Prions - forårsakende agenter av prionsykdommer

Sakte virusinfeksjoner er preget av spesielle kriterier:

• uvanlig lang inkubasjonsperiode (måneder, år);
• en slags nederlag av organer og vev, hovedsakelig sentralnervesystemet;
• langsom, jevn progresjon av sykdommen
• et uunngåelig dødelig utfall.

Noen patogener med akutte virusinfeksjoner kan også forårsake sakte virusinfeksjoner. For eksempel forårsaker meslinger-viruset noen ganger PSES, og rubella-viruset - progressiv medfødt rubella og rubella-panensfalitt.

En typisk langsom viral infeksjon av dyr er forårsaket av virus visna / medi, som tilhører retrovirus. Det er forårsaker av langsom viral infeksjon og progressiv lungebetennelse av sauer. Den hvite saken i hjernen er ødelagt , forlamning utvikler seg (visna - miste); Det er en kronisk betennelse i lungene og milten.

Lignende sykdommer på grunn av langsom virusinfeksjon forårsaker prion - patogener av prioninfeksjoner. Prionsykdommer er en gruppe av progressive forstyrrelser i CNS for mennesker og dyr. Folk har forstyrret funksjonen i sentralnervesystemet, det er endringer i personlighet, bevegelsesforstyrrelser. Symptomene på sykdommen varer vanligvis fra flere måneder til flere år, og slutter dødelig. Tidligere ble prioninfeksjoner vurdert sammen med de såkalte patogener av sakte virusinfeksjoner.

Noen agenter som forårsaker prionsykdommer, akkumuleres først i lymfoide vev. Prioner inn i hjernen, akkumuleres det i store mengder, forårsaker amyloidose (ekstracellulært disproteinoz kjennetegnet ved amyloid avleiring med utvikling av atrofi og sklerose vev) og astrocytosis (astrocytic glia spredning, giperprodukdiya glialnyh fibre). Fibriller, eller amyloidproteinaggregater og hjerne spongiform endring (overførbar spongiform encefalopati). Som et resultat av endringer atferd forstyrret koordinering av bevegelser, utviklet fatal utarming. Immunitet er ikke dannet. Prion sykdommer relatert til konformasjonelle sykdommer som utvikler seg som et resultat av misfolding (brudd på riktig konformasjon) av cellulært protein som er nødvendig for normal kropps funksjon. Måtene å overføre prioner er forskjellige:

• næringsrute - infiserte produkter av animalsk opprinnelse, kosttilskudd fra rå bovin organer, etc .:
• Overføring med blodtransfusjon, administrasjon av animalske produkter, transplantasjon av organer og vev, bruk av infiserte kirurgiske og dental instrumenter;
• overføring gjennom immunobiologiske legemidler (kjent for å infisere PrpP '' '1500 fårhjerneformulvaccine fra syke sauer).

Patologiske prioner, som har kommet inn i tarmene, blir transportert til blod og lymf. Etter perifer replikasjon i milt, tillegg, mandler og andre lymfoide vev, overføres de til hjernen via perifere nerver (neuroinvasia). Sannsynligvis direkte penetrasjon av prioner i hjernen gjennom blod-hjernebarrieren. Tidligere ble det antatt at sentralnervesystemet er det eneste vevet hvor patologiske prioner akkumuleres, men studier har dukket opp som forandret denne hypotesen. Det viste seg at opphopningen av prioner i milten er forbundet med økning og funksjon av follikulære dendritiske celler.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Egenskaper av prioner

Den cellulære normale isoformen av prionprotein med en molekylvekt på 33-35 kD bestemmes av prionproteinetet (priongen-PrNP er på det 20. Kromosom av et menneske). Et normalt gen vises på overflaten av cellen (forankret i membranen av glykoproteinmolekylet), er følsomt for proteasen. Det regulerer overføringen av nerveimpulser, daglige sykluser, oksidasjonsprosesser, deltar i metabolisme av kobber i sentralnervesystemet og i reguleringen av oppdeling av benmargestamceller. I tillegg er prion genet funnet i milt, lymfeknuter, hud, GIT og follikulære dendritiske celler.

Spredning av patologiske prioner

Transformasjonen av prioner i endrede former skjer når den kinetisk kontrollerte likevekten mellom dem er forstyrret. Prosessen forbedres når mengden av patologisk (PrF) eller eksogent prion øker. PrP er et normalt protein forankret i cellemembranen. PrP 'er et globulært hydrofobt protein, som danner aggregater med seg selv og med PrF "på overflaten av cellen: Som et resultat blir PrP konvertert til PrF" og syklusen fortsetter. Den patologiske formen av PrF "" akkumuleres i nevronene, noe som gir cellen et svampete utseende.

Kuru

Prionsykdom, tidligere utbredt blant papuansene (oversatt som skjelving eller risting) i den østlige delen av øya New Guinea. Smittsomme egenskaper av sykdommen viste K. Gaidushek. Kausjonsmiddelet overføres av mat som et resultat av rituell kannibalisme - spiser utilstrekkelig varmebehandlede infiserte prioner av hjernedødene. Som et resultat av nederlaget i sentralnervesystemet, blir bevegelser, gang, rystelser, eufori ("latterlig død") forstyrret. Inkubasjonsperioden varer 5-30 år. Et år senere dør pasienten.

Creutzfeldt-Jakob sykdom

Prionsykdom, som renner i form av demens, visuell og cerebellare lidelser og bevegelsesforstyrrelser dødelig sykdom i 4-5 måneder i den klassiske variant Creutzfeldt-Jakobs sykdom, og i (3-14 måneder når ny variant av Creutzfeldt-Jakobs sykdom. Inkubasjonstiden kan komme 20. Det er forskjellige måter å smitte på og årsakene til sykdommen:

• ved bruk av utilstrekkelig varmebehandlede produkter av animalsk opprinnelse, for eksempel kjøtt, hjernekyr, pasienter med bovin spongiform encefalopati;
• vevstransplantasjon, for eksempel hornhinnen, blodtransfusjon, bruk av hormoner og andre biologisk aktive stoffer av animalsk opprinnelse, bruk av katgut eller utilstrekkelig prosterilinovannyh forurensede kirurgiske instrumenter, manipulasjon dissekere;
• for hyperproduksjon av PrP og andre stater som stimulerer prosessen med transformasjon av PrP 'til PrF. "

Sykdommen kan også utvikle seg som et resultat av en mutasjon eller innføring i priongenregionen. Familien karakter av sykdommen er utbredt som et resultat av en genetisk predisposisjon til Creutzfeldt-Jakob sykdom. Med en ny variant av Creutzfeldt-Jakobs sykdom utvikles sykdommer i en yngre alder (middelaldrende 28 år), i motsetning til den klassiske varianten (middelalder 65 år). Med den nye varianten av Creutzfeldt-Jakobs sykdom, akkumuleres unormalt prionisk protein ikke bare i sentralnervesystemet, men også i lymforetiske vev, inkludert i mandlene.

[8], [9], [10], [11]

Det Gerstmann-Streussler-Sheinker-syndromet

Arvelig prionsykdom, som oppstår med demens, hypotensjon, svelging (dysfagi), dysartri. Har ofte en familie karakter. Inkubasjonsperioden er fra 5 til 30 år. Sykdommen skjer i 50-60 år, varigheten varierer fra 5 til 13 år.

Arvelig dødelig søvnløshet

Autoimmun sykdom med progressiv søvnløshet, sympatisk hyperreaktivitet (hypertensjon, feber, utslett, takykardi), tremor, ataksi, mnokloniyami, hallusinasjoner. Søvnen er sterkt forstyrret. Døden oppstår med utviklingen av kardiovaskulær svikt.

Løs det

Skrapesyke (fra engelsk skrape -. Skrap) - prion-sykdom hos sau og geiter (skabb), som flyter med CNS-sykdom, progressiv sykdom i bevegelse, sterk pruritus (kløe), og som ender i død av dyret.

Bovine spongiform encefalopati

Sykdom av storfe, preget av nederlaget i sentralnervesystemet, et brudd på koordinering av bevegelser og dyrets uunngåelige død. For første gang brøt epidemien av sykdommen ut i Storbritannia. Det var forbundet med fôring av dyr med kjøtt- og benmel som inneholder patologiske prioner. Inkubasjonsperioden varierer fra 1,5 til 15 år. De mest infiserte er hodene, ryggmargen og øyebollene av dyr.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Laboratoriediagnostisering av prionsykdommer

Ved diagnostisering, spongiforme forandringer i hjernen, astrocytose (gliosis), fravær av infiltrater av betennelse. Hjernen er farget med amyloid. I cerebrospinalvæsken oppdages proteinmarkører av prionhjerneforstyrrelser (ved hjelp av ELISA). Genetisk analyse av priongen (PCR) utføres.

Profylakse av prionsykdommer

For dekontaminering av verktøy og miljø gjenstander som anbefales ved autoklavering (ved 134 ° C 18 min ved 121 ° C i 1 time)., Brenner, ytterligere blekebehandling og odnonormalnym oppløsning av NaCl i 1 time for ikke-spesifikk forebyggelse begrensninger når det gjelder bruk av medisinske produkter av animalsk opprinnelse og produksjon av hypofysehormoner av animalsk opprinnelse er forbudt. Begrens transplantasjonen av dura materen. Når du arbeider med de dialogiske væskene hos pasienter som bruker gummihansker.