Årsaker til økt bilirubin i blodet

Bilirubin er forhøyet i blodet i følgende situasjoner:

• Økning i intensiteten av hemolyse av erytrocytter.
• Tapet av parenkymen i leveren med et brudd på bilirubin-ekskretorisk funksjon.
• Forstyrrelse av utløpet av galle fra galdekanaler i tarmen.
• Forstyrrelser i enzymlinkets aktivitet, som sikrer biosyntese av bilirubin-glukuronider.
• Forstyrrelse av leversekresjon av konjugert (direkte) bilirubin i galle.

En økning i intensiteten av hemolyse observeres i hemolytisk anemi. Hemolyse kan også bli forsterket ved vitamin B ₁₂ -scarce anemi, malaria, massiv blødning i vev, lunge infarkter, med knuse syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi). Som et resultat av økt hemolyse finner intensiv dannelse av ledig bilirubin fra hemoglobin sted i retikuloendotelceller. På samme tid, er leveren ute av stand til å danne en så stor mengde av bilirubin-glukuronider, noe som fører til en økning i fritt bilirubin (indirekte) i blod og vev. Imidlertid, selv med betydelig hemolyse ukonjugert hyperbilirubinemi vanligvis ubetydelig (mindre enn 68,4 mmol / l) på grunn av høye lever kraft for konjugering av bilirubin. I tillegg til økt bilirubin i hemolytisk gulsott oppdages økt isolasjon av urobilinogen med urin og avføring, siden det dannes i tarmen i store mengder.

Den vanligste formen for ukonjugert hyperbilirubinemi er fysiologisk gulsott hos nyfødte. Årsakene til dette er gulsott hurtig hemolyse av erytrocytter og umodne hepatisk opptak systemer konjugasjon (uridindifosfatglyukuroniltransferazy redusert aktivitet) og sekresjon av bilirubin. På grunn av det faktum at bilirubin som akkumuleres i blodet er i ukonjugert (fri) tilstand når dens konsentrasjon i blodet overskrider metningsnivået av albumin (34,2-42,75 umol / l), er det i stand til å overvinne blod-hjerne-barrieren. Dette kan føre til hyperbilirubinemisk encefalopati. I den første dagen etter fødselen øker konsentrasjonen av bilirubin ofte til 135 μmol / l, i premature spedbarn kan den nå en verdi på 262 μmol / l. For behandling av slik gulsott er stimulering av systemet med konjugering av bilirubin med fenobarbital effektiv.

Ved ukonjugert hyperbilirubinemi angår gulsott forårsaket av virkningen av stoffer som forbedrer oppløsningen (hemolyse) av røde blodceller for eksempel acetylsalisylsyre, tetracyklin et al., Så vel som involverer uridindifosfatglyukuroniltransferazy metabolisert.

Når nedbrytning inntreffer parenkymal leverceller gulsott, forstyrret direkte utskillelse (konjugert) bilirubin i gallekapillærer, og det blir direkte inn i blodet, hvor dens innhold er betydelig økt. I tillegg reduseres leverscellernes evne til å syntetisere glukuronider av bilirubin, noe som resulterer i at mengden indirekte bilirubin også øker. En økning i konsentrasjonen i blodet av direkte bilirubin fører til utseendet i urinen på grunn av filtrering gjennom membranen i nyrene glomeruli. Indirekte bilirubin, til tross for økning i konsentrasjon i blodet, går ikke inn i urinen. Tapet av hepatocytter er ledsaget av et brudd på deres evne til å bryte opp til di- og tripyrrol mesobilinogen (urobilinogen) sugd fra tynntarmen. En økning i urinoinogenivået i urinen kan observeres selv i den pre-ironiske perioden. Midt i viral hepatitt er det mulig å redusere og til og med forsvinne urobilinogen i urinen. Dette skyldes at den økende stasen av galle i leverceller fører til en reduksjon i frigivelsen av bilirubin og dermed til en reduksjon i dannelsen av urobilinogen i galdekanaler. Senere, når levercellens funksjon begynner å gjenopprette, utløses galle i store mengder, og urobilinogen opptrer i store mengder, som i denne situasjonen anses som et gunstig prognostisk tegn. Sterkobilinogen kommer inn i den store sirkulasjonen av blodsirkulasjonen og fordeles av nyrer med urin i form av urobilin.

Hoved forårsaker parenchymal gulsott inkluderer akutt og kronisk hepatitt, levercirrhose, toksiske stoffer (kloroform, karbontetraklorid, acetaminofen), den massive spredning av kreft i leveren, alveolar Echinococcus og multiple lever abscesser.

Med viral hepatitt korrelerer graden av bilirubinemi til en viss grad med alvorlighetsgraden av sykdommen. Således, i hepatitt B under svak form av sykdommen bilirubin innholdet ikke overstige 90 mmol / l (5 mg%), med srednetyazholoy er innenfor 90 til 170 pmol / L (5,10 mg%), med alvorlig overstiger 170 mmol / l ( høyere enn 10 mg%). Med utviklingen av leveren koma kan bilirubin øke til 300 μmol / l eller mer. Det bør huske på at økningen av bilirubin i blodet ikke alltid være avhengig av alvorlighetsgraden av patologisk prosess, og kan være på grunn av tempoet i utviklingen av viral hepatitt og leversvikt.

Ukonjugerte typer hyperbilirubinemi inkluderer en rekke sjeldne syndromer.

• Syndrom Krigler-Nayyar type I (medfødt ikke-hemolytisk gulsott) er assosiert med et brudd på bilirubinkonjugering. I hjertet av syndromet ligger arvelig mangel på enzymet uridin-difosfat-glukuronyltransferase. Når man studerer blodserum, oppdages en høy konsentrasjon av totalt bilirubin (over 42,75 μmol / l) på grunn av indirekte (frie). Sykdommen slutter vanligvis dødelig i de første 15 månedene, bare i svært sjeldne tilfeller kan det manifestere seg i ungdomsårene. Inntaket av fenobarbital er ineffektivt, og plasmaferese gir bare en midlertidig effekt. Med fototerapi kan konsentrasjonen av bilirubin i serum reduseres med nesten 50%. Den viktigste behandlingsmetoden er levertransplantasjon, som må utføres i ung alder, spesielt hvis det ikke er mulig med fototerapi. Etter organtransplantasjon normaliserer metabolismen av bilirubin, hyperbilirubinemi forsvinner, prognosen forbedrer seg.
• Krigler-Nayyar type II syndromet er en sjelden arvelig sykdom forårsaket av en mindre alvorlig defekt i bilirubin-konjugeringssystemet. Karakterisert ved mer godartet kurs i forhold til type I. Konsentrasjonen av bilirubin i serum er mindre enn 42,75 mmol / l, hele akkumuler angår indirekte bilirubin. For å differensiere de type I og II Crigler-Najjar syndrom kan, evaluere effekten av behandlingen ved å bestemme bilirubin fenobarbital i serum fraksjoner, og innholdet av gallepigmenter i gallen. I type II (i motsetning til type I) og den totale konsentrasjonen av ukonjugert bilirubin i serum er redusert, og innholdet av mono- og diglucuronide økninger i gallen. Legg merke til at Crigler-Najjar syndrom type II er ikke alltid en godartet, og, i noen tilfeller, kan serumkonsentrasjonen av total bilirubin være større enn 450 mmol / l, noe som krever fototerapi i kombinasjon med tilførsel av fenobarbital.
• Gilberts sykdom - en sykdom forårsaket av en nedgang i bilirubin opptak i hepatocytter. I disse pasientene, reduserte aktivitet uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Gilbert Sykdommen manifesterer periodisk økning i blodkonsentrasjonen av total bilirubin, sjelden over 50 mol / l (17 til 85 pmol / l); Disse økningen er ofte forbundet med fysisk og følelsesmessig stress og ulike sykdommer. I dette tilfellet er det ingen andre endringer i leverfunksjon, ingen kliniske tegn på leversykdom. Viktig i diagnose av dette syndromet har spesielle diagnostiske tester: Prøve sulte (økning av bilirubin-nivået i løpet av sult) test med pentobarbital (pentobarbital akseptinduserende er konjugert leverenzymer forårsaker redusert bilirubin-konsentrasjon i blodet), med nikotinsyre (intravenøs nikotin syre, noe som reduserer den osmotiske resistens i erythrocytter og derved fremmer hemolyse fører til en økning i konsentrasjonen av bilirubin). I klinisk praksis, i de senere år, en enkel hyperbilirubinemi på grunn av Gilbert syndrom, avslører ganske ofte - 2-5% av de undersøkte personer.
• Til den parenkymale typen gulsott (konjugert hyperbilirubinemi) refererer til Dabin-Johnsons syndrom - kronisk idiopatisk gulsott. Grunnlaget for denne autosomal recessive syndromet er et brudd av den hepatiske sekresjon av konjugert (direkte) bilirubin i gallen (hoppe av ATP-avhengige transportsystem tubuli). Sykdommen kan utvikles hos barn og voksne. I blodserumet har konsentrasjonen av totalt og direkte bilirubin økt i lang tid. Aktiviteten av alkalisk fosfatase og innholdet av gallsyrer forblir innenfor normale grenser. I Dabin-Johnsons syndrom er sekresjon av andre konjugerte stoffer (østrogener og indikatorstoffer) også svekket. Dette er grunnlaget for diagnosen av dette syndromet ved bruk av sulfobromphthalein-fargestoff (bromsulfaleintest). Brudd på sekresjon konjugert sulfobromftaleina fører til det faktum at den returnerer til blodplasma, hvor det er en sekundær økning i konsentrasjonen (etter 120 minutter fra det sulfobromftaleina konsentrasjonen startprøve i serum er høyere enn 45 min).
• Rotorsyndrom er en form for kronisk familiær hyperbilirubinemi med en økning i den ikke-konjugerte fraksjonen av bilirubin. I hjertet av syndromet ligger en kombinert forstyrrelse av mekanismene for glukuronidering og transport av bundet bilirubin gjennom cellemembranen. I bruken av bromsulfaleintesten, i motsetning til Dabin-Johnsons syndrom, er det ingen sekundær økning i konsentrasjonen av fargestoffet i blodet.

Når obstruktiv gulsott (konjugert hyperbilirubinemi) brytes på grunn av blokkering av galleutskillelse felles gallegang stein eller tumor, som en komplikasjon av hepatitt i primær levercirrhose, når man tar medisiner som forårsaker cholestase. Trykkoppbygging i gallekapillærene fører til øket permeabilitet eller svekke deres integritet og inntrengning av bilirubin i blodet. På grunn av det faktum at konsentrasjonen av bilirubin i galle er 100 ganger høyere enn i blod, og konjugert bilirubin i blodet øker sterkt konsentrasjonen av direkte (konjugert) bilirubin. Flere økte indirekte bilirubin. Mekanisk gulsott fører vanligvis til en økning i bilirubin i blodet (opptil 800-1000 μmol / l). Krakken avtar sterkt sterkobilinogena-innhold, totalt gallegang obstruksjon ledsaget av en fullstendig fravær av gallepigmenter i avføringen. Hvis konsentrasjonen av konjugert (direkte) bilirubin enn nyreterskelen (13-30 pmol / l), er det utskilles i urinen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]