Inflammatoriske myopatier

Inflammatoriske myopatier er en heterogen gruppe ervervede muskelsykdommer karakterisert ved degenerasjon og inflammatorisk infiltrasjon. De vanligste variantene av inflammatorisk myopati er dermatomyositt (DM), polymyositt (PM) og inklusjonskroppsmyositt (MB).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Fordi dermatomyositt, polymyositt og inklusjonskroppsmyositt er karakterisert av inflammatoriske muskellesjoner og deres etiologi er ukjent, har de ofte blitt gruppert sammen i kliniske studier tidligere, noe som har resultert i tap av klinisk signifikant informasjon. Imidlertid bør disse tilstandene betraktes som separate sykdommer, siden det ikke finnes bevis for at de representerer forskjellige manifestasjoner av den samme sykdommen. De tre sykdommene har ulik debutalder, der dermatomyositt rammer både barn og voksne, polymyositt er sjelden hos barn og utvikler seg vanligvis fra og med det tredje tiåret av livet, og inklusjonskroppsmyositt forekommer oftest etter 40 år. Ifølge noen data er inklusjonskroppsmyositt den vanligste myopatien hos eldre. De tre sykdommene har også ulik sammenheng med ondartede neoplasmer. Dermatomyositt er tettest assosiert med kreft, spesielt hos menn over 40 år. I tillegg kan disse sykdommene ha ulik kliniske manifestasjoner, art og lokalisering av inflammatoriske infiltrater, og responsen på immunsuppressive midler (inkludert kortikosteroider).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Fører til inflammatorisk myopati

Det er viktig å merke seg at inflammatoriske myopatier også kan være assosiert med parasittangrep eller virusinfeksjoner, samt med systemiske sykdommer som vaskulitt, sarkoidose, polymyalgia rheumatica, revmatoid artritt "overlappingssyndromer", blandet bindevevssykdom, systemisk lupus erythematosus, Sjøgrens syndrom eller sklerodermi.

[ 9 ], [ 10 ]

Patogenesen

Tilstedeværelsen av inflammatoriske infiltrater ved dermatomyositt, polymyositt og inklusjonslegememyositt indikerer først og fremst betydningen av autoimmune mekanismer i patogenesen til disse sykdommene. Studier av HLA-antigener har vist at pasienter med dermatomyositt og polymyositt oftere har HLA-DR3-antigenet i koblingsdibalanse med HLA-B8. Imidlertid har det i ingen av disse sykdommene vært mulig å identifisere et antigen som ville være spesifikt nok til å oppfylle kriteriene for en autoimmun sykdom.

Ved dermatomyositt påvises alvorlig angiopati i de intramuskulære karene med uttalt infiltrasjon av B-lymfocytter, og i veggen av de perimysiale karene finnes avleiringer av immunglobuliner og C3-komponenten av komplement. Komponenter av membranangrepskomplekset (MAC) av komplement C5b-9 kan påvises immunhistokjemisk ved hjelp av lys- og elektronmikroskopi. Makrofager og cytotoksiske T-lymfocytter er også tilstede, men i mindre grad.

Inflammatoriske myopatier – hva skjer?

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Symptomer inflammatorisk myopati

Ved dermatomyositt, spesielt hos barn, begynner sykdommen med systemiske manifestasjoner som feber og uvelhet. Deretter oppstår et karakteristisk utslett, som følger med eller, oftere, går forut for utviklingen av proksimal muskelsvakhet. Kinnene blir røde; et lilla utslett oppstår på øyelokkene, spesielt de øvre, ofte ledsaget av ødem og telangiektasi. Et erytematøst utslett oppstår på eksponerte områder av bryst og nakke. Misfarging og fortykkelse av huden observeres på ekstensorflatene på knær og albuer. Et erytematøst utslett finnes også i området rundt de interfalangeale leddene i hendene. Misfarging av neglesengen observeres også, etterfulgt av telangiektasi og ødem. Over tid utvikler muskelsvakheten seg, ledsaget av smerte og stivhet. De proksimale musklene i øvre og nedre ekstremiteter er involvert i større grad enn de distale. Barn med dermatomyositt kan utvikle fleksjonskontraktur i ankelleddene.

Inflammatoriske myopatier - Symptomer

[ 16 ]

Diagnostikk inflammatorisk myopati

ESR kan være forhøyet ved dermatomyositt og polymyositt (men ikke ved inklusjonskroppsmyositt). ESR forblir imidlertid normal hos nesten 50 % av pasienter med dermatomyositt og polymyositt. Generelt korrelerer ikke ESR med alvorlighetsgraden av muskelsvakhet og kan ikke brukes som en indikator på behandlingseffektivitet. Kreatinfosfokinase (CPK)-nivåer er en sensitiv indikator på muskelskade ved dermatomyositt og polymyositt. Skjelettmuskel (SM)-spesifikk CPK er vanligvis forhøyet. Imidlertid kan CNS-spesifikke (CB) isoenzymnivåer også være forhøyet, noe som er assosiert med den pågående muskelregenereringsprosessen. Andre enzymer, som aldolase og laktatdehydrogenase, er også forhøyet ved dermatomyositt og polymyositt, men CPK er en mer sensitiv indikator på muskeldegenerasjon og muskelmembranskade og er derfor en mer pålitelig indikator på sykdomsprogresjon og effektiviteten av behandlingen. Serummyoglobin er også forhøyet ved dermatomyositt og polymyositt og kan tjene som en indikator på sykdomsprogresjon og veilede behandlingen.

Inflammatoriske myopatier - Diagnose

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandling inflammatorisk myopati

Bruken av legemidler ved inflammatoriske myopatier er empirisk. Effektiviteten deres er ikke bekreftet i store, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier. Dessuten har mange kliniske studier ikke identifisert undergrupper av pasienter med dermatomyositt og polymyositt. Derfor er forløpet og den sanne effektiviteten til visse behandlinger for hver av disse forskjellige sykdommene fortsatt uklare. Dermed er nåværende behandlingsregimer ofte basert på isolerte kasusrapporter. Til tross for mangelen på omfattende informasjon, er de fleste eksperter enige om at immunsuppressiv behandling er effektiv hos mange pasienter med inflammatoriske myopatier. Dette vil skape etiske vanskeligheter med å gjennomføre store, kontrollerte studier av disse legemidlene i fremtiden. Slike studier er imidlertid av stor betydning for å vurdere effekten av nye, mer spesifikke tilnærminger til behandling av inflammatoriske myopatier som er rettet mot immunologiske "mål" som ikke blir adressert for øyeblikket (f.eks. det komplementmedierte humorale "angrepet" på perimysiale kar ved dermatomyositt eller det oligoklonale cytotoksiske T-lymfocyttangrepet på muskelfibre ved polymyositt).

Inflammatoriske myopatier - Behandling