Arvelig sfærocytose (Minkowski-Schoffar's sykdom)

Arvelig sfærocytose (Minkowski-Schoffar's sykdom) er hemolytisk anemi, som er basert på strukturelle eller funksjonelle forstyrrelser i membranproteiner, som fortsetter med intracellulær hemolyse.

Tysk terapeut O. Minkowski (1900) var den første som beskriver familien hemolytisk anemi; MA Schoffar (1907), en fransk terapeut, fant hos pasienter en reduksjon i erytrocytresistens og den tilhørende økningen i hemolyse.

Sykdommen er allestedsnærværende, med en frekvens på 1: 5 000 i befolkningen. Overført av autosomal dominant type; Om lag 25% av tilfellene er sporadiske, forårsaket av fremveksten av en ny mutasjon.

Det er mer vanlig i innbyggerne i Nordeuropa, hvor forekomsten av sykdommen er 1 per 5000 befolkning.

En autosomal dominant type arv forekommer i ca 75% av tilfellene. I pasientens familiemedlemmer kan alvorlighetsgraden av anemi og graden av sfærocytose variere. I 25% av tilfellene er det ingen familiehistorie. I enkelte pasienter er endringer i laboratorieparametrene minimal, noe som tyder på en autosomal resessiv type arv, og de gjenværende tilfellene er resultatet av spontane mutasjoner.

Hvordan utvikler Minkowski-Schoffar sykdommen?

Det er forbundet med arvelig defekt av erytrocytmembranen som et underskudd av visse strukturelle proteiner (spektrin, ankirin, actin). Disse proteiner tjener til å opprettholde biconcaveformen av erytrocytter og samtidig la dem deformere når de passerer gjennom smale kapillærer. Fordele isolert spektrin delvis mangel, kombinert mangel av spektrin og ankyrin (30-60% av tilfellene), delvis mangel av proteinbåndet 3 (15 til 40% av tilfellene), protein underskudd 4,2 og andre mindre betydningsfulle proteiner. Mangel på disse proteinene fører til destabilisering av lipidstrukturen til erytrocytmembranen, arbeidet i natrium-kaliummembranpumpen forstyrres. Øker permeabiliteten av erytrocytt for natriumioner. Når du går inn i buret, trekker natrium vann bak den. Hevelse, erytrocyten får en sfærisk form - den mest energisk gunstige. I dette tilfellet reduseres det i diameter, men tykkelsen øker. Slik forandres på grunn av erytrocytt-membranen struktur er ikke i stand til å transformere passasje av små mellomrom mezhsinusoidalnyh milt hvor redusert konsentrasjon av glukose og kolesterol, noe som bidrar til en enda større svelling erytrocytt. Dette avsnittet ledsages av en løsring av lipidstrukturer. Erytrocyten blir stadig mer defekt og liten. En slik erytrocyt oppfattes av miltfakrofager som fremmede, fanget og ødelagt. Således forekommer intracellulær hemolyse. Levetid av røde blodceller er kraftig redusert (opp til 12-14 dager) som et resultat av deres sterke slitasje, siden det tar mer energi å fjerne natrium ion celler i overflod kommer inn i cellen. Kompenserende i beinmarg er økt erythroloose. Fordi hemolyse i blodet øker antallet indirekte bilirubin, men den skarpe økningen oppstår ikke, fordi leveren øker dens funksjonelle aktivitet som er betydelig: forbedrer dannelsen av direkte-bilirubin, noe som resulterer i øker dens konsentrasjon i gallen og galle kanaler i innholdet. I dette tilfellet, ofte dannet bilirubin steiner i galleblæren og kanaler - utvikler kolelithiasis. Som en konsekvens kan det oppstå mekanisk gulsott: mengden sterokilinogen og innholdet av urobilin øker. Etter 10 års alder forekommer stein av galleblæren hos halvparten av pasientene som ikke er utsatt for splenektomi.

Patogenese av arvelig sfærocytose (Minkowski-Schoffar sykdom)

Symptomer på Minkowski-Schoffar sykdom

Alvorlighetsgraden og mangfoldet av det kliniske bildet på grunn av utsikt strukturelt protein er fraværende fra den røde blodcellemembran (og den manglende kjede spektrin arvet på en autosomal dominant måte og er mild, og beta-kjeden av svikt er en alvorlig sykdom, en arvelig autosomal recessive). I halvparten av tilfellene er arvelig sfærocytose allerede tydelig i det neonatale periode, etterligne bilde av hemolytisk sykdom hos den nyfødte eller langvarig hyperbilirubinemia konjugasjon. Det kliniske bildet av hemolytisk krise består av en triad av symptomer: lunger, gulsott, splenomegali. Krisene kan utløses av smittsomme sykdommer, og tar en rekke medisiner, men kan være spontane. I samtaleperioden klager pasientene ikke, men den utvidede milten er alltid håndterbar. Jo tyngre strømmer sykdommen, det tydeligere er uttrykt fendtipicheskie funksjoner, nemlig: tårn skalle gotisk ganen, bred bro, lange avstander mellom tennene. Disse endringene i beinvev er assosiert med kompenserende benmarg hyperplasi (erythroid sprout), og som følge derav osteoporose av flatbein. Avhengig av alvorlighetsgraden av arvelig sfærocytose kan alvorlighetsgraden av kliniske symptomer være forskjellige. Noen ganger kan gulsott være det eneste symptomet som en pasient konsulterer en lege. Det er for disse personene at det velkjente uttrykket av M.A. Shoffara: "De er mer gulsot enn syke." I tillegg til vanlige klassiske tegn på sykdom er former av arvelig sfærocytose, hemolytisk anemi da kan bli så godt kompensert, lærer pasienten om sykdommen bare i løpet av undersøkelsen.

Symptomer på arvelig sfærocytose (Minkowski-Schoffar sykdom)

Komplikasjoner av Minkowski-Schoffar sykdom

Den vanligste komplikasjonen i arvelig sfærocytose er utviklingen av kolelithiasis på grunn av bilirubinmetabolismen. Ofte er den hemolytiske krisen utviklingen av mekanisk gulsott i kolelithiasis. I nærvær av stein i galleblæren er kolecystektomi med splenektomi indikert. Utfør bare cholecystektomi er upraktisk, siden pågående hemolyse før eller senere fører til dannelse av steiner i galdekanaler.

Dannelsen av trofasår er en ganske sjelden komplikasjon som oppstår hos barn. Sår oppstår på grunn av ødeleggelse av røde blodlegemer, noe som resulterer i trombose av karene, utvikler iskemi.

Svært sjelden er det såkalt aregenerator, eller aplastiske kriser, når forhøyet hemolyse i flere dager ikke ledsages av økt erytropoiesi. Som et resultat forsvinner retikulocytter fra blodet, anemi utvikler seg raskt, nivået av indirekte bilirubin reduseres. Nå er den ledende etiologiske rollen i denne komplikasjonen tilordnet parvovirus (B 19).

[1]

Hvordan gjenkjenne arvelig sfærocytose?

Diagnose av denne sykdommen er ganske enkel. Diagnose av arvelig sfærocytose gjøre udiskutable følgende symptomer: gulsott, deformering av ansikts skallen, forstørret milt, sfærocytose erytrocyttene, deres redusert osmotisk resistens, høy retikulocytose. Forsiktig samling av anamnese er en stor hjelp i formuleringen av riktig diagnose. Typisk kan lignende symptomer finnes hos en av pasientens foreldre, selv om deres alvorlighetsgrad kan være forskjellig (f.eks. Periodisk isterisk sclera). I sjeldne tilfeller er foreldrene helt sunne. Diagnostiske vanskeligheter er ofte forårsaket av gallestein, vanligvis følger microspherocytosis arvelig (på grunn av dannelsen i kanalene og galleblæren steiner bilirubin). Den inneboende hemolyse indirekte bilirubinemi med kolelithiasis erstattes av en direkte - det er mekanisk gulsott. Sårhet i galleblæren, noen forstørrelse av leveren er vanlige symptomer i arvelig mikrosfærocytose. Ofte, i mange år behandles pasienter feilaktig som de som lider av galdevev eller leversykdom. En av grunnene til feilaktig diagnose i dette tilfellet er mangelen på informasjon om retikulocytter.

Laboratoriediagnostikk omfatter en rekke studier.

Klinisk analyse av blodbestemt normokrom hyperregenerativ anemi, mikrosfærocytose av erytrocytter. Under krisen kan det være neutrofilt leukocytose med et skifte til venstre. Karakteristisk økning i ESR.

Biokjemisk analyse - blod markerer økningen i indirekte bilirubin, serum jern, LDH.

Det er nødvendig å studere den osmotiske resistansen til erytrocytter i løsninger av natriumklorid av forskjellige konsentrasjoner. I arvelig sfærocytose mark reduksjon i den minimale osmotisk resistens når vedvarende erytrocytt-hemolyse minst begynner ved en konsentrasjon på 0,6 til 0,7% natriumklorid (normal 0,44-0,48%). Maksimal holdbarhet kan økes (norm 0,28-0,3%). Blant pasienter med arvelig sfærocytose møte den personen, som, til tross for de åpenbare endringene av erytrocytter morfologi i normal osmotisk motstand av røde blodceller er normalt. I disse tilfellene er det nødvendig å undersøke det etter en foreløpig daglig inkubering av røde blodlegemer.

Ved morfologiske trekk av erytrocytter i arvelig sfærocytose omfatter kuleform (spherocytes) reduksjon i diameter (diameter på erytrocytten <6,4 um), en økning av tykkelsen (2,5-3 um med en hastighet på 1,9-2,1 um) ved generelt normal det gjennomsnittlige volumet av erytrocytter. I denne forbindelse, i de fleste celler, ikke synlig sentral belysning på grunn av erytrocytt bikonkav omdannet til sfæriske.

Hemoglobininnholdet i erytrocytter forblir innenfor den fysiologiske normen eller noe høyere. Fargeindeksen er nær 1,0. Pris-Jones erytrocytometrisk kurve er strukket, forskjøvet til venstre.

En knoglemarvspunktur er ikke nødvendig. Det utføres bare i uklare tilfeller. I myelogrammet bør det være kompenserende stimulering av erytroidea fra hematopoiesis.

For å utføre differensialdiagnose med immunhemolytiske anemier, kreves en Coombs-test. Med arvelig sfærocytose er den negativ.

En endelig og pålitelig bekreftelse av diagnosen arvelig sfærocytose tillater elektroforese av erytrocytmembranproteinene i kombinasjon med kvantitativ bestemmelse av proteiner.

Differensiell diagnose

Sfærocytose røde blodceller og andre tegn på hemolyse (gulsott, økt milt, retikulocytose) finnes i autoimmun hemolytisk anemi. Men i motsetning til arvelig microspherocytosis endelig er det ingen endringer i kraniet, tegn til arvelig microspherocytosis fra noen av foreldrene; når de første kliniske manifestasjoner av autoimmun hemolyse ennå ikke har observert en betydelig økning i milten, smerter i galleblæren, men Anisocytosis og poikilocytosis erytrocytter mer markert enn i microspherocytosis. I tvilsomme tilfeller er det nødvendig å gjennomføre Coombs test, som er positiv (direkte analyse) i majoriteten av tilfellene av autoimmun hemolytisk anemi og negativ for arvelig microspherocytosis.

Diagnose av arvelig sfærocytose (Minkowski-Schoffar sykdom)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Behandling av Minkowski-Schofars sykdom

Behandling under hemolytisk krise består i å gjennomføre erstatningsterapi med erytrocyttmasse med en reduksjon i hemoglobin under 70 g / l. I noen tilfeller er det nødvendig med en infusjonsbehandling med avgiftningsformål. Ved høye bilirubinindekser, er behandling med albumin indisert. I døgnet bør behandling med koleretiske preparater utføres. I tilfelle av en alvorlig sykdom i kombinasjon med en forsinkelse i fysisk utvikling, ledsaget av hyppige kriser, som krever kontinuerlig erstatningsterapi, er splenektomi indikert. I tillegg er indikasjonen for splenektomi at utviklingen av hypersplenisme. Splenektomi ikke fører til en kur for denne sykdommen, men etter fjerning av milten forsvinne hovedbase for de tids Rushen røde celler og deres levealder er lengre. Som regel blir ikke hemolytiske kriser gjentatt hos barn med fjern milt. Det er også negative aspekter ved splenektomi. Fjerning av milten påvirker negativt immunforsvaret til barnets kropp, den fagocytiske aktiviteten til leukocytter reduseres, følsomheten mot parasittiske, sopp- og virusinfeksjoner øker. Det er en oppfatning at fjerningen av milten fører til utviklingen av hyposplenismens syndrom, manifestert i en reduksjon i vitalitet, fenomener mental labilitet og nedsatt arbeidsevne. Potensielle risikofaktorer for splenektomi er tekniske vansker under operasjonen hos pasienter med store orgastørrelser, utvikling av blødning under og etter operasjon og infeksjonsseptiske komplikasjoner. Dødsfall fra bakterielle infeksjoner i sen postoperativ periode hos barn som har gjennomgått splenektomi før 5 år er beskrevet. Derfor anbefales det ikke å utføre splenektomi før en alder av 5 år. Forberedelse for splenektomi inkluderer en introduksjon 2 uker før operasjonen av pneumokokker, meningokokker-vaksiner, utnevnelse av glukokortikoider, IVIG. I de neste 2 årene er månedlig administrasjon av bicillin-5 angitt. I de siste årene har laparoskopisk splenektomi vært utbredt, som har betydelig mindre operasjonelle og postoperative komplikasjoner, etterlater minimal kosmetisk defekt, og reduserer pasientens opphold på sykehuset. En alternativ kan betraktes splenektomi endovaskulær okklusjon av milten - Administrering av et milt-arterien stoffer som forårsaker den til å krampe og senere føre til utvikling av myokardial milt. 2-5% vev etter okklusjon av organet beholder blodtilførsel gjennom collaterals. Dette støtter kroppens immunologiske reaktivitet, noe som er viktig for pediatrisk praksis. Denne operasjonen har et minimum antall komplikasjoner. I utlandet, for å redusere risikoen for komplikasjoner etter operasjonen, brukes proksimal embolisering av milten ofte flere dager før splenektomi.

Hvordan behandles arvelig sfærocytose (Minkowski-Schoffar's sykdom)?

Utfallet

Ved et lett eller et lys, et mildt sykdomsforløp, og også ved tidsriktig brukt splenektomi er et utfall gunstig. Forløpet av arvelig sfærocytose er bølgende. Etter utviklingen av krisen blir kliniske og laboratorieindikatorer bedre og remisjon oppstår, som kan vare fra flere uker til flere år.