TTV-infeksjon

Navnet «transfusjonsoverført virus» – et virus overført ved transfusjon (TTV) – indikerer at det først ble oppdaget hos pasienter med hepatitt etter transfusjon. TTV tilhører familien Circoviridae. Virionet er en partikkel uten konvolutt, 30–50 nm i størrelse, bestående av et enkelttrådet DNA med en ringformet struktur som inneholder 3852 nukleotider. Tilstedeværelsen av hypervariable og konservative regioner av viralt DNA er fastslått.

Analyse av nukleotidsekvenser av TTV-isolater innhentet i forskjellige regioner av verden har avdekket genotyper (opptil 16) og flere undertyper av dette viruset. Det er ikke funnet noen sammenheng mellom sirkulasjonen av en spesifikk TTV-genotype og et spesifikt territorium. De vanligste genotypene er Gla og Gib. Flere TTV-genotyper kan påvises hos samme pasient, noe som enten er assosiert med flere infeksjoner med dette viruset eller med mutasjoner som forekommer i virusets DNA.

Epidemiologi av TTV-infeksjon

TTV er utbredt, men ujevnt fordelt. Forekomsten blant befolkningen i europeiske land er 1,9–16,7 %, i asiatiske land – 11–42 %. I USA og Australia er deteksjonsraten henholdsvis 1–10,7 % og 1,2 %. TTV oppdages oftest blant befolkningen i afrikanske land (hos 44–83 % av de undersøkte). Deteksjonsraten for TTV øker med alderen til de undersøkte, og spesielt blant visse grupper i befolkningen. Dermed er andelen TTV-DNA-deteksjon i blodet til givere betydelig høyere enn i befolkningen (Skottland – 46 %, Finland – 73 %, Singapore – 98 %). Gruppen med økt risiko for TTV-infeksjon inkluderer rusavhengige, prostituerte, homofile; pasienter med hemofili og pasienter på kronisk hemodialyse, dvs. personer med økt risiko for infeksjon med hepatittvirus med parenteral og seksuell overføring av patogenet.

Selv om TTV først ble oppdaget hos pasienter med parenteral hepatitt, viste videre studier at TTV også kan overføres via fekal-oral rute. Viruset ble påvist å være tilstede i galle, avføring og samtidig i blodserum. TTV ble oppdaget i blodet til noen landbruksdyr (okser, griser, kyllinger, sauer) og husdyr (hunder, katter). Testing av animalsk melk for TTV-DNA ga positive resultater. Til slutt ble et utbrudd av akutt hepatitt med fekal-oral overføringsmekanisme registrert i Kina, der forekomsten av kjente hepatotrope virus ble utelukket. Samtidig ble det oppdaget i blodet til alle 16 pasienter som ble testet for TTV-DNA, noe som tillot oss å anta den etiologiske rollen til TTV i forekomsten av dette utbruddet.

Dataene som er innhentet indikerer flere mekanismer for overføring av TTV. Informasjon om mottakelighet for TTV er ikke tilgjengelig.

Som etablert av T. Nishizawa et al. (1997) og H. Okamoto et al. (2000), påvises TTU med høy frekvens hos pasienter med kronisk hepatitt «verken A eller G» (46 %), hos pasienter med hemofili (68 %), hos rusavhengige (40 %), hos pasienter på hemodialyse (46 %) og også hos blodgivere (12 %).

Påvisning av TTV-DNA i blodserumet til forskjellige japanske populasjoner (Okamoto H. et al., 1998)

Gruppe	Antall spurte	Hyppighet av TT DNA-deteksjon
Fulminant hepatitt "non-A, non-G"	19	9 (47 %)
Kronisk leversykdom «ikke-A, ikke-G»	90	41 (46 %)
Kronisk hepatitt	32	15 (48 %)
Skrumplever	40	19 (48 %)
Hepatocellulært karsinom	18	7 (39 %)
Hemofili	28	19 (68 %)
Rusavhengige som bruker narkotika intravenøst	35	14 (40 %)
Pasienter på hemodialyse	57	26 (46 %)
Blodgivere	290	34 (12 %)

Den høye frekvensen av TTV-deteksjon (47 %) hos pasienter med fulminant hepatitt, med kroniske leversykdommer av ukjent etiologi og den relativt lave deteksjonen hos blodgivere (12 %) er bemerkelsesverdige. Dette faktum kan indikere hepatotropisme av TTV. I tillegg finnes det indirekte bevis på mulig hepatotropisme av TTV: hos pasienter med posttransfusjonshepatitt ble TTV-DNA detektert i blodserum og lever i samme konsentrasjon, og noen ganger var konsentrasjonen av TTV-DNA høyere i leveren (Okamoto H. et al., 1998).

Oppdagelsen av TTV av japanske forskere tjente som grunnlag for en rekke studier i andre land. Hovedinteressen var i hvilken grad dette viruset er involvert i leverskader i andre regioner av verden.

Leger fra London Institute of Hepatology (Naumov N. et al., 1998) fant TTV-DNA hos 18 av 72 pasienter (25 %) med kronisk leversykdom og hos 3 av 30 friske individer (10 %). Hos de fleste pasienter med kronisk leversykdom og tilstedeværelse av TTV-DNA i blodserumet ble det ikke påvist signifikante biokjemiske endringer eller histologiske tegn på signifikant leverskade. Genotyping av 9 isolater viste tilstedeværelse av de samme genotypene som i Japan: 3 pasienter var infisert med genotype 1, som hadde 4 % nukleotidsekvensvariabilitet, og 6 hadde genotype 2 med 15–27 % nukleotiddivergens.

Forskere fra Universitetet i Edinburgh (Simmonds P. et al., 1998) oppdaget TT-viremi hos bare 19 (1,9 %) av 1000 frivillige, regelmessige blodgivere, og TTV-infeksjon ble bare observert hos eldre givere (gjennomsnittsalder - 53 år). Kontaminering av blodkoagulasjonsfaktorkonsentrater med dette viruset var høy - 56 % (10 av 18 prøver). TTV-infeksjon ble bekreftet hos 4 (19 %) av 21 pasienter med fulminant leversvikt av ukjent etiologi. Dessuten ble TTV oppdaget i 3 av 4 tilfeller ved sykdomsdebut, og derfor kan ikke dens etiologiske rolle i utviklingen av alvorlig hepatitt utelukkes.

Ifølge amerikanske forskere (Charlton M. et al., 1998) ble TTV-infeksjon påvist i 1 % av tilfellene hos blodgivere (1 av 100), 15 (5 av 33) hos pasienter med kryptogen levercirrhose, 27 (3 av 11) hos pasienter med idiopatisk fulminant hepatitt, 18 (2 av 11) hos pasienter som fikk blodtransfusjoner, og 4 % (1 av 25) hos pasienter uten tidligere parenteral manipulasjon. Dermed er en historie med blodtransfusjoner assosiert med høy risiko for TTV-infeksjon (relativ risiko 4,5).

Det er bevist at TTV kan overføres ikke bare parenteralt, men også via feko-oral rute (Okamoto H. et al., 1998), samt via luftbårne dråper og seksuelt (Yzebe D et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesen til TTV-infeksjon

Eksperimentell infeksjon av sjimpanser og marmoseter resulterte i forekomst og påfølgende forsvinning av TTV-DNA i blodserumet til alle aper og ble ikke ledsaget av en økning i ALAT- og AST-aktivitet eller morfologiske endringer som er karakteristiske for akutt hepatitt.

Tilfeller av TTV-DNA-forekomst, persistens og påfølgende forsvinning hos pasienter er dokumentert. Hos pasienter med hepatitt A eller G etter transfusjon var økning og fall i TT-virustitre assosiert med en økning og reduksjon i ALAT- og AST-aktivitet. Ved normalisering av aminotransferaseaktivitet ble ikke TT-virus påvist. En indirekte bekreftelse på hepatotropismen til dette viruset er det faktum at TT-virus påvises i levervev i konsentrasjoner som overstiger de i blodserum med 10–100 ganger. Samtidig ble langvarig persistens av TTV-DNA (i 22 år) uten biokjemiske og morfologiske endringer i leverens funksjoner og struktur avslørt. Muligheten for integrering av TTV-DNA i hepatocyttgenomet avvises for øyeblikket. Samtidig finnes det ingen forklaring på mekanismen som sikrer langsiktig bevaring av viruset i menneskekroppen.

Symptomer på TTV-infeksjon

Den høye frekvensen av TTV-deteksjon hos pasienter med fulminant hepatitt og levercirrhose av uspesifisert etiologi (kryptogen) antydet opprinnelig dette virusets rolle i utviklingen av akutt viral hepatitt med alvorlig forløp og hyppig utfall i levercirrhose. Imidlertid har en rekke senere studier ikke avdekket noen kliniske trekk ved hepatittforløpet avhengig av påvisning av TTV, derfor krever den etiologiske rollen til TT-viruset i utviklingen av akutt eller kronisk hepatitt, cirrhose og primært hepatom ytterligere studier.

Det finnes isolerte beskrivelser av symptomer på akutt, hovedsakelig posttransfusjons hepatitt TTV hos voksne pasienter. Inkubasjonsperioden varierer fra 6 til 12 uker. Sykdommen begynner med en økning i kroppstemperatur, hovedsakelig innenfor 38 C, forekomst av astenodyspeptisk syndrom, en økning i leverstørrelse og hyperenzymemi - en økning i aktiviteten til ALT, AST, GGT, etc. (Kanda T., 1999). I de fleste tilfeller forekommer akutt hepatitt TTV i anicterisk form.

Koinfeksjon av TTV-hepatitt med annen viral hepatitt observeres mye oftere enn TT-viral monoinfeksjon (Hayaski K. et al., 2000).

Det finnes ingen publikasjoner i tilgjengelig litteratur angående TTV-infeksjon hos barn.

Diagnose av TTV-infeksjon

Diagnosen TTV-infeksjon er basert på påvisning av TTV-DNA i blodserum (lever) ved bruk av PCR. Betydningen av antistoffer mot TTV er ikke fastslått.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Hvordan forebygges TTV-infeksjon?

TTV-infeksjon forebygges på samme måte som annen viral hepatitt.