Paklitaksel

Paclitaxel er et legemiddel som brukes i onkologi for å behandle ulike typer kreft. Det tilhører en klasse medikamenter som kalles taxaner og er et av de viktigste legemidlene i kreftkjemoterapi.

Indikasjoner Paklitaksel

1. Brystkreft : Paclitaxel brukes som en del av kombinasjonskjemoterapi for behandling av brystkreft, både i innledende og avanserte stadier.
2. Eggstokkreft : Paclitaxel brukes i kombinasjon med andre kreftmedisiner (som karboplatin) for å behandle eggstokkreft.
3. Lungekreft : Paclitaxel kan brukes som en del av kombinasjonskjemoterapi for behandling av lungekreft i både primære og metastatiske stadier.
4. Livmorhalskreft : Paclitaxel brukes i kombinasjon med platinabaserte legemidler for å behandle livmorhalskreft.
5. Endetarmskreft : Paclitaxel kan brukes i kombinasjon med andre legemidler for å behandle endetarmskreft.
6. Andre kreftformer: Paklitaksel kan brukes til å behandle andre kreftformer i kombinasjon med passende antitumorbehandlingsregimer.

Utgivelsesskjema

1. Injeksjonsvæske, oppløsning (konsentrat for tilberedning av oppløsning) : Dette er den vanligste formen for frigjøring av paklitaksel. Det er vanligvis et konsentrat som fortynnes med et spesialvæske før intravenøs injeksjon. Løsningen kan være klar til bruk eller kan kreve ytterligere fortynning.
2. Legemidler som en del av kombinasjonskjemoterapiregimer : Paklitaksel kan også være tilgjengelig sammen med andre kreftmedisiner som en del av kombinasjonskjemoterapiregimer. I dette tilfellet kan det leveres i forskjellige former, for eksempel oppløsninger for injeksjon eller i tabletter, avhengig av det spesifikke behandlingsregimet.
3. Noen doseringsformer som nanopartikler eller liposomer : Det er også utvikling av paklitaksel i form av nanopartikler eller liposomer, som kan gi mer målrettet levering av stoffet til tumorceller.

Farmakodynamikk

1. Virkningsmekanisme på mitose : Paclitaxel virker ved å binde seg til mikrotubuli, strukturelle elementer i cellulært cytoskjelett, og hemmer deres dynamikk. Dette fører til stabilisering av mikrotubuli og hemming av den dynamiske funksjonen til den mitotiske tuften under mitose. Som et resultat er ikke tumorceller i stand til å dele kromosomer riktig og går gjennom mitose med abnormiteter, noe som til slutt fører til tumorcelledød.
2. Anti-angiogen virkning : Paclitaxel har også evnen til å hemme angiogenese, prosessen med dannelse av nye tumorblodkar som er nødvendige for tumorvekst og spredning. Dette er en tilleggsmekanisme som bidrar til dens antitumorvirkning.
3. Virkning på cellesyklusen : Paclitaxel påvirker cellesyklusen ved å indusere apoptose (programmert celledød) i tumorceller.
4. Immunmodulerende effekter: Noen studier tyder på at paklitaksel kan ha immunmodulerende effekter, inkludert aktivering av immunsystemceller som T-lymfocytter og naturlige drepeceller, som hjelper kroppen med å bekjempe tumorceller.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon : Paklitaksel injiseres vanligvis i kroppen intravenøst. Etter administrering absorberes stoffet raskt i blodet og distribueres til organer og vev.
2. Distribusjon : Paklitaksel er godt fordelt i kroppsvev, inkludert svulster. Det kan også passere gjennom placentabarrieren og skilles ut i morsmelk.
3. Metabolisme : Paklitaksel metaboliseres i leveren med dannelse av inaktive metabolitter. Hovedmetabolismen er hydroksylering og omdannelse til hydroksylpaklitaksel og andre metabolitter.
4. Utskillelse : Omtrent 90 % av paklitakseldosen skilles ut gjennom galle og tarm. Bare en liten mengde skilles ut uendret gjennom nyrene.
5. Konsentrasjon : Maksimal plasmakonsentrasjon av paklitaksel nås vanligvis innen 1-3 timer etter intravenøs administrering.
6. Farmakodynamikk : Paclitaxel er et antimitotisk legemiddel som virker ved å binde seg til mikrotubuli i cellene, noe som resulterer i forstyrrelse av celledeling og apoptose av kreftceller.
7. Virkningsvarighet : Effekten av paklitaksel på svulster varer vanligvis i flere uker, slik at den kan brukes i sykluser med kjemoterapi med intervaller.
8. Interaksjoner med andre legemidler : Paclitaxel kan interagere med andre legemidler, inkludert legemidler som også metaboliseres i leveren eller skilles ut gjennom gallen.

Dosering og administrasjon

1. Påføringsmetode :

   • Paklitaksel gis intravenøst. Dette skjer vanligvis på en klinikk eller sykehus under tilsyn av medisinsk personell.
   • Injeksjonsprosedyren kan ta alt fra noen få minutter til flere timer, avhengig av dosering og behandlingsprotokoll.
   • Før du administrerer stoffet, kan legen din utføre premedisinering, inkludert premedisinering for å forhindre mulige bivirkninger som overfølsomhetsreaksjoner.

2. Dosering :

   • Doseringen av paklitaksel er vanligvis uttrykt i milligram per kvadratmeter kroppsoverflate (mg/m²).
   • Den generelt anbefalte startdosen for voksne er ca. 135 mg/m² kroppsoverflate. Imidlertid kan den spesifikke dosen variere avhengig av behandlingsregimet og andre faktorer.
   • Dosering og administreringsfrekvens kan variere avhengig av type kreft og kombinasjonskjemoterapiregimet dersom paklitaksel brukes i kombinasjon med andre kreftmedisiner.

3. Kursets varighet :

   • Varigheten av behandlingen med paklitaksel kan også variere sterkt avhengig av krefttype og pasientens respons på medikamentet.
   • Behandlingsforløpet er vanligvis noen uker, hvoretter det kan foreskrives en pause før neste behandlingssyklus.

Bruk Paklitaksel under graviditet

Paclitaxel er klassifisert som kategori D for bruk under graviditet av FDA (United States Food and Drug Administration). Dette betyr at det er bevis for risiko for fosteret basert på data fra kontrollerte studier på mennesker eller observasjoner på drektige dyr.

Bruk av paklitaksel under graviditet kan forårsake ulike medfødte anomalier og problemer med fosterutviklingen. Derfor har leger en tendens til å unngå å foreskrive det under graviditet, spesielt i første trimester når fosterets organer dannes.

Hvis en kvinne som har blitt behandlet med paklitaksel blir gravid eller planlegger å bli gravid, bør legen konsulteres. Legen din kan vurdere de potensielle risikoene og fordelene med paklitaksel og foreslå passende tiltak, inkludert overvåking av fosterutviklingen og vurdere alternative behandlinger.

Kontra

1. Overfølsomhet: Pasienter med kjent overfølsomhet overfor paklitaksel eller andre lignende legemidler som docetaksel bør ikke bruke dette legemidlet på grunn av risikoen for allergiske reaksjoner.
2. Alvorlig benmargsdysfunksjon: Paklitaksel kan forårsake alvorlig myelosuppresjon, noe som resulterer i redusert antall leukocytter, blodplater og røde blodceller i blodet. Bruken kan være kontraindisert i nærvær av tidligere episoder med myelosuppresjon eller andre benmargssykdommer.
3. Alvorlig leverdysfunksjon: Paklitaksel metaboliseres i leveren, derfor kan bruken være kontraindisert ved alvorlig leverdysfunksjon.
4. Graviditet: Paklitaksel kan forårsake skade på fosteret når det brukes under graviditet, så bruk bør kun gjøres når det er absolutt nødvendig og under tilsyn av en lege.
5. Amming: Paklitaksel skilles ut i morsmelk og kan ha uheldige effekter på spedbarnet, derfor bør amming avbrytes under behandlingen.
6. Kardiovaskulær sykdom: Paklitaksel kan forårsake unormal hjerterytme og nedsatt hjertefunksjon, derfor kan bruken være kontraindisert hos pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
7. Aktive infeksjoner: Ved aktive infeksjoner eller andre akutte helsetilstander kan bruk av paklitaksel være kontraindisert på grunn av risikoen for komplikasjoner.

Bivirkninger Paklitaksel

1. Allergiske reaksjoner : Disse kan omfatte elveblest, kløe, hevelse i halsen eller ansiktet, pustevansker og til og med anafylaktisk sjokk. Pasienter som får paklitaksel kan vanligvis få premedisinering før infusjonen for å redusere risikoen for allergiske reaksjoner.
2. Hematologiske bivirkninger : Dette inkluderer anemi (redusert hemoglobinnivå), leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer) og trombocytopeni (redusert antall blodplater), som kan føre til økt risiko for blødninger og infeksjoner.
3. Nevropati : Pasienter kan oppleve nervedysfunksjon manifestert som nummenhet, svie, smerte eller svakhet i hender og føtter. Disse symptomene kan være forbigående eller vedvarende.
4. Myalgier og artralgier : Muskel- og leddsmerter kan være en vanlig bivirkning.
5. Etseskader på injeksjonsstedet : Paclitaxel kan forårsake irritasjon og sårhet på det intravenøse injeksjonsstedet.
6. Gastrointestinale sykdommer : Inkludert kvalme, oppkast, diaré og anoreksi (tap av appetitt).
7. Alopecia : Hårtap er en vanlig bivirkning ved bruk av paklitaksel.
8. Levertoksisitet : Økte nivåer av leverenzymer i blodet kan sees hos noen pasienter.
9. Kardiotoksisitet : Noen pasienter kan utvikle forverring av hjertefunksjonen.
10. Reproduktive bivirkninger : Kvinner kan oppleve menstruasjonsuregelmessigheter eller infertilitet.

Overdose

1. Blodtoksiske effekter : Inkludert alvorlig leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer ), trombocytopeni (redusert antall blodplater) og anemi (redusert hemoglobinnivå).
2. Nevrologiske symptomer : Kan inkludere perifer nevropati, smerter i ben eller armer, nummenhet eller svakhet.
3. Giftige effekter på lever og nyrer : Lever- og nyresvikt kan forekomme.
4. Ulike allergiske reaksjoner : Inkludert hudutslett, kløe, hevelse eller anafylaktisk sjokk.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Antitumormedisiner : Samtidig administrering av paklitaksel med andre antitumormedisiner som karboplatin, doksorubicin eller cisplatin kan forsterke antitumoreffekten. Imidlertid kan det også øke toksisiteten til kroppen, så doseringen og kuren bør justeres nøye.
2. Legemidler metabolisert av cytokrom P450 : Paklitaksel metaboliseres i leveren via cytokrom P450 isoenzymer, derfor kan konsentrasjonen i blodet endres når det administreres samtidig med andre legemidler som metaboliseres via samme veier. Dette kan føre til styrking eller svekkelse av effekten av paklitaksel.
3. Legemidler som øker myelosuppresjon : Samtidig administrering av paklitaksel med andre legemidler som også forårsaker myelosuppresjon (reduksjon i antall hematopoietiske celler), slik som antibiotika eller soppdrepende legemidler, kan øke risikoen for hematopoietiske lidelser.
4. Legemidler som forlenger QT-intervallet : Paclitaxel kan forlenge QT-intervallet på EKG. Samtidig bruk med andre legemidler som også kan forlenge QT-intervallet, som antiarytmika eller antidepressiva, kan øke denne effekten og øke risikoen for hjertearytmier.
5. Legemidler som øker levertoksisiteten : Samtidig administrering av paklitaksel med andre legemidler som kan forårsake leverskade, som paracetamol eller noen antibiotika, kan øke risikoen for levertoksisitet.

Lagringsforhold

1. Temperatur: Paclitaxel lagres vanligvis ved kontrollert romtemperatur, som kan variere fra 20 til 25 grader Celsius. Unngå overoppheting av stoffet og oppbevar det på et kjølig sted.
2. Fuktighet: Unngå å utsette stoffet for høy fuktighet. Det er best å oppbevare paklitaksel på et tørt sted for å forhindre nedbrytning eller aggregering.
3. Lys: Paclitaxel bør oppbevares på et lysbeskyttet sted for å unngå eksponering for direkte sollys eller andre kilder til sterkt lys som kan påvirke stabiliteten negativt. Det anbefales å lagre stoffet i den originale pakken eller beholderen.
4. Emballasje: Det er viktig å følge instruksjonene på legemiddelpakningen angående oppbevaring. Vanligvis leveres paklitaksel i mørke hetteglass eller injeksjonsampuller for å beskytte det mot lys.
5. Ytterligere anbefalinger: Noen produsenter kan gi ytterligere anbefalinger om lagring. Det er viktig å lese informasjonen på pakningen nøye eller kontakte apoteket dersom du har spørsmål om oppbevaringsbetingelser.