Epilepsi - årsaker

Årsaker til epileptiske anfall

Enhver skade på hjernen kan være årsaken til dannelsen av et epileptisk fokus, men hos mer enn halvparten av pasienter med epilepsi finner man ingen fokal skade eller andre åpenbare årsaker. Det antas at det i slike tilfeller er en skjult (mikrostrukturell) skade eller ubalanse i eksitatoriske og hemmende nevrotransmittersystemer i hjernen. Epileptologer skiller for tiden mellom to typer epilepsi:

1. idiopatisk, det vil si ikke forbundet med noen fokal skade og antagelig av arvelig natur;
2. kryptogen, det vil si epilepsi forårsaket av en spesifikk lesjon av ikke-genetisk art, som senere i prinsippet kan etableres.

Med alderen endres andelen av visse årsaker til epileptiske anfall. I barndommen er anfall spesielt ofte forårsaket av fødselsskader, infeksjoner (som hjernehinnebetennelse) eller feber. I middelalderen er anfall oftere forbundet med kranio-hjernetraumer, infeksjoner og bruk av alkohol, kokain eller narkotika. Hos eldre er de vanligste årsakene til anfall hjernesvulster og hjerneslag. Imidlertid er anfall forbundet med kryptogen epilepsi vanligst i alle aldre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Genetiske årsaker til epileptiske anfall

Grunnleggende vitenskapelig og klinisk forskning har fastslått betydningen av genetiske faktorer i opprinnelsen til epilepsi. Genetiske faktorer ser ut til å være spesielt viktige i de generaliserte formene for epilepsi, som inkluderer absenser, generaliserte tonisk-kloniske anfall eller myokloniske anfall. Det ser ut til at den genetiske defekten ikke i seg selv forårsaker epilepsi, men snarere endrer hjernens følsomhet, og dermed disponerer individet for å utvikle epilepsi. Noen ganger er det behov for flere genetiske endringer, eller en kombinasjon av en genetisk defekt og miljøfaktorer, for å forårsake epilepsi. Over tid vil mange, kanskje hundrevis, genetiske mutasjoner assosiert med epilepsi bli oppdaget. Selv om relativt få slike genetiske mutasjoner er identifisert for tiden, er dette et av de raskest voksende områdene innen vitenskapelig forskning. Etter hvert som genetisk predisposisjon for anfall blir bedre karakterisert, vil farmasøytiske selskaper kunne utvikle nye, mer effektive og tryggere antiepileptiske legemidler.

Pårørende til pasienter med idiopatiske former for epilepsi har høyere risiko for epileptiske anfall sammenlignet med andre individer. Siden penetransen til genene som bestemmer utviklingen av epilepsi er ganske lav, utvikler de fleste slektninger ikke denne sykdommen. Noen former for epilepsi forårsaket av fokale hjerneskader av ikke-genetisk art kan likevel være assosiert med en genetisk bestemt predisposisjon, som for eksempel øker sannsynligheten for å utvikle anfall etter en traumatisk hjerneskade.

Traumatisk hjerneskade

Traumatisk hjerneskade (TBI) har økt som en epidemi de siste tiårene. Traumatisk hjerneskade er en viktig årsak til epilepsi. De fleste som har hatt en TBI utvikler imidlertid ikke epilepsi, fordi TBI-en må være alvorlig nok til å forårsake permanent hjerneskade for å forårsake epilepsi. Epilepsi oppstår vanligvis etter en penetrerende hjerneskade eller en alvorlig lukket hodeskade som forårsaker langvarig koma og hukommelsestap. Hjernerystelse, som vanligvis forårsaker et kortvarig bevissthetstap, forårsaker vanligvis ikke epilepsi. Å få et anfall på skadetidspunktet betyr ikke nødvendigvis at epilepsi vil utvikle seg senere. I slike tilfeller bør antiepileptika foreskrives kun i en kort periode, og en seponeringsprøve kan utføres for å vurdere behovet for fortsatt bruk. Posttraumatisk epilepsi kan manifestere seg flere år etter skaden. Spesielle algoritmer er utviklet for å forutsi sannsynligheten for å utvikle epilepsi etter en traumatisk hjerneskade.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Hjernesvulster

Hjernesvulster er en alvorlig, men relativt sjelden, årsak til epileptiske anfall. Både godartede og ondartede svulster kan forårsake anfall, inkludert meningiomer, godartede eller ondartede astrocytomer, glioblastomer, oligodendrogliomer, gangliogliomer, lymfomer og mestiske svulster. Tumorinduserte anfall er vanligvis fokale (partielle) av natur, og manifestasjonene deres avhenger av svulstens plassering. Med noen unntak, som gangliogliom, genereres anfall vanligvis ikke av selve tumorcellene, men av omkringliggende vev irritert av svulsten. Fokale anfall forårsaket av hjernesvulster er vanskelige å behandle. Noen ganger er det eneste realistiske målet med behandling å blokkere sekundær generalisering. Med vellykket tumorbehandling blir anfallene vanligvis sjeldnere og mindre alvorlige. Pasienter bør advares om at fullstendig eller delvis fjerning av svulsten ved kirurgi, stråling eller cellegift ikke alltid resulterer i fullstendig regresjon av epileptiske anfall. Derfor kan behovet for antiepileptisk behandling vedvare i lang tid. Hos en pasient med hjernesvulst krever en uforklarlig endring i hyppigheten eller arten av anfall alltid ytterligere undersøkelse.

Infeksjoner

Epileptiske anfall hos barn og voksne er relativt ofte forårsaket av infeksjonssykdommer, først og fremst bakteriell, sopp- eller viral hjernehinnebetennelse. Anfall forekommer også ved direkte skade på hjernevevet ved encefalitt eller abscesser. Alle disse infeksjonsskadene kan manifestere seg i tilbakevendende anfall. Ved encefalitt forårsaket av herpes simplex-viruset, som vanligvis rammer tinninglappen, er sannsynligheten for å utvikle epileptiske anfall spesielt høy. Parasittinfeksjoner (som cysticercose) er en av de vanligste årsakene til epilepsi på verdensbasis. I de senere årene har betydningen av toksoplasmose som årsak til anfall hos pasienter med AIDS økt.

Slag

Et epileptisk fokus kan dannes i det området av hjernen der et hjerneslag forårsaker delvis skade, men ikke celledød. Omtrent 5–15 % av anfallene forekommer i den akutte fasen av et hjerneslag (oftere ved emboliske og hemorragiske hjerneslag), men bare mindre enn halvparten av disse pasientene utvikler deretter vedvarende epilepsi. Slaginduserte anfall er vanligvis fokale eller sekundært generaliserte. Noen ganger er vaskulær skade på hjernen ikke klinisk tydelig på grunn av fokusets lille størrelse eller dets lokalisering i et funksjonelt stille område. Små slag huskes kanskje ikke av pasienter og visualiseres kanskje ikke ved MR. Ofte mistenkes en pasient med nye anfall for å ha hatt et lite hjerneslag, men det er ikke mulig å bekrefte denne antagelsen eller bestemme fokusets plassering ved hjelp av nevroavbildning. Det motsatte problemet oppstår hos eldre pasienter med nye anfall, der MR nesten alltid avslører diffuse eller små fokale endringer i den hvite substansen assosiert med skade på små hjernekar. For tiden er det ingen måte å avgjøre om anfallene er relatert til disse mikroinfarktene eller ikke.

Epileptiske anfall forårsaket av dysplasi

Dysplasi er en klynge av normale hjerneceller i et område av hjernen som er uvanlig for disse cellene. Andre begreper som brukes for å beskrive dysplasier inkluderer migrasjonsforstyrrelser, heterotropier og utviklingsanomalier. Signalene som får utviklende nevroner til å migrere til de riktige områdene i hjernen er dårlig forstått. Det er mulig at noen hjerneceller mottar feil instruksjoner og bare migrerer delvis til cortex. Kanskje fordi disse cellene ikke er omgitt av sine vanlige naboer, unnslipper de kontrollene som normalt hemmer deres eksitabilitet. Dysplasier er vanligere enn tidligere antatt. Selv om de vanligvis er usynlige på CT-skanninger, kan de oppdages på MR med høy oppløsning. Dysplasier varierer i alvorlighetsgrad fra mikrodysplasier som er usynlige på MR til et fullverdig dysplastisk syndrom, som tuberøs sklerose.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Forstyrrelse av biokjemisk balanse

Ikke alle anfall er forårsaket av strukturell skade på hjernen. Biokjemiske ubalanser kan være årsaken til anfall i tilfeller der MR ikke avdekker noen endringer. Biokjemisk ubalanse i hjernen kan forstyrres av en rekke stoffer eller patologiske faktorer, inkludert alkohol, kokain, psykostimulerende midler, antihistaminer, ciprofloksacin, metronidazol, aminofyllin, fenotiaziner, trisykliske antidepressiva, hypoglykemi, hypoksi, hyponatremi, hypokalsemi, nyre- eller leversvikt, komplisert graviditet.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hormoner

Noen kvinner rapporterer en sammenheng mellom utviklingen av anfall og menstruasjonssyklusen. I tillegg kan anfallene enten bli hyppigere eller sjeldnere under graviditet. Anfall forekommer noen ganger eller blir mer alvorlige i puberteten og kan avta i overgangsalderen. Kvinnelige kjønnshormoner, spesielt østrogener og relaterte forbindelser, er i stand til å regulere hjernens eksitabilitet, noe som forklarer sammenhengen mellom hormoner og epileptiske anfall. Dessverre finnes det ingen måte å påvirke hormonbalansen på en måte som vil gi langvarig anfallskontroll.

Situasjoner som fremkaller epileptiske anfall

Selv om de fleste anfall oppstår spontant, er det visse faktorer som kan utløse dem. Disse inkluderer manglende doser antiepileptika, visse faser i menstruasjonssyklusen, graviditet, blinkende lys, TV-titting, videospill, søvnmangel, interkurrent sykdom og migrene. Mindre vanlige utløsere inkluderer visse lyder, matvarer, sensoriske stimuli og temperaturendringer. Selv om stress ofte nevnes som en utløser, er denne sammenhengen ikke bevist. Stressende situasjoner er vanlige i samfunnet vårt, men de fleste utløser ikke anfall. Derfor er det uklart hvorfor stressende situasjoner utløser anfall i noen tilfeller og ikke i andre.

Alkoholbruk og alkoholabstinenser er vanlige utløsere for anfall, i likhet med plutselig abstinens fra beroligende midler og hypnotika som barbiturater eller benzodiazepiner. Mange vanlige legemidler kan forårsake anfall, men det finnes ingen bevis for at koffein eller røyking kan utløse anfall, selv om noen pasienter rapporterer individuell følsomhet for disse stoffene. Svært uvanlige utløsere har blitt rapportert, med noen pasienter som har anfall utløst av visse lukter, musikk og til og med tanker. Noen utløsere blir feilaktig ansett som utløsere fordi de er tilfeldige. Denne muligheten er mer sannsynlig når anfallet inntreffer mer enn en dag etter eksponering for den mistenkte utløseren, eller når anfallet bare inntreffer én gang etter eksponering for utløseren. Faktisk inntreffer de fleste anfall uten noen utløser.