Det humane immunbristviruset (HIV)

Oppkjøpt immunforsvarssyndrom ble isolert som en spesiell sykdom i 1981 i USA, da det i en rekke unge var alvorlige sykdommer forårsaket av mikroorganismer som ikke er patogene eller litt patogene for raske mennesker. Undersøkelse av immunstatus hos pasienter viste en kraftig reduksjon i antall lymfocytter generelt og T-hjelpere spesielt. Denne tilstanden kalles AIDS (engelsk kjøpt immunbristsyndrom - ervervet immundefekt syndrom eller aids). Infeksjon metode (seksuell kontakt, gjennom blod og blodprodukter) indikerte den smittsomme arten av sykdommen.

Den forårsakende enhet for AIDS ble oppdaget i 1983 uavhengig fransk L. Montagnier, som kalte den LAV Lymphoadenopathy assosiert virus), siden det ble funnet hos en pasient lymfadenopati; og den amerikanske R. Gallo, som kalte viruset HTLV-III (engelsk human T-lymfotropisk virus III): tidligere ble han funnet lymfotropiske virus I og II.

En sammenligning av egenskapene for virus LAV og HTLV-III avslørte sin identitet, slik at for å unngå forvirring, viruset var i 1986, navnet HIV (humant immunsvikt virus Eng -. Humant immunsviktvirus, eller HIV). HIV er sfærisk, dens diameter er 110 nm. Konvolutten av viruset har form av en polyhedron bestående av 12 pentagoner og 20 sekskanter. Molekylet av det glykosylerte proteinet gpl20 er plassert i midten og hjørner av hver sekskant (tallet 120 betyr molekylvekten av proteinet i kilodaltoner). Totalt 72 gpl20 molekyler ligger på overflaten av virionen, som hver er forbundet med intramembranproteinet gp41. Disse proteiner sammen med det doble lipidlaget danner superkapsiden (membranen) av virionen.

Proteiner gpl20 og gp41 dannes som et resultat av celleproteaseskjæring av forløperproteinet Env. Protein gp41 danner "stud" av ryggraden, som er koblet til av cytoplasmatisk domene med matriseproteinet p17MA umiddelbart under membranen. Molekylene p17, som interagerer med modningen av virionen, danner en icosahedron som ligger bak skallet.

I den sentrale delen av virionen danner p24-proteinet et konisk kapsid. Den innsnevrede delen av kapsid med deltagelse av pb-proteinet er forbundet med virionens konvolutt. Innenfor kapsidet er det to identiske molekyler av viralt genomisk RNA. De er bundet i sine 5'-ender til nukleokapsidproteinet p7NC. Dette proteinet er interessant ved at den har to aminosyrerester (motiv), cystein-rike og histidin atom og inneholdende Zn, -, kalles de "nukleotid", mens de fanger molekylet av genomisk RNA for inkorporering i viruspartiklene som dannes. Kapsidet inneholder også tre enzymer. Reversase (RT), eller pol-kompleks, inkluderer revers transkriptase, RNA-ase H og DNA-avhengig DNA-polymerase. Revertasen er tilstede som en p66 / p51 heterodimer. Protease (PR) - pI, starter og realiserer prosessen med virion modning. Integrasjon (IN) - p31, eller endonuklease, sikrer inkludering av proviral DNA i genomet til vertscellen. Kapsidet inneholder også et frø-RNA-molekyl (tRNAl "3).

RNA-genet i cellen omdannes ved revers transkriptase til et DNA-genom (DNA-provirus) bestående av 9283 nukleotidpar. Det er begrenset til venstre og høyre ved de såkalte langendagene, eller LTR (engelsk lang terminalrepetisjon): S'-LTR - venstre og Z'-LTR - til høyre. LTR inneholder 638 nukleotidpar.

HIV-genomet består av 9 gener, hvorav noen er overlappende (har flere leserammer) og har en exoninstruktur. De kontrollerer syntesen av 9 strukturelle og 6 regulatoriske proteiner.

LTR-verdien for virusgenomet er at de inneholder følgende regulatoriske elementer som styrer dets funksjon:

• transkripsjonssignal (promotorregion);
• signalet for tilsetning av poly-A;
• Capture signal;
• signalintegrasjon;
• et positivt regulatorisk signal (TAR for TAT-protein);
• element av negativ regulering (NRE for NEF protein);
• bindingsstedet til frø-RNA (tRNA ™ 3) for syntese av minuskjeden av DNA i 3'-enden; signal ved 5'-enden av LTR, som tjener som en primer for syntesen av DNA-pluss-strengen.

I tillegg inneholder LTR elementene som er involvert i reguleringen av mRNA-spleising, pakking av vRNA-molekylene i kapsidet (Psi-elementet). Til slutt genereres to signaler for REV-proteinet ved transskribering av genomet i lange mRNAer, som bytter proteinsyntese: CAR for regulatoriske proteiner og CRS for strukturelle proteiner. Hvis REV protein binder til CAR, syntetiseres strukturelle proteiner; Hvis det er fraværende, syntetiseres bare regulatoriske proteiner.

I reguleringen av genomet av viruset spiller de følgende regulerende gener og deres proteiner en spesielt viktig rolle:

• et TAT-protein som utfører en positiv kontroll av reproduksjonen av viruset og virker gjennom et regulatorisk TAR-område;
• proteiner NEV og VPU, utfører negativ kontroll av reproduksjon gjennom NRE-stedet;
• protein REV, utfører en positiv-negativ kontroll. REV-proteinet styrer arbeidet til genene gag, pol, env og utfører en negativ regulering av spleising.

Dermed er reproduksjonen av HIV under en trippel kontroll - positiv, negativ og positiv-negativ.

VIF-proteinet bestemmer infektiviteten av det nylig syntetiserte viruset. Det er bundet til kapsidproteinet p24 og er tilstede i virionen i en mengde på 60 molekyler. NEF-proteinet er representert i virionen av et lite antall molekyler (5-10), muligens forbundet med konvolutten.

VPR protein inhiberer cellesyklus G2-fasen, som er involvert i transport preintegratsionnyh komplekser i cellekjernen og aktiverer visse virale og cellulære gener, øker effektiviteten av virusreplikasjon i monocytter og makrofager. Plasseringen av proteiner VPR, TAT, REV, VPU i virionen er ikke etablert.

I tillegg til sine egne proteiner kan sammensetningen av virionsmembranen inneholde noen proteiner fra vertscellen. Proteiner VPU og VPR er involvert i reguleringen av virusreproduksjon.

Antigeniske varianter av det humane immunbristviruset (HIV)

Det humane immunsviktviruset (HIV) er svært variabelt. Selv fra organismen til en pasient, kan virusstammer som er vesentlig forskjellig i antigenegenskaper, isoleres. Slike variabilitet fremmes ved intensiv ødeleggelse av CD4 + -celler og et kraftig antistoffrespons mot HIV-infeksjon. Pasienter fra Vest-Afrika har en ny form for HIV, biologisk nær HIV-1, men immunologisk forskjellig fra HIV-2. Homologien til den primære strukturen av genomene av disse virusene er 42%. DNA-provirus HIV-2 inneholder 9671 bp, og dets LTR-854 bp. HIV-2 ble deretter isolert i andre regioner i verden. Det er ingen kryssimmunitet mellom HIV-1 og HIV-2. To store former for HIV-1 er kjent: O (Outlier) og M (Major), sistnevnte er delt inn i 10 subtyper (AJ). I Russland sirkulerer 8 subtypes (AH).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Mekanismen for vekselvirkning av HIV med cellen

Etter å ha penetrert kroppen, angriper viruset først celler som inneholder en spesifikk CD4-reseptor. Denne reseptoren har et stort antall T-hjelpere, i mindre - makrofager og monocytter, spesielt de virusfølsomme T-hjelperne.

Det humane immunbristviruset (HIV) gjenkjenner CD4-reseptorer med gpl20-proteinet. Prosessen med vekselvirkning av HIV med cellen fortsetter i henhold til følgende skjema: reseptor-mediert adsorpsjon -> bordered fovea -> bordered vesicle -> lysosome. I den fusjonerer virionsmembranen med lysosommembranen, og nukleokapsiden frigjort fra superkapitten kommer inn i cytoplasmaet; På vei til kjernen blir det ødelagt, og genomisk RNA og tilhørende kjernekomponenter frigjøres. Deretter syntetiserer revers transkriptasen minuskjeden av DNA på virion-RNA, deretter ødelegger RNA-ase H virion-RNA, og den virale DNA-polymerasen syntetiserer DNA-pluss-strengen av DNA'et. Ved endene av DNA-proviruset dannes 5'-LTR og 3'-LTR. DNA-provirus kan være i kjernen en stund i en inaktiv form, men før eller senere integreres den ved hjelp av sin integrase i kromosomet til målcellen. I det er provirus i en inaktiv tilstand inntil denne T-lymfocytten aktiveres av mikrobielle antigener eller andre immunokompetente celler. Aktivering av transkripsjon av cellulært DNA reguleres av en spesiell kjernekraftfaktor (NF-kB). Det er et DNA-bindende protein og produseres i store mengder under aktiveringen og proliferasjonen av T-lymfocytter og monocytter. Dette proteinet binder til bestemte sekvenser av cellulært DNA og lignende sekvenser av LTR DNA-provirus og induserer transkripsjon av både cellulært DNA og DNA-provirus. Ved å inducere transkripsjon av DNA-provirus overfører han viruset fra en inaktiv tilstand til en aktiv og dermed en vedvarende infeksjon til en produktiv. Hold provirus i inaktiv tilstand kan vare veldig lenge. Aktivering av viruset er et kritisk øyeblikk i samspillet med cellen.

Fra det øyeblikk viruset kommer inn i cellen, begynner en periode med HIV-infeksjon, et virus som kan vare 10 år eller mer; og siden aktiveringen av viruset begynner sykdommen - AIDS. Ved hjelp av deres regulatoriske gener og deres produkter begynner viruset å formere seg aktivt. TAT-protein kan øke reproduksjonshastigheten av viruset 1000 ganger. Transkripsjon av viruset er komplisert. Den inkluderer dannelsen av både full lengde og subgenom mRNA, spleising av mRNA, og videre syntese av strukturelle og regulatoriske proteiner.

Syntese av strukturelle proteiner skjer som følger. Innledningsvis syntetiseres polyprotein-forløperen Pr55Gag (protein med m. M 55 kD). Den inneholder fire hovedområder: en matrise (MA), kapsid (CA), nukleokapsel (NC) og domene pe, hvorav resulterer skjære Pr55Gag viral protease (det samovyrezaetsya fra et annet protein forløper - gag-pol) er dannet henholdsvis strukturelle proteiner P17 , p24, p7 og pb. Education Pr55Gag polyproteinet - den viktigste forutsetning for dannelsen av virale partikler. Det er dette protein bestemmer programmet virion morfogenese. Det omfatter trinnene for sekvensvis gag-polyproteinet transport til plasmamembranen og dens interaksjon med protein-protein interaksjoner i dannelsen av viruspartikkelen og dens spirende. Pr55Gag syntetiseres på gratis polyribosomer; Proteinmolekyler transporteres til membranen, som er forankret ved sine hydrofobe områder. Hovedrollen i å skape en innfødt konformasjon av Gag-proteinet spilles av CA-domenet. NC-domene bryter gir (ved hjelp av de "zink-fingrene") 2-molekyl av genomisk RNA til den virale partikkelen forming. Polyproteinmolekylet blir først dimerisert på grunn av samspillet mellom matriksdomener. Deretter dimerer sammen til heksamere (6 enheter) komplekser på grunn av samvirkningen domener CA og NC. Til slutt, heksamerer, som forbinder sideflater utgjør umodne virioner sfærisk form, inne i hvilket inneholder viralt genomisk RNA tatt NC-domene.

En annen forløper protein Prl60Gag-Pol (proteinet med m. M. 160 kDa) blir syntetisert som et resultat av endring i leserammen til ribosomet under translasjon Z'-enden av gag-genet inn i et område umiddelbart før kodende region RB-protein. Dette Gag-Pol polyproteinet inneholder en ufullstendig sekvens av Gag protein (1 - 423 aminosyrer) og Pol sekvenser, som inkluderer PR, RT og IN domener. Molekylene i polyproteinet Gag-Pol syntetiseres også på frie polyribosomer og transporteres til plasmamembranen. Polyproteinet Prl60Gagpol inneholder alle steder av intermolekylære interaksjoner som er iboende i polyprotein Gag og membranbindingssteder. Derfor er molekylene av polyproteinet gag-pol sikring med membranen og, sammen med gag-molekyler inkluderer danner virioner, som kunne resultere i en aktiv protease og virion modningsprosessen begynner. HIV-1-proteasen er svært aktiv bare i form av en dimer, derfor er det nødvendig med dimerisering av disse molekylene for egen eksisjon fra Prl60Gag-Pol. Modning av virionen er at den frigjorte aktive proteasen kutter prl60Gag-Pol og Gag55 til gjenkjennelige steder; proteiner p17, p24, p7, p6, revertase, integrase dannes og deres forening i den virale struktur finner sted.

Env-proteinet syntetiseres på ribosomer bundet til membranene i endoplasmatisk retikulum, deretter blir det glykosylert, kuttet av den cellulære proteasen på gp120 og gp41 og transportert til celleoverflaten. I dette tilfellet gjennomsyrer gp41 membranen og binder seg til matriksdomenene i Gag-proteinmolekylet assosiert med den indre overflaten av membranen. Dette forholdet fortsetter i den modne virionen.

Således montering av viruspartikler er aggregering av forløperproteiner og relaterte RNA-molekyler på plasmamembranen til vertscellen, dannelse av umodne virioner og deres frigivelse ved knoppskyting fra celleoverflaten. Når spirende omgiver seg med en cellemembran, hvor gp41 og gp120 molekyler er innebygd. I løpet av spirende eller eventuelt etter frigivelse av virion modning finner sted, noe som utføres ved bruk av en viral protease proteolytiske skjære Pr55Gag forløperproteiner og Prl60Gag-Pol virus til modne proteiner og deres tilknytning til bestemte strukturelle komplekser. En ledende rolle i morfogenesen av viruset spiller en polyprotein forløper Pr55Gag, som organiserer og monterer umodne virion; Prosessen med modning er fullført av en spesifikk virusprotease.

Årsaker til immundefekt

En av de viktigste årsaker til immunsvikt ved HIV infeksjon er et massivt tap av T-hjelperceller. Det oppstår på grunn av følgende hendelser. For det første dør T-hjelper virus som er smittet av viruset på grunn av apoptose. Det antas at pasienter med AIDS virusreplikasjon, apoptose og reduksjon i antallet av T-hjelpeceller er sammenkoplet. For det andre T-dreperceller gjenkjenner og ødelegge T-celler som er infisert med et virus eller som bærer den adsorberte gpl20-molekylet, så vel som virusinfiserte og virusinfiserte T-hjelperceller, som danner symplasts (syncytia) som består av flere titalls celler (en del av en de dør som et resultat av multiplikasjon av virus i dem). På grunn av ødeleggelsen av et stort antall av T-hjelperceller forekommer reduksjon membran reseptor-ekspresjon i B-lymfocytter til IL-2, forstyrret syntese av forskjellige interleukiner (vekstfaktorer og differensiering av B-lymfocytter -. IL-4, IL-5, IL-6, og andre) som et resultat av hvilken funksjonen til T-killer systemet er brutt. Undertrykkelse av aktiviteten av komplement og makrofagesystemer forekommer. Virus-infiserte makrofager og monocytter lang til å dø, men de er ikke i stand til å fjerne viruset fra kroppen. Til slutt, på grunn av de strukturelle og antigene likheter med reseptorer gpl20 noen epitelceller av organismen (inkludert trofoblaster reseptorkoblede mediere overføring av HIV transplantasjon), syntetiseres antiretseptornyh antistoffer med et bredt virkningsspektrum. Slike antistoffer er i stand til å blokkere forskjellige cellulære reseptorer og komplisere forløpet av sykdommen autoimmune sykdommer. Konsekvensen av HIV-infeksjon er nederlaget for alle hoveddelene av immunsystemet. Slike pasienter blir forsvarsløse mot et bredt spekter av mikroorganismer. Dette fører til utvikling av opportunistiske infeksjoner og neoplastiske sykdommer. For HIV-infiserte pasienter har økt risiko for å utvikle kreft med minst tre typer av Kaposis sarkom; karsinom (inkludert hudkreft); B-celle-lymfom, som følge av ondartet transformasjon av B-lymfocytter. Imidlertid har HIV ikke bare lymfocyt, men også neurotropisk. Den trenger i CNS-celler (astrocytter) enten ved reseptor-formidlet endocytose og fagocytose av astrocytter med virusinfiserte lymfoblaster. I interaksjonen av viruset med astrocyttene dannes også symplasts bidrar til spredningen av de patogene intercellulære kanaler. I makrofager og monocytter, kan viruset vedvare i lang tid, slik at de tjener som et reservoar og forhandlerne i kroppen, være i stand til å trenge inn i alle vev. Infiserte makrofager spiller den viktigste rolle ved drift av HIV i CNS og dens tap. I 10% av pasienter med primære kliniske syndromer knyttet til CNS og er vist i form av demens (demens). Således, for mennesker rammet av HIV-infeksjon er karakterisert ved 3 grupper av sykdommer - opportunistiske infeksjoner, tumorsykdommer og CNS.

[11], [12]

Epidemiologi av HIV-infeksjon

Kilden til HIV-infeksjon er bare en person - en syk eller en virusbærer. Det humane immunsviktviruset (HIV) er funnet i blodet, sæden, cervikalvæsken; hos ammende mødre - i morsmelk. Infeksjon oppstår seksuelt, gjennom blodet og dets rusmidler, samt fra mor til barn før fødsel, under og etter fødselen. Tilfeller av infeksjon av viruset gjennom mat, drikkevarer og gjennom insektbitt er ikke kjent.

Narkotikamisbruk bidrar til spredning av aids. HIV-infeksjon øker hvert år. Ifølge WHO, fra 1980 til 2000, var 58 millioner mennesker smittet med HIV. Bare i 2000 var 5,3 millioner mennesker smittet i verden, og 3 millioner mennesker døde av aids. I Russland var per 1. Januar 2004 264 000 HIV-positive personer registrert. Halvparten av de som er smittet med hiv, dør innen 11-12 års infeksjon. I begynnelsen av 2004 levde rundt 180 av alle 100 000 russiske borgere med diagnosen "HIV-infeksjon". Det er anslått at det totale antallet HIV-smittede i Russland innen 2012 vil være 2,5-3 millioner mennesker. Kompleksiteten i kampen mot HIV-infeksjon avhenger av en rekke årsaker: For det første finnes det ingen effektive metoder for behandling og spesifikk forebygging; For det andre kan inkubasjonsperioden for HIV-infeksjon overstige 10 år. Dens varighet avhenger av øyeblikket for aktivering av T-lymfocytten og DNA-proviruset inneholdt i kromosomet. Det er ikke klart ennå om hvert virus infisert med aids er dømt eller sannsynligvis vil ha et langsiktig virus uten sykdom (noe som ikke synes å være usannsynlig). Endelig er det flere humane immunsviktvirus (HIV-1, HIV-2), antigeniske forskjeller mellom hvilke hindrer dannelsen av kryssimmunitet. Påvisning av immunbristvirus av aper (SIV) skjuler opprinnelsen til HIV. SIO for å organisere genomet ligner på HIV, men det adskiller seg betydelig i nukleotidsekvensen. HIV-2 okkuperer serologisk en mellomliggende stilling mellom HIV-1 og SIV, og nukleotidsekvensen var nærmere SIV. I denne forbindelse foreslo VM Zhdanov at virusene HIV-1, HIV-2 og SIV stammer fra en felles forfedre. Det er mulig, i henhold til R. Gallo, en av SIV fikk noe inn i det menneskelige legeme, som har gjennomgått en rekke mutasjoner som resulterer i en hvilken som helst HIV-1, HIV-2 og dets andre former.

[13], [14],

Symptomer på HIV-infeksjon

Viruset av humant immundefekt karakteriseres av visse egenskaper som patogenesen av sykdommen i stor grad avhenger av. Viruset har en meget høy reproduksjonshastighet, bestemt av dens regulatoriske elementer (5.000 virioner syntetiseres i det aktive trinn på 5 minutter). På grunn av tilstedeværelsen av fusjonsproteinet (gp41) fremkaller viruset dannelsen av omfattende syncytiale strukturer på grunn av fusjonen av infiserte og uinfiserte T-hjelpere, noe som resulterer i deres massedød. Gpl20-molekyler med stort molekyl sirkulerer fritt i blodet og binder til reseptorer av uinfiserte T-hjelpere, som et resultat av hvilke de også blir anerkjent og ødelagt av T-killers. Viruset kan spre seg gjennom de intercellulære kanalene fra cellen til cellen, i dette tilfellet blir det mindre lett tilgjengelig for antistoffene.

Kliniske kriterier for HIV-infeksjon

Voksen HIV fastslå om de har i det minste to alvorlige symptomer i kombinasjon med minst ett symptom av en mindre i fravær av andre kjente årsaker til immunsvikt (kreft, medfødt immunsvikt, alvorlig sult, og P. Osv.). Alvorlige symptomer inkluderer:

• vekttap med 10% eller mer;
• langvarig feber, intermitterende eller vedvarende;
• kronisk diaré.

Mindre symptomer: vedvarende hoste, generalisert dermatitt, tilbakevendende herpes zoster, candidiasis i munnhulen og svelget, kronisk herpes simplex, generalisert lymfadenopati. Diagnosen av AIDS er laget med nærvær av bare Kaposi sarkom, kryptokokkhinnebetennelse, pneumocystis lungebetennelse. Det kliniske bildet av sykdommen påvirkes av en opportunistisk infeksjon.

[15], [16], [17], [18],

Metoder for dyrking av det humane immunsviktviruset (HIV)

HIV-1 og HIV-2 kan dyrkes i cellene av bare en klon av TCB4-lymfocytter - H9, oppnådd fra leukemiske TCV4-lymfocytter. Til samme formål kan monolagskulturer av astrocytceller også brukes, hvor HIV-1 multipliserer godt. Fra dyr til HIV-1 følsomme chimpanser.

Motstanden av viruset i det ytre miljøet er lavt. Han dør under påvirkning av sollys og UV-bestråling, ødelegges ved 80 ° C i 30 minutter, når det behandles med vanlige desinfeksjonsmidler - i 20-30 minutter. For å desinfisere det virusholdige materialet, er det nødvendig å bruke mykobakteridiske desinfeksjonsmidler, siden de er effektive mot mikroorganismer med høyest motstand.

Laboratoriediagnose av HIV-infeksjon

Den viktigste måten å diagnostisere virus og HIV-infeksjon er enzymimmunoassayet. Men på grunn av det faktum at gpl20 har strukturelle og antigene likhet med reseptorer på visse humane celler, omfattende reseptorer som utfører transporten av immunoglobuliner gjennom epitelceller i slimhinnene i kroppen kan virke antistoffer relaterte antistoffer mot gpl20. I dette tilfellet kan det være falske positive resultater fra IFM. Derfor blir alle positivt reagerende serum av de studerte utsatt for ytterligere analyse ved hjelp av immunoblot-metoden eller vestlig blotting. Denne metoden er basert på identifisering av antistoffene som skal studeres etter elektroforetisk separasjon og påfølgende testing med merkede anti-virusantistoffer. Den virologiske metoden er lite brukt på grunn av kompleksiteten av virusets kultur. En klon av H9-lymfocytter brukes til å skaffe virale antigener - de nødvendige komponentene i diagnostiske testsystemer. CDR-metoden gjør det mulig å oppdage viruset allerede i et tidlig stadium av viremia.

Behandling av HIV-infeksjon

Det er nødvendig å finne eller syntetisere medikamenter effektivt å inhibere revers transkriptase-aktivitet (revers transkriptase), eller en viral protease. De ville hindre dannelsen av proviralt DNA og (eller) inhibere intracellulær replikasjon av viruset. Moderne strategi for behandling av HIV-infiserte pasienter som er basert på prinsippet av kombinert bruk av legemidler som hemmer viral protease (en av legemidler) og revergazu (2 forskjellige medikament), - kombinert (trippel) terapi. I Russland, for behandling av HIV-smittede mennesker anbefalt den kombinerte anvendelse av to lokale medikamenter: Crixivan Phosphazide og spesifikt inhiberer reproduksjon av HIV i de tidlige og sene stadier av avl, spesielt med redusert aktivitet av AZT.

Problemet med spesifikk forebygging er behovet for å skape en vaksine som vil sikre dannelsen av effektiv cellemediert immunitet basert på virusspesifikke cytotoksiske lymfocytter uten noen signifikant produksjon av antistoffer. Slike immuniteter er gitt av Thl-helpers. Det er mulig at antistoffer, inkludert virus-nøytraliserende, ikke bare er ineffektive for å undertrykke HIV-infeksjon, men på høyt nivå undertrykker de cellemediert immunitet. Derfor bør anti-HIV-vaksinen primært oppfylle to grunnleggende krav: a) være helt trygt og b) stimulere aktiviteten til T-cytotoxiske lymfocytter. Effektiviteten av ulike varianter av vaksiner oppnådd fra drepte (inaktiverte) virus og fra individuelle antigener med høye beskyttende egenskaper er studert. Slike antigener kan enten isoleres fra virionene selv eller syntetiseres kjemisk. En vaksine basert på gentekniske metoder foreslås. Det er et rekombinant vaksinia-virus som bærer HIV-gener ansvarlig for syntesen av antigener med sterke immunogene egenskaper. Beslutningen om effektiviteten av disse vaksinene tar lang tid på grunn av den lange varigheten av inkubasjonsperioden for HIV-infeksjon og patogenes høye variasjon. Å skape en svært effektiv vaksine mot HIV er et presserende grunnleggende problem.