Forstyrrelse av kromoproteinmetabolisme: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Forstyrrelsen av kromoproteinmetabolismen gjelder både eksogene og endogene pigmenter. Endogene pigmenter (kromoproteiner) er delt inn i tre typer: hemoglobinogene, proteinogene og lipidogene. Forstyrrelser består i å avta eller øke mengden pigmenter dannet i normen, eller utseendet av pigmenter dannet under patologiske forhold.

Skelne mellom lokale og generelle forstyrrelser av pigmenter, primære, for det meste genetisk betingede og sekundære, assosiert med ulike patologiske prosesser.

Hemoglobinogene pigmenteringer utvikles i forbindelse med utseendet av hemoglobinderivater i vev. Hemoglobin består av et protein-globin og en protesisk del - heme, som er basert på protoporfyrinringen forbundet med jern. Som et resultat av fysiologisk forfall av erytrocytter og hemoglobin, dannes pigmenter i mononukleære fagocytter: ferritin, hemosiderin og bilirubin.

Ferritin er et jernprotein som inneholder opptil 23% jern bundet til et protein. Normalt ferritin i store mengder som er lagret i lever, milt, benmarg og lymfenodene der det utvekslinger assosiert med syntesen av hemosiderin, hemoglobin og cytokrom. Ved patologiske forhold kan mengden ferritin i vev øke, for eksempel i hemosiderose.

Hemosiderin dannes under spaltning av heme, er en ferritinpolymer. Det er et kolloidalt jernhydroksid bundet til proteiner, mucopolysakkarider og celle lipider. Hemosiderin alltid dannes intracellulært sideroblaster - mesenchymale celler, hvorved syntese siderosomah granuler hemosiderin. Når hemosiderin opptrer i det intercellulære stoffet, gjennomgår han fagocytose ved siderofager. Tilstedeværelsen av hemosiderin i vevet bestemmes av Perls reaksjonen. Basert på resultatene av denne reaksjonen er det mulig å skille hemosiderin fra hemomelanin, melanin og lipofuscin. Ved unormale forhold observeres overdreven dannelse av hemosiderin (hemosiderose). Total hemosiderosis utviklet med intravaskulær ødeleggelse av røde blodceller (intravaskulær hemolyse), og hematopoietiske system sykdommer, forgiftning og visse infeksjoner (influensa, miltbrann, pest). Lokal hemosiderose forekommer med ekstravaskulær ruptur av erytrocytter (ekstravaskulær hemolyse), for eksempel i tilfeller av små og store blødninger.

I huden observeres hemosiderose ganske ofte (med kronisk kapillaritt, kronisk venøs insuffisiens, etc.). Klinisk preget av utseende hovedsakelig på nedre ekstremiteter av punktblødninger, pigmentering, sjeldnere - telangiectasias.

Hemokromatose kan være primær (idiopatisk) og sekundær. Endringene har mye felles med hemosiderose. Primær hemokromatose tilhører thesaurismosis, den er arvet hovedsakelig i den autosomale recessive typen, forårsaket av en defekt av enzymer som sikrer absorpsjon av jern i tynntarmen. Økt absorpsjon av matjern fører til akkumulering i store mengder i ulike organer og vev. I dette tilfellet omfatter den klassiske triaden av symptomer hudpigmentering, levercirrhose og diabetes mellitus. Det er indikert muligheten for et primært hjerteinfarkt. Huden er bronse i farge, som skyldes økningen i mengden melanin, den mest uttalt pigmentering på kroppens åpne deler. Det samme mønsteret kan observeres med sekundær hemokromatose. Histologisk markert øke innhold av melanin i celler av basallaget av epidermis og i dermis - avsetning av hemosiderin i perivaskulære celler og rundt svettekjertlene.

Porfyriner er forløpere av hemhemlobin, de inneholder ikke jern. I små mengder er funnet og normalt (i urin, blod og vev), har evnen til å øke følsomheten til kroppen til lys. Ved brudd av porfyrin metabolisme forekommer porfyri kjennetegnet ved en økning i antallet av porfyriner i blod, urin og avføring, i tillegg til en kraftig økning i hudens følsomhet for ultrafiolette stråler.

LC Harber og S. Bickar (1981) er atskilt fra og hepatisk erytropoietisk porfyri form. Blant de former for isolerte medfødt erytropoietisk erytropoietisk porfyri punter, erytropoietiske protoporfyri, og blant de hepatiske - sen kutan porfyri, blandet porfyri, en arvelig coproporphyria og akutt intermittent porfyri, noe som skjer uten hudforandringer.

Medfødt erytropoietisk porfyri Gunther - meget sjelden form porfyri, arvet på en autosomal recessiv måte, en defekt som skyldes uroporfyrinogen-III-ko-syntase, hvilket fører til overdreven dannelse uroporfyrinogen I. Typisk høy følsomhet for lys, forbundet med virkningen av fotodynamisk porfyriner. Umiddelbart etter fødselen av barnet under påvirkning av sollys vises erytem og dannelse av bobler. Infeksjon og sårdannelse i lesjoner føre til alvorlig misdannelse i ansikt og hender, sklerodermopodobnym endringer. Ofte finner hypertrikose, ektropion, keratitt. Tennene er malt rødt.

Histologisk undersøkelse av huden avslører subepidermale blærer, og fluorescerende forekomster kan ses i fibrøse stoffer.

Erytropoietisk protoporfyri tar mindre hardt, arvet på en autosomal dominant, forårsaket av en defekt ferrochelatase enzym som fører til opphopning av protoporfyrin i benmargen, røde blodceller, blodplasma, lever og hud. Sykdommen manifesterer seg i brystet eller tidlig barndom når under påvirkning av lys vises svie, kribling, smerte, erytem, hovedsakelig på ansiktet og hendene, uttalt hevelse, purpura, blæredannelse, minst - bobler. Over tid blir huden tett, rødbrun i fargen, cicatricial endringer vises. Mulig nedsatt leverfunksjon opp til raskt progressiv alvorlig dekompensering.

Den histologiske undersøkelse av huden oppviser en fortykkelse av epidermis og i dermis, særlig i dens øvre del, der er avsetning av homogene, eosinofil, PAS-positive diastazorezistentnyh massene som omgir blodkarene i form av hylser, og ekspanderende kolboobraznye dermal papilla. Tallrike fartøy med smale lommer ser ut som brede, homogene ledninger. I deres vegger og subepidermiske seksjoner blir det oppdaget mukoide stoffer. Det er lipidavsetninger, samt nøytral mukopolysakkarider og glykosaminoglykaner.

Elektronmikroskopi viste at hyalinstrenger består av flere rad basale membraner av kar og småfibrillære materialer, hvor det er mulig å skille mellom individuelle kollagenfibriller. Forskning av FG Schnait et al. (1975) viste at det til å begynne skadet vaskulært endotel, inntil ødeleggelse av endotelceller, og på de perivaskulære områdene er røde blodceller og cellerester som er involvert i syntesen av hyalint.

Sen hudporfyri er vanligvis en ikke-arvelig form for porfyri, hovedsakelig forårsaket av skade på leveren med påfølgende forstyrrelse av porfyrinmetabolismen. Den primære defekten består i svikt-III-uroporfyrinogen-dekarboksylase, men det synes under de ugunstige påvirkninger primært hepatotoksiske (alkohol, bly, tungmetaller, arsen, etc.). Det finnes rapporter om utviklingen av sent kutan porfyri hos pasienter med nyresvikt, hemodialyse, etter lang tids bruk av østrogen, tetracyklin, anti-diabetiker, anti-tuberkulose og sulfa narkotika. Noen ganger er denne tilstanden observert i leveren kreft. I laboratoriet er det en økning i isoleringen av uroporfyriner og (i mindre grad) koproporfyriner med urin. Ofte er menn mellom 40 og 60 år syk. De viktigste kliniske symptomene er dannelsen av blærer og arr etter isolasjon eller traumer. Hypertrichose blir ofte observert. Det kan være hyperpigmentering, sklerodermlignende endringer. En kombinasjon av sklerodermlignende og sclerovitiligeniske manifestasjoner med øyeskader er beskrevet. Bobler vanligvis intense, innholdet serøst, sjelden serøs-hemorragisk. Åpning av bobler blir raskt dekket av serøs-hemorragiske skorper, etter avslag av hvilke overflate arr fortsatt er. På baksiden av hendene dannes ofte epidermale cyster i form av små hvite knuter. Tilstedeværelsen av områder med hyperpigmentering og depigmentering gir huden et flekkete utseende.

Blandede porfyri karakterisert vanlige symptomer (abdominale kriser, neuropsykiatriske lidelser) som ligner på symptomer på akutt intermittent porfyri, og kutane manifestasjoner er identiske med de av porfyri cutanea tarda. Sykdommen er arvelig autosomal dominant. Den primære defekten er en reduksjon i aktiviteten til enzymet protoporfyrinogenoksidase. Det foreligger data om strukturelle endringer i ferrochelatase. Under angrep i urinen øket antall copro- og uroporfyrin er eksemplifisert, 5-aminolevulinsyre og porphobilinogen, i urin og avføring - X-porfyrin-peptid som har diagnostisk verdi i avføring - protoner og coproporphyrins. Provosere et angrep av infeksjoner, medikamenter, spesielt barbiturater, sulfonamider, griseofulvin, beroligende midler og østrogen.

Lignende kliniske bilde arve coproporphyria, hvori det primære defekt (svikt koproporfirinogenoksidazy) coproporfyrin og ekskresjon i urin og avføring.

Med svært sjeldent forekommende gepatoeritropoeticheskoy porfyri laboratorieparametre forstyrrelser i stoffskiftet porfyrin lik den som er observert ved slutten av kutane porfyri, men det er en økning av protoporfyrin nivåer i erytrocytter. Årsaken til brudd på porfyrinmetabolismen er ikke klarlagt. EN Edler et al. (1981) fant en reduksjon uroporfirinogendekarboksilazy aktivitet, og foreslo at pasienter med porfyri gepatoeritropoeticheskoy er homozygote for genet for å forårsake tardiv kutant porfyri i heterozygot tilstand. Klinisk manifestert lysfølsomhet i tidlig barndom, blæreutslett, arrdannelse med mutasjoner, hypertrichose og sklerodermiforandringer, vedvarende dyskromi. Leverskader og anemi er vanlige.

Pathomorfologi av huden i alle typer porfyri er preget av utseende av subepidermale blærer. Infiltrering under blæren består hovedsakelig av dårlig differensierte fibroblaster. I dermis er det forekomster av hyalin, som ligner de som har kolloidmilium. I medfødt erytropoietiske porfyri Gunther hyaline påvist i de øvre dermis og fortykning av veggene i kapillærene, med erytropoietiske protoporfyri - rundt den øvre tredjedel av de kapillære dermis. Histokjemisk i beholderveggene ved porfyri cutanea tarda detektert diastazorezistentnye PAS-positiv substans og immunfluorescens - immunoglobuliner, hovedsakelig IgG. Elektronmikroskopi avslørte reduplisering av basalmembranen til karene og tilstedeværelsen av massene av soppmassen rundt dem. Basert på dette konkluderte forfatterne at de primære endringene i hudens sent porphyria utvikles i kapillærbeholdere i dermis papilla. I histogenesen av sen kutan porfyri spiller i tillegg til skade på leveren av eksogene stoffer en rolle som forstyrrelse i immunsystemet.

Hudendringer i metabolske forstyrrelser av aminosyrer blir observert i pellagra, kronisk sykdom (alkaponuri), fenylketonuri, hyperthyrosinazemi.

Pellagra er forårsaket av mangel av niacin i kroppen, og dets forløper tryptofan aminosyre endogen eller eksogen opprinnelse (langvarig faste eller mangelfull diett med overskytende karbohydrater, kroniske sykdommer i fordøyelseskanalen, langvarig bruk av medikamenter, særlig antagonister PP og B6 vitaminer). Pellagra sett syndrom karakterisert ved dermatitt, diaré, demens. Hudforandringer er vanligvis den tidligste symptom, gastrointestinale lidelser og psykiske lidelser forekommer i mer alvorlig sykdom. Hudendringer er mest uttalt på åpne deler av kroppen. Hovedsakelig påvirker baksiden av hånden, håndleddet, underarmen, ansiktet, halsen occipital regionen, der det er skarpt begrenset erytem, tykner noen ganger dannes bobler i huden tykkere, pigmentert.

Pellagroide fenomener observeres hos pasienter med Hartnup syndrom, som er et genetisk bestemt brudd på tryptofan metabolisme, arvet av autosomal recessiv type. Således, bortsett fra forandringer i huden merket aminoaciduria, stomatitt, glossit, diaré, cerebellar ataksi, forstyrrelser i det minste - okulær patologi (nystagmus, dobbeltsyn, etc.), mentale forstyrrelser.

Patologi. I friske utslag er det en inflammatorisk infiltrasjon i den øvre delen av dermis, noen ganger ledsaget av utseende av subepidermale blærer. På lang sikt er det moderat acanthosis, hyperkeratose og fokal parakeratose. Mengden melanin i cellene i epidermis økes. I noen tilfeller kan hyalinose og dypfibrrose av dermis observeres. I den siste fasen av prosessen svekkes hyperkeratose og hyperpigmentering, epidermis er atrophied, fibrose utvikler seg i dermis.

Ochronosis (homogentisuria) arves i en autosomal recessiv måte, utvikler seg på grunn av mangelen av homogentisic syre oksidase, forårsaker akkumulering av metabolitter i de siste ulike organer og vev (leddbrusk, øre, nese, leddbånd, sener, senehinnen). Klinisk observert hyperpigmentering, mest uttalt i ansiktet, i armhulene og regionen sclera, og progressive tap er i hovedsak de store leddene og ryggraden.

Patologi. I dermis, så vel som i makrofager, endotelcytter, basalmembran, svettekjertler, finnes store ekstracellulære avsetninger av et gulbrunt pigment. Som et resultat av inhibering av lysyloksidase med homogenisinsyre, observeres signifikante endringer i kollagenfibrer.

Fenylketonuri er forårsaket av utilstrekkelig aktivitet av fenylalanin-4-hydroksylase, blokkerer omdannelsen av fenylalanin til tyrosin, de store forandringer ligger i å redusere pigmentering av hud, hår og iris. Det kan være eksem- og skleropodiske forandringer, atypisk dermatitt. Den alvorligste manifestasjonen av sykdommen er mental retardasjon. Histologiske endringer i huden tilsvarer de kliniske.

Tyrosinemi type II (Richter-Hanhart syndromet) er arvet i en autosomal resessiv type. Sykdommen er forårsaket av en svikt i hepatisk tyrosinaminotransferase. De viktigste symptomene er palmar-plantar overflate begrensede keratoser, keratitt, og noen ganger mental retardasjon. W. Zaeski et al. (1973) observert begrenset epidermolytisk hyperkeratose.

Proteinogene pigmenter inkluderer melanin, adrenokrom og pigment av enterokromaffin-celler. Den vanligste, spesielt i huden, er pigmentmelaninet. Den er dannet fra tyrosin ved tyrosinase. Melaninsyntese utføres i melanocytter i huden, øyets nese, hårsekk, myk dura mater. Brudd på melanogenese fører til overdreven dannelse av melanin enten til en signifikant reduksjon av innholdet eller til fullstendig forsvinning - depigmentering.

Lipidogene pigmenter (lipopigmenter) utgjør en gruppe fettpigmentpigmenter. Den inkluderer lipofuscin, hemofusinin, ceroid og lipokromer. På grunn av det faktum at alle disse pigmentene har samme fysiske og kjemiske egenskaper, betraktes de som varianter av ett pigment - lipofuscin.

Lipofuscin er et glykoprotein, hvor fett dominerer, nemlig fosfolipider. Elektronmikroskopi viste at lipofuscin består av en elektron llotnyh granuler som er omgitt av tre-løkke membran som består av myelin struktur og ferritin molekylet. Lipofuscin syntetisering inne i cellen nær kjernen, karakterisert ved at de primære granuler dannes propigmenta, som deretter mates til Golgi-komplekset sonen Disse pellets blir beveget til de perifere deler av cytoplasmaet av celler og blir absorbert av lysosomer, som produserer modne lipofuscin. Lipofuscin i huden kommer oftest med aldring: det påvises i fibroblaster, makrofager, blodkar, nerve formasjoner og i nesten alle celler i overhuden.

I fibroblaster har lipofuscin en spesiell struktur. Den består av tette granuler og fettdråper, mellom hvilke du kan se de smale tubulære formasjonene, muligens representerer cisternene i endoplasmatisk retikulum. Deres form og størrelse er variable, med alder øker antallet deres. Dannelsen av lipofuscingranuler tilskrives av noen forfattere til deltakelse av lysosomer i denne prosessen. Lipofuscin akkumuleres i celler med kraftig uttømming av kroppen (cachexia), i alderen (oppkjøpt lipofuskinose).

Til arvelig lipofuezinose bærer nevron lipofuskinose - thesaurismosis.

[1], [2], [3]