lymfom (spesielt blandede celle- og lymfopeniske subtyper), primært CNS-lymfom, analkreft, testikkelkreft, melanom og andre hudsvulster, lungekreft er vanligere og kjennetegnes av et mer alvorlig forløp. Leiomyosarkom er en sjelden komplikasjon av HIV-infeksjon hos barn.

Ikke-Hodgkins lymfom

Forekomsten av ikke-Hodgkins lymfom hos HIV-infiserte pasienter øker 50–200 ganger. De fleste av disse er B-celle-aggressive histologisk høyt differensierte lymfomer. Ved denne sykdommen er ekstranodale strukturer som rød benmarg, mage-tarmkanalen og andre organer som sjelden er påvirket ved ikke-HIV-assosiert ikke-Hodgkins lymfom involvert i prosessen – sentralnervesystemet og kroppshulrom (pleural, perikardial og abdominal).

Sykdommen presenterer seg vanligvis med rask forstørrelse av lymfeknuter eller ekstranodale masser eller systemiske manifestasjoner som vekttap, nattesvette og feber. Diagnosen stilles ved biopsi med histologisk og immunkjemisk undersøkelse av tumorceller. Unormale lymfocytter i blodet eller uforklarlige cytopenier indikerer benmargsinvolvering og krever benmargsbiopsi. Tumorstadieinndeling kan kreve CSF-undersøkelse og CT eller MR av bryst, mage og andre mistenkte tumorsteder. Prognosen er dårlig med CD4+ lymfocyttall <100 celler/μL, alder over 35 år, dårlig funksjonsstatus, benmargsinvolvering, historie med opportunistiske infeksjoner og veldiffersiert histologisk subtype av lymfom.

Non-Hodgkins lymfom behandles med systemisk polykjemoterapi (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednisolon), vanligvis i kombinasjon med antiretrovirale legemidler, blodvekstfaktorer, profylaktiske antibiotika og soppmidler. Terapien kan begrenses av utviklingen av alvorlig myelosuppresjon, spesielt når en kombinasjon av myelosuppressive antineoplastiske og antiretrovirale legemidler brukes. Et annet mulig behandlingsalternativ er bruk av intravenøse anti-CD20 monoklonale antistoffer (rituximab), som er effektive i behandlingen av non-Hodgkins lymfom hos pasienter uten HIV-infeksjon. Strålebehandling krymper store svulster og reduserer smerte og blødning.

Primært lymfom i sentralnervesystemet

Primære CNS-lymfomer utvikles hos HIV-infiserte pasienter med en høyere frekvens enn i den generelle befolkningen. Svulsten består av moderat og sterkt differensierte ondartede B-celler som stammer fra CNS-vev. Den manifesterer seg med følgende symptomer: hodepine, epileptiske anfall, nevrologiske defekter (lammelse av hjernenerver), endringer i mental status.

Akuttbehandling inkluderer forebygging av hjerneødem og strålebehandling av hjernen. Svulsten er vanligvis følsom for strålebehandling, men gjennomsnittlig overlevelsestid overstiger ikke 6 måneder. Rollen til antitumorkjemoterapi er ukjent. Forventet levealder økes ved bruk av HAART.

Livmorhalskreft

Livmorhalskreft hos HIV-infiserte pasienter er vanskelig å behandle. HIV-infiserte kvinner har økt forekomst av humant papillomavirus, persistens av dets onkogene subtyper (type 16, 18, 31, 33, 35 og 39), og cervikal intraepitelial dysplasi (CIDD) (frekvens når 60 %), men de har ikke en signifikant økning i forekomsten av livmorhalskreft. Livmorhalskreft hos disse kvinnene er mer alvorlig, vanskeligere å behandle og har en høyere tilbakefallsrate etter helbredelse. Generelt anerkjente risikofaktorer hos HIV-infiserte pasienter er: infeksjon med humant papillomavirus subtype 16 eller 18, CD4+ lymfocyttall <200 celler/μl, alder over 34 år. HIV-infeksjon forverrer ikke forløpet av CIDD og livmorhalskreft. For å overvåke utviklingen av prosessen er det viktig å ta ofte celleprøver i henhold til Papanicolaou. HAART-behandling kan føre til opphør av papillomavirusinfeksjon og regresjon av livmorhalskreft, men effekten på livmorhalskreft er ikke undersøkt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Plateepitelkarsinom i anus og vulva

Plateepitelkarsinom i anus og vulva er forårsaket av humant papillomavirus og er mer vanlig hos HIV-infiserte pasienter. Den høye forekomsten av denne patologien hos HIV-infiserte pasienter antas å skyldes den høye forekomsten av høyrisikoatferd, dvs. analt samleie, snarere enn HIV i seg selv. Anal dysplasi er vanlig, noe som kan gjøre plateepitelkarsinom i anus svært aggressivt. Behandlingen inkluderer kirurgisk fjerning av svulsten, strålebehandling og kombinert modal kjemoterapi med mitomycin eller cisplatin pluss 5-fluorouracil.

Hvordan diagnostiseres HIV og AIDS?

HIV-screeningtester (for å oppdage antistoffer) anbefales med jevne mellomrom for personer i faresonen. Personer med svært høy risiko, spesielt de som er seksuelt aktive, har flere seksuelle partnere og ikke praktiserer sikker sex, bør testes hver 6. måned. Denne testingen er anonym, tilgjengelig og ofte gratis ved mange offentlige og private institusjoner rundt om i verden.

HIV-infeksjon mistenkes hos pasienter med vedvarende uforklarlig generalisert lymfadenopati eller noen av tilstandene som er oppført i kategori B eller C. HIV-infeksjon bør også mistenkes hos høyrisikopasienter med uspesifikke symptomer som kan representere akutt primær HIV-infeksjon. Når diagnosen HIV-infeksjon er stilt, bør sykdomsstadiet bestemmes ved plasmavirusmengde og CD4+ lymfocyttall. CD4+ lymfocyttall beregnes ut fra antall hvite blodlegemer, prosentandelen lymfocytter og prosentandelen lymfocytter som har CD4. Normalt CD4+ lymfocyttall hos voksne er 750 ± 250 celler/μl. HIV-antistofftesting er sensitiv og spesifikk unntatt i løpet av de første ukene etter infeksjon. Enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) – en HIV-antistofftest – er svært sensitiv, men kan noen ganger gi falskt positive resultater. Derfor må et positivt ELISA-testresultat bekreftes av en mer spesifikk test som Western blot. Nye hurtigtester for blod og spytt produseres raskt, krever ikke teknisk komplekse manipulasjoner og utstyr, og tillater testing i en rekke settinger og umiddelbar kommunikasjon av resultatet til pasienten. Positive resultater fra disse testene må bekreftes med standard blodprøver.

Ved mistanke om HIV-infeksjon til tross for fravær av antistoffer i blodet (i løpet av de første ukene etter infeksjon), kan plasma testes for HIV RNA. Nukleinsyreamplifiseringstestene som brukes er sensitive og spesifikke. Påvisning av HIV p24-antigen ved ELISA er mindre spesifikk og sensitiv enn direkte påvisning av HIV i blod. Bestemmelse av HIV RNA-konsentrasjon (virioner) krever sofistikerte metoder som revers transkripsjons-PCR (RT-PCR) eller børste-DNA-testing, som er følsomme for svært lave nivåer av HIV RNA. Kvantifisering av HIV RNA i plasma brukes til å bestemme prognose og overvåke behandlingseffekten. Nivået av HIV i plasma, eller virusmengde, gjenspeiler replikasjonsaktivitet. Et høyt settpunktnivå (et relativt stabilt virusmengdenivå som forblir på samme nivå som under primærinfeksjon) indikerer en høy risiko for en reduksjon i nivået av CD4+ lymfocytter og utvikling av opportunistiske infeksjoner selv hos pasienter uten kliniske manifestasjoner, så vel som hos immunkompetente pasienter (pasienter med et CD4+ lymfocyttnivå > 500 celler/μl).

HIV-infeksjon deles inn i stadier basert på kliniske manifestasjoner (i økende alvorlighetsgrad - kategori A, B, C) og antall CD4+ lymfocytter (>500, 200–499, <200 celler/μl). Den kliniske kategorien tildeles basert på den alvorligste tilstanden pasienten har hatt eller har. Dermed kan ikke pasienten overføres til en lavere klinisk kategori.

Diagnostisering av ulike opportunistiske infeksjoner, svulster og andre syndromer som utvikler seg hos HIV-infiserte pasienter er beskrevet i de fleste retningslinjene. De fleste spørsmålene er unike for HIV-infeksjon.

Hematologiske abnormiteter er vanlige, og benmargsaspirasjon og biopsi kan være svært nyttige for å belyse noen syndromer (f.eks. cytopenier, lymfom, kreft). De er også nyttige for å diagnostisere spredte infeksjoner forårsaket av MAC, Mycobacterium tuberculosis, Cryptococcus, Histoplasma, humant parvovirus B19, Pneumocystis jiroveci (tidligere P. carinii) og Leishmania. De fleste pasienter har normoregenerativ eller hyperregenerativ benmarg til tross for perifer cytopeni som reflekterer perifer ødeleggelse av dannede elementer i blodet. Jernnivåene er vanligvis normale eller forhøyede, noe som reflekterer anemi ved kronisk sykdom (nedsatt jerngjenbruk). Mild til moderat plasmacytose, lymfoide aggregater, et stort antall histiocytter og dysplastiske forandringer i hematopoietiske celler er vanlige.
Kontrastforsterket CT eller MR er ofte nødvendig for diagnostisering av HIV-assosierte nevrologiske syndromer.

Hvordan behandles HIV-infeksjon og AIDS?

Målet med HAART er maksimal undertrykkelse av virusreplikasjon. Fullstendig undertrykkelse av replikasjon til uoppdagbare nivåer er mulig hvis pasientene tar legemidlene >95 % av tiden. Det er imidlertid vanskelig å oppnå slik etterlevelse. Delvis undertrykkelse av replikasjon (manglende reduksjon av HIV RNA-nivåer i plasma til uoppdagbare nivåer) indikerer HIV-resistens og høy sannsynlighet for at påfølgende behandling mislykkes. Etter oppstart av HAART opplever noen pasienter en forverring av sin kliniske tilstand til tross for en økning i antall CD4+ lymfocytter. Dette skjer på grunn av immunsystemets reaksjon på tidligere subkliniske opportunistiske infeksjoner eller på mikrobielle antigener som er igjen etter vellykket behandling. Disse reaksjonene kan være alvorlige og kalles immunreoppblomstringsinflammatoriske syndromer (IRIS).

Effektiviteten til HAART vurderes ut fra nivået av viralt RNA i plasmaet etter 4–8 uker i de første månedene, og deretter etter 3–4 måneder. Ved vellykket behandling slutter HIV-RNA å bli oppdaget innen 3–6 måneder. En økning i virusmengden er det tidligste tegnet på behandlingssvikt. Hvis behandlingen er ineffektiv, er det mulig å fastslå følsomheten til den dominerende HIV-varianten for alle tilgjengelige legemidler for tilstrekkelig behandlingsjustering ved å studere følsomhet (resistens) mot legemidler.

Det økende antallet pasienter som får utilstrekkelige behandlingsregimer bidrar til dannelsen av mutante former av HIV som har høyere medikamentresistens, men ligner på villtype HIV og viser mindre evne til å redusere CD4+ lymfocyttnivåer.

Legemidler i tre av de fem klassene hemmer revers transkriptase ved å blokkere dens RNA-avhengige eller DNA-avhengige polymeraseaktivitet. Nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI-er) fosforyleres og omdannes til aktive metabolitter som konkurrerer om inkorporering i viralt DNA. De hemmer HIV revers transkriptase konkurrerende og stopper DNA-trådsyntese. Nukleotid revers transkriptasehemmere hemmer den på samme måte som nukleosid, men i motsetning til sistnevnte krever de ikke forhåndsfosforylering. Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere binder seg direkte til selve enzymet. Proteasehemmere hemmer viral protease, som er kritisk for modningen av HIV-dattervirioner ved utgang fra vertscellen. Fusjonshemmere blokkerer bindingen av HIV til CD4+ lymfocyttreseptorer, noe som er nødvendig for at viruset skal komme inn i celler.

En kombinasjon av 3–4 legemidler fra forskjellige klasser er vanligvis nødvendig for å fullstendig undertrykke replikasjon av villtype-HIV. Antiretroviral behandling velges under hensyntagen til samtidige sykdommer (f.eks. leverdysfunksjon) og andre legemidler som brukes av pasienten (for å forhindre legemiddelinteraksjoner). For å oppnå maksimal enighet mellom lege og pasient er det nødvendig å bruke tilgjengelige og godt tolererte behandlingsregimer, samt å bruke legemidler én gang daglig (helst) eller to ganger daglig. Ekspertanbefalinger om oppstart, valg, endring og avslutning av behandling, samt de spesifikke forholdene ved behandling for kvinner og barn, oppdateres regelmessig og presenteres på www.aidsinfo.nih.gov/guidelines.
Når antiretrovirale legemidler interagerer med hverandre, kan effektiviteten øke synergistisk. For eksempel kan en subterapeutisk dose ritonavir (100 mg) kombineres med andre legemidler fra proteasehemmerklassen (lopinavir, amprenavir, indinavir, atazonavir, tipronavir). Ritonavir hemmer leverenzymer som metaboliserer andre proteasehemmere, og øker dermed konsentrasjonen og effektiviteten deres. Et annet eksempel er kombinasjonen av lamivudin (3TC) og zidovudin (ZDV). Når disse legemidlene brukes som monoterapi, utvikles resistens raskt. Mutasjonen som forårsaker resistens mot 3TC øker imidlertid også HIVs følsomhet for ZDV. Dermed er de to legemidlene synergistiske.

Interaksjoner mellom antiretrovirale legemidler kan imidlertid også føre til en reduksjon i effektiviteten til hver av dem. Ett legemiddel kan akselerere eliminasjonen av et annet (ved å indusere leverenzymer i cytokrom P-450-systemet som er ansvarlig for eliminasjon). En annen, dårlig forstått mekanisme for interaksjon mellom noen NRTI-er (zidovudin og stavudin) er en reduksjon i antiviral aktivitet uten å akselerere eliminasjonen av legemidlet.

Kombinasjon av legemidler øker ofte risikoen for bivirkninger sammenlignet med monoterapi med de samme legemidlene. En mulig årsak til dette er metabolismen av proteasehemmere i leveren i cytokrom P-450-systemet, som hemmer metabolismen (og dermed øker konsentrasjonen) av andre legemidler. En annen mekanisme er summeringen av legemiddeltoksisitet: kombinasjonen av NRTI-er som d4T og ddl øker sannsynligheten for å utvikle uønskede metabolske effekter og perifer nevropati. Gitt at mange legemidler kan interagere med antiretrovirale legemidler, er det alltid nødvendig å sjekke deres kompatibilitet før man begynner å bruke et nytt legemiddel. I tillegg bør det sies at grapefruktjuice og avkok av johannesurt reduserer aktiviteten til noen antiretrovirale legemidler og derfor bør utelukkes.

Bivirkninger: alvorlig anemi, pankreatitt, hepatitt, nedsatt glukosetoleranse – kan oppdages ved blodprøver selv før de første kliniske manifestasjonene oppstår. Pasienter bør undersøkes regelmessig (klinisk og med passende laboratorietester), spesielt når et nytt legemiddel forskrives eller når uklare symptomer oppstår.

Metabolske forstyrrelser inkluderer de sammenkoblede syndromene fettfordeling, hyperlipidemi og insulinresistens. Omfordeling av subkutant fett fra ansiktet og distale ekstremiteter til overkroppen og magen er vanlig. Dette forårsaker misdannelse og stress hos pasienter. Kosmetisk behandling med kollagen- eller polyaktisk syreinjeksjoner har en gunstig effekt. Hyperlipidemi og hyperglykemi på grunn av insulinresistens og ikke-alkoholisk steatohepatitt kan være ledsaget av lipodystrofi. Legemidler i alle klasser kan forårsake disse metabolske forstyrrelsene. Noen legemidler, som ritonavir eller d4T, har en tendens til å øke lipidnivåene, mens andre, som atazanavir, har minimal effekt på lipidnivåene.

Det er sannsynligvis flere mekanismer som fører til metabolske forstyrrelser. En av dem er mitokondriell toksisitet. Risikoen for å utvikle mitokondriell toksisitet og dermed metabolske forstyrrelser varierer avhengig av legemiddelklassen (høyest for NRTI-er og PI-er) og innenfor hver klasse: for eksempel, blant NRTI-er, er den høyeste risikoen med d4T. Disse forstyrrelsene er doseavhengige og oppstår vanligvis i løpet av de første 1-2 årene av behandlingen. Fjerne forstyrrelser og optimal behandling for metabolske forstyrrelser er ikke studert. Lipidsenkende midler (statiner) og legemidler som øker cellefølsomheten for insulin (glitazoner) kan brukes.

Benkomplikasjoner ved HAART inkluderer asymptomatisk osteopeni og osteoporose, som er vanlig blant pasienter med metabolske forstyrrelser. I sjeldne tilfeller utvikles avaskulær nekrose i store ledd (hofte, skulder), ledsaget av sterke smerter og ledddysfunksjon. Årsakene til benkomplikasjoner er dårlig forstått.

Avbrudd i HAART er relativt trygt, forutsatt at alle legemidler seponeres samtidig. Avbrudd i behandlingen kan være nødvendig for kirurgisk behandling eller når legemiddeltoksisitet er refraktær mot behandling eller krever behandling. Etter avbrudd i behandlingen for å identifisere det toksiske legemidlet, gis de samme legemidlene som monoterapi i flere dager, noe som er trygt for de fleste legemidler. Et unntak er abakavir: pasienter som har hatt feber og utslett ved første gangs administrering av abakavir, kan utvikle alvorlige og til og med dødelige overfølsomhetsreaksjoner ved ny eksponering for det.

Livslang omsorg

Selv om nye behandlinger har økt håpet om å overleve for personer med hiv betraktelig, forverres mange pasienter og dør. Død av hiv-infeksjon er sjelden plutselig. Pasienter har vanligvis tid til å vurdere sine intensjoner. Intensjoner bør imidlertid registreres så tidlig som mulig i form av en varig fullmakt for omsorg med klare instruksjoner for livslang omsorg. Alle juridiske dokumenter, inkludert fullmakter og testamente, bør være på plass. Disse dokumentene er spesielt viktige for homofile pasienter på grunn av den fullstendige mangelen på beskyttelse av arv og andre rettigheter (inkludert besøksrett og beslutningstaking) for partneren.

Når pasienter er døende, må leger foreskrive smertestillende medisiner, medisiner for å lindre anoreksi, angst og alle andre symptomer på stress. Det betydelige vekttapet hos pasienter i de siste stadiene av AIDS gjør god hudpleie spesielt viktig. Omfattende hospice-støtte er et godt alternativ for personer som dør av AIDS. Hospice støttes imidlertid fortsatt kun av individuelle donasjoner og hjelp fra alle som er villige og i stand til å hjelpe, så støtten deres gis fortsatt hjemme.

Hvordan forebygges HIV-smitte og AIDS?

HIV-vaksiner er svært vanskelige å utvikle på grunn av den høye variasjonen i HIV-overflateproteiner, noe som gir mulighet for et bredt utvalg av HIV-antigenvarianter. Til tross for dette er et stort antall potensielle vaksiner i ulike forskningsstadier for å forebygge eller forbedre infeksjon.

Forebygging av HIV-smitte

Å utdanne folk er svært effektivt. Det har redusert smitteforekomsten betydelig i noen land, særlig Thailand og Uganda. Gitt at seksuell kontakt er den primære årsaken til smitte, er opplæring som tar sikte på å eliminere utrygg sexpraksis det mest passende tiltaket. Selv om begge partnere er kjent for å være HIV-negative og aldri har vært utro, er trygg sex fortsatt viktig. Kondomer gir den beste beskyttelsen, men oljebaserte glidemidler kan skade lateks, noe som øker risikoen for at kondomet brister. ART for HIV-smittede reduserer risikoen for seksuell overføring, men omfanget av reduksjonen er ukjent.

Trygg sex er fortsatt passende for å beskytte både HIV-smittede personer og deres partnere. For eksempel kan ubeskyttet seksuell kontakt mellom HIV-smittede personer føre til overføring av resistente eller mer virulente stammer av HIV, samt andre virus (CMV, Epstein-Barr-virus, HSV, hepatitt B-virus) som forårsaker alvorlig sykdom hos pasienter med AIDS.

Intravenøse rusmiddelbrukere bør advares om risikoen ved bruk av usterile nåler og sprøyter. Advarsling kan være mer effektivt når det kombineres med bruk av sterile nåler og sprøyter, behandling av rusavhengighet og rehabilitering.

Anonym HIV-testing med mulighet for konsultasjon med spesialist før eller etter testen bør være tilgjengelig for alle. Gravide kvinner som tester positivt informeres om risikoen for overføring av viruset fra mor til foster. Risikoen reduseres med to tredjedeler med monoterapi med ZDV eller nevirapin, og kanskje enda mer med en kombinasjon av to eller tre legemidler. Behandling kan være giftig for mor eller foster og kan ikke på en pålitelig måte forhindre overføring. Noen kvinner velger å avbryte svangerskapet av disse eller andre grunner.

I deler av verden hvor blod- og organdonasjoner rutinemessig screenes ved hjelp av moderne metoder (ELISA), ligger risikoen for HIV-smitte gjennom blodtransfusjon sannsynligvis mellom 1:10 000 og 1:100 000 transfusjoner. Smitte er fortsatt mulig fordi antistofftester kan være falskt negative tidlig i infeksjonsfasen. Blodscreening for både antistoffer og p24-antigen er nå innført i USA og kan redusere risikoen for smitte ytterligere. For å redusere risikoen for HIV-smitte ytterligere, blir personer med risikofaktorer for HIV-infeksjon, selv de som ennå ikke har HIV-antistoffer i blodet, bedt om ikke å donere blod eller organer.

For å forhindre HIV-smitte fra pasienter, bør helsearbeidere bruke hansker i situasjoner der kontakt med pasientens slimhinner eller kroppsvæsker er mulig, og de bør vite hvordan de kan unngå stikk og kutt. Sosionomer som tar seg av pasienter hjemme, bør bruke hansker hvis det er mulighet for kontakt med kroppsvæsker. Overflater eller instrumenter som er forurenset med blod eller andre kroppsvæsker, bør vaskes og desinfiseres. Effektive desinfeksjonsmidler inkluderer varme, peroksider, alkoholer, fenoler og hypokloritt (blekemiddel). Isolering av HIV-infiserte pasienter er ikke nødvendig, unntatt når det er indisert på grunn av opportunistiske infeksjoner (f.eks. tuberkulose). Det er ennå ikke inngått enighet om tiltak for å forhindre overføring av viruset fra HIV-infiserte helsearbeidere til pasienter.

Posteksponeringsprofylakse av HIV-infeksjon

Forebyggende behandling av HIV-infeksjon er indisert for penetrerende sår med HIV-infisert blod som kommer inn i såret (vanligvis med piercinggjenstander) eller ved massiv kontakt av HIV-infisert blod med slimhinner (øyne, munn). Risikoen for infeksjon på grunn av hudskader overstiger 0,3 %, og etter kontakt med slimhinner er den omtrent 0,09 %. Risikoen øker proporsjonalt avhengig av mengden biologisk materiale (høyere med synlig forurensede gjenstander, skade med hule skarpe gjenstander), dybden av skaden og virusmengden i blodet som kommer inn. For tiden anbefales en kombinasjon av 2 NRTI-er (ZDV og ZTC) eller 3 legemidler (NRTI + PI eller NNRTI; nevirapin brukes ikke, da det forårsaker hepatitt (sjelden, men med alvorlig forløp)) i 1 måned for å redusere risikoen for infeksjon. Valg av kombinasjon avhenger av graden av risiko på grunn av kontakttypen. ZDV-monoterapi kan redusere risikoen for overføring etter skarpe skader med omtrent 80 %, selv om det ikke finnes avgjørende bevis som støtter dette.

Forebygging av opportunistiske infeksjoner

Effektiv kjemoprofylakse mot HIV-infeksjon er tilgjengelig for mange opportunistiske infeksjoner. Den reduserer forekomsten av sykdommer forårsaket av P. jiroveci, Candida, Cryptococcus og MAC. Hos pasienter med immunfornyelse under behandling, kan profylakse seponeres for å gjenopprette antall CD4+ lymfocytter over terskelverdiene i >3 måneder.

Pasienter med CD4+ lymfocyttall <200 celler/mm3 bør få primærprofylakse mot P. jiroveci-pneumoni og toksoplasmisk encefalitt. En kombinasjon av trimetoprim og sulfametoksazol, gitt daglig eller 3 ganger i uken, er svært effektiv. Bivirkninger kan minimeres ved å gi legemidlet 3 ganger i uken eller ved å gradvis øke dosen. Noen pasienter som ikke tolererer trimetoprim-sulfametoksazol, tolererer dapson (100 mg én gang daglig) godt. For den lille andelen pasienter som utvikler plagsomme bivirkninger (feber, nøytropeni, utslett) under behandling med disse legemidlene, kan aerosolisert pentamidin (300 mg én gang daglig) eller atovakvon (1500 mg én gang daglig) brukes.

Pasienter med CD4+ lymfocyttall <75 celler/mm3 bør få primærprofylakse mot MAC-spredning med azitromycin, klaritromycin eller rifabutin. Azitromycin foretrekkes fordi det kan gis som to tabletter à 600 mg ukentlig og gir beskyttelse (70 %) som er sammenlignbar med den som gis av daglig klaritromycin. I tillegg interagerer det ikke med andre legemidler. Pasienter som mistenkes for å ha latent tuberkulose (med et hvilket som helst CD4+ lymfocyttall) bør behandles med rifampicin eller rifabutin pluss pyrazinamid daglig i 2 måneder eller isoniazid daglig i 9 måneder for å forhindre reaktivering.

For primærforebygging av soppinfeksjoner (candidiasis i spiserøret, kryptokokkmeningitt og lungebetennelse) brukes flukonazol per os med hell daglig (100–200 mg én gang daglig) eller ukentlig (400 mg). Det bør imidlertid ikke brukes ofte på grunn av de høye kostnadene ved profylaktisk behandling, god diagnostikk og behandling av denne patologien.

Sekundærprofylakse med flukonazol foreskrives til pasienter som har utviklet oral, vaginal eller øsofageal candidiasis eller kryptokokkinfeksjoner. Historiske tilfeller av histoplasmose er en indikasjon for profylakse med itrakonazol. Pasienter med latent toksoplasmose som har serumantistoffer (IgG) mot Toxoplasma gondii, foreskrives trimetoprim-sulfametoksazol (i samme doser som for profylakse mot Pneumocystis-pneumoni) for å forhindre reaktivering av prosessen og påfølgende toksoplasmisk encefalitt. Latent infeksjon er mindre vanlig i USA (omtrent 15 % av voksne) sammenlignet med Europa og de fleste utviklede land. Sekundærprofylakse er også indisert for pasienter med tidligere Pneumocystis-pneumoni, HSV-infeksjon og muligens aspergillose.

Hva er prognosen for HIV-infeksjon og AIDS?

Som nevnt ovenfor bestemmes risikoen for å utvikle AIDS og/eller død av antall CD4+ lymfocytter på kort sikt og nivået av HIV RNA i blodplasmaet på lang sikt. For hver tredobling (0,5 log10) i virusmengden øker dødeligheten med 50 % de neste 2–3 årene. Hvis HIV-infeksjonen behandles effektivt, fører dette til en økning i antall CD4+ lymfocytter, og nivået av HIV RNA i plasmaet faller svært raskt. HIV-assosiert sykelighet og dødelighet er sjelden når antallet CD4+ lymfocytter er >500 celler/μl, lavt ved 200–499 celler/μl, moderat ved 50–200 celler/μl og høyt når antallet CD4+ lymfocytter faller til mindre enn 50 i 1 μl.

Siden tilstrekkelig antiviral behandling for HIV-infeksjon kan forårsake betydelige og langvarige bivirkninger, bør det ikke foreskrives til alle pasienter. Nåværende indikasjoner for å starte antiviral behandling for HIV-infeksjon er CD4+ lymfocyttall <350 celler/μl og HIV RNA-nivå i plasma >55 000 kopier/ml. Bruk av konvensjonelle kombinasjoner av antiretrovirale legemidler for behandling av HIV-infeksjon (høyaktiv antiretroviral behandling - HAART) har som mål å redusere HIV RNA-nivået i plasma og øke CD4+ lymfocytttallet (immunfornyelse eller -gjenoppretting). En reduksjon i CD4+ lymfocytttallet og en økning i HIV RNA-nivået sammenlignet med disse verdiene før behandling reduserer sannsynligheten for effektiviteten av den foreskrevne behandlingen. Imidlertid er en viss forbedring også mulig hos pasienter med alvorlig immunsuppresjon. En økning i CD4+ lymfocytttallet betyr en tilsvarende reduksjon i risikoen for opportunistiske infeksjoner, andre komplikasjoner og død. Med gjenopprettelse av immunitet kan selv tilstander som ikke behandles spesifikt (f.eks. HIV-indusert kognitiv dysfunksjon) eller de som tidligere ble ansett som uhelbredelige (f.eks. progressiv multifokal leukoencefalopati) forbedres. Prognosen for svulster (f.eks. lymfom, Kaposis sarkom) og opportunistiske infeksjoner forbedres også. Vaksiner som kan forbedre immuniteten mot HIV hos infiserte pasienter har blitt studert i mange år, men de er ennå ikke effektive.