Isolert amyloidose i bukspyttkjerteløyene

Isolert amyloidose på pankreatiske øyer er en av de vanligste og mest velstuderte formene for endokrin amyloidose (APUD-amyloidose). Den oppdages kun i insulinproduserende svulster og hos mer enn 90 % av pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes, og oftere hos eldre. Derfor er isolert amyloidose på pankreatiske øyer også en av formene for senil lokal amyloidose, og forekommer hos sistnevnte i 24,5 % av tilfellene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Årsaker og patogenese av amyloidose i bukspyttkjerteløyene

Det bør tas i betraktning at isolert amyloidose av bukspyttkjerteløyene ikke er den eneste manifestasjonen av bukspyttkjertellesjoner ved amyloidose. Karene påvirkes i alle systemiske (generaliserte) former: AL (primær amyloidose), AA (sekundær amyloidose), FAP (arvelig amyloidose, familiær amyloid nevropati), ASCi (systemisk senil amyloidose). Ved disse formene er arterier av ulik kaliber hovedsakelig involvert. I de aller fleste tilfeller fører ikke disse lesjonene til dysfunksjon i bukspyttkjertelen. I tilfeller der amyloidose i arteriene, spesielt små, er alvorlig, er atrofi og lipomatose i bukspyttkjertelen med dysfunksjon av dens eksokrine funksjon mulig. Ved isolert amyloidose av bukspyttkjerteløyene snakker vi om tap av kjertelens endokrine funksjon.

Studien av isolert amyloidose av bukspyttkjerteløyer startet med verkene til E. L. Opie. I 1901 beskrev han erstatningen av bukspyttkjerteløyer med et homogent stoff hos en pasient med diabetes mellitus, som han feilaktig anså for å være hyalin. Førti år senere beviste N. Gellerstedt den amyloide naturen til disse endringene. I 1970 inkluderte P. Lacy isolert amyloidose av bukspyttkjerteløyer i gruppen av senil amyloidose.

De fleste forskere erkjenner den avgjørende rollen B-celler spiller i dannelsen av øyamyloid. Inntil nylig ble øyamyloid ansett for å være et derivat av insulin eller insulin beta-kjeder. I 1986-1987 ble øyamyloidpeptid isolert i ren form fra insulinomamyloid, og deretter fra øyamyloid ved insulinuavhengig diabetes. Biokjemisk analyse viste at peptidet består av 37 aminosyrer, og når det gjelder aminosyresekvens er det 46 % identisk med det humane nevropeptidet: kalsitoninrelatert peptid-2 (CGRP-2) og CGRP-1 (navnene på peptidene indikerer at de er et produkt av samme gen som kalsitonin). Etter at det ble fastslått at øyamyloidpeptidet har hormonell aktivitet og finnes i øyapparatet ikke bare ved insulinuavhengig diabetes, men også normalt, ble det omdøpt til amylin. Amylin-genet hos mennesker finnes på kromosom 12 (insulin-genet er på kromosom 11) og har en evolusjonær fellesnevner med CGRP-1- og CGRP-2-genene.

Immunhistokjemisk påvises amylin i øy-B-celler i de samme sekretoriske granulene som insulin, og finnes i ganske store mengder i blodet til pasienter med insulinuavhengig diabetes. Det finnes en korrelasjon mellom den aktive massen til B-celler og evnen til å skille ut amylin under påvirkning av farmakologiske midler. Hos eldre og senile individer er amyloiddannelse i bukspyttkjerteløyer sannsynligvis assosiert med en høy lokal konsentrasjon av amylin, snarere enn med skade på dens primærstruktur.

Amyloid i bukspyttkjerteløyene har noen særegenheter: det inneholder ikke tyrosin og tryptofan, reagerer ikke med serum til fibrillære proteiner av amyloid (AA, AL, ASGi, FAP), men plasmakomponenten er den samme som i andre typer amyloid. Under elektronmikroskopi finnes amyloidfibriller i nær kontakt med B-celler på deres cytomembran eller intracellulært.

Graden av isolert amyloidose av bukspyttkjerteløyene varierer mye - fra minimale avleiringer i form av små plakk langs kapillærene, oftere langs periferien av bukspyttkjerteløyene, til alvorlig amyloidose, når nesten alt øyvevet er erstattet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomer på amyloidose på øya i bukspyttkjertelen

Symptomer på isolert amyloidose på pankreatiske øyer er typiske: omtrent 70 % av pasientene utvikler insulinuavhengig diabetes mellitus, og alvorlighetsgraden av diabetes avhenger av graden av amyloidose på pankreatiske øyer, noe som bekreftes ved morfometrisk undersøkelse. I denne forbindelse kan diskusjonen om forholdet mellom diabetes mellitus og isolert amyloidose på pankreatiske øyer (hva som er primær og hva som er sekundær) anses som fullstendig - vi snakker ikke om diabetisk amyloidose på pankreatiske øyer, men om amyloid diabetes. Diagnosen isolert amyloidose på pankreatiske øyer er dessverre posthum, selv om prestasjonene innen moderne medisinsk instrumentering og molekylærbiologi kan gjøre den intravital.

Isolert amyloidose av bukspyttkjerteløyene fortjener spesiell oppmerksomhet som et aldersrelatert problem. Det bør bekreftes at senil diabetes er amyloid diabetes. Gyldigheten av denne påstanden fremgår av det faktum at etter 60 år, når vi blir eldre, øker hyppigheten av isolert amyloidose av bukspyttkjerteløyene, og når en topp etter 80 år, spesielt hos kvinner. Kliniske manifestasjoner av diabetes forekommer i 66,6 % av tilfellene. Derfor blir isolert amyloidose av bukspyttkjerteløyene en av komponentene i Schwartz-tetraden som en manifestasjon av polyorgan senil amyloidose - hjertet, blodårene, bukspyttkjerteløyene og hjernen. Schwartz-tetraden er imidlertid ganske sjelden (i 5,5 % av obduksjoner av eldre og senile individer). Betydelig oftere kombineres isolert amyloidose av bukspyttkjerteløyene enten med isolert amyloidose i atriene og senil amyloidose i aorta, eller med senil cerebral amyloidose og senil amyloidose i øyet.

Dermed er isolert amyloidose av bukspyttkjerteløyene i de aller fleste tilfeller et geriatrisk og gerontologisk problem.