Goloproencefalemi hos foster og nyfødt: årsaker og prognose

En forholdsvis sjelden sykdom - goloprozentsefaliya - utgjør et brudd av fosterutvikling, som er ledsaget av fravær eller underutvikling av skilleveggen i den fremre hjerne boblen - det vil si, er den fremre hjernen ikke klar inndeling i to halvkuler.

[1], [2], [3], [4], [5],

Epidemiologi

Goloprozenzepalya anses ikke for vanlig. Ifølge statistikken forekommer sykdommen hos 0,06-0,2 nyfødte per tusen. Ved spontan opphør av svangerskapet kan man observere opptil 4 patologiske tilfeller per tusen.

I listen over feil i utviklingen av sentralnervesystemet diagnostiseres holoproencefali i 2-3% av tilfellene, og ca 5% mellom foster ved obduksjon (nekropi).

Hos over halvparten av pasientene har holoproencefali en isolert karakter, og ca 22% av tilfellene oppstår i forbindelse med et stort antall andre utviklingsdefekter. I mer enn 17% av tilfellene diagnostiseres den syndromiske varianten av sykdommen.

Goloprozenzepalya blir oftest diagnostisert hos jenter.

[6], [7]

Fører til holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya er en født utviklingsforstyrrelse som oppstår som et resultat av en funksjonsfeil i mekanismen for intrauterin vekst av fosteret. Forstyrrelsen dannes som regel av autosomal recessiv, autosomal dominant og X-linked variant av arv.

En av årsakene som ikke er relatert til kromosomale abnormiteter, er en genetisk mutasjon. For tiden er slike gener mottagelige for mutasjoner med den påfølgende utvikling av holoproencephalus:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Spesialister tar også hensyn til den negative effekten av endokrine patologier i moren, røyking, drikking av alkohol og medisiner fra en rekke salicylater.

[8], [9], [10], [11]

Risikofaktorer

Faktorer for utvikling av holoproencefali er betinget oppdelt i arvelig og ekstern.

En rekke arvelige faktorer er forstyrrelser i kromosomer, noe som fører til endring i karyotypen:

• Orbeli syndrom;
• Acardi syndrom;
• Meckel syndrom;
• trisomi 13.

Eksterne faktorer for holoproencefali er:

• endokrine sykdommer i en fremtidig mor, insulin-avhengig diabetes mellitus;
• lavt kolesteroltal;
• konsum av alkoholholdige drikker;
• tar visse medisiner (salisylater, metotreksat, retinsyre, misoprostol, difenylhydantoin).

[12], [13], [14], [15]

Patogenesen

Bessindromnaya arvelig goloprozensefaliya overføres oftest av autosomal dominerende variant, men andre arvemåter er mulige. Ca. 30-50% av patologiene har en klar forbindelse med kromosomavbrudd: en forutbestemt distribusjon av feil indikerer tilstedeværelsen av minst tolv forskjellige loci.

Det første muterte muterte genet, SHH, er lokalisert på 7q36-locuset. SHH mutasjonsendringer forårsaker ca. 35% av familiens avvik med autosomal dominerende goloprozenzepali.

Protein SHH er et produsert signalprotein som trengs for normal fosterutvikling, både hos dyr og hos leddgikt.

Mutasjonelle endringer av dette proteinstoffet fører til funksjonsforstyrrelser - holoprozenzepalii. Således er visse cytogenetisk defekter som påvirker prosessen med å overføre genetisk informasjon fra DNA via RNA til proteiner og polypeptider tilhører den trans forplanter 15-256 kilobaser på 5'-enden av episoden SHH-kodet gen. Disse typer kromosomale mutasjoner posisjon kalt fordi de ikke påvirker endringen i den kodende sekvensen, og bryte kontroll og forandre kromatinstruktur, som påvirker prosessen med å overføre genetisk informasjon SHH.

[16], [17], [18], [19], [20],

Symptomer holoprozэntsefalyy

Moderne spesialister skiller flere typer holoproencefali, forskjellig i symptomatologi, ekspresjonsgrad og hyppighet av forekomsten. Genetikk kan fortsatt ikke fastslå årsaken til at sykdommen manifesterer seg i en eller annen form. Formentlig er utviklingen av en bestemt type holoproencefali påvirket av lokalisering av kromosomskade, funksjonene i graviditeten eller andre faktorer.

Medisin kjenner slike typer holoproencephalus:

• Alobar holoproencephaly er den mest komplekse typen av denne patologien, der det er brutale utviklingsdefekter som påvirker hjernen, ansiktsområdet og andre organer. Blant alle tilfeller av sykdommen, forekommer denne typen i 20% av tilfellene.
• Semilobar holoprosencephaly er den vanligste typen sykdom, med komplekse men mindre markerte utviklingsdefekter. Blant alle pasienter er syv-lobar-typen diagnostisert i omtrent 50% av tilfellene.
• Lobar holoprosencephaly er den mest "milde" typen sykdom, noe som gir seg til relativ kirurgisk og medisinsk korreksjon. Denne typen patologi forekommer hos ca 20% av pasientene med holoproencefali.

Det er også en fjerde type holoproencefali, som ble vurdert separat fra andre arter bare litt over tjue år siden. Dette er en sjelden type midt hemisfærisk fusjon - den er typisk for smurt funksjoner som avviger fra det klassiske sykdomsforløpet.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Første tegn

Symptomer på holoproencefali kan være svært forskjellige, avhengig av type sykdom. Bare noen få første tegn kan være vanlige:

1. splittelse av øvre himmel og lepper;
2. periodiske anfall
3. mental inkompatibilitet;
4. ødelagte reflekser;
5. patologiske endringer i hornhinnen og netthinnen.

• Alobar-typen holoproencefali er preget av syklopisme, nasal utvikling, en signifikant feilstilling av hodestørrelse, flere defekter i andre organer. Utviklingen av alobar-typen endres i de fleste tilfeller med spontan abort (eller dødfødt): Enkelt overlevende barn dør innen de første seks månedene av livet.
• Semilobar-type holoproencefali er også forskjellig i karakteristiske symptomer: Lukk plassering av øyekontaktene, en liten nedgang i hodet, et brudd på utviklingen av nesepassasjer. Spedbarn med slike vices forgår i løpet av de første 24 månedene av livet.
• Lobartypen er preget av slike tegn som anomali av himmelens struktur, overleppen. Barn født med en slik patologi kan leve i en eldre alder, forutsatt at rettidig kirurgisk inngrep utføres.
• Med en gjennomsnittlig hemisfærisk fusjon er det ingen feil i barnets ansikt. Imidlertid er det psykisk underutvikling, kramper og andre nevrologiske symptomer.

I de fleste tilfeller oppdages føtale hypopensens av fosteret selv under kvinnens graviditet, eller umiddelbart etter fødselen av babyen. I tillegg til eksterne manifestasjoner har pasienten brudd på endokrin funksjon, nyre dysplasi, skade på luftveiene og andre organer. Ofte diagnostisert hjertesykdom, autoimmune sykdommer, mangel på reflekser, etc.

[28], [29]

Stages

Goloprozenzepaliya er en forstyrret utvikling av hjernen, som kan variere avhengig av scenen av lesjonen:

• fravær av hjerneseparasjon;
• unormal hjerneseparasjon;
• ufullstendig separasjon av hjernen.

[30], [31], [32], [33], [34]

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvensene av holoproencefali er vanligvis avhengig av alvorlighetsgraden av hjerneskade.

Med alobar holoprozenzepalii er det dødelige utfallet mest sannsynlig.

I andre tilfeller lider barn ikke bare mental retardasjon, men også kramper, problemer med reflekser, dysfunksjonelle forstyrrelser i hjernestammen.

Ifølge statistikken lever ikke mer enn 40% av barna med holoprozenzepalie opp til 5-6 måneder, ca 80% dør i det første år av livet.

Med en lobar type sykdom kan et barn leve i flere år, men dør fortsatt fra dysfunksjonelle mangler.

[35], [36]

Diagnostikk holoprozэntsefalyy

Enhver barnelege eller neonatolog kan enkelt skille et sunt barn fra en baby med holoprozenzepali, fordi manifestasjonene av sykdommen er svært spesifikke.

Ofte er holoproencefali diagnostisert allerede i første trimester av svangerskapet ved ultralyd.

Holoproizentsefaliya på ultralyd manifesteres kraftig unormal struktur av skallen og hjernen til det ufødte barnet:

• Når det gjelder alobar-typen holoproencefali, ser hjernen ut som en boble med flytende innhold, uten de minste tegn på avgrensede halvkugler.
• I sju-lobar-typen av sykdommen finner man en original sulcus på ultralydkrysset bakre medulla, noe som tilsvarer en delvis avgrensning av halvkulen.
• Når Lobar-typen goloprozentsefalii litt vanskelig diagnose: symptomene på ufullstendig differensiering av hjernen finnes bare i dypet av kroppen, som påvirkes hovedsakelig thalamus, corpus callosum og ventriklene.

Analyser av blod og urin hos en kvinne utføres for å oppdage en diabetes i fremtiden mor - dette vil gjøre det mulig å mistenke et brudd på utviklingen av fosteret.

Instrumental diagnose av holoproencefali i prenatalperioden er anvendelsen av molekylære genetiske metoder. Materialet for studiet av mistenkte medfødte misdannelser når det tas tilstrekkelig vitnesbyrd ultralyd med tidligere eksisterende tilfeller, fødselen av barn med ulike medfødte misdannelser, med visse tegn på genetiske problemer med foreldre, diabetes i forventningsfull mor. For å ta ut materialet, bruk amniocentese eller en chorionisk villusbiopsi. Genetiske tester består ofte av direkte separasjon av SHH-genet for å bestemme forringelse, eller studiet av karyotypen til et barn for å evaluere kromosomale inkonsekvenser. Det er verdt å merke seg at i mer enn halvparten av tilfellene avslører testen ikke en karyotypefeil, noe som gjør det mulig å klassifisere denne teknikken som uinformative prosedyrer.

[37], [38]

Differensiell diagnose

Differensiell diagnose av lobar type holoproencefali utføres med septooptisk dysplasi. Viktige kjennetegn i dette tilfellet er:

• hypoplastiske endringer i frontal-lobene;
• krenkelse av formen til de tidsmessige hornene i sidekammerene;
• fravær av frontalhorn.

I prenatalstadiet bør holoproencefali differensieres med alvorlig ventrikulomegali, encefalokale, cerebrale cystiske formasjoner, hydraencefali.

Behandling holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya gir ikke spesiell behandling. Hvis legen anser det som passende, kan han foreskrive kirurgisk behandling med korreksjon av feil i ansiktet. Utfør også symptomatisk behandling for å lindre barnets lidelse.

Alober og semolobar typer holoproencefali gir seg ikke til nevrokirurgisk inngrep, da barnets tilstand ikke bare kan korrigeres, men også forverres.

Lobar-typen av sykdommen kan behandles kirurgisk: defektene i den øvre ganen og leppene elimineres raskt, tilstrekkelig nesepassasjer dannes.

Alle former for patologi innebærer bruk av antikonvulsiv terapi, med mulig individuell korreksjon av andre lidelser.

Legen kan foreskrives for slike legemidler for holoprozenzepalii:

	Dosering og administreringsvei	Bivirkninger	Spesielle instruksjoner
Suksilep	Tilordne seg i individuelle doser, ca 5 mg per kg kroppsvekt.	Dyskinesi, svimmelhet, svakhet.	Legemidlet kan ha en myelotoksisk effekt.
Siʙazon	Tilordne seg i individuelle doser.	Muskel svakhet, hiccough, søvnforstyrrelse.	Med langvarig bruk kan narkotikaavhengighet utvikles.
Midokalm	Tilordnes med 5 mg per kg kroppsvekt, i tre delte doser gjennom dagen.	Muskel svakhet, senking av blodtrykk.	Legemidlet er ikke foreskrevet for barn under 3 år.
Tserebrolyzyn	Tilordne seg i individuelle doser.	Dyspepsi, tremor, en følelse av varme, en allergi.	Injiserbare legemidler utføres sakte for å unngå lokale bivirkninger.

Vitaminer

Vitaminer er ikke kritiske for å lindre tilstanden til et barn med holoproencefali. Imidlertid kan det i enkelte tilfeller anses utnevnelse av en pasient med vitaminterapi i vedlikeholdsdoser:

Type vitamin	Effekt av vitamin	Dosering
Vitamin A	Forbedrer synet og tilstanden til slimete vev.	1250 ME
Vitamin D	Gir utveksling av kalsium og fosfor, forbedrer dannelsen av beinvev.	300 ME
Ascorbinsyre	Styrker immunforsvaret og blodårene.	30 mg
Vitamin B 1	Forbedrer nervesystemet.	0,3 mg
Vitamin B 2	Sikrer normal forløp av metabolske prosesser.	0,4 mg
Vitamin B 5	Det er ansvarlig for hormonell bakgrunn og produksjon av antistoffer.	2 mg
Vitamin B 6	Ansvarlig for prosesser av hematopoiesis.	0,5 mg
Vitamin B 9	Ansvarlig for dannelsen av nye cellulære strukturer.	25 μg
Vitamin B 12	Justerer funksjonen til nervesystemet.	0,4 μg
Vitamin PP	Ansvarlig for prosessene for fordøyelsen.	5 mg
Vitamin H	Forbedrer leverfunksjonen.	15 mcg
Tokoferol	Styrker blodkarene.	3 mg
Vitamin K	Det normaliserer prosesser med blodkoagulasjon.	10 μg

Fysioterapeutisk behandling

Fysioterapeutiske prosedyrer, som regel, gir ikke et konkret resultat i noen form for holoproencephalus.

Alternativ behandling

Det er vanskelig å snakke om alternativ behandling med så alvorlig anomali av barns utvikling som holoproencefali. Sykdommen er så alvorlig at syke barn i de fleste tilfeller ikke lever og et halvt år - og bare i sjeldne tilfeller kan de forlenges ved kirurgisk behandling.

Behandling med urter i form av separate alternative oppskrifter kan bare bidra symptomatisk: svekke alvorlighetsgraden av anfall, lette pusten og normalisere barnets nervesystem.

• Bland 1 del av malt malurtfrø og 4 deler vegetabilsk olje, insisterer over natten. Gi barnet 1-2 dråper i en blanding med sukker.
• Brygg 15 gram timian i et glass kokende vann, tilbud pasienten for 1 ss. L. Tre ganger om dagen.
• Kronbladene i feltvalmuen tørkes, grindes til en pulverform og kokes i melk. Legg til honning og gi pasienten litt om dagen.
• Forbered en blanding av 1 del anisfrø, 1 delfennikelfrø, 1 ts spidskommen og 2 del mynteblad. En spiseskje av blandingen brygges i 200 ml kokende vann, insisterer 30 minutter, filtreres. Gi pasienten å drikke i små mengder gjennom dagen.
• Brygget 2 ts. Nyre bjørk, som te. Drikk to ganger om dagen for 100 ml.
• Gni i hendene og føttene til pasienten sennep olje.
• Legg til mat og drikke honning.

God antikonvulsiv og styrkende effekt ha planter som lilje hvite misteltein, vendelrot jordstengler, skillevegger valnøtt, hagtorn og berberis, humle, så vel som timian, oregano, lyng, kløver.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Homeopati

Homeopatiske preparater for holoproencefali kan bare foreskrives av lege: Hvis tradisjonelle medisiner har blitt foreskrevet samtidig, kan de ikke kanselleres.

Som regel brukes 30 hundre fortynning: fortynn et korn i 100 ml vann, gi pasienten 1 ts. Hver dag, en halv time før et måltid.

• Tsinkum metallukum - med barnekramper.
• Veratrum album - med tett felles bevegelighet, stivhet i musklene.
• Stramonia - med demens og anfall.
• Stannum Metallicum - med kramper med kramper.
• Plumbum Metallicum - med muskelspasmer, nevroser.
• Mosshus - med kramper, bevissthetstap.

Psykologisk hjelp med holoproencephalus

Graviditet er en viktig og ansvarlig periode i en kvinnes liv. Men diagnosen "foster goloprozentsefaliya" poserte i begynnelsen av svangerskapet, bringer den vordende mor mye frykt og angst, og setter den foran et vanskelig valg: å bestemme seg for å ta abort, eller har fortsatt en baby (hva hvis diagnosen er feil)? I slike øyeblikk, kvinnen bekymret, ikke bare om helsen til fosteret i livmoren, men også om hvorvidt problemet i senere svangerskap skje igjen, om hun kunne få barn i det hele tatt, og så videre.

Noen ganger situasjonen så skremmer en gravid kvinne, den familien seriøst begynner å bekymre seg for sin mentale tilstand. På slike tidspunkter er det bedre å konsultere en psykolog eller en psykoterapeut. En erfaren psykolog kan støtte en kvinne i en så vanskelig periode, gjenopprette harmoni og tro i fremtiden. Om nødvendig kan psykologisk hjelp gis til alle familiemedlemmer.

Forebygging

For å forhindre utviklingen av baby holoproencefalien, blir forebyggende tiltak utført selv under graviditetsplanlegging og unnfangelse. En kvinne som forbereder seg på en mors rolle bør være veldig forsiktig med helsen. Selv før graviditet, bør alle eksisterende sykdommer bli kurert, konsultere en tannlege, gynekolog, genetiker.

Som under planleggingsperioden for babyen, og allerede under graviditet, er det strengt forbudt å drikke alkohol, røyk, ta narkotiske stoffer og bruke medisiner som ikke er foreskrevet av legen. Den behandlende legen skal i sin tur vite at kvinnen planlegger en graviditet: På denne bakgrunn foreskriver han medisiner som ikke vil påvirke kvaliteten på unnfangelsen og dannelsen av mangler i fosteret.

En gravid kvinne, som starter fra de første dagene av svangerskapet, må beskytte hennes helse, unngå påvirkning av stress og overdreven belastning. Det er også viktig å bli registrert i kvinners konsultasjon i tide, for å ta de nødvendige tester og høre på anbefalinger fra den medisinske spesialisten.

[45], [46]

Prognose

Goloprozenzhefalia adskiller ekstremt ugunstig prognose, hvorav avhenger av alvorlighetsgraden av de påviste feilene. Dødelighetsnivået avhenger av sykdommens type. I et stort antall kvinner diagnostisert med "føtale hypopensens", slutter svangerskapet med en spontan avbrudd - slik at menneskekroppen selv bestemmer at den fremtidige babyen ikke har evnen til å eksistere. Blant babyene født med holoprozenzepaliey dør de fleste innen det første år av livet. Med moderate utviklingsmangler er det sannsynlig at pasienten vil overleve stadiet av barndom og vil leve til ungdomsårene.

[47], [48]