Patogenesen av arvelig sfærocytose (Minkowski-Schoffars sykdom)

Den primære defekten ved arvelig sfærocytose er ustabilitet i de røde blodcellemembranen på grunn av dysfunksjon eller mangel på et skjelettprotein i røde blodceller. Den vanligste defekten er spektrin og/eller ankyrin, men andre skjelettproteiner kan også være mangelfulle: bånd 3-protein, bånd 4.2-protein. Spektrinmangel er vanlig (75–90 %). Sykdommens alvorlighetsgrad, samt graden av sfærocytose (vurdert ved osmotisk resistens og morfometri av røde blodceller), avhenger av graden av spektrinmangel. Homozygote pasienter med spektrinnivåer opptil 30–50 % av normalen utvikler alvorlig hemolytisk anemi, ofte transfusjonsavhengig. Ankyrinmangel observeres hos omtrent 50 % av barn med friske foreldre. Risikoen for å utvikle sykdommen hos andre barn er mindre enn 5 %.

Hos pasienter med arvelig mikrosfærocytose ble det funnet en genetisk bestemt defekt i erytrocyttmembranproteiner (spectrin og ankyrin): enten en mangel på eller en forstyrrelse av de funksjonelle egenskapene til disse proteinene. Følgende defekter i cellemembranproteiner ble fastslått:

1. Spektrinmangel – graden av anemi og alvorlighetsgraden av sfærocytose korrelerer direkte med graden av spektrinmangel. De fleste pasienter har mild spektrinmangel – 75–90 % av normen. Pasienter med spektrinnivåer på 30–50 % av normen har alvorlig hemolytisk anemi og er avhengige av blodtransfusjoner.
2. Funksjonell mangel på spektrin - mangel på bindingskapasitet til protein 4.1 (syntese av ustabilt spektrin).
3. Mangel i segment 3.
4. Proteinmangel 4,2 (sjelden).
5. Ankyrin (protein 2.1) mangel - funnet hos 50 % av barn med arvelig sfærocytose hvis foreldre er friske.

Et unormalt protein i erytrocyttmembranen forårsaker en forstyrrelse av kationtransporten - membranpermeabiliteten for natriumioner øker kraftig, noe som bidrar til en økning i glykolyseintensiteten og en økning i lipidmetabolismen, en endring i cellevolum og dannelsen av sfærocyttstadiet. Stedet for deformasjon og død av erytrocytter er milten. Den dannende sfærocytten opplever mekaniske vanskeligheter når den beveger seg på miltnivå, siden sfærocytter, i motsetning til normale erytrocytter, er mindre elastiske, noe som kompliserer deres dekonfigurasjon når de beveger seg fra miltens intersinusrom til bihulene. Etter å ha mistet elastisitet og evnen til å deformere, setter sfærocyttene seg fast i intersinusrommene, hvor ugunstige metabolske forhold skapes for dem (redusert konsentrasjon av glukose og kolesterol), noe som bidrar til enda større skade på membranen, en økning i cellens sfærisitet og den endelige dannelsen av mikrosfærocytter. Ved gjentatt passasje av miltens intersinusrom når membransekvestrering et slikt nivå at erytrocyttene dør, blir ødelagt og absorbert av miltens fagocytter, og deltar i fragmenteringen av erytrocytter. Fagocytisk hyperaktivitet i milten forårsaker igjen progressiv hyperplasi av organet og en ytterligere økning i dets fagocytiske aktivitet. Etter splenektomi stoppes prosessen, til tross for at biokjemiske og morfologiske endringer forblir.

Som et resultat av skjelettproteinmangel utvikles følgende lidelser:

• tap av membranlipider;
• en reduksjon i forholdet mellom cellens overflateareal og dens volum (overflatetap);
• endring i formen på røde blodlegemer (sfærocytose);
• akselerasjon av natriuminntak i cellen og utgang fra cellen, noe som forårsaker celledehydrering;
• rask utnyttelse av ATP med økt glykolyse;
• ødeleggelse av umodne former av røde blodlegemer;
• sekvestrering av erytrocytter i systemet med fagocytiske makrofager i milten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]