Hodgkins lymfom (Hodgkins sykdom)

Hodgkins lymfom (Hodgkins sykdom) er et lokalisert eller disseminirovannoi ondartet celleproliferasjon lymforetikulære system, som påvirker hovedsakelig stoff lymfeknuter, milt, lever og benmarg.

Symptomer på sykdommen inkluderer smertefri lymfadenopati, noen ganger med feber, nattesvette, progressivt vekttap, kløe, splenomegali og hepatomegali. Diagnosen er basert på lymfeknudebiopsi. Behandling i 75% av tilfellene fører til utvinning og består av kjemoterapi og / eller strålebehandling.

I USA diagnostiseres om lag 75 000 nye tilfeller av Hodgkins lymfom hvert år. Forholdet mellom menn og kvinner er 1,4: 1. Hodgkins lymfom er sjelden til 10 år og oftest mellom 15 og 40 år.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Årsaker og patofysiologi av Hodgkins lymfom

Hodgkins lymfom er et resultat av klonal B-celletransformasjon, noe som fører til dannelse av binucleate Reed Sternberg-celler. Årsakene til sykdommen er ukjent, men det er et forhold med arvelighet og miljømessige faktorer (for eksempel en yrke, slik som tre, fenytoin terapi, radioterapi eller kjemoterapi, infeksjon med Epstein-Barr-virus, Mycobacterium tuberculosis -virus type 6, HIV, herpes). Risikoen øker i pasienter med en viss type av immunsuppresjon (f.eks pasienter, transplantasjon, får immunsuppressive legemidler), i pasienter med medfødt immunsvikt (f.eks, ataxia-telangiectasia syndrom Klinefelters, Chediak-Higashi, Wiskott-Aldrich syndrom), hos pasienter med viss autoimmune sykdommer (reumatoid artritt, nontropical sprue, Sjøgrens syndrom, SLE).

I de fleste pasienter er det en sakte progressiv svekkelse av cellulær immunitet (T-cellefunksjon), som fremmer utviklingen av bakterielle, atypiske sopp-, virale og protozoale infeksjoner. Humoral immunitet (produksjon av antistoffer) er også svekket hos pasienter med sykdomsprogresjon. Dødsårsaken er ofte sepsis.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Symptomer på Hodgkins sykdom

De fleste pasientene går til legen med smertefri forstørret cervikal lymfeknuter. Imidlertid kan det oppstå smerte i de berørte områdene etter å ha drukket alkohol, noe som er et av de tidligste tegn på sykdommen, selv om mekanismen for forekomsten av smerte er uklart. En annen manifestasjon av sykdommen utvikler seg når svulsten sprer seg gjennom retikuloendotelialsystemet i tilstøtende vev. Det preges av tidlig utseende av intens kløe. Vanlige symptomer er temperaturøkning, nattsvette, vekttap spontan (> 10% av kroppsvekten i 6 måneder), kan presentere tegn på lesjoner av interne noder (mediastinapnyh eller retroperitoneale), innvendige organer (lever) eller benmarg. Ofte er det splenomegali, hepatomegali kan utvikle seg. Noen ganger er det Pel-Ebsteins feber (alternerende høy og normal kroppstemperatur, utseendet løpet av noen få dager med høy kroppstemperatur, deretter de neste par dager eller uker, endringen til normal eller lavere temperatur). Med sykdomsprogresjonen oppstår cachexia.

Involvering av benet står ofte uten symptomer, men kan forekomme vertebrale osteoblastiske lesjoner (elefant vertebrae) og mindre smerte på grunn av osteolytiske lesjoner og kompresjonsfrakturer. Intrakranielle lesjoner, samt lesjoner i mage og hud er sjeldne og foreslår tilstedeværelse av HIV-assosiert Hodgkins lymfom.

Lokale kompresjoner av tumormasse forårsaker ofte symptomer, som gulsott forårsaket av intrahepatisk eller ekstrahepatisk galdeobstruksjon; Fotoppsvulming på grunn av hindring av lymfatiske kanaler i inngangsregionen eller bekkenet; kortpustethet og hvesenhet, med tracheobronchial kompresjon; pulmonale abscesser eller hulrom på grunn av infiltrering av pulmonal parenchyma, som kan simulere fraksjonal konsolidering eller bronkopneumoni. Epidural invasjon kan føre til komprimering av ryggmargen og forårsake paraplegi. Horners syndrom og laryngeal lammelse kan være forårsaket av kompresjon ved forstørrede lymfeknuter av de sympatiske livmorhalskreftene og tilbakevendende laryngeale nerver. Neuralgi kan være en konsekvens av kompresjon av nerve rot.

Staging av Hodgkins sykdom

Etter at diagnosen er etablert, bestemmes valget av terapi av sykdomsstadiet. Vanligvis brukes staging systemet vedtatt i Ann Arbor og er basert på følgende data: ekstern medisinsk undersøkelse; Resultat av instrumentelle studier, inkludert CT i bryst-, buk-, bekkenorganer; beinmarg biopsi. Laparotomi er ikke en forutsetning. Andre undersøkelser for å bestemme scenen av sykdommen kan være PET-skanning, funksjonelle kardiologiske og pulmonologiske tester.

Cotswold-modifikasjon av NN RBOR-systemet for oppstart av Hodgkins lymfom og ikke-Hodgkins lymfomer

Stadium	Kriterier
Jeg	Nederlaget for en lymfoidsone
II	Nederlag på 2 eller flere lymfoide soner på den ene siden av membranen
III	Lesjon av lymfeknuter, milt eller begge sider på membranen
IV	Ekstranodale skader (benmarg, lunger, lever)

Under E indikerer ekstranodale involvement soner med lymfeknute (for eksempel tap av mediastinum lymfeknuter, lunge- røtter med infiltrasjon av lungevev tilstøtende soner som er klassifisert som ikke-trinn). En kategori klassifisert som "A" indikerer mangel på systemiske symptomer, "B" indikerer forekomst av systemiske symptomer (vekttap, feber eller nattesvette). Systemiske symptomer forekommer vanligvis i trinn III eller IV (20-30% av pasientene); "X" brukes til å indikere størrelsen på lesjonen som er større enn 10 cm i maksimal dimensjon eller større enn 1/3brystdiameter på roentgenogrammet.

Brevet A på et hvilket som helst tidspunkt indikerer fraværet av pasientens systemiske kliniske manifestasjoner. Brevet B indikerer at pasienten har en anamnese med minst ett systemisk symptom. Tilstedeværelsen av systemiske symptomer korrelerer med responsen på behandlingen.

Diagnose av Hodgkins lymfom

Hodgkins lymfom er mistenkt hos pasienter med smertefri lymfadenopati eller mediastinal adenopati, funnet ved rutinemessig røntgenundersøkelse. Slike lymfadenopati kan skyldes infeksiøs mononukleose, toxoplasmose, cytomegalovirusinfeksjon, ikke-Hodgkins lymfom eller leukemi. Røntgenbilde av brystorganer ligner lungekreft, sarkoidose eller tuberkulose.

Brystradiografi er vanligvis etterfulgt av en biopsi av lymfeknuten, dersom dataene er bekreftet på CT eller PET. Med økende bare mediastinum lymfeknuter utføres mediastinoskopi eller Chamberlain prosedyre (begrenset øverst til venstre torakotomi, gjør det mulig å ta en biopsi av mediastinum lymfeknute ved hjelp medianoskopa). For å diagnostisere lymfom, kan biopsi også anbefales under CT-kontroll.

Det er nødvendig å utføre en generell blodprøve, ESR, alkalisk fosfatase, lever og nyrefunksjonstester. Utførelsen av andre undersøkelser avhenger av indikasjonene (for eksempel MR med symptomer på ryggmargsskader, benskanning med ossalgier).

Biopsi avslører Reed Sternberg-celler (store binokulære celler) i en typisk heterogent cellulært infiltrat som består av histiocytter, lymfocytter, monocytter, plasmaceller og eosinofile celler. Klassisk Hodgkins lymfom har 4 histologiske subtyper; det er også en type lymfocytprevalens. Visse antigener på Reed Sternberg-celler kan bidra til å differensiere Hodgkin lymfom og NHL med klassisk Hodgkins lymfom med lymfocytt overvekt type.

Det kan være avvik i resultatene av andre forskningsmetoder, men de har ikke en stor diagnostisk verdi. I en generell blodprøve kan det være en liten polymorfukleær leukocytose. Noen ganger på et tidlig stadium utvikler lymfocytopeni, som med utviklingen av sykdommen blir dypere. Åtti prosent av pasientene kan ha eosinofili og trombocytose. Anemi, ofte mikrocytisk, utvikler vanligvis med utviklingen av sykdommen. Anemi er preget av et brudd på jernreutilisering og lavt jerninnhold, lav jernbindingskapasitet og forhøyet jerninnhold i benmargen. Med beinmarginfiltrasjon, som er typisk for typen lymfoidutarmning, utvikler pancytopeni. Hyperplenisme kan forekomme hos pasienter med alvorlig splenomegali. En økning i serum alkalisk fosfatase nivå kan observeres, men dette indikerer ikke alltid en lesjon i leveren eller benmarg. En økning i nivået av leukocyt alkalisk fosfatase, serum haptoglobin, ESR og andre akuttfase parametere gjenspeiler vanligvis sykdommens aktivitet.

Histologiske subtyper av Hodgkins lymfom (WHO-klassifisering)

Histologisk type	Morfologiske egenskaper	Immuno-fenotype	Møte-emost
Klassiker
Nodulær sklerose	Tett fibrøst vev rundt knutene av Hodgkins vev	CD15, CD30	67%
Blandet celle	Moderat antall Reed-Sternberg-celler med blandet infiltrasjon	CD30	25%
Lymfoid prevalens	Få Reed-Sternberg-celler, mange B-celler, mesh sclerose	CD30
Lymfoidutarmning	Tallrike Reed-Sternberg-celler og intensiv fibrose	CD30	Sjelden
Nodulær type lymfoid prevalens
	Få neoplastiske celler (L & H-celler), mange små B-celler, nodulære tegn	CD30 EMA

[14], [15]

Behandling av Hodgkins lymfom

Behandling av pasienter med IA, IIA, IB eller IIB stadier av sykdommen utføres vanligvis ved bruk av kjemoterapi i kombinasjon med strålebehandling. Slike terapi fører til utvinning av 80% av pasientene. Hos pasienter med tilstedeværelse av hovedtumormasse i mediastinum, kan tidspunktet for kjemoterapi være lengre og før starten av strålebehandling brukes ulike kjemoterapi regime.

I IIIA-scenen brukes kombinert kjemoterapi vanligvis i kombinasjon med strålebehandling til eller uten hovedlesjonssonen. Gjenoppretting oppnås i 75-80% tilfeller.

På IIIB-scenen er det nødvendig med polykemoterapi, noen ganger i kombinasjon med strålebehandling. Bruken av radioterapi alene fører ikke til en kur. Gjenoppretting oppnås i 70-80% av tilfellene.

Når IVA eller IVB trinn som brukes for kjemoterapi ordningen ABVD [doxorubicin (adriamycin), bleomycin, vinblastin, dakarbazin], noe som resulterer i fullstendig remisjon av 70-80% av pasientene, med 10-15 år sykdomsfri overlevelse hos 50% av pasientene. MOPP ordningen [mekloretamin, vinkristin (oncovin), prokarbazin, prednison] blir ikke brukt på grunn av bivirkninger, inkludert sekundær anemi. Effektive følgende stoffer: nitrosoureas, ifosfamid, cisplatin eller karboplatin, etoposid. Er en lovende kombinasjonspreparater Stanford V, som representerer en 12-ukers kjemoterapiregime. Pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon eller som hadde et tilbakefall av sykdommen i løpet av 12 måneder, har en dårlig prognose. Pasienter med tilbakevendende eller refraktær sykdom hvis det er en respons på kjemoterapi kan være effektive for autolog transplantasjon av hematopoietiske stamceller.

Komplikasjoner av Hodgkins sykdomsterapi

Kjemoterapi med regime som MEPP øker risikoen for sekundær leukemi, som vanligvis utvikler seg etter 3 år. Kjemoterapi og stråleterapi øker risikoen for ondartede faste tumorer (for eksempel bryst, GI, lunge, myk sarkom). Bestråling av mediastinum øker risikoen for å utvikle koronar aterosklerose. Risikoen for brystkreft øker hos kvinner 7 år etter fullføring av strålebehandling for nærliggende lymfeknuter.

Lymfom av Hodgkin. Oppfølging etter behandling

Evaluering	Programmet
Medisinsk undersøkelse, generell blodprøve, blodplater, ESR, biokjemisk blodprøve	De første 2 årene - i 3-4 måneder, 3-5 år - i 6 måneder,> 5 år - i 12 måneder
Radiografi av brystorganer ved hvert besøk, hvis brystkreft CT ikke ble utført	De første 2 årene - i 3 måneder, 3-5 år - i 6 måneder,> 5 år - på 12 måneder
CT i thoracic organer	De første 2 årene - i 6-8 måneder, 3-5 år - i 12 måneder,> 5 år hvis det er brudd på radiografi
KG i bukhulen av små bekken	Stadier I og II: de første 5 årene årlig, på andre stadier: de første 2 årene hver 6 måneder, fra 3 til 5 år - årlig
Nivået av skjoldbruskhormoner	Hver 6. Måned etter halsbestråling
Årlig mammografi etter 7 år etter behandling	Når bestrålet over membranen hos pasienter under 30 år
Årlig mammografi siden 37 år	Når bestrålet over membranen hos pasienter over 30 år

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Prognose for Hodgkins lymfom

Med Hodgkins lymfom er fraværet av sykdomsavbrudd i 5 år betraktet som et utvinning; forekomsten av tilbakefall etter 5 år er et ekstremt sjeldent tilfelle. Kjemoterapi med strålebehandling eller uten å tillate gjenoppretting hos mer enn 75% av pasientene som nylig er diagnostisert. Valget av behandling er ganske komplisert og avhenger av scenen av sykdommen.