Medfødt primær hypotyreose hos barn

Medfødt primær hypotyreose forekommer med en frekvens på 1 av 3500–4000 nyfødte.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Årsaker til medfødt hypotyreose

I 75–90 % av tilfellene oppstår medfødt hypotyreose som følge av en misdannelse av skjoldbruskkjertelen – hypo- eller aplasi. Hypoplasi kombineres ofte med ektopi av skjoldbruskkjertelen i tungeroten eller luftrøret. Misdannelse av skjoldbruskkjertelen dannes i 4.–9. uke av intrauterin utvikling på grunn av: virussykdommer hos moren, autoimmune sykdommer i skjoldbruskkjertelen hos moren, stråling (for eksempel introduksjon av radioaktivt jod til en gravid kvinne under medisinsk forskning), toksiske effekter av legemidler og kjemikalier.

I 10–25 % av tilfellene er medfødt hypotyreose forårsaket av genetisk bestemte forstyrrelser i hormonsyntesen, samt arvelige defekter i reseptorer for trijodtyronin (T3), tyroksin (T4) eller TSH.

I. Primær hypotyreose.

• Dysgenese i skjoldbruskkjertelen.
• Aplasi i skjoldbruskkjertelen.
• Hypoplasi i skjoldbruskkjertelen.
• Ektopisk skjoldbruskkjertel.
• Forstyrrelser i syntesen, sekresjonen eller perifer metabolisme av skjoldbruskkjertelhormoner.
• Behandling av moren med radioaktivt jod.
• Nefrotisk syndrom.

II. Forbigående primær hypotyreose.

• Bruk av antityreoide legemidler for behandling av tyreotoksikose hos mor.
• Jodmangel hos moren.
• Effekter av overskudd av jod på fosteret eller den nyfødte.
• Transplacental overføring av maternelle skjoldbruskblokkerende antistoffer.

III. Sekundær hypotyreose.

• Misdannelser i hjernen og hodeskallen.
• Ruptur av hypofysen på grunn av fødselstraume eller kvelning.
• Medfødt hypofyseaplasi.

IV. Forbigående sekundær hypotyreose.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesen av medfødt hypotyreose

En reduksjon i innholdet av skjoldbruskkjertelhormoner i kroppen fører til en svekkelse av deres biologiske effekter, noe som manifesteres av et brudd på vekst og differensiering av celler og vev. Først og fremst gjelder disse forstyrrelsene nervesystemet: antallet nevroner reduseres, myelinisering av nervefibre og differensiering av hjerneceller forstyrres. Nedbremsing av anabole prosesser og energidannelse manifesteres i et brudd på enkondral ossifikasjon, differensiering av skjelettet og en reduksjon i hematopoiesens aktivitet. Aktiviteten til noen enzymer i lever, nyrer og mage-tarmkanalen reduseres også. Lipolysen bremses ned, metabolismen av mukopolysakkarider forstyrres, og mucin akkumuleres, noe som fører til forekomst av ødem.

Tidlig diagnose av sykdommen er den viktigste faktoren som bestemmer prognosen for barnets fysiske og intellektuelle utvikling, siden endringer i organer og vev er nesten irreversible ved sen behandlingsstart.

Symptomer på medfødt hypotyreose

De tidligste symptomene på medfødt hypotyreose er ikke patognomoniske for denne sykdommen, bare en kombinasjon av gradvis opptredende tegn skaper et komplett klinisk bilde. Barn blir ofte født med stor kroppsvekt, kvelning er mulig. Langvarig (mer enn 10 dager) gulsott er uttrykt. Motorisk aktivitet er redusert, noen ganger observeres vanskeligheter med å spise. Luftveisforstyrrelser forekommer i form av apné, støyende pust. Barn har problemer med å puste gjennom nesen, forbundet med forekomst av slimete ødem, forstoppelse, oppblåsthet, bradykardi, redusert kroppstemperatur. Anemi som er resistent mot behandling med jernpreparater kan utvikle seg.

Uttrykte symptomer på medfødt hypotyreose utvikler seg innen 3-6 måneder. Barnets vekst og nevropsykiske utvikling bremses betydelig. En uforholdsmessig kroppsbygning dannes - lemmene blir relativt korte på grunn av manglende beinvekst i lengden, hendene er brede med korte fingre. Fontanellene forblir åpne i lang tid. Slimete ødem oppstår på øyelokkene, lepper, nesebor og tunge tykner. Huden blir tørr, blek, og mild gulsott oppstår på grunn av karotenemi. På grunn av redusert lipolyse og slimete ødem utvikler ikke barn med svært dårlig appetitt hypotrofi. Hjertegrensene er moderat utvidede, tonene er dempet, og det er bradykardi. Magen er oppblåst, navlebrokk og forstoppelse er vanlige. Skjoldbruskkjertelen er ikke bestemt i de fleste tilfeller (utviklingsdefekt) eller omvendt kan den være forstørret (med arvelige forstyrrelser i syntesen av skjoldbruskkjertelhormoner).

Screening for medfødt hypotyreose

Screening av nyfødte for medfødt hypotyreose er basert på å bestemme TSH-innholdet i barnets blod. På den 4.-5. levedagen på fødesykehuset, og hos premature babyer på den 7.-14. dagen, bestemmes TSH-nivået i en dråpe blod påført spesialpapir med påfølgende serumutvinning. Hvis TSH-konsentrasjonen er høyere enn 20 μU/ml, er det nødvendig å undersøke TSH-innholdet i venøst blodserum.

Diagnose av medfødt hypotyreose

Kriteriet for medfødt hypotyreose er et serum-TSH-nivå over 20 μU/ml. Pasientens undersøkelsesplan bør inkludere:

• bestemmelse av innhold av fritt tyroksin i blodserum;
• klinisk blodprøve - ved hypotyreose oppdages normokrom anemi;
• biokjemisk blodprøve - hyperkolesterolemi og forhøyede lipoproteinnivåer i blodet er typisk for barn over 3 måneder;
• EKG - endringer i form av bradykardi og redusert spenning i tennene;
• Røntgenundersøkelse av håndleddsleddene - en forsinkelse i ossifikasjonshastigheten avsløres først etter 3-4 måneder.

For å bekrefte en utviklingsfeil i skjoldbruskkjertelen, utføres en ultralydsskanning.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Differensialdiagnose

I tidlig barndom bør differensialdiagnostikk utføres ved rakitt, Downs syndrom, fødselstraumer, gulsott av ulik opprinnelse og anemi. Hos eldre barn er det nødvendig å utelukke sykdommer ledsaget av veksthemming (kondrodysplasi, hypofysedvergvekst), mukopolysakkaridose, Hirschsprungs sykdom, medfødt hoftedysplasi og hjertefeil.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandling av medfødt hypotyreose

Hovedbehandlingsmetoden er livslang erstatningsterapi med tyreoideale legemidler med regelmessig doseovervåking. Det foretrukne legemidlet er syntetisk natriumlevothyroksin (det avleires og omdannes til aktivt T3). Etter en enkelt morgendose med natriumlevothyroksin opprettholdes det fysiologiske nivået i 24 timer. Valg av optimal dose er strengt individuelt og avhenger av graden av tyreoideasvikt. Startdosen er 10–15 mcg per dag. Deretter økes dosen ukentlig til ønsket nivå. Indikatorer for dosens tilstrekkelighet er fravær av symptomer på hypo- eller hypertyreose, normalt TSH-nivå. Vitaminer kan inkluderes i komplekset av terapeutiske tiltak.

Prognose for medfødt hypotyreose

Ved rettidig oppstart (1. levemåned) og påfølgende adekvat erstatningsterapi under kontroll av TSH-nivået i blodserumet, er prognosen for fysisk og mental utvikling ved medfødt hypotyreose gunstig. Ved sen diagnose - etter 4-6 måneder - er prognosen tvilsom. Med full erstatningsterapi oppnås fysiologiske hastigheter for fysisk utvikling, men det er fortsatt en forsinkelse i dannelsen av intelligens.