Myasthenia gravis - Diagnose

Diagnose av myasthenia gravis

Farmakologiske tester basert på administrering av midler som blokkerer enzymet acetylkolinesterase (AChE), som katalyserer nedbrytningen av acetylkolin, er av stor betydning for diagnosen myasteni. Disse midlene kan redusere alvorlighetsgraden av myastenisymptomer. Edrophonium (Tensilon) er en korttidsvirkende acetylkolinesterasehemmer som, når den administreres intravenøst, øker styrken i muskler som tidligere har blitt svekket av belastningen under undersøkelsen (for eksempel muskelen som løfter det øvre øyelokket, deltoid- eller iliopsoasmusklene). Initialt administreres 2 mg edrofonium, og muskelstyrken kontrolleres etter 1 minutt. Hvis det ikke er noen bedring, kan legemidlet administreres i tillegg i en dose på 3 mg, deretter 5 mg. Hos noen pasienter som er overfølsomme for små doser edrofonium, kan legemidlet fremkalle en respiratorisk krise. I denne forbindelse bør et pusteapparat være i nærheten under utførelse av testen i tilfelle en nødsituasjon. Den positive effekten av edrofonium varer vanligvis bare noen få minutter. Positive testresultater støtter diagnosen myasthenia gravis, selv om de ikke er spesifikke for denne sykdommen, da de er mulige hos pasienter med perifere nevropatier, hjernestammelesjoner, amyotrofisk lateral sklerose og polio.

Elektromyografi har også en viss diagnostisk verdi ved myasteni. Hos de fleste pasienter med generalisert myasteni forårsaker rytmisk stimulering med en frekvens på 3 Hz en reduksjon (dekrement) i amplituden til M-responsen med mer enn 10 %. Denne falmende reaksjonen er en konsekvens av innsnevringen av det trygge området for nevromuskulær transmisjon og forklares med en reduksjon i antall AChR på muskelmembranen, utvidelse av den synaptiske kløften og en reduksjon i mengden acetylkolin som frigjøres etter de første 5–10 lavfrekvente stimuliene. Ved undersøkelse av to eller flere distale muskler og to eller flere proksimale muskler viser 95 % av pasientene med myasteni en spesifikk reaksjon i minst én muskel. Men hvis bare én muskel undersøkes, er sannsynligheten for å oppdage en reduksjon av M-responsen bare 50 %. Ved undersøkelse av proksimale muskler er sannsynligheten for å oppdage denne reaksjonen høyere enn ved undersøkelse av distale muskler. Hos pasienter med okulær myasteni finnes en betydelig reduksjon av M-responsen i mindre enn halvparten av tilfellene. Registrering av elektromyografi av individuelle fibre kan også være nyttig for å identifisere patologi i nevromuskulær transmisjon. Ved myasteni er det gjennomsnittlige intervallet mellom potensialene til to fibre forlenget. Dette tegnet er ikke spesifikt for myasteni, men kan indikere patologi i den nevromuskulære overgangen, noe som er viktig i tilfeller der diagnosen er tvilsom.

Hos 80 % av pasienter med ervervet autoimmun myasteni påvises antistoffer mot acetylkolinesterase i serum, men de er fraværende hos mer enn halvparten av pasientene med den okulære formen av myasteni. Ved generalisert myasteni er antistofftiteren vanligvis høyere enn ved den okulære formen. Antistoffer mot acetylkolinesterase kan binde seg til forskjellige steder på reseptoren, men de fleste er rettet mot en region av alfa-subenheten, kalt den viktigste immunogene regionen og lokalisert utenfor reseptorbindingssonen med acetylkolin. Selv om de funksjonelle egenskapene til antistoffer mot den viktigste immunogene regionen av acetylkolinesterase er godt studert, korrelerer ingen av antistoffkarakteristikkene med den kliniske statusen eller varigheten av sykdommen. Som regel korrelerer titeren av antistoffer mot acetylkolinesterase også dårlig med alvorlighetsgraden av myasteni. Imidlertid observeres en vedvarende reduksjon i titeren av antistoffer mot acetylkolinesterase på bakgrunn av forbedringen av pasientens tilstand etter immunsuppressiv behandling. Ved myasteni påvises også antistoffer som binder seg direkte til tverrstripete muskler, spesielt hos pasienter med tymom. En studie viste at slike antistoffer påvises hos 84 % av pasienter med tymom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]