Vitsi demens

HIV demens er et kronisk tap av kognitive evner som følge av infeksjon av HIV-hjernen og opportunistiske mikroorganismer.

HIV-demens (AIDS- demenskompleks) kan oppstå i de siste stadiene av HIV-infeksjon. I motsetning til andre typer demens, forekommer det hovedsakelig hos unge mennesker. Demens kan være et resultat av HIV-infeksjon eller sekundær infeksjon med JC-virus, noe som forårsaker progressiv multifokal leukoencefalopati. Andre opportunistiske infeksjoner (inkludert sopp, bakteriell, viral, protozoal) bidrar også.

Når en isolert HIV-forbundet demens patomorfologiske forandringer i subkortikale strukturer utvikles som et resultat av infiltrering av makrofager eller mikrogliale celler dyp grå materie i hjernen (inkludert de basale ganglier, thalamus) og et hvitt faststoff.

Utbredelsen (prevalens) av hiv-demens i de siste stadier av HIV-infeksjon varierer fra 7 til 27%, men 30-40% av pasientene kan ha mild kognitiv svekkelse. Frekvensen av demens er omvendt proporsjonal med antall CD4 ⁺ -celler i perifert blod.

AIDS forårsaket av HIV er preget av CNS-skade, som også kan tilskrives sakte smittsomme prosesser i CNS. Patogenesen av CNS-skade i neurosid er assosiert med virusets umiddelbare neurotoksiske virkning, så vel som den patologiske effekten av cytotoksiske T-celler og anti-hjerne-antistoffer. Pathomorphologically avsløre atrofi av hjernen substans med karakteristiske spongioform endringer (svampet av hjernen substans) og demyelinering i forskjellige strukturer. Spesielt ofte er slike endringer notert i halvkjernen, hvite halvkorsets hvite og sjeldnere i grå materie og subkortiske formasjoner. Sammen med nevronens uttalte død, observeres astrogliale knuter. For direkte hjerneskade i HIV-infeksjon er utvikling av subakut encefalitt med demyeliniseringssteder karakteristisk.

Klinisk, det såkalte HIV-assosierte kognitive-motor-komplekset, inkludert tre sykdommer :

• HIV-relatert demens:
• HIV-assosiert myelopati:
• HIV-assosiert med minimal kognitiv-motorisk lidelse.

ICD-10 kode

V22.0. Sykdommen forårsaket av HIV, med manifestasjoner av encefalopati.

Årsaker til aids demens

Antyder at AIDS-demens utvikler seg som et resultat av eksponering til bestemte neurovirulent stammer av HIV, giftvirkninger gpl20 protein kinolon-syrer, stimulering av NO produksjon og NMDA-reseptorer, oksidativt stress, apoptose, immunreaksjoner for å produsere cytokiner og metabolitter av arakidonsyre, så vel som skader og endringer i permeabiliteten til blod-hjernebarrieren. En av de mest populære modeller av neuronskade er basert på den hypotese at inflammatoriske reaksjonsbiprodukter fra periferien trenge gjennom blod-hjernebarrieren og har en stimulerende effekt på overdreven NMDA-reseptorer. Dette fører til en økning av intracellulært kalsium nivå, som fører til frigivelse av glutamin-matte og hyperstimulering av neuroner tilstøtende NMDA-reseptorer. I overensstemmelse med denne hypotesen ved denne sykdommen kan være effektiv NMDA-reseptorantagonister og kalsiumkanalblokkere.

[1], [2]

Symptomer på HIV-demens

HIV-demens (inklusive AIDS-demenskompleks - HIV encefalopati eller subakutt encefalitt) er karakterisert ved å bremse av psykomotoriske prosesser, uoppmerksomhet, hukommelsestap, klager av glemsomhet, treghet, konsentrasjonsproblemer og vanskeligheter i å løse problemer og lesing. Ofte nevnt apati, en reduksjon i spontan aktivitet og sosial isolasjon. I noen tilfeller kan sykdommen uttrykkes i atypiske affektive lidelser, psykoser eller anfall. Når fysisk undersøkelse påvist en tremor, nedsatt raske repetitive bevegelser og koordinasjon, ataksi, muskulær hypertoni, generalisert hyperrefleksi, svekket oculomotor funksjoner. I den etterfølgende progresjon av demens kan bli fokale nevrologiske symptomer, motoriske forstyrrelser - ekstrapyramidale, hyperkinesi, lidelser statikk og psykomotorisk koordinering generelt. I perioden med det utvidede bildet av demens, er brutto affektive forstyrrelser, frustrasjon av stasjoner og tilbakevending av atferd generelt også mulig. Med den primære lokaliseringen av prosessen i den frontale cortexen, dannes en variant av demens med mori-lignende (varig) oppførsel.

AIDS demens er preget av kognitive, motoriske og atferdsforstyrrelser. Forstyrrelsen av kognitive funksjoner er representert ved syndromet av subkortisk demens med kortvarig og langvarig minnefunksjon, senking av tenkningsprosesser og demping av konsentrasjon. Motorsymptomer inkluderer endringer i turgåing, brudd på postural stabilitet, svakhet i lemmer, apraksi, endringer i håndskrift. Av atferdsforstyrrelser, følelsesmessig labilitet, en tendens til isolasjon, apati oppstår oftest. Hos barn kan AIDS forårsake hjernens underutvikling, delvise utviklingsforsinkelser, nevrologiske symptomer og kognitiv svekkelse. Denne delen omhandler hovedsakelig AIDS demens hos voksne.

I lys av fraværet av biologiske markører av sykdommen, er diagnosen AIDS-demens opprettet ved eliminering. I cerebrospinalvæsken avsløres tegn på aktivering av immunsystemet, pleocytose, økning i proteinnivået og HIV-1-viruset. En tilleggsverdi i diagnosen AIDS-demens er dataene for neuroimaging. I henhold til den europeiske epidemiologiske studier av risikofaktorer for AIDS-demens er moden alder, stoffmisbruk, administrert intravenøst, homoseksuelle eller biseksualitet hos menn tilbakegang av CD4-lymfocytter. AIDS demens utvikler seg i ett eller annet stadium hos 15-20% av AIDS-pasienter, hvorav 7% av de som er diagnostisert med AIDS rapporterer årlig nye tilfeller. Ifølge noen data er overlevelsesraten hos pasienter med aids-demens lavere enn hos AIDS-pasienter uten demens. Progresjonsgraden og de kliniske manifestasjonene av AIDS demens er variable. Hos pasienter med aids-demens utvikler comorbide psykiatriske lidelser ofte, og disse pasientene er overfølsomme for bivirkningene av legemidler som vanligvis foreskrives under disse forholdene.

Diagnose av HIV demens

Vanligvis er diagnosen HIV-demens lik diagnosen av andre typer demens, bortsett fra å finne ut (årsaken til sykdommen).

HIV-infiserte pasienter med ubehandlet demens har dårlig prognose (gjennomsnittlig levetid er 6 måneder), sammenlignet med dem uten demens. På bakgrunn av terapi er kognitiv svekkelse stabiliserende, og det kan til og med være noen forbedringer i helse.

Hvis pasienten er diagnostisert med HIV-infeksjon, eller hvis det er en akutt endring i kognitiv funksjon, bør lumbalpunktur, CT eller MR utføres for å oppdage CNS-infeksjon. MR er mer informativ enn CT, fordi det tillater ekskludering av andre årsaker forbundet med CNS-skade (inkludert toxoplasmose, progressiv multifokal leukoencefalopati, hjerne lymfom). I de sene stadiene av sykdommen kan endringer oppdages, som er representert ved den diffuse hyperintensiteten av hvitt stoff, hjernens atrofi, utvidelse av ventrikulærsystemet.

[3], [4],

Bildediagnostiske

Metoder for strukturell og funksjonell nevroimaging kan være nyttige ved diagnostisering, bestemmelse av prognosen og valg av behandling for AIDS demens. En kamp er funnet mellom alvorlighetsgraden av AIDS og atrofi av basalgangliene, hvit substans lesjoner og diffus atrofi av CT og MR, men forholdet mellom bildediagnostiske og patologiske forandringer kan ikke spores. PET, den SPECT, magnetisk resonansspektroskopi (MPQ mer følsom for endringer i basalgangliene og avdekke en reduksjon i cerebral blodstrøm og metabolske endringer i infiserte pasienter uten kliniske manifestasjoner av infeksjonen. Ifas i fremtiden kan spille en viktig rolle i å forutsi respons til visse legemidler.

Som med andre former for demens, når man mistenker AIDS-demens, er det viktig å utelukke sykdommer som kan forverre tilstanden, for eksempel skjoldbruskdysfunksjon, elektrolyttforstyrrelser, blodforandringer, andre infeksjoner. Det er nødvendig å analysere medisinene tatt av pasienten, siden noen legemidler som er foreskrevet for behandling av AIDS har en negativ effekt på kognitive funksjoner. Med AIDS er det ofte ikke mulig å fjerne "ikke-essensielle" stoffer, fordi pasienten for å forlenge livet bør ta konstante doser av antivirale legemidler og proteasehemmere. Personer med AIDS har ofte lave nivåer av vitamin B12. Anerkjennelse av denne komplikasjonen er viktig, siden innføringen av et vitamin kan redusere alvorlighetsgraden av en kognitiv defekt.

Behandling av AIDS demens

Behandling av hiv-demens involverer tildeling av høyaktive antivirale legemidler som øker antall CD4 ⁺ -celler og forbedrer pasientens kognitive funksjon. Støttende behandling av HIV demens er lik den som brukes til andre typer demens.

Ifølge litteraturen er det antivirale legemiddelet zidovudin effektivt i AIDS-demens. I et multisenter, dobbel-blind, placebo-kontrollert 16-ukers studie av pasienter med AIDS-demens fordel vist AZT 2000 mg / dag til placebo, ble effekten av medikamentet opprettholdes og fortsatt administrering av medikamentet i 16 uker. Zidovudin nå betrakter det valgte medikament valg hos pasienter med AIDS (som demens, og uten den), fordi høye doser kan forsinke utbruddet av AIDS-demens 6-12 måneder. Imidlertid er bruk av høye doser av zidovudin hos enkelte pasienter ikke mulig på grunn av utseende av dårlig tolererte bivirkninger.

Med AIDS-demens har kombinasjonen av zidovudin og didanosin vist seg å være effektiv både i sekvensiell og samtidig administrering. I en randomisert, men åpen studie ble det forbedret minne og oppmerksomhet i begge regimene i 12 uker. Forbedring var mer uttalt hos pasienter med første kognitiv svekkelse. I tillegg til zidovudin og didanosin er det for tiden andre revers transkriptasehemmere: lamivudin, stavudin, zalcitabin. I de senere år har evnen til en kombinasjon av zidovudin med proteasehemmere (primært nevirapin) vist seg å redusere risikoen for å utvikle AIDS-demens og forbedre kognitiv funksjon.

Eksperimentelle metoder for behandling av AIDS demens

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

En omvendt transkriptaseinhibitor med ikke-nukleosid ble testet i en åpen prøve hos 10 pasienter som var resistente mot eller ikke tolerante for didanosin og zidovudin. Legemidlet ble foreskrevet i en dose på 1800 mg / dag i 2 delte doser, løpet av behandlingen var 12 uker. Av de fem pasientene som fullførte studien, viste fire forbedringer i resultatene av en nevropsykologisk studie eller SPECT. Toleransen av legemidlet var god. Ytterligere tester av legemidlet utføres.

[9]

Pentoxifylline

Reduserer aktiviteten til tumor nekrosefaktor alfa (TNF-a) og kan være nyttig i AIDS eller AIDS demens, men ingen kontrollerte studier av medikamentet er blitt utført.

NMDA-reseptorantagonister

Memantin er et stoff som ligner i struktur til amantadin, og, som det, en NMDA-reseptorantagonist. Det er vist at memantin har en cytobeskyttende effekt på kulturen av kortikale nevroner, HIV-1-env-protein gp 120. Infiserte trengs for utprøving av legemidler på forsøksdyr og mennesker. Nitroglycerin er også i stand til å beskytte nevroner fra hyperstimulering av NMDA-reseptorer, men ingen kontrollerte studier av dette legemidlet har blitt utført.

Peptid T

Peptid T-oktapeptid, som gjennomgår tester for aids-demens. En pasient som tok peptid T i 12 uker hadde positive endringer i PET med fluoroksyglukose, noe som også indikerer den viktige rollen som funksjonell neuroimaging kan spille når man vurderer effekten av narkotika i AIDS demens. Kliniske forsøk av peptid T fortsetter.

NIMODIPIN

Kalsiumkanalblokkeren penetrerer blod-hjernebarrieren. Det foreslås at nimodipin kan dempe nevronskader ved å redusere responsen på stimulering av NMDA-reseptorer med glutamat, men kliniske studier av stoffet i AIDS-demens er ikke utført.

Selegilin

MAO type B hemmer, som, gitt noen studier, på grunn av antioxidantaktivitet, kan ha en nevrobeskyttende effekt i AIDS demens.

ORS14117

Lipofil antioksidant, som binder superoksyd anioniske radikaler. I en dobbelt-blind randomisert studie bemerkes at i en dose på 240 mg / dag tolereres medikament AIDS-demens, så vel som en placebo (The Daba Consortium av HIV-demens og relaterte kognitive lidelser, 1997).

Behandling av atferdsforstyrrelser

AIDS-demens ofte ledsaget affektive lidelser (depresjon, mani, eller en kombinasjon av disse), så vel som angst, apati, anergi, demoralization, psykose, søvnløshet og andre søvnforstyrrelser og våkenhet, vandrende. Tilnærmingen til behandling av disse forstyrrelsene er bruken av medisiner og ikke-narkotiske tiltak etter en grundig undersøkelse og utelukkelse av samtidig forhold som kan tjene som årsak. Prinsipper for behandling av ikke-kognitive manifestasjoner av AIDS demens er de samme som i Alzheimers sykdom.