Adenokarsinom i prostatakjertelen

Prostatadenokarsinom er den vanligste ondartede svulsten i dette organet (over 95 % av alle tilfeller av prostatakreft), der patologisk proliferasjon av kjertelepitelceller forekommer. Epitelsvulsten kan være begrenset til kjertelkapselen, eller den kan vokse inn i nærliggende strukturer. Atypiske svulstceller som trenger inn i lymfen påvirker iliaca- og retroperitoneale lymfeknuter, og metastaser til beinvev sprer seg hematogent.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Årsaker til prostataadenokarsinom

Tallrike studier har vist at årsakene til prostataadenokarsinom, så vel som godartet hyperplasi, er forankret i hormonell ubalanse og forstyrrelse av deres samspill i den mannlige kroppen.

I de fleste tilfeller forklares ubalansen i kjønnshormoner av naturlig aldring - andropause. Inntil nylig trodde man at det hele handlet om en reduksjon i testosteronnivået. Men med all betydningen av dette viktigste androget, bør det bemerkes at produktet av testosteronmetabolismen, dihydrotestosteron (DHT), som skal akkumuleres i cellene i kjertelvevet og aktivere delingen deres, er involvert i forekomsten av prostataadenokarsinom. I tillegg har forskere funnet ut at en økning i nivået av visse hormoner i stor grad er forbundet med en reduksjon i hastigheten på inaktivering og katabolisme, samt med en økning i aktiviteten til enzymet 5-alfa-reduktase, som omdanner testosteron til DHT.

Men som kjent har menn også kvinnelige hormoner (progesteron og østrogen), som må balanseres av deres antagonist testosteron. Ved aldersrelatert hormonell ubalanse begynner det økte nivået av østrogen å ha en kreftfremkallende effekt på østrogen alfa-reseptorene i prostatavevet. Det er derfor kategorien menn etter 60-65 år står for to tredjedeler av kliniske tilfeller av prostatakreft.

Prostatadenokarsinom kan imidlertid også oppstå i yngre alder. Og leger forbinder årsakene til utviklingen med:

• med binyreinsuffisiens (som et resultat av at syntesen av aromatase-enzymet forstyrres, noe som utskiller transformasjonen av testosteron til østrogen, noe som fører til en reduksjon i androgener);
• med fedme (fettvev inneholder aromatase, under påvirkning av hvilket østrogen syntetiseres fra kolesterol, og det er derfor overflødig fett fører til overskudd hos menn);
• med overskudd eller mangel på skjoldbruskkjertelhormoner;
• med nedsatt leverfunksjon, som er involvert i metabolismen av de fleste kjønnshormoner;
• med alkohol- og røykemisbruk;
• med overdrevent forbruk av matvarer som har en negativ innvirkning på hormonnivåene;
• med arvelige faktorer og genetisk predisposisjon;
• med påvirkning av skadelige miljøfaktorer og produksjonsforhold.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomer på prostataadenokarsinom

Mange problemer med rettidig medisinsk hjelp er relatert til det faktum at symptomene på prostataadenokarsinom i starten rett og slett er fraværende.

I dette tilfellet er den patologiske prosessen latent, og utviklingen i senere stadier av sykdommen, når svulsten begynner å presse på urinrøret, er dokumentert ved klager over økt trang til å urinere (urinere) eller reduksjon av disse, hyppigere eller omvendt sjeldnere vannlating med svekkelse av blæren. Mange pasienter klager over mangel på en følelse av fullstendig tømming av blæren og smertefull vannlating. Inkontinens er også mulig - ufrivillig vannlating eller urininkontinens, som er forbundet med at adenokarsinom har trengt inn i blærens hals.

Etter hvert som neoplasien vokser og påvirker strukturene og organene som ligger i nærheten av prostata, legges slike tegn på prostataadenokarsinom som blod i urinen (hematuri) og i sædcellene (hemospermi) til; mangel på erektil funksjon; gnagende smerter av varierende intensitet i anus, lyske, nedre del av magen, som utstråler tilbake til korsbenet. Hvis bena hovner opp, bekkenbenene, nedre del av ryggraden, ribbeina gjør vondt, er dette et tegn på metastaser. Pasientklager over manglende appetitt, vekttap, en følelse av konstant svakhet og rask tretthet, samt en reduksjon i nivået av røde blodlegemer i en generell blodprøve indikerer generell rus for leger.

Innledende problemer med vannlating kan være forbundet med både betennelse i prostata - prostatitt og adenom (godartet prostatasvulst), så bare en omfattende undersøkelse lar deg stille en korrekt diagnose.

Typer av prostataadenokarsinom

Avhengig av plassering, utviklingsgrad og histologiske trekk ved neoplasmen, skilles følgende:

• acinært adenokarsinom (liten acinær og stor acinær);
• dårlig differensiert adenokarsinom;
• moderat differensiert adenokarsinom;
• svært differensiert adenokarsinom;
• klarcellet adenokarsinom;
• papillær adenokarsinom;
• solid trabekulært adenokarsinom;
• kjertelcystisk adenokarsinom, etc.

For eksempel forekommer acinært adenokarsinom i prostata i en rekke acini - lobuler atskilt av bindevevsskillevegger (stroma); kjertelsekresjonen akkumuleres i acini, og det er rørformede utskillelseskanaler omgitt av kjertelvev. Det hyppigst diagnostiserte små-acinære adenokarsinomet i prostata skiller seg fra store-acinære adenokarsinomer i størrelsen på formasjonene: de er vanligvis punktformede, og biokjemisk analyse av innholdet i de berørte cellene viser et økt nivå av mukoproteiner i cytoplasmaet.

Klarcellet adenokarsinom i prostata kjennetegnes av at de berørte cellene (under histologisk undersøkelse) farges mindre intenst enn normale. Og i den kjertelcystiske formen finnes inneslutninger som ligner på cyster i kjertelepitelet i prostata.

Det skal bemerkes at i tillegg til den internasjonale klassifiseringen av stadier av kreftsvulster (TNM-klassifisering av ondartede svulster), har det i klinisk onkurologi det siste halve århundret blitt brukt et system for prognostisk gradering av prostataadenokarsinom basert på dets histologiske spesifisitet - Gleason-klassifiseringen (utviklet av Donald F. Gleason, en patolog ved det amerikanske sykehuset for krigsveteraner i Minneapolis).

Godt differensiert adenokarsinom i prostata GI (1-4 poeng): små neoplasmer inneholder et tilstrekkelig antall uendrede celler; slikt adenokarsinom oppdages oftest i urinrøret under kirurgi for godartet prostataforstørrelse. Utviklingen av patologien tilsvarer stadium T1 i henhold til TNM; med rettidig diagnose behandles den med hell.

Moderat differensiert prostataadenokarsinom GII (5–7 poeng), tilsvarer stadium T2 i henhold til TNM: det er vanligvis lokalisert i den bakre delen av kjertelen, og det oppdages enten under en digital rektal undersøkelse av pasienter eller ved resultater av en prostataspesifikk antigen (PSA)-test. I de fleste tilfeller kan en slik svulst behandles.

Lavt differensiert prostataadenokarsinom GIII (8–10 poeng): alle tumorceller er patologisk endrede (polymorf neoplasi); det er umulig å bestemme de initialt berørte cellene; tumoren påvirker tilstøtende strukturer i urogenitalsystemet og metastaserer til andre organer. Tilsvarer stadiene T3 og T4 i henhold til TNM; prognosen er ugunstig.

I 2005, takket være innsatsen til ledende spesialister fra International Society of Urological Pathology (ISUP), ble Gleason-systemet noe modifisert, og graderingskriteriene ble avklart basert på nye kliniske og patologiske data: GI ≤ 6 poeng, GII ≤ 7–8 poeng, GIII 9–10 poeng. Og spesialister i onkologisk urologi i Tyskland klassifiserer prostataadenokarsinom avhengig av sykdomsstadiet, og hovedkriteriet for å vurdere utviklingen av patologi er størrelsen på svulsten, dens spredning eller ikke-spredning utover prostata, samt tilstedeværelsen og lokaliseringen av metastaser.

Diagnose av prostataadenokarsinom

I praktisk onkologisk urologi utføres diagnosen av prostataadenokarsinom ved hjelp av:

• innsamling av pasientens anamnese (inkludert familiehistorie);
• rektal undersøkelse av prostata ved palpasjon;
• klinisk analyse av blod og urin;
• blodserumtester for PSA (prostataspesifikt antigen - et spesifikt protein syntetisert av tumorceller i kjertelens utskillelseskanaler);
• undersøkelse og ekskretorisk urografi;
• uroflowmetri (måling av vannlatingshastigheten);
• TRUS (transrektal ultralydundersøkelse av prostata);
• Ultralyd av bukhulen;
• MR (magnetisk resonansavbildning, inkludert dynamisk MR med kontrast, MR-spektroskopi og diffusjonsvektet MR);
• radioisotopstudie av strukturen til neoplasmer i kjertelen;
• lymfografi;
• laparoskopisk lymfadenektomi;
• histologisk undersøkelse av en biopsi av prostata og lymfeknuter.

Eksperter understreker at på grunn av den ganske lange utviklingen av den patologiske prosessen i prostata og det praktiske fraværet av spesifikke symptomer, er tidlig diagnose av adenokarsinomer forbundet med store vanskeligheter og kan i noen tilfeller føre til feil diagnose.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandling av prostataadenokarsinom

I dag utføres behandling av prostataadenokarsinom ved hjelp av ulike metoder, hvor valget avhenger av svulsttype og stadium av den patologiske prosessen, samt pasientenes alder og tilstand.

Onkologer-urologer bruker kirurgiske metoder, strålebehandling, tumordestruksjon (ablasjon) ved ultralyd (HIFU-terapi) eller frysing (kryoterapi), samt medikamentell behandling rettet mot androgenblokkering av prostataceller. Kjemoterapi brukes som en siste utvei for å bekjempe adenokarsinom og dets metastaser når andre metoder er ineffektive.

Kirurgisk behandling av adenokarsinom er åpen eller laparoskopisk prostatektomi (fullstendig fjerning av prostata), som kun utføres hvis neoplasien ikke har spredt seg utover kjertelen. Abdominal kirurgi for å fjerne prostata utføres under generell anestesi, endoskopisk fjerning - under epidural (spinal) anestesi.

Kirurgi for å fjerne testiklene eller deler av dem (bilateral orkiektomi eller subkapsulær orkiektomi) brukes når onkologer vurderer om det er tilrådelig med en fullstendig blokkering av testosteronproduksjonen. Men for disse formålene kan hormonelle legemidler med samme terapeutiske effekt brukes (se nedenfor Behandling av prostataadenokarsinom med hormonelle midler), så denne operasjonen utføres i sjeldne tilfeller.

Strålebehandling gir også maksimal effekt bare i de tidlige stadiene av sykdommen (T1-T2 eller GI). Ved fjernstrålebehandling eksponeres selve prostata og nærliggende lymfeknuter for røntgenstråler. Intravevskontaktstrålebehandling (brachyterapi) utføres ved å introdusere en mikrokapsel med en radioaktiv komponent (isotoper I125 eller Ir192) i kjertelvevet ved hjelp av en applikatornål. Ifølge eksperter gir brachyterapi mye færre bivirkninger sammenlignet med fjernbestråling. I tillegg er det ikke alltid mulig å nøytralisere alle atypiske celler ved fjernstrålebehandling.

Behandling av lokalisert prostataadenokarsinom med ultralydablasjon (HIFU) utføres under epiduralanestesi transrektalt, dvs. gjennom endetarmen. Når svulsten utsettes for tydelig fokusert høyintensitets ultralyd, ødelegges det berørte vevet. Og under kryoablasjon, når svulsten utsettes for flytende argon, krystalliserer den intracellulære væsken, noe som fører til nekrose av svulstvevet. Samtidig skades ikke friskt vev takket være et spesielt kateter.

Siden de fleste pasienter overlever etter slik behandling, og svulsten nesten aldri får tilbakefall, anbefalte onkurologer fra European Association of Urology kryoterapi for alle prostatakreftsvulster, om enn som en alternativ metode.

Behandling med hormonelle midler

Medikamentell behandling av prostataadenokarsinom involverer cellegiftbehandling (nevnt i forrige avsnitt) og bruk av hormonelle legemidler som påvirker syntesen av endogent testosteron for å undertrykke det. De brukes imidlertid ikke ved hormonresistente adenokarsinomer. Og for å sikre at hormonbehandling er nødvendig, bør blodet testes for testosteron- og dihydrotestosteronnivåer.

Ved adenokarsinomer som har spredt seg utover prostatakapselen og metastasert til lymfeknutene, brukes legemidler med antiøstrogene og antiandrogene effekter som antitumormedisiner som tar sikte på å blokkere hypofysens gonadotropinfrigjørende hormon (som aktiverer syntesen av kjønnshormoner): Triptorelin (Trelstar, Decapeptyl, Diphereline Depot), Goselerin (Zoladex), Degarelix (Firmagon), Leuprorelin (Lupron Depot). Disse legemidlene administreres intramuskulært eller subkutant en gang i måneden eller hver tredje måned (avhengig av det spesifikke legemidlet) i 1-1,5 år. Pasienter bør være forberedt på bivirkninger, inkludert kløe i huden, hodepine, leddsmerter, dyspepsi, impotens, økt blodsukker, endringer i blodtrykk, økt svette, humørsvingninger, hårtap, etc.

Antiandrogener foreskrives parallelt med eller separat fra andre legemidler som blokkerer virkningen av dihydrotestosteron (DHT) på prostatacellereseptorer. Oftest er dette flutamid (Flucinom, Flutacan, Cebatrol, etc.), bikalutamid (Androblok, Balutar, Bikaprost, etc.) eller cyproteron (Androcur). Disse legemidlene har også mange bivirkninger, spesielt opphør av sædproduksjon og forstørrelse av melkekjertlene, depresjon og forverring av leverfunksjonen. Dosering og varighet av administrasjonen bestemmes kun av den behandlende legen, avhengig av den spesifikke diagnosen.

For å redusere aktiviteten til aromatase-enzymet (se Årsaker til prostataadenokarsinom), kan dets hemmere Aminoglutetimid, Anastrozol eller Exemestan brukes. Disse legemidlene brukes i sykdomsstadier i stadium T2 i henhold til TNM, samt i tilfeller av tumorresidiv etter orkiektomi.

Legemidlet Proscar (Dutasteride, Finasterid) er en hemmer av 5-alfa-reduktase, et enzym som omdanner testosteron til DHT. Administrasjon av det til pasienter med prostataadenokarsinom fører til en reduksjon i størrelsen på prostata og nivået av PSA (prostataspesifikt antigen). Bivirkninger av dette legemidlet inkluderer redusert libido, redusert sædvolum, erektil dysfunksjon og brystforstørrelse.

Ifølge en rekke studier hemmer hormonbehandling av prostataadenokarsinom i stadiene T3-T4 (dvs. i nærvær av metastaser) spredningen av kreftceller i ganske lang tid med minimale mulige komplikasjoner.

Forebygging av prostataadenokarsinom

Forebygging av prostataadenokarsinom, som er tilgjengelig for alle, er i stor grad knyttet til ernæring. Hvis du har ekstra kilo, spiser mye rødt kjøtt, liker fet og søt mat, drikker øl (som inneholder humlefytoøstrogen) regelmessig og i store mengder, så vit: risikoen for denne patologien øker med flere ganger!

Eksperter fra American Cancer Society anbefaler, basert på en studie av ulike sykehistorier og kliniske tilfeller av ondartede svulster i prostata, et balansert kosthold med vekt på plantebasert mat: grønnsaker, frukt, fullkorn, nøtter, frø (gresskar, solsikke, sesam), bønner og erter. Rødt kjøtt, som kilde til animalsk protein, erstattes best med fisk, hvitt kjøtt fra fjærfe og egg. For å sikre at kroppsvekten ikke overstiger normen, bør ernæringen være godt balansert i kalorier og sammenlignbar med nivået av fysisk aktivitet. Samtidig bør protein i det daglige kostholdet ikke utgjøre mer enn 30 % av kaloriene, karbohydrater 50 % og fett bare 20 %.

Av grønnsakene er tomater, søt rød paprika, gulrøtter og rødkål spesielt nyttige; av frukt og bær er rosa grapefrukt, vannmelon, havtorn og nyper. Alle inneholder mye av karotenoidpigmentet lykopen (eller lykopen), som er en kraftig antioksidant. I følge resultatene fra noen foreløpige studier kan det å spise tomater (inkludert juice og tomatsaus) redusere risikoen for å utvikle prostatakreft. FDA har imidlertid ennå ikke sett overbevisende argumenter som bekrefter effekten av lykopen på mekanismene for utvikling av prostatakreft, spesielt prostataadenokarsinom. Men uansett er et glass tomatjuice sunnere enn et glass øl...

Men rollen til leptin, syntetisert av fettvevsceller, i produksjonen av kjønnshormoner er ikke lenger i tvil; for mer informasjon, se Hva er leptin og hvordan påvirker det vekten?

Avhengig av sykdomsstadiet og differensieringen av svulsten, er prognosen for prostataadenokarsinom som følger. Etter behandling av dårlig differensiert adenokarsinom i stadium T1, lever 50 % av pasientene i minst fem år, i stadium T2 25–45 %, i stadium T3 20–25 %. Adenokarsinom i prostata i siste stadium (T4) fører til rask død, og bare 4–5 pasienter av 100 kan overleve en stund.