Sarkoma Kaposi

Kaposis sarkom (synonymer: idiopatisk multiplum hemoragisk sarkom, Angiomatose sarkom, hemangiosarcoma sarkom) - multifokal ondartet tumor av vaskulær opprinnelse, som påvirker hud, slimhinne organer.

Menn er sykere oftere enn kvinner. Sykdommen i Afrika er stor: i Kongo er det 9% i forhold til alle ondartede svulster.

Kaposi sarkom er påvirket av personer i alderen 40 til 70 år.

[1], [2], [3], [4], [5]

Årsaker til Kaposi sarkom

Årsakene og patogenesen til Kaposi sarkom er ikke fullt ut forstått. Det er rapporter om sykdommenes påståtte virale natur. Det er en spesiell, har ennå ikke identifisert viruset som forårsaker både onkogene og immunsuppressiv effekt. AA Kalamkaryan et al. (1986) observerte forekomst av Kaposis sarkom hos pasienter som får immunsuppressiv behandling for andre sykdommer. Kliniske trekk ved denne form for Kaposis sarkom er uttrykt i den raske utviklingen av prosessen visceral som var grunnlag for å fordele immunsuppressiv (immunodependent) form. Dette bekrefter også den hyppige forekomst av Kaposis sarkom AIDS i: fra 10 til 25%, i henhold IL Ziegler et al. (1987). Ettersom tumorvevet hos pasienter med Kaposis sarkom DNA isolert nytt virus - human herpestypen 8. For eksempel blir tilstedeværelsen av cytomegalovirus (CMV) infeksjoner bekreftet ved serologiske og virologiske studier, samt CMV tropisme for endotelceller og dets onkogene potensial. På den annen side er det enkelte forskere mener at den "transformasjon" av endoteliale celler kan være mediert ved sekresjon av spesifikke tumorvekstfaktor (TGF). Endogene TGF-produkter kan tjene som en konstant stimulans for kontinuerlig celledeling, noe som resulterer i dannelse av lokaliserte eller utbredt foci av endotelcelleproliferasjon.

Det er en mening om den viktige rollen som det T-lymfotropiske viruset (HTLV-III), som ble isolert hos pasienter med Kaposi sarkom og AIDS. I dette tilfellet tilhører nøkkelrollen nederlaget for T-lymfocytter.

Noen forskere mener at utvikling av Kaposis sarkom og endotelet i blod og lymfatiske kapillærene, og tilsynelatende, dette er ikke sant malignitet, og uttalt spredning av endotelceller, som oppstår under påvirkning av humorale faktorer.

[6], [7], [8], [9], [10]

Pathology KS

Bildet er polymorf, avhenger av varigheten av elementets eksistens og på overhodet av en eller annen morfologisk komponent. I de innledende stadier av sykdommen (prikket elementer overfladiske plaques) i retikulære dermis er perivaskulær formerer ulike størrelser, bestående av runde celler med store kjerner, blant disse er synlige lymfoide elementer, histiocytter, plasmaceller noen ganger. I proliferates blir kar som danner klynger av konsentrert plassert langstrakte celler ofte dannet. På steder er blødninger og hemosiderin innskudd identifisert, som er patognomonisk for de tidlige stadiene av Kaposi sarkom. I mer modne celler (knuter infiltrerte plaques noder) har histologisk flere alternativer avhengig av overvekt deri av visse bestanddeler proliferiruyushih dråpeformede celler og nylig dannede celler. I tilfelle av forekomsten av den vaskulære komponent (angiomatous utførelsesform) i lesjonen er bestemt av et stort antall beholdere - både pre-eksisterende og nylig dannet, er i forskjellige faser av differensiering. Sistnevnte kan være av forskjellige typer: kapillærer, arterioler, venuler og lymfeklater. Mange tynnveggede fartøy er kraftig utvidet og fylt med blod, danner lacunae som "blodvann". Noen ganger råder spredning av lymfatiske kar, noe som resulterer mønster kan ligne de på lymphangioma, spesielt hvis noen fartøyer racemose utvidet.

I proliferasjonsfoci blir langstrakte celler (fibroblastisk variant) bunter innvevd i forskjellige retninger. Disse cellene har proliferere kjerner, ligner i strukturen til de av fibroblaster. Elektronmikroskopi viste at et stort antall ribosomer og polysomer, vakuoler, forstørrede cisterner av det enoplasmiske nettverket og lysosomale strukturer finnes i deres cytoplasma. Kjernen med store nukleoler, langstrakt. Heterokromatinet er fordelt nær atomkonsollen.

Blant cellene i en betydelig mengde er det svært aktive former, karakterisert ved nærværet i cytoplasmaet til et stort antall lysosomale strukturer, skarpt dilaterte cisterner i endoplasmatisk retikulum. Ganske mange mitoser. Spredning av troen på yenlignende celler kan være diffus, opptar hele tykkelsen av dermis, eller begrenset i form av noder omgitt av en bindevevskapsel. Mellom de spindelformede cellene er det frittliggende røde blodlegemer, lumen av nydannede kar og blødninger.

I en blandet versjon er både angiomatiske endringer og spredning av spindelformede celler påvist histologisk. I disse tilfellene er mye hemosiderin tilstede i vevet.

Ved regressing av foci øker fibroblastiske endringer gradvis med ørken av blodkar, homogenisering og noen ganger hyalinose av kollagenstoffet. Men også i slike tilfeller, ofte kan ses perivaskulyariye prolifererer fra unge udifferensierte celler avrundet blanding med lymfoide celler og plasmaceller, så vel som tumorkarene, noe som er en ytterligere progresjon av morfologisk uttrykk prosess.

Det bør bemerkes at i histologiske bildet av Kaposis sarkom noen parallellitet med det kliniske forløpet av sykdommen og ikke merket, holder bare overvekt av en strukturell komponent (angiomatous, fnbroblastichesky og blandet).

Histogenese av Kaposi sarkom

Til tross for et stort antall arbeider på histogenesen av Kaposi sarkom, er pro og konvergens av typiske spindelformede celler ikke fullstendig klarlagt. Ultra data tyder på at tumoren er sammensatt i det vesentlige av endotelceller og fibroblast-lignende karakteristiske elementer, blant disse er hovedsakelig atypiske lymfocytter. Endoteliale celler av opprinnelse, vanligvis omgitt av en basalmembran, fibroblast-lignende celler med bevis på en høy funksjonell aktivitet, og lymfocytter har en meget snever cytoplasma med høy elektrontetthet, nesten ikke inneholder organeller, og elektron-tette kjerne, noe som indikerer deres svak aktivitet. Sistnevnte bekreftes også av det faktum at lymfocyttene er skilt fra svulsterelementene ved lette rom og ikke har kontakt med dem.

Studier av de siste årene, som kommer fra begrepet et mononukleært fagocytsystem, foreslår muligheten for å involvere endotelcytter og stromale fibroblaster i prosesser med immunrespons og tumorproliferasjon. ER Aschida et al. (1981) fant at endotelceller deltok i immunrespons ved å aktivere T-lymfocytter. De har reseptorer på overflaten til Fc-fragmentet av IgG og C3-komponenten av komplement. De kan samhandle med immunokompetente celler som utskiller ulike mediatorer, inkludert prostaglandin E1 og heparin, som har evnen til å stimulere angiogenese. Immunomorfologisk deteksjon av markøren for endotel-faktor VIII-antigenet (protein spesifikt for endotelcellytter) i mange celler av Kaposi sarkom vitner til endotelet opprinnelse. IA Kazantsev et al. (1986) som et resultat av omfattende studier biopsier av lesjonen ved bruk av elektronmikroskopi, immunomorphological, radioautographic metoder bekreftet opprinnelsen av tumor endotelceller og perivaskulær fibroblast-celler som har en høy funksjonell aktivitet. Forfatterne fant også, særlig i nodulære elementer til det store antall spindelformede celler, et høyt innhold av kollagen type IV, m. E. Collagen basalmembran som produseres av både endotelceller og pericytter. Radioautographic undersøkelse tillates forfatterne til å etablere den aktive inkludering av ³ H-thymidin-inkorporering i prolifererende endotelceller i kapillærene og i perivaskulære celler, noe som indikerer at den aktive syntese av DNA og mulighet for å gå inn i mitose.

En analyse av disse dataene antyder at i histogenesen av Kaposi sarkom, deltar både endotelcellytter og perivaskulære pluripotente, utifferentierte celler.

Gistopatologiya

To hovedskilt er histologisk utmerkede: uordnet formasjon av kar og spredning av spindelformede celler.

På et tidlig stadium (i en flekket celle, overfladiske plakk) i retikulære dermis avslører perivaskulære infiltrater, som består av runde celler med store kjerner (lymfoide elementer, histiocytter, plasmaceller sjelden). De proliferativ fartøyene viser ofte små foci av blødninger og avsetning av hemosiderin, som er karakteristisk for sykdommen for selv de tidlige stadier av Kaposis sarkom. Mer modne elementer (knuter, infiltrerende plaque-nodulær tumordannelse) som er kjennetegnet ved vaskulær proliferasjon (angiomatous utførelsesform) og danne spindelen celle (fibroblast variant). I spredning av spredning er det spindelformede celler, som er arrangert i form av tråder sammenflettet i forskjellige retninger. Disse cellene har langstrakte kjerner, tilsvarende i struktur til de av fibroblaster. Fokalblødning med deponering av hemosiderin er mulig. Så vel som angiomatøse forandringer og spredning av spindelformede celler.

Symptomer på Kaposi sarkom

De kliniske symptomene på Kaposi sarkom er variert, avhengig av varigheten av sykdomsforløpet. I de innledende stadier vises rødaktig-cyanotiske flekker av forskjellige størrelser og former, nodulære-lignende elementer av rosa og deretter cyanotisk farge. I fremtiden blir utslett utseendet på infiltrerte nodulære elementer av forskjellige størrelser, rødaktig-cyanotisk farge med en brunaktig nyanse. Knuter kan fusjonere, danner store hummocky foci, sårdannelse med dannelsen av kraftig smertefulle sår. Ofte i lesjonens område er huden komprimert, edematøs, lilla-cyanotisk i farge. Foci er lokalisert hovedsakelig på huden på de distale delene av ekstremitetene, har en tendens til å bosette seg nær overfladene. Ifølge A.A. Kalamkaryan og medarbeidere. (1986), IL Ziegler (1987), i 93,8% av tilfellene de er på underkroppene, hovedsakelig på føttene og de anterolaterale overflatene på skinnene. Lesjonens symmetri er karakteristisk. Imidlertid kan andre hudområder, så vel som slimhinner, påvirkes.

Forløpet av sykdommen kan være akutt, subakutt og kronisk. Det akutte kurset kjennetegnes av en raskt progressiv symptomatologi med feber og generalisert lesjon i huden i form av flere nodulære nodulære lesjoner på lemmer, ansikt og trunk. Dette er ledsaget av skade på lymfeknuter og indre organer. Sykdommens varighet fra 2 måneder til 2 år. I subakuttflyt skjer generalisering av hudutslett sjeldnere. Ved kronisk kurs er det gradvis fremgang av hudutslett i form av patchy-nodular og plaque-elementer. Sykdommens varighet er 8-10 år eller mer.

Kliniske former for Kaposi sarkom

For tiden utmerker seg følgende kliniske former for Kaposi sarkom: klassisk (sporadisk, europeisk); endemisk (afrikansk); epidemien; iatrogen (immunoavhengig, immunosuppressiv). I løpet av dagens, er de akutte, subakutte og kroniske former for Kaposi sarkom skilt.

Den vanligste er den klassiske formen av sykdommen, preget av tilstedeværelse av flekker, knuter, infiltrative plakk, noder og svulster.

I de fleste pasienter begynner utslett med utseende av flekkete elementer, 1/3 - med utseende av knuter og et lite antall ødemer.

Primær lesjoner er oftest plassert på ekstremitetens hud, spesielt de nedre, på baksiden av stønnen og forsiden av skinnene. Elementene i utslett kan imidlertid ligge på andre områder av huden (ører, øyelokk, kinn, hard gane, penis). I perioden med fullstendig utvikling av sykdommen har nesten alle pasienter (95%) en utbredt og symmetrisk prosess. Derfor, for Kaposi sarkom, er de karakteristiske egenskapene: flerkanalighet, utbredelse og symmetri av utslett.

Kaposi sarkom begynner med utseende av rød-cyanotiske eller rødbrune, tydelig avgrensede flekker så store som linser til 1 cm eller mer. Over tid øker de sakte og når opp til 5 cm i diameter, deres farge endrer seg som regel: den rød-cyanotiske fargen blir mørk brun. Overflaten på flekkene er glatt, bare i enkelte tilfeller de er dekket med gråskalaer. I fremtiden vises infiltrerte plaketter, knuter og noder på bakgrunn av flekker.

Knutene som danner størrelsen på en liten ert er sfæriske eller flate, først rosa, og til slutt får en brun farge. Noduler kan ligge isolert eller i grupper og slå seg sammen i store plaketter eller noder.

Infiltrative plaketter fra 1 cm til størrelsen på håndflaten og har oftere en avrundet. Sjelden - en oval form. Platenes overflate ved begynnelsen av sykdommen er ujevn, til slutt blir dekket med papillomatøse vekst. Halv-sfæriske svulster som strekker seg fra en stor ert til en hasselnøtt, stiger tydelig over nivået på normal hud. Deres farge i begynnelsen av sykdommen er rødaktig-cyanotisk, og kjøper senere en blåaktig brunaktig nyanse. Som et resultat av sammenbruddet av svulstene, sjelden - infiltrerende plaques vises dype sår med uregelmessig form med en lett blåaktig-Viste kanter lilla farge og klumpet krovjanisto-koldbrann bunn. Karakteristiske trekk er puffiness av den berørte lemmer og utvikling av lymphostasis, elefantiasis.

Noen ganger kan hevelse være de første symptomene på sykdommen. Subjektivt syk er opptatt av kløe og brenning, og med sårdannelse av elementene - en skarp smertefull smerte. I den patologiske prosessen er ofte munnhinne i munnhulen involvert. I dette tilfellet er utslettene lokalisert på en myk og hard himmel, kinn, lepper, tunge, i halsen, strupehode. Nodulære svulster og infiltrative formasjoner i farge skiller seg sterkt fra den omkringliggende slimhinnen og har en kirsebærrød farge. Det kan også være lesjoner av indre organer, lymfeknuter, muskel-skjelettsystemet.

Med et langvarig forløb av sykdommen, reagerer individuelle foci. Komplett spontan remisjon er svært sjelden (hos 2% av pasientene).

Endemisk Kaposi sarkom observeres hovedsakelig hos unge mennesker, oftere hos menn. Dette skjemaet manifesteres av nodulære, infiltrative og tumorformasjoner, som hovedsakelig ligger på lemmerne; Lymfeknuter er sjelden påvirket. Lymfadenopatisk variant av endemisk Kaposi sarkom er hovedsakelig funnet hos afrikanske barn 10 år og yngre. Det er et ondartet kurs med alvorlig polyadenopati og rask involvering i den patologiske prosessen med indre organer. Utslett er svært følsomme for stråling og kjemoterapi. Relapses forekommer raskere enn i klassisk form. Prognosen er ugunstig: pasientene dør i perioden fra 5 måneder til 2 år.

Epidemi Kaposi sarkom er en slags markør for AIDS. Den epidemiske formen av Kaposi sarkom er forskjellig fra det klassiske mer aggressive kurset og manifesteres av flere hudskader som involverer lymfeknuter og den raske spredningen av prosessen til indre organer.

Den iatrogeniske (immunosuppressive) formen av Kaposi sarkom er funnet hos kreftpatienter som mottar cytotoksiske legemidler og hos individer som får immunsuppressive midler etter nyretransplantasjon.

Også beskrevet er sjeldne og karakteristiske former for Kaposi sarkom: hypertrofisk, maislignende, pyogen granulom og andre.

Den akutte form av Kaposi sarkom er preget av en rask kurs med generalisering av prosessen og involvering av indre organer. Det er et sterkt brudd på pasientens generelle tilstand, et dødelig utfall kan forekomme om noen få måneder om sykdommenes begynnelse.

I subakut form, i motsetning til akutt form, er det observert langsom generalisering av utslett. Det dødelige utfallet kommer i 3-5 år.

Den kroniske formen av Kaposi sarkom er gunstig i opptil 10 år eller mer.

[11], [12], [13], [14], [15],

Differensiell diagnose av Kaposi sarkom

Kaposi sarkom bør differensieres fra Kaposi pseudosarcoma, pyogen granulom, melanom, leiomyom, angioliomyosarcoma.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Behandling av Kaposi sarkom

For tiden, avhengig av det kliniske bildet av sykdommen, brukes mono- eller polykjemoterapi (cyklofosfamid, vincristin, vinblastin, prospidin). Effektiviteten av behandlingen øker ved bruk av interferon a 2 (viferon), induktorer av interferon.

For lokal behandling brukes radioterapi, som utføres i nærvær av svulstdannelser av et stort lesjonområde. Enkeltposisjon - 8 g, totalt - opp til 30 g. Tilordne injeksjon av cytostatika i lesjonen (vinblastin - 0,1 mg av legemidlet per 1 cm ² i svulstområdet). For å fjerne fremspring over overflaten av stedet, er kirurgisk excision eller kryoforstyring brukt.