Paklitaksel

Paclitaxel er et legemiddel som brukes i onkologi for å behandle ulike typer kreft. Det tilhører en klasse legemidler som kalles taxaner, og er et av de viktigste legemidlene i cellegiftbehandling mot kreft.

Indikasjoner Paclitaxel

1. Brystkreft: Paklitaksel brukes som en del av en kombinasjonskjemoterapi for behandling av brystkreft, både i tidlige og avanserte stadier.
2. Eggstokkreft: Paklitaksel brukes i kombinasjon med andre kreftmedisiner (som karboplatin) for å behandle eggstokkreft.
3. Lungekreft: Paklitaksel kan brukes som en del av kombinasjonskjemoterapi for behandling av lungekreft i både primære og metastatiske stadier.
4. Livmorhalskreft: Paklitaksel brukes i kombinasjon med platinabaserte legemidler for å behandle livmorhalskreft.
5. Endetarmskreft: Paklitaksel kan brukes i kombinasjon med andre legemidler for å behandle endetarmskreft.
6. Andre kreftformer: Paklitaksel kan brukes til å behandle andre kreftformer i kombinasjon med passende antitumorbehandling.

Utgivelsesskjema

1. Injeksjonsvæske, oppløsning (konsentrat til oppløsning): Dette er den vanligste formen for paklitakselfrigjøring. Det er vanligvis et konsentrat som fortynnes med et spesielt løsemiddel før intravenøs injeksjon. Oppløsningen kan være klar til bruk eller kreve ytterligere fortynning.
2. Legemidler som en del av kombinasjonskjemoterapiregimer: Paclitaxel kan også være tilgjengelig sammen med andre kreftmedisiner som en del av kombinasjonskjemoterapiregimer. I dette tilfellet kan det leveres i forskjellige former, for eksempel injeksjonsvæsker eller tabletter, avhengig av det spesifikke behandlingsregimet.
3. Noen doseringsformer som nanopartikler eller liposomer: Det finnes også utviklinger av paklitaksel i form av nanopartikler eller liposomer, som kan gi mer målrettet levering av legemidlet til tumorceller.

Farmakodynamikk

1. Virkningsmekanisme på mitose: Paclitaxel virker ved å binde seg til mikrotubuli, strukturelle elementer i cellulært cytoskjelett, og hemmer deres dynamikk. Dette fører til stabilisering av mikrotubuli og hemming av den dynamiske funksjonen til den mitotiske tuften under mitose. Som et resultat er tumorceller ikke i stand til å dele kromosomer riktig og går gjennom mitose med abnormaliteter, noe som til slutt fører til tumorcelledød.
2. Antiangiogen effekt: Paclitaxel har også evnen til å hemme angiogenese, prosessen med dannelse av nye blodkar i svulsten som er nødvendige for svulstvekst og -spredning. Dette er en tilleggsmekanisme som bidrar til den antitumoreffekten.
3. Virkning på cellesyklusen: Paclitaxel påvirker cellesyklusen ved å indusere apoptose (programmert celledød) i tumorceller.
4. Immunmodulerende effekter: Noen studier tyder på at paklitaksel kan ha immunmodulerende effekter, inkludert aktivering av immunsystemceller som T-lymfocytter og naturlige dreperceller, som hjelper kroppen med å bekjempe tumorceller.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Paclitaxel injiseres vanligvis intravenøst i kroppen. Etter administrering absorberes legemidlet raskt i blodet og distribueres til organer og vev.
2. Distribusjon: Paklitaksel distribueres godt i kroppsvev, inkludert svulster. Det kan også passere gjennom placentabarrieren og skilles ut i morsmelk.
3. Metabolisme: Paklitaksel metaboliseres i leveren med dannelse av inaktive metabolitter. Hovedmetabolismen er hydroksylering og omdannelse til hydroksylpaklitaksel og andre metabolitter.
4. Utskillelse: Omtrent 90 % av paklitakseldosen skilles ut via galle og tarm. Bare en liten mengde skilles ut uendret via nyrene.
5. Konsentrasjon: Maksimale plasmakonsentrasjoner av paklitaksel nås vanligvis innen 1–3 timer etter intravenøs administrering.
6. Farmakodynamikk: Paklitaksel er et antimitotisk legemiddel som virker ved å binde seg til mikrotubuli i celler, noe som resulterer i forstyrrelse av celledeling og apoptose av kreftceller.
7. Virkningsvarighet: Effekten av paklitaksel på svulster varer vanligvis i flere uker, noe som gjør at det kan brukes i cellegiftsykluser med intervaller.
8. Interaksjoner med andre legemidler: Paclitaxel kan interagere med andre legemidler, inkludert legemidler som også metaboliseres i leveren eller skilles ut via gallen.

Dosering og administrasjon

1. Påføringsmetode:

   • Paklitaksel gis intravenøst. Dette skjer vanligvis på en klinikk eller et sykehus under oppsyn av medisinsk personell.
   • Injeksjonsprosedyren kan ta alt fra noen få minutter til flere timer, avhengig av dosering og behandlingsprotokoll.
   • Før du administrerer legemidlet, kan legen din utføre premedikasjon, inkludert premedikasjon for å forhindre mulige bivirkninger som overfølsomhetsreaksjoner.

2. Dosering:

   • Doseringen av paklitaksel uttrykkes vanligvis i milligram per kvadratmeter kroppsoverflate (mg/m²).
   • Den generelt anbefalte startdosen for voksne er omtrent 135 mg/m² kroppsoverflate. Den spesifikke doseringen kan imidlertid variere avhengig av behandlingsregime og andre faktorer.
   • Dosering og administrasjonshyppighet kan variere avhengig av krefttype og kombinasjonskjemoterapiregime hvis paklitaksel brukes i kombinasjon med andre kreftmedisiner.

3. Kursvarighet:

   • Behandlingsvarigheten med paklitaksel kan også variere mye avhengig av krefttype og pasientens respons på legemidlet.
   • Behandlingsforløpet er vanligvis noen få uker, hvoretter det kan foreskrives en pause før neste behandlingssyklus.

Bruk Paclitaxel under graviditet

Paclitaxel er klassifisert som kategori D for bruk under graviditet av FDA (United States Food and Drug Administration). Dette betyr at det finnes bevis for risiko for fosteret basert på data fra kontrollerte studier på mennesker eller observasjoner hos drektige dyr.

Bruk av paklitaksel under graviditet kan forårsake ulike medfødte misdannelser og problemer med fosterutviklingen. Derfor har leger en tendens til å unngå å forskrive det under graviditet, spesielt i første trimester når fosterorganene er under dannelse.

Hvis en kvinne som har blitt behandlet med paklitaksel blir gravid eller planlegger å bli gravid, bør legen hennes konsulteres. Legen din kan vurdere potensielle risikoer og fordeler ved paklitaksel og foreslå passende tiltak, inkludert overvåking av fosterutvikling og vurdering av alternative behandlinger.

Kontra

1. Overfølsomhet: Pasienter med kjent overfølsomhet for paklitaksel eller andre lignende legemidler som docetaksel bør ikke bruke dette legemidlet på grunn av risikoen for allergiske reaksjoner.
2. Alvorlig benmargsdysfunksjon: Paklitaksel kan forårsake alvorlig myelosuppresjon, noe som resulterer i redusert antall leukocytter, blodplater og røde blodceller i blodet. Bruk kan være kontraindisert ved tidligere episoder med myelosuppresjon eller andre benmargssykdommer.
3. Alvorlig leverdysfunksjon: Paklitaksel metaboliseres i leveren, derfor kan bruk være kontraindisert ved alvorlig leverdysfunksjon.
4. Graviditet: Paclitaxel kan skade fosteret ved bruk under graviditet, så bruk av det bør kun gjøres når det er absolutt nødvendig og under tilsyn av lege.
5. Amming: Paklitaksel skilles ut i morsmelk og kan ha bivirkninger på spedbarnet. Amming bør derfor avbrytes under behandling.
6. Hjerte- og karsykdommer: Paklitaksel kan forårsake unormal hjerterytme og redusert hjertefunksjon, derfor kan bruk være kontraindisert hos pasienter med alvorlig hjerte- og karsykdom.
7. Aktive infeksjoner: Ved aktive infeksjoner eller andre akutte helsetilstander kan bruk av paklitaksel være kontraindisert på grunn av risikoen for komplikasjoner.

Bivirkninger Paclitaxel

1. Allergiske reaksjoner: Disse kan omfatte elveblest, kløe, hevelse i halsen eller ansiktet, pustevansker og til og med anafylaktisk sjokk. Pasienter som får paklitaksel kan vanligvis få premedikasjon før infusjonen for å redusere risikoen for allergiske reaksjoner.
2. Hematologiske bivirkninger: Dette inkluderer anemi (redusert hemoglobinnivå), leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer) og trombocytopeni (redusert antall blodplater), noe som kan føre til økt risiko for blødninger og infeksjoner.
3. Nevropati: Pasienter kan oppleve nervedysfunksjon som manifesterer seg som nummenhet, svie, smerte eller svakhet i hender og føtter. Disse symptomene kan være midlertidige eller vedvarende.
4. Myalgi og artralgi: Muskel- og leddsmerter kan være en vanlig bivirkning.
5. Etseskader på injeksjonsstedet: Paklitaksel kan forårsake irritasjon og ømhet på stedet for intravenøs injeksjon.
6. Mage-tarmlidelser: Inkludert kvalme, oppkast, diaré og anoreksi (appetittløshet).
7. Alopecia: Hårtap er en vanlig bivirkning av bruk av paklitaksel.
8. Levertoksisitet: Økte nivåer av leverenzymer i blodet kan ses hos noen pasienter.
9. Kardiotoksisitet: Noen pasienter kan utvikle forverring av hjertefunksjonen.
10. Reproduktive bivirkninger: Kvinner kan oppleve menstruasjonsuregelmessigheter eller infertilitet.

Overdose

1. Blodtoksiske effekter: Inkludert alvorlig leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer), trombocytopeni (redusert antall blodplater) og anemi (redusert hemoglobinnivå).
2. Nevrologiske symptomer: Kan omfatte perifer nevropati, smerter i ben eller arm, nummenhet eller svakhet.
3. Toksiske effekter på lever og nyrer: Lever- og nyredysfunksjon kan forekomme.
4. Ulike allergiske reaksjoner: Inkludert hudutslett, kløe, hevelse eller anafylaktisk sjokk.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Antitumormedisiner: Samtidig administrering av paklitaksel med andre antitumormedisiner som karboplatin, doksorubicin eller cisplatin kan forsterke den antitumoreffekten. Det kan imidlertid også øke toksisiteten for kroppen, så dosering og behandling bør justeres nøye.
2. Legemidler metabolisert av cytokrom P450: Paklitaksel metaboliseres i leveren via cytokrom P450-isoenzymer, og derfor kan konsentrasjonen i blodet endres ved samtidig administrering med andre legemidler som metaboliseres via samme veier. Dette kan føre til forsterkning eller svekkelse av effekten av paklitaksel.
3. Legemidler som øker myelosuppresjon: Samtidig administrering av paklitaksel med andre legemidler som også forårsaker myelosuppresjon (reduksjon i antall hematopoietiske celler), som antibiotika eller soppdrepende legemidler, kan øke risikoen for hematopoietiske lidelser.
4. Legemidler som forlenger QT-intervallet: Paklitaksel kan forlenge QT-intervallet på EKG. Samtidig bruk med andre legemidler som også kan forlenge QT-intervallet, som antiarytmika eller antidepressiva, kan forsterke denne effekten og øke risikoen for hjertearytmier.
5. Legemidler som øker levertoksisiteten: Samtidig administrering av paklitaksel med andre legemidler som kan forårsake leverskade, som paracetamol eller noen antibiotika, kan øke risikoen for levertoksisitet.

Lagringsforhold

1. Temperatur: Paclitaxel oppbevares vanligvis ved kontrollert romtemperatur, som kan variere fra 20 til 25 grader Celsius. Unngå overoppheting av legemidlet og oppbevar det på et kjølig sted.
2. Fuktighet: Unngå å utsette legemidlet for høy fuktighet. Det er best å oppbevare paklitaksel på et tørt sted for å forhindre nedbrytning eller aggregering.
3. Lys: Paclitaxel bør oppbevares på et lysbeskyttet sted for å unngå eksponering for direkte sollys eller andre sterkt lys som kan påvirke stabiliteten negativt. Det anbefales å oppbevare legemidlet i originalemballasjen eller beholderen.
4. Emballasje: Det er viktig å følge instruksjonene på pakningen angående oppbevaring. Vanligvis leveres paklitaksel i mørke glassampuller eller injeksjonsampuller for å beskytte det mot lys.
5. Ytterligere anbefalinger: Noen produsenter kan gi ytterligere anbefalinger for oppbevaring. Det er viktig å lese informasjonen på pakken nøye eller kontakte apoteket hvis du har spørsmål om oppbevaringsforhold.