Kromoproteinmetabolismeforstyrrelse: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Forstyrrelser i metabolismen av kromoproteiner påvirker både eksogene og endogene pigmenter. Endogene pigmenter (kromoproteiner) er delt inn i tre typer: hemoglobinogene, proteinogene og lipidogene. Forstyrrelser består av en reduksjon eller økning i mengden pigmenter dannet under normale forhold, eller forekomsten av pigmenter dannet under patologiske forhold.

Det skilles mellom lokale og generelle pigmentforstyrrelser, primære, for det meste genetisk bestemte, og sekundære, assosiert med ulike patologiske prosesser.

Hemoglobinogene pigmenteringer utvikles på grunn av tilstedeværelsen av hemoglobinderivater i vev. Hemoglobin består av proteinet globin og en protesedel - hem, som er basert på en protoporfyrinring assosiert med jern. Som et resultat av den fysiologiske nedbrytningen av erytrocytter og hemoglobin i mononukleære fagocytter, dannes pigmenter: ferritin, hemosiderin og bilirubin.

Ferritin er et jernprotein som inneholder opptil 23 % av jernet bundet til protein. Normalt finnes ferritin i store mengder i lever, milt, benmarg og lymfeknuter, hvor metabolismen er assosiert med syntesen av hemosiderin, hemoglobin og cytokromer. Under patologiske forhold kan mengden ferritin i vev øke, for eksempel ved hemosiderose.

Hemosiderin dannes ved nedbrytning av hem og er en polymer av ferritin. Det er et kolloidalt jernhydroksid assosiert med proteiner, mukopolysakkarider og lipider i celler. Hemosiderin dannes alltid intracellulært i sideroblaster - mesenkymale celler, i siderosomene der hemosideringranuler syntetiseres. Når hemosiderin opptrer i det intercellulære stoffet, fagocytiseres det av siderofager. Tilstedeværelsen av hemosiderin i vev bestemmes ved hjelp av Perls-reaksjonen. Basert på resultatene av denne reaksjonen kan hemosiderin skilles fra hemomelanin, melanin og lipofuscin. Ved patologiske tilstander observeres overdreven dannelse av hemosiderin (hemosiderose). Generell hemosiderose utvikler seg med intravaskulær ødeleggelse av røde blodlegemer (intravaskulær hemolyse), med sykdommer i hematopoietiske organer, forgiftninger og noen infeksjoner (influensa, miltbrann, pest). Lokal hemosiderose oppstår med ekstravaskulær ødeleggelse av røde blodlegemer (ekstravaskulær hemolyse), for eksempel i fokus for små og store blødninger.

I huden observeres hemosiderose ganske ofte (ved kronisk kapillærsykdom, kronisk venøs insuffisiens, etc.). Klinisk er det preget av forekomsten av punktblødninger, pigmentering og, sjeldnere, telangiektasier, hovedsakelig på underekstremitetene.

Hemokromatose kan være primær (idiopatisk) og sekundær. Forandringene har mye til felles med hemosiderose. Primær hemokromatose er en tesaurismose, hovedsakelig arvet autosomalt recessivt, forårsaket av en defekt i enzymer som sikrer jernopptak i tynntarmen. Økt opptak av jern fra kosten fører til akkumulering i store mengder i forskjellige organer og vev. Den klassiske triaden av symptomer inkluderer hudpigmentering, levercirrose og diabetes mellitus. Muligheten for overveiende hjerteskade er indikert. Huden er bronsefarget, noe som skyldes en økning i mengden melanin, med pigmentering mest uttalt på eksponerte deler av kroppen. Det samme bildet kan observeres ved sekundær hemokromatose. Histologisk observeres en økning i melanininnholdet i cellene i basallaget av epidermis, og i dermis - hemosiderinavsetning i perivaskulære elementer og rundt svettekjertlene.

Porfyriner er forløpere til hemoglobinhem, de inneholder ikke jern. De finnes i små mengder i normen (i urin, blod og vev), og har evnen til å øke kroppens lysfølsomhet. Når porfyrinmetabolismen forstyrres, oppstår porfyrier, karakterisert ved en økning i mengden porfyriner i blod, urin og avføring, samt en kraftig økning i hudens følsomhet for ultrafiolette stråler.

LC Harber og S. Bickar (1981) skiller mellom erytropoietiske og hepatiske former for porfyri. Blant de erytropoietiske formene finnes medfødt erytropoietisk porfyri av Ponter, erytropoietisk protoporfyri, og blant de hepatiske formene finnes sen kutan porfyri, blandet porfyri, arvelig koproporfyri og også akutt intermitterende porfyri, som oppstår uten hudforandringer.

Medfødt erytropoietisk Gunther-porfyri er en svært sjelden form for porfyri, arvet autosomal recessivt, forårsaket av en defekt i uroporfyrinogen III-kosyntase, noe som fører til overdreven dannelse av uroporfyrinogen I. Karakterisert av høy lysfølsomhet assosiert med porfyrinenes fotodynamiske virkning. Umiddelbart etter fødselen oppstår erytem og blemmer dannes under påvirkning av sollys. Infeksjon og sårdannelse i lesjonene fører til alvorlig deformasjon av ansikt og hender, sklerodermilignende forandringer. Hypertrikose, eversjon av øyelokkene og keratitt forekommer ofte. Tennene er farget røde.

Histologisk undersøkelse av huden avslører subepidermale blemmer, og fluorescerende avleiringer kan sees i de fiberholdige stoffene.

Erytropoietisk protoporfyri er mindre alvorlig, arves autosomalt dominant og er forårsaket av en defekt i enzymet ferrochelatase, som fører til akkumulering av protoporfyrin i benmarg, erytrocytter, blodplasma, lever og hud. Sykdommen manifesterer seg i spedbarnsalderen eller tidlig barndom, når eksponering for lys forårsaker en brennende følelse, prikking, smerte, erytem hovedsakelig i ansikt og hender, alvorlig ødem, purpura, vesikulering og, sjeldnere, blemmer. Over tid blir huden tett, rødbrun i fargen, og det oppstår arrforandringer. Leverdysfunksjon kan forekomme, inkludert raskt progredierende alvorlig dekompensasjon.

Histologisk undersøkelse av huden viser fortykkelse av epidermis, og i dermis, spesielt i den øvre delen, er det en avsetning av homogene, eosinofile, PAS-positive, diastaseresistente masser som omgir karene i form av mansjetter, og kolbeformede utvidelser av dermalpapillene. Tallrike kar med smale lumen ser ut som brede homogene tråder. Slimete stoffer oppdages i veggene og subepidermale seksjoner. Det er lipidavleiringer, samt nøytrale mukopolysakkarider og glykosaminoglykaner.

Elektronmikroskopi viste at hyaline strenger består av flerrads vaskulære basalmembraner og fint fibrillært materiale hvor individuelle kollagenfibriller kan skilles ut. Forskning av FG Schnait et al. (1975) viste at det vaskulære endotelet primært er skadet, helt opp til ødeleggelse av endotelocytter, og i de perivaskulære områdene finnes det erytrocytter og cellulært detritus, som deltar i syntesen av hyalin.

Porphyria cutanea tarda er vanligvis en ikke-arvelig form for porfyri, hovedsakelig forårsaket av leverskade med påfølgende forstyrrelse av porfyrinmetabolismen. Den primære defekten er uroporfyrinogen III-dekarboksylase-mangel, men den manifesterer seg under påvirkning av ugunstige faktorer, primært hepatotoksiske (alkohol, bly, tungmetaller, arsenikk, etc.). Det finnes rapporter om utvikling av porphyria cutanea tarda hos pasienter med nyresvikt behandlet med hemodialyse, etter langvarig bruk av østrogener, tetracyklin, antidiabetika, antituberkulose og sulfonamidlegemidler. Noen ganger observeres denne tilstanden ved leverkreft. Laboratorietester viser en økning i utskillelsen av uroporfyriner og (i mindre grad) koproporfyriner i urinen. Menn i alderen 40 til 60 år er oftest rammet. De viktigste kliniske symptomene er dannelse av blemmer og arr etter solindstråling eller skade. Hypertrikose observeres ofte. Det kan være hyperpigmentering, sklerodermilignende forandringer. En kombinasjon av sklerodermilignende og sklerovitiliginøse manifestasjoner med øyelesjoner er beskrevet. Blemmene er vanligvis spente, innholdet er serøst, sjelden serøs-hemorragisk. Åpnede blemmer dekkes raskt med serøs-hemorragiske skorper, etter avstøting av disse blir det overfladiske arr igjen. Epidermale cyster i form av små hvite knuter dannes ofte på baksiden av hendene. Tilstedeværelsen av områder med hyperpigmentering og depigmentering gir huden et flekkete utseende.

Blandet porfyri kjennetegnes av generelle symptomer (magekriser, nevropsykiatriske lidelser) som ligner på de ved akutt intermitterende porfyri, og hudmanifestasjonene er identiske med de ved porphyria cutanea tarda. Sykdommen arves autosomalt dominant. Den primære defekten er en reduksjon i aktiviteten til enzymet protoporfyrinogenoksidase. Det finnes tegn på strukturelle endringer i ferrochelatase. Under anfall øker mengden kopro- og uroporfyrin, 5-aminolevulinsyre og porfobilinogen i urinen, X-porfyrinpeptider finnes i urin og avføring, noe som er av diagnostisk verdi, og proto- og koproporfyriner finnes i avføringen. Anfallene provoseres av infeksjoner, legemidler, spesielt barbiturater, sulfamider, griseofulvin, beroligende midler og østrogener.

Arvelig koproporfyri har et lignende klinisk bilde, og avviker i den primære defekten (mangel på koproporfyrinogenoksidase) og utskillelsen av koproporfyrin i urin og avføring.

Ved svært sjeldne hepatoerytropoietiske porfyrier er laboratorieindeksene for porfyrinmetabolismeforstyrrelser lik de som observeres ved porphyria cutanea tarda, men det er en økning i nivået av protoporfyrin i erytrocytter. Årsaken til porfyrinmetabolismeforstyrrelsen er ennå ikke fastslått. EN Edler et al. (1981) fant en reduksjon i aktiviteten til uroporfyrinogendekarboksylase og antydet at pasienter med hepatoerytropoietisk porfyri er homozygot for genet som forårsaker porphyria cutanea tarda i heterozygot tilstand. Klinisk manifesterer det seg ved lysfølsomhet i tidlig barndom, blemmer med utslett, arrdannelse med lemlestelser, hypertrikose og scderodermaform-endringer, og vedvarende dyskromi. Leverskade og anemi observeres ofte.

Hudens patomorfologi ved alle typer porfyri er karakterisert ved forekomsten av subepidermale blemmer. Infiltratet under blemmen består hovedsakelig av dårlig differensierte fibroblaster. I dermis finnes hyaline avleiringer, som ligner på de i kolloid milium. Ved medfødt erytropoietisk porfyri oppdages Gunthers hyalin i den øvre delen av dermis og fortykkede kapillærvegger, og ved erytropoietisk protoporfyri - rundt kapillærene i den øvre tredjedelen av dermis. Histokjemisk oppdages PAS-positive diastaseresistente stoffer i blodåreveggene ved sen kutan porfyri, og immunoglobuliner, hovedsakelig IgG, oppdages ved immunofluorescensmetoden. Elektronmikroskopi avdekket reduplikasjon av basalmembranen i karene og tilstedeværelsen av masser av delikat fibrillær substans rundt dem. Basert på dette kom forfatterne til den konklusjonen at de primære endringene ved sen kutan porfyri utvikler seg i kapillærkarene i dermale papillene. I tillegg til leverskader forårsaket av eksogene stoffer, spiller immunforstyrrelser en rolle i histogenesen av sen kutan porfyri.

Hudforandringer på grunn av metabolske forstyrrelser i aminosyrer observeres ved pellagra, ochronose (alkaptonuri), fenylketonuri og hypertyrosinasemi.

Pellagra utvikler seg som følge av mangel på nikotinsyre og dens forløper aminosyre tryptofan av endogen eller eksogen opprinnelse (langvarig sult eller dårlig ernæring med overdreven karbohydratinntak, kroniske mage-tarmsykdommer, langvarig bruk av legemidler, spesielt antagonister av vitamin PP og B6). Pellagra manifesterer seg som et syndrom karakterisert ved dermatitt, diaré, demens. Hudforandringer er vanligvis det tidligste symptomet, mage-tarmlidelser og psykiske lidelser opptrer ved et mer alvorlig sykdomsforløp. Hudforandringene er mest uttalt på utsatte deler av kroppen. Baksiden av hendene, håndleddene, underarmene, ansiktet og nakken er hovedsakelig påvirket, hvor det oppstår skarpt begrenset erytem, noen ganger dannes det blemmer, senere tykner huden, blir tykkere og pigmentert.

Pellagroide fenomener observeres hos pasienter med Hartnup syndrom, som er en genetisk bestemt lidelse i tryptofanmetabolismen, arvet på en autosomal recessiv måte. I tillegg til hudforandringer observeres aminoaciduri, stomatitt, glossitt, diaré, cerebellar ataksi og, sjeldnere, øyepatologi (nystagmus, diplopi, etc.), samt psykiske lidelser.

Patomorfologi. I ferske lesjoner er det et inflammatorisk infiltrat i den øvre delen av dermis, noen ganger ledsaget av forekomst av subepidermale blemmer. I langvarige lesjoner observeres moderat akantose, hyperkeratose og fokal parakeratose. Mengden melanin i epidermiscellene er økt. I noen tilfeller kan hyalinose og fibrose i den dype dermis observeres. I den siste fasen av prosessen svekkes hyperkeratose og hyperpigmentering, epidermis atrofieres, og fibrose utvikles i dermis.

Ochronose (alkaptonuri) arves autosomalt recessivt og utvikles som følge av en defekt i homogentisinsyreoksidase, som forårsaker akkumulering av sistnevntes metabolitter i forskjellige organer og vev (leddbrusk, ører, nese, leddbånd, sener, senehinn). Klinisk observeres hyperpigmentering, mest uttalt i ansiktet, i armhulene og senehinnene, samt progressiv skade hovedsakelig på store ledd og ryggraden.

Patomorfologi. Store ekstracellulære forekomster av gulbrunt pigment finnes i dermis, så vel som i makrofager, endotelocytter, basalmembran og svettekjertler. Signifikante endringer i kollagenfibre observeres som et resultat av hemming av lysyloksidase av homogentisinsyre.

Fenylketonuri er forårsaket av utilstrekkelig aktivitet av fenylalanin-4-hydroksylase, som blokkerer omdannelsen av fenylalanin til tyrosin. De viktigste endringene er en reduksjon i pigmentering av hud, hår og iris. Det kan være eksem- og sklerallignende forandringer, atypisk dermatitt. Den alvorligste manifestasjonen av sykdommen er mental retardasjon. Histologiske forandringer i huden samsvarer med kliniske forandringer.

Tyrosinemi type II (Richner-Hanhart syndrom) arves autosomalt recessivt. Sykdommen er forårsaket av mangel på hepatisk tyrosinaminotransferase. Hovedsymptomene er palmoplantar overfladisk begrenset keratose, keratitt og noen ganger mental retardasjon. W. Zaeski et al. (1973) observerte begrenset epidermolytisk hyperkeratose.

Proteinogene pigmenter inkluderer melanin, adrenokrom og enterokromaffincellepigment. Det vanligste pigmentet, spesielt i huden, er melanin. Det dannes fra tyrosin av tyrosinase. Melanin syntetiseres i melanocytter i huden, netthinnen, hårsekkene og pia mater. Forstyrrelse av melanogenesen fører til overdreven dannelse av melanin eller til en betydelig reduksjon i innholdet eller dets fullstendige forsvinning - depigmentering.

Lipidogene pigmenter (lipopigmenter) er en gruppe fett-proteinpigmenter. De inkluderer lipofuscin, hemofusiin, ceroid og lipokromer. Men fordi alle disse pigmentene har de samme fysiske og kjemiske egenskapene, regnes de som varianter av ett pigment - lipofuscin.

Lipofuscin er et glykoprotein der fett, nærmere bestemt fosfolipider, dominerer. Elektronmikroskopi viste at lipofuscin består av elektronpartikkelgranuler omgitt av en trekonturmembran som inneholder myelinlignende strukturer og ferritinmolekyler. Lipofuscin syntetiseres i cellen nær kjernen, hvor primære granuler av propigmentet dannes, som deretter går inn i Golgi-kompleksområdet. Disse granulene beveger seg til de perifere delene av cellecytoplasmaet og absorberes av lysosomer, hvor modent lipofuscin dannes. Lipofuscin i huden opptrer oftest med aldring: det oppdages i fibroblaster, makrofager, kar, nerveformasjoner og nesten alle epidermale celler.

I fibroblaster har lipofuscin en unik struktur. Det består av tette granuler og fettdråper, mellom hvilke smale rørformede formasjoner kan sees, muligens cisterner i endoplasmatisk retikulum. Formen og størrelsen deres varierer, og antallet øker med alderen. Noen forfattere forbinder dannelsen av lipofuscin-granuler med lysosomers deltakelse i denne prosessen. Lipofuscin akkumuleres i celler under alvorlig utmattelse av kroppen (kakeksi), i alderdommen (ervervet lipofuscinose).

Arvelige lipofuscinoser inkluderer neuronale lipofuscinoser - tesaurismoser.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]