Perindopril-Richter

Perindopril-Richter er en antihypertensiv medisin; den aktive ingrediensen er perindopril, som hemmer effekten av det angiotensinkonverterende enzymet, som er en katalysator for omdannelse av angiotensin-1 til angiotensin-2 (peptidkomponent), som har en vasokonstriktoreffekt. Resultatet er en blokkering av dets stimulerende effekt på adrenal sekresjon av aldosteron.

Perindopril viser terapeutisk aktivitet på grunn av den metabolske komponenten perindoprilat. Resten av de metabolske produktene bremser ikke virkningen av ACE in vitro. [1]

Indikasjoner Perindopril-Richter

Det brukes til å behandle følgende lidelser:

• økte blodtrykksindikatorer ;
• HF (for å øke overlevelsen, redusere behovet for sykehusinnleggelser og forsinke utviklingen av patologi);
• forebygging av tilbakefall av iskemisk slag hos personer med cerebrovaskulær sykdom;
• forebygging av komplikasjoner forbundet med arbeidet med CVS hos personer med stabil koronarsykdom (diagnostisert).

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av det medisinske stoffet skjer i tablettform (volum 4 eller 8 mg), 10 stykker hver inne i celleplaten. Det er 3 slike poster i esken.

Farmakodynamikk

Perindopril bremser virkningen av ACE, som omdanner angiotensin-1 til angiotensin-2.

ACE-elementet (eller kininase 2) er en eksopeptidase som fremmer transformasjonen av angiotensin-1 til vasokonstriktorkomponenten i angiotensin-2, og i tillegg til dette ødelegger bradykinin (har en vasodilaterende effekt) til et inaktivt heptapeptid. Bremsing av virkningen av ACE forårsaker en reduksjon i plasmaverdiene for angiotensin-2, noe som fører til en økning i aktiviteten til plasma renin (prinsippet om "negativ tilbakemelding") og en reduksjon i volumet av frigjort aldosteron. [2]

I forbindelse med inaktivering av bradykinin under påvirkning av ACE, med inhibering av sistnevnte, observeres en økning i vevets aktivitet og sirkulerende kallikrein-kininstruktur; sammen med dette utføres aktiveringen av dampgeneratorsystemet. Det er en antagelse om at denne effekten er en integrert del av den utviklende hypotensive effekten av ACE -hemmere og utseendet på visse negative symptomer som er karakteristiske for denne legemiddelklassen (for eksempel hoste). [3]

Økte blodtrykksverdier.

Perindopril har vist seg å være svært effektivt for behandling av økt blodtrykk av en hvilken som helst intensitetsgrad. Når du bruker det, er det en reduksjon i nivået av diastolisk og systolisk blodtrykk (med pasientens vertikale og horisontale posisjoner).

Perindopril svekker alvorlighetsgraden av OPSS, noe som resulterer i en reduksjon i blodtrykket; samtidig øker hastigheten på perifer blodsirkulasjon (uten å endre hjertefrekvensverdiene).

Ofte øker medisinen frekvensen av nyresirkulasjon; i dette tilfellet forblir CF -renten uendret.

Den antihypertensive effekten av Perindopril-Richter når sitt høyeste nivå etter 4-6 timer fra øyeblikket for en enkelt oral administrering og varer i en periode på 24 timer. Etter 24 timer oppstår det en signifikant (ca. 87-100%) gjenværende avmatning i ACE-virkningen.

En reduksjon i blodtrykksverdiene merkes ganske raskt. Hos personer med en positiv reaksjon på terapi stabiliserer disse verdiene seg etter en måned, og forblir uten takyfylakse.

Etter avsluttet behandling er det ingen "rebound" reaksjon.

Perindopril viser en vasodilaterende effekt, som hjelper til med å gjenopprette elastisiteten til store arterier, så vel som strukturen til vaskulære membraner i små arterier. Sammen med dette svekker stoffet hypertrofi i venstre ventrikkel.

Bruk i kombinasjon med tiazid-diuretika forsterker intensiteten til den hypotensive effekten. Samtidig reduserer kombinasjonen av en ACE -hemmer med et tiaziddiuretikum sannsynligheten for hypokalemi forbundet med introduksjon av vanndrivende legemidler.

Tar medisiner for CHF.

Medisinen stabiliserer hjertefunksjonen ved å redusere etter- og forhåndsinnlasting i forhold til hjertet. Hos personer med CHF som tok perindopril, er det bemerket:

• en reduksjon i fyllingstrykket i høyre og venstre hjertekammer;
• reduksjon i intensiteten til OPSS;
• en økning i hjerteindeks og hjerteeffekt.

Det ble avslørt at endringen i blodtrykksverdier ved første bruk av legemidler i en porsjon på 2,5 mg hos personer med CHF (grad 2-3 ifølge NYHA-registret), i samsvar med statistikk, var den samme som i placebogruppen.

Cerebrovaskulær patologi.

Hos mennesker med en historie med cerebrovaskulær sykdom førte aktiv bruk av legemidler i en periode på 4 år (monoterapi eller en kombinasjon med indapamid), i tillegg til standardbehandling, til en reduksjon i blodtrykket (diastolisk og systolisk). I tillegg var det en signifikant nedgang i sannsynligheten for å utvikle dødelige eller deaktiverende slag, de viktigste komplikasjonene forbundet med CVS (blant disse, hjerteinfarkt, som også kan føre til død), demens på grunn av hjerneslag og i tillegg til dette uttalt forverring av kognitiv aktivitet.

Ovennevnte effekter ble observert hos personer med forhøyet blodtrykk og normalt blodtrykk, uten referanse til kjønn og alder, samt en type slag og fravær / tilstedeværelse av diabetes mellitus.

Stabil form for iskemisk hjertesykdom.

Hos personer med en stabil type kranspulsår forårsaket administrering av legemidler i en dose på 8 mg per dag i en periode på 4 år en merkbar nedgang i den absolutte sannsynligheten for komplikasjoner (død av CVD -sykdommer, som ikke førte til dødelig utfall av hjerteinfarkt eller hjertestans med vellykket gjenopplivning) - med 1,9%.

Hos personer som tidligere hadde hatt hjerteinfarkt eller revaskularisering, var den absolutte sannsynlighetsnedgangen 2,2% sammenlignet med placebokategorien.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Etter oral administrering absorberes perindopril med høy hastighet inne i mage -tarmkanalen og når plasmanivået Cmax etter 1 time. Begrepet plasmahalveringstid er 1 time. Perindopril viser ikke legemiddelaktivitet.

Omtrent 27% av det totale volumet av det absorberte stoffet trenger inn i sirkulasjonssystemet i form av det aktive metabolske elementet perindoprilat. I tillegg til perindoprilat dannes ytterligere 5 metabolske komponenter som ikke har medisinsk aktivitet.

Plasmaindikator Cmax for perindoprilat observeres etter 3-4 timer fra øyeblikket av oral administrering. Å spise mat reduserer graden av transformasjon av perindopril til perindoprilat, noe som endrer biotilgjengelighetsverdien. På grunn av dette bør medisinen tas oralt en gang om dagen, om morgenen, før frokost.

Det ble funnet at størrelsen på doseringen av legemidlet og dets plasmanivå har et lineært forhold.

Distribusjonsprosesser.

Fordelingsvolumene til frittflytende perindoprilat er omtrent 0,2 l / kg. Blant proteiner syntetiseres stoffet hovedsakelig med ACE - det er lik 20% og avhenger av størrelsen på stoffet.

Utskillelse.

Perindoprilat utskilles via nyrene, med en terminal halveringstid på den frie fraksjonen på ca. 17 timer; dermed er likevektsverdiene for legemidlet notert etter 4 dager.

Farmakokinetiske parametere hos visse pasientkategorier.

Hos eldre og personer med nyresvikt eller CHF reduseres utskillelsen av perindoprilat. Dialyseklaringen av perindoprilat er 70 ml / min.

Hos personer med levercirrhose halveres nivået av intrahepatisk clearance av perindopril. Men det totale volumet av det dannende perindoprilat endres ikke, og det er derfor doseringsregimet ikke trenger å justeres.

Bruk Perindopril-Richter under graviditet

Medisinen brukes ikke når du planlegger unnfangelse, graviditet og også under amming.

Kontra

Det er kontraindisert å bruke medisinen i nærvær av intoleranse mot elementene.

Forsiktighet er nødvendig for slike brudd:

• arvelig eller idiopatisk type Quinckes ødem;
• allergi mot andre medisiner fra undergruppen ACE -hemmere;
• Quinckes ødem, som utviklet seg etter bruk av medisiner (i historien);
• aortastenose;
• kardio- eller cerebrovaskulære patologier (inkludert mangel på cerebral blodstrømningsprosesser, koronar hjertesykdom og koronar insuffisiens);
• innsnevring av arteriene i begge nyrene (bilateral stenose) eller stenose som påvirker arterien i en enkelt nyre, samt tilstanden etter nyretransplantasjon;
• alvorlige stadier av autoimmun kollagentype (sklerodermi eller SLE);
• undertrykkelse av hematopoietiske prosesser inne i benmargen forbundet med introduksjon av immunsuppressiva;
• diabetes;
• CRF (spesielt kombinert med hyperkalemi);
• forhold som det er en nedgang i BCC;
• eldre alder.

Bivirkninger Perindopril-Richter

Følgende sideskilt kan noteres:

• reduksjon i blodtrykksverdier, tretthet, hodepine, besvimelse, svimmelhet;
• kvalme, xerostomi, glossitt, diaré, magesmerter, dysfunksjon av smaksløkene;
• muskelspasmer, myalgi, vaskulitt, leddgikt eller artralgi;
• tørr hoste, bronkial krampe, kløe, utslett, hyperhidrose, urticaria, psoriasis, Quinckes ødem, erythema multiforme, alopecia, lysfølsomhet og allergisk dermatitt;
• anemi, agranulocytose, trombocyto- eller leukopeni;
• kolestatisk gulsott, en økning i levertransaminaser, urea, plasma kreatinin, kolestatisk eller hepatocellulær type hepatitt, leversvikt og pankreatitt;
• bihulebetennelse, bronkitt, rennende nese, endring i stemme klang, lungebetennelse eller alveolitt av eosinofil type;
• proteinuri, anuri eller oliguri, samt nedsatt nyrefunksjon;
• takykardi, ortostatiske symptomer, hjertebank, feber og arytmi;
• impotens eller gynekomasti.

Overdose

Tegn på forgiftning inkluderer agitasjon, redusert blodtrykk, sjokk og angst, vaskulær insuffisiens, besvimelse og bradykardi, samt svimmelhet, hoste, nyre / leversvikt, arytmi, saltbalanseforstyrrelse og hyperventilasjon.

Det er nødvendig å utføre prosedyrer som tillater utskillelse av stoffet fra kroppen (mageskylling og bruk av enterosorbenter). Pasienten må plasseres i horisontal stilling. Utskillelse kan utføres gjennom dialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Sannsynligheten for hyperkalemi øker ved kombinert bruk av legemidler med andre stoffer som kan provosere dette bruddet: kaliumsalter eller kaliumsparende diuretika, aliskiren, samt aliskirenholdige midler, heparin, trimetoprim, ACE-hemmere, NSAID, antagonister blant endene av angiotensin-2 og immunsuppressiva takrolimus eller cyklosporin).

Administrasjon sammen med aliskiren til diabetikere eller personer med nedsatt nyrefunksjon (GFR -indeks <60 ml / minutt) øker sannsynligheten for hyperkalemi, en reduksjon i nyreaktiviteten og en økning i forekomsten av CVD -sykdommer og dødelighet fra dem (hos personer fra disse kategoriene, denne kombinasjonen er forbudt).

Litterære kilder rapporterer at administrasjon av en ACE-hemmer sammen med endene av angiotensin-2 fører til en økning i forekomsten av synkope hos personer med diagnostisert aterosklerotisk patologi, HF eller diabetes mellitus, som er ledsaget av lesjoner i målorganene, hypotensjon, hyperkalemi og svekkelse av nyreaktiviteten (dette inkluderer ARF) sammenlignet med bruk av bare ett legemiddel som påvirker RAAS. Blokkeringen av den doble typen (for eksempel når du kombinerer en ACE-hemmer med en antagonist av endene av angiotensin-2) må begrenses til individuelle situasjoner når nøye overvåking av nyreaktivitet og blodtrykk og kaliumparametere utføres.

Bruk sammen med estramustin kan provosere en økning i sannsynligheten for bivirkninger (blant dem Quinckes ødem).

Kombinasjonen av medisiner med litiumstoffer kan reversibelt øke serumlitiumnivået og de resulterende toksiske symptomene (derfor brukes ikke en slik forbindelse).

Administrasjon sammen med antidiabetika (orale hypoglykemiske legemidler og insulin) bør gjøres med ekstrem forsiktighet, siden ACE -hemmere, inkludert perindopril, er i stand til å forsterke antidiabetisk aktivitet av disse legemidlene frem til utseendet av hypoglykemi. Vanligvis utvikler denne effekten seg i løpet av de første ukene med kombinasjonsbehandling hos personer med nedsatt nyrefunksjon.

Baklofen forsterker den antihypertensive effekten av stoffet; i tilfelle av en slik kombinasjon av legemidler, kan det være nødvendig å justere delen av sistnevnte.

Hos personer som bruker diuretika (spesielt utskillende salter eller væske), i det første stadiet av behandlingen med Perindopril-Richter, er det mulig å redusere blodtrykksverdiene sterkt (denne risikoen kan reduseres ved å eliminere vanndrivende middel og supplere tapet av salter eller væske før du bruker stoffet). I tillegg kan en metode med introduksjon av perindopril i en liten startporsjon, etterfulgt av gradvis økning, brukes.

Når det gjelder CHF, når du bruker diuretika, administreres stoffet i lave porsjoner, muligens etter å ha redusert den kaliumsparende typen diuretika administrert i kombinasjon. Med hvilken som helst ordning, i løpet av de første ukene med bruk av en ACE -hemmer, er det nødvendig å overvåke nyreaktiviteten (kreatininnivå).

Bruk av spironolakton eller eplerenon i porsjoner på 12,5-50 mg per dag, samt ACE-hemmere (blant dem perindopril) i små doser.

Ved behandling av HF 2-4 funksjonstype i henhold til NYHA-klassifiseringen med en utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel på <40%, så vel som tidligere brukte ACE-hemmere og sløyfetypeduretika, er det en mulighet for hyperkalemi (muligens dødelig ), spesielt hvis instruksjonene ikke følges, angående denne kombinasjonen. Før du bruker den angitte kombinasjonen, bør du kontrollere at pasienten ikke har nedsatt nyrefunksjon og hyperkalemi. Det er nødvendig å konstant overvåke blodnivået av kalium og kreatinin - hver uke i løpet av den første behandlingsmåneden, og deretter hver måned.

Bruk av stoffet i kombinasjon med NSAID (aspirin i en dose med antiinflammatorisk aktivitet, vilkårlige NSAIDs og stoffer som bremser virkningen av COX-2) kan provosere en reduksjon i den hypotensive aktiviteten til ACE-hemmere.

Innføringen av en ACE -hemmer i kombinasjon med NSAID forårsaker en forringelse av nyrefunksjonen (for eksempel akutt nyresvikt) og en økning i serumkalium, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon. Denne kombinasjonen brukes med forsiktighet hos eldre. Pasienter må konsumere en tilstrekkelig mengde væske; det er nødvendig å nøye overvåke nyrefunksjonen (i begynnelsen av behandlingen og i den videre prosessen).

Den antihypertensive effekten av perindopril forsterkes ved kombinert bruk med andre antihypertensive legemidler og vasodilatatorer (inkludert nitrater med lang og kort effekt).

Bruk av ACE-hemmere i kombinasjon med gliptiner (saksagliptin med linagliptin, vitagliptin og sitagliptin) øker sannsynligheten for Quinckes ødem på grunn av inhiberingen av gliptin i forhold til virkningen av dipeptidylpeptidase-4.

Å ta medisiner med antipsykotika, trisykliske midler og stoffer for generell anestesi kan forsterke den hypotensive effekten.

Innføringen av sympatomimetika kan redusere den hypotensive aktiviteten til Perindopril-Richter.

Bruk av ACE -hemmere hos personer som injiseres gullstoffer intravenøst (for eksempel aurothiomalat Na) forårsaker utvikling av et symptomkompleks, mot hvilken bakgrunn oppkast, hyperemi i ansiktet, reduksjon i blodtrykk og kvalme er notert.

Lagringsforhold

Perindopril-Richter må lagres ved temperaturer innenfor 15-30 ° C.

Holdbarhet

Perindopril-Richter kan brukes i en 36-måneders periode fra salgsdatoen for det terapeutiske middelet.

Analoger

Analoger av legemidler er medisinene Viakoram, Kosirel og Amlessa med Bi-Prestarium, og i tillegg til denne Coverex, Peristar med Amlodipine + Perindopril, Parnavel og Amlopress. I tillegg inneholder listen Perlikor, Noliprel og Arentopress, Perinpress med Ko-Prenessa, Erupnil og Hypernik med Ordilat, samt Hyten og Pyristar.