Øycellesvulster i bukspyttkjertelen

Svulster i de Langerhanske øyene var kjent for morfologer så tidlig som på begynnelsen av 1900-tallet.

Beskrivelsen av endokrine syndromer ble bare mulig med oppdagelsen av hormoner i bukspyttkjertelen og mage-tarmkanalen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Det finnes ingen presise data for å bedømme forekomsten av øycelletumorer. Patologer finner ett adenom for hver 1000–1500 obduksjoner. På allmennmedisinske institusjoner er forholdet mellom pasienter med en fungerende svulst i Langerhans-øyene og de som er innlagt på sykehus 1/50 tusen. Omtrent 60 % av alle endokrine svulster i bukspyttkjertelen er insulinutskillende.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogenesen

Øycelletumorer er mye mindre vanlige enn andre bukspyttkjerteltumorer. De klassifiseres basert på de kliniske manifestasjonene de forårsaker og celletypen og hormonene som er identifisert i dem, spesielt immunhistokjemisk. En betydelig andel av disse svulstene produserer flere hormoner som finnes i forskjellige tumorceller, men de kliniske symptomene skyldes vanligvis ett hormon som er biologisk aktivt og produseres i størst mengde. Dessuten kan metastaser i tilfelle av en ondartet svulst bestå av bare én celletype, selv i tilfelle av en primært polyklonal svulst. I tillegg finnes det svulster av en enkelt celletype som produserer en rekke peptider. I noen tilfeller skyldes det kliniske og hormonelle bildet flere endokrine svulster i bukspyttkjertelen og/eller hyperplasi av øyceller av én eller forskjellige typer.

Det finnes to mulige kilder til endokrine svulster: insulære, som er der navnet deres, insuloma, kommer fra, og duktale, fra multipotente stamceller i det duktale epitelet (nesidoblaster), som kan proliferere og differensiere til celler som produserer forskjellige peptider. Disse svulstene er ofte en kilde til ektopisk hormonproduksjon. De forekommer oftest hos voksne i hvilken som helst del av bukspyttkjertelen, og har sjelden sin egen kapsel (spesielt små). Uinnkapslede svulster har et såkalt sikksakk-vekstmønster, som ligner på infiltrative svulster. De kan ligne en accessorisk milt i farge og utseende på grunn av uvanlig rik vaskularisering; snittflaten er homogen, grårosa eller kirsebærfarget, og blødninger og cystiske områder oppdages av og til. Ved alvorlig stromal fibrose med avsetning av kalksalter, får insulomer en brusktetthet. Størrelsen på autonome svulster varierer fra 700 mikron til flere centimeter i diameter. Svulster med en diameter på 2 cm er vanligvis godartede, og mer enn 6 cm er ondartede.

Solitære eller til og med flere svulster ledsages ofte av utvikling av hyperplasi og/eller hypertrofi av øyapparatet i det omkringliggende bukspyttkjertelvevet, primært på grunn av betaceller (ved insulinomer).

Insulære svulster er primært adenomer og, sjeldnere, adenokarsinomer. Tumorcellene har lignende størrelse og form som de tilsvarende cellene i normale øyer: polygonale eller prismatiske, sjelden spindelformede. I noen celler er cytoplasmaet eosinofilt, i andre basofilt og i andre lett, og volumet varierer fra sparsomt til rikelig. Kjernepolymorfisme er et ganske vanlig fenomen. I mer enn halvparten av svulstene er stroma fibrotisk, hyalinisert og forkalket i varierende grad. I omtrent 30 % observeres amyloidavsetning i stroma. I 15 % av tilfellene oppdages psammomalegemer, hvorav antallet varierer. I 2/3 av det totale antallet svulster finnes duktale strukturer og overgangsstrukturer fra duktal til svulst. Sistnevnte danner anastomoserende ledninger, reir, rosetter, alveoler, papillære strukturer atskilt av en rekke tynnveggede kar. Avhengig av den dominerende strukturen skilles det mellom tre typer svulster:

• Jeg - fast stoff, også kalt diffus;
• II - medullær, ofte kalt trabekulær (denne typen struktur er mer vanlig i insulinomer og glukagonomer);
• III - kjertelformet (alveolær eller pseudoacinær). Denne typen er vanligere ved gastrinomer og Werners syndrom. Alle typer strukturer kan være i én svulst på forskjellige steder.

Betacelletumorer (insulinomer) er de vanligste øytumorene, hvorav 90 % er godartede. Omtrent 80 % av dem er solo. I 10 % av tilfellene er hypoglykemi forårsaket av flere svulster, hvorav 5 % er ondartede, og 5 % er nesidioblastose, som er karakterisert ved øyhyperplasi på grunn av svulst fra duktale celler, øyhypertrofi forårsaket av hyperplasi og/eller hypertrofi av cellene som danner den, hovedsakelig betaceller. Begrepet nesidioblastose ble introdusert av GF Laidlaw i 1938. Det er også karakterisert av fenomenet acinus-insulær transformasjon. Det er en viss sammenheng mellom de kliniske manifestasjonene av insulinomer og deres størrelser. Immunhistokjemisk kan A- og/eller D-celler, sjelden EC-celler, påvises i insulinomer.

En av de viktigste prestasjonene de siste to tiårene innen histokjemi og endokrinologi er utviklingen av APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) - et konsept som gjorde det mulig å forklare utskillelsen, spesielt av øycelle-neoplasmer i bukspyttkjertelen, av mange hormoner som ikke er karakteristiske for dens fysiologiske funksjon. Det er derfor ikke overraskende at det i de senere årene har blitt rapportert om disse svulstenes evne til å skille ut, i tillegg til de allerede nevnte hormonene, som koriongonadotropin, kalsitonin, forskjellige prostaglandiner, veksthormon, antidiuretisk hormon, hvis uavhengige rolle i dannelsen av eventuelle endokrine syndromer ikke er definitivt bevist, men det er mulig at videre forskning i denne retningen vil tillate oss å etablere en årsakssammenheng mellom noen til og med kjente sykdommer i mage-tarmkanalen og svulster i bukspyttkjertelen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Skjemaer

For tiden er fungerende svulster i bukspyttkjertelen delt inn i to grupper: ortoendokrine, som utskiller hormoner som er karakteristiske for den fysiologiske funksjonen til øyene, og paraendokrine, som utskiller hormoner som ikke er karakteristiske for dem. Den første gruppen inkluderer neoplasmer av alfa-, beta-, sigma- og F-celler, som utskiller henholdsvis glukagon, insulin, somatostatin og pankreatisk peptid, noe som gjenspeiles i navnet deres: derav glukagonom, insulinom, somatostatinom og PPom. Den cellulære opprinnelsen til paraendokrine svulster er ennå ikke endelig fastslått, det er bare kjent at de ikke er av P-celletypen. Disse inkluderer neoplasmer som utskiller gastrin - gastrinom, vasoaktivt intestinalt peptid - vipoma, ACTH-lignende aktivitet - kortikotropinom, samt svulster med et klinisk bilde av karsinoid syndrom. Paraendokrine svulster inkluderer også noen sjeldne svulster som utskiller andre peptider og prostaglandiner.

Som regel er neoplasmer i Langerhans' øyer, spesielt ondartede, preget av polyhormonal sekresjon; "rene" svulster er sjeldne; forekomsten av sekresjon av ett eller annet hormon fører imidlertid til utviklingen av et visst klinisk endokrin syndrom.

[ 17 ]