Paklitaksel

Paclitaxel er et medikament som brukes i onkologi for å behandle forskjellige typer kreft. Det tilhører en klasse medisiner som kalles taxaner og er et av de viktigste medikamentene i kreftkjemoterapi.

Indikasjoner Paklitaksel

1. Brystkreft: Paclitaxel brukes som en del av kombinasjonen cellegift for behandling av brystkreft, i både innledende og avanserte stadier.
2. Eggstokkreft: Paclitaxel brukes i kombinasjon med andre kreft i kreft (som karboplatin) for å behandle kreft i eggstokkene.
3. Lungekreft: paclitaxel kan brukes som en del av kombinasjon cellegift for behandling av lungekreft i både primære og metastatiske stadier.
4. Livmorhalskreft: paclitaxel brukes i kombinasjon med platinabaserte medisiner for å behandle livmorhalskreft.
5. Endetarmskreft: Paclitaxel kan brukes i kombinasjon med andre medisiner for å behandle endetarmskreft.
6. Andre kreftformer: Paclitaxel kan brukes til å behandle andre kreftformer i kombinasjon med passende antitumorbehandlingsregimer.

Utgivelsesskjema

1. Løsning for injeksjon (konsentrat for løsningsforberedelse): Dette er den vanligste formen for frigjøring av paclitaxel. Det er vanligvis et konsentrat som blir fortynnet med et spesielt løsningsmiddel før intravenøs injeksjon. Løsningen kan være klar til bruk eller kan kreve ytterligere fortynning.
2. Legemidler som en del av kombinasjonens cellegiftregimer: Paclitaxel kan også være tilgjengelig sammen med andre kreftmedisiner som en del av kombinasjons cellegiftregimer. I dette tilfellet kan det leveres i forskjellige former, for eksempel løsninger for injeksjon eller i tabletter, avhengig av det spesifikke behandlingsregimet.
3. Noen doseringsformer som nanopartikler eller liposomer: det er også utvikling av paclitaxel i form av nanopartikler eller liposomer, som kan gi mer målrettet levering av medikamentet til tumorceller.

Farmakodynamikk

1. Handlingsmekanisme på mitose: Paclitaxel virker ved å binde til mikrotubuli, strukturelle elementer i cellulært cytoskjelett, og hemmer deres dynamikk. Dette fører til stabilisering av mikrotubuli og hemming av den dynamiske funksjonen til den mitotiske tuft under mitose. Som et resultat er tumorceller ikke i stand til å dele kromosomer riktig og gå gjennom mitose med avvik, og til slutt føre til tumorcelledød.
2. Anti-angiogen virkning: Paclitaxel har også evnen til å hemme angiogenese, prosessen med dannelse av nye tumorblodkar som er nødvendig for tumorvekst og spredning. Dette er en ekstra mekanisme som bidrar til dens antitumorhandling.
3. Handling på cellesyklusen: Paclitaxel påvirker cellesyklusen ved å indusere apoptose (programmert celledød) i tumorceller.
4. Immunmodulerende effekter: Noen studier antyder at paklitaxel kan ha immunmodulerende effekter, inkludert aktivering av immunsystemceller som T-lymfocytter og naturlige morderceller, noe som hjelper kroppen med å bekjempe tumorceller.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Paclitaxel injiseres vanligvis i kroppen intravenøst. Etter administrering blir stoffet raskt absorbert i blodomløpet og distribuert til organer og vev.
2. Distribusjon: Paclitaxel er godt fordelt i kroppsvev, inkludert svulster. Den kan også passere gjennom morkaken og utskilles i morsmelk.
3. Metabolisme: Paclitaxel metaboliseres i leveren med dannelse av inaktive metabolitter. Hovedveien for metabolisme er hydroksylering og konvertering til hydroksylpaklitaxel og andre metabolitter.
4. Utskillelse: Omtrent 90% av paclitaxel-dosen skilles ut gjennom galle og tarm. Bare en liten mengde skilles ut uendret gjennom nyrene.
5. Konsentrasjon: Maksimale plasmakonsentrasjoner av paklitaxel oppnås vanligvis innen 1-3 timer etter intravenøs administrering.
6. Farmakodynamikk: Paclitaxel er et antimitotisk medikament som virker ved å binde til mikrotubuli i celler, noe som resulterer i forstyrrelse av celledeling og apoptose av kreftceller.
7. Handlingsvarighet: Effekten av paclitaxel på svulster varer vanligvis i flere uker, slik at den kan brukes i sykluser med cellegift med intervaller.
8. Interaksjoner med andre medisiner: Paclitaxel kan samhandle med andre medisiner, inkludert medisiner som også er metabolisert i leveren eller skilles ut gjennom gallen.

Dosering og administrasjon

1. Anvendelsesmetode:

   • Paclitaxel er gitt intravenøst. Dette skjer vanligvis på en klinikk eller sykehus under omsorg av medisinsk personell.
   • Injeksjonsprosedyren kan ta alt fra noen minutter til flere timer, avhengig av dosering og behandlingsprotokoll.
   • Før du administrerer stoffet, kan legen din utføre premedikasjon, inkludert premedikasjon for å forhindre mulige bivirkninger som overfølsomhetsreaksjoner.

2. Dosering:

   • Doseringen av paclitaxel uttrykkes vanligvis i milligram per kvadratmeter kroppsoverflateareal (mg/m²).
   • Den generelt anbefalte startdosen for voksne er omtrent 135 mg/m² kroppsoverflate. Imidlertid kan den spesifikke dosen variere avhengig av behandlingsregime og andre faktorer.
   • Dosering og frekvens av administrering kan variere avhengig av krefttype og kombinasjons cellegiftregime hvis paklitaxel brukes i kombinasjon med andre kreftmedisiner.

3. Kursvarighet:

   • Varigheten av behandlingen med paclitaxel kan også variere veldig avhengig av krefttype og pasientens respons på stoffet.
   • Forløpet er vanligvis noen uker, hvoretter en pause kan foreskrives før neste behandlingssyklus.

Bruk Paklitaksel under graviditet

Paclitaxel er klassifisert som kategori D for bruk under graviditet av FDA (United States Food and Drug Administration). Dette betyr at det er bevis på risiko for fosteret basert på data fra kontrollerte studier på mennesker eller observasjoner hos gravide dyr.

Bruken av paclitaxel under graviditet kan forårsake forskjellige medfødte avvik og problemer med fosterutvikling. Derfor har leger en tendens til å unngå å foreskrive det under graviditet, spesielt i første trimester når fosterorganene dannes.

Hvis en kvinne som har blitt behandlet med Paclitaxel blir gravid eller planlegger å bli gravid, bør legen hennes konsulteres. Legen din kan vurdere potensielle risikoer og fordeler ved paclitaxel og foreslå passende tiltak, inkludert overvåking av fosterutvikling og vurderer alternative behandlinger.

Kontra

1. Overfølsomhet: Pasienter med kjent overfølsomhet for paclitaxel eller andre lignende medisiner som docetaxel bør ikke bruke dette medikamentet på grunn av risikoen for allergiske reaksjoner.
2. Alvorlig benmargsdysfunksjon: Paclitaxel kan forårsake alvorlig myelosuppresjon, noe som resulterer i redusert antall leukocytter, blodplater og røde blodlegemer i blodet. Bruken kan være kontraindisert i nærvær av tidligere episoder med myelosuppresjon eller andre benmargsforstyrrelser.
3. Alvorlig leverdysfunksjon: Paclitaxel metaboliseres i leveren, derfor kan bruken være kontraindisert i nærvær av alvorlig leverfunksjon.
4. Graviditet: Paclitaxel kan forårsake skade på fosteret når det brukes under graviditet, så bruken av den skal bare gjøres når det er absolutt nødvendig og under tilsyn av en lege.
5. Amming: Paclitaxel skilles ut til morsmelk og kan ha uheldige effekter på spedbarnet, derfor bør amming seponeres under behandlingen.
6. Kardiovaskulær sykdom: Paclitaxel kan forårsake unormal hjerterytme og redusert hjertefunksjon, derfor kan bruken være kontraindisert hos pasienter med alvorlig hjerte- og karsykdommer.
7. Aktive infeksjoner: I nærvær av aktive infeksjoner eller andre akutte helsemessige forhold, kan bruk av paclitaxel være kontraindisert på grunn av risikoen for komplikasjoner.

Bivirkninger Paklitaksel

1. Allergiske reaksjoner: Disse kan omfatte elveblest, kløe, hevelse i halsen eller ansiktet, pustevansker og til og med anafylaktisk sjokk. Pasienter som får paklitaxel kan vanligvis få premedikasjon før infusjonen for å redusere risikoen for allergiske reaksjoner.
2. Hematologiske bivirkninger: Dette inkluderer anemi (redusert hemoglobinnivå), leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer) og trombocytopeni (redusert antall blodplater), noe som kan føre til økt risiko for blødning og infeksjoner.
3. Nevropati: Pasienter kan oppleve nervedysfunksjon manifestert som nummenhet, brenning, smerte eller svakhet i hender og føtter. Disse symptomene kan være midlertidige eller vedvarende.
4. Myalgi og leddgikt: muskel- og leddsmerter kan være en vanlig bivirkning.
5. Hudforbrenninger på injeksjonsstedet: Paclitaxel kan forårsake irritasjon og sårhet på stedet for intravenøs injeksjon.
6. Gastrointestinale lidelser: inkludert kvalme, oppkast, diaré og anoreksi (tap av appetitt).
7. Alopecia: Hårtap er en vanlig bivirkning av bruk av paclitaxel.
8. Levertoksisitet: Økte nivåer av leveringsenzymer i blodet kan sees hos noen pasienter.
9. Kardiotoksisitet: Noen pasienter kan utvikle forverring av hjertefunksjonen.
10. Reproduktive bivirkninger: Kvinner kan oppleve menstruasjonsregelmessigheter eller infertilitet.

Overdose

1. Blodokktiske effekter: inkludert alvorlig leukopeni (redusert hvitblodscelletall), trombocytopeni (redusert blodplatetall) og anemi (redusert hemoglobinnivå).
2. Nevrologiske symptomer: kan omfatte perifer nevropati, smerter i ben eller arm, nummenhet eller svakhet.
3. Giftige effekter på lever og nyrer: levering av lever og nyrer kan oppstå.
4. Ulike allergiske reaksjoner: inkludert hudutslett, kløe, hevelse eller anafylaktisk sjokk.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Antitumormedisiner: Samtidig administrering av paclitaxel med andre antitumormedisiner som karboplatin, doxorubicin eller cisplatin kan forbedre antitumoreffekten. Imidlertid kan det også øke toksisiteten til kroppen, så doseringen og regimet bør justeres nøye.
2. Legemidler metabolisert ved cytokrom P450: Paclitaxel metaboliseres i leveren via cytokrom P450 isoenzymer, derfor kan konsentrasjonen i blodet endres når det er samtidig administrert med andre medikamenter metabolisert via de samme veiene. Dette kan føre til styrking eller svekkelse av effekten av paclitaxel.
3. Legemidler som øker myelosuppresjon: samtidig administrering av paclitaxel med andre medisiner som også forårsaker myelosuppresjon (reduksjon i antall hematopoietiske celler), som antibiotika eller soppdrepende medisiner, kan øke risikoen for hematopoietiske lidelser.
4. Legemidler som forlenger intervallet: Paclitaxel kan forlenge QT-intervallet på EKG. Samtidig bruk med andre medisiner som også kan forlenge QT-intervallet, for eksempel antiarytmiske medisiner eller antidepressiva, kan øke denne effekten og øke risikoen for hjertearytmier.
5. Legemidler som øker hepatotoksisitet: samtidig administrering av paclitaxel med andre medisiner som kan forårsake leverskade, for eksempel paracetamol eller noe antibiotika, kan øke risikoen for hepatisk toksisitet.

Lagringsforhold

1. Temperatur: Paclitaxel lagres vanligvis ved kontrollert romtemperatur, som kan variere fra 20 til 25 grader Celsius. Unngå å overopphete stoffet og lagre det på et kjølig sted.
2. Fuktighet: Unngå å utsette stoffet for overdreven fuktighet. Det er best å lagre paclitaxel på et tørt sted for å forhindre nedbrytning eller aggregering.
3. Lys: Paclitaxel skal lagres på et lysbeskyttet sted for å unngå eksponering for direkte sollys eller andre kilder til sterkt lys som kan påvirke dens stabilitet negativt. Det anbefales å lagre stoffet i originalpakken eller containeren.
4. Emballasje: Det er viktig å følge instruksjonene på legemiddelpakken angående lagring. Vanligvis leveres paclitaxel i mørke glass hetteglass eller injeksjons ampules for å beskytte det mot lys.
5. Ytterligere anbefalinger: Noen produsenter kan gi flere lagringsanbefalinger. Det er viktig å lese informasjonen på pakken nøye eller kontakte farmasøyten din hvis du har spørsmål om lagringsforhold.