Karcinoid syndrom

Karsinoid syndrom utvikler seg i kun noen pasienter med karsinoide tumorer og er karakterisert ved en form for rødhet i huden ( "hetetokter"), abdominale kramper, spasmer og diaré. I løpet av få år kan valvulære apparater i høyre hjerte utvikle seg. Syndromet utvikles som et resultat av virkningen av vasoaktive substanser utsatt av tumorceller (inkludert serotonin, bradykinin, histamin, prostaglandiner, polypeptidhormoner); en svulst er som regel metastatisk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Fører til karcinoid syndrom

Endocrinology aktive tumor fra en diffus perifere endokrine eller paracrine systemer fremstille forskjellige aminer og polypeptider, hvilken handling som manifesterer spesifikke kliniske symptomer og tegn som utgjør kollektivt karsinoid syndrom.

Karsinoid syndrom er vanligvis forårsaket av aktive endokrinologiske tumorer utviklet seg fra nevroendokrine celler (for det meste i ileum) og fremstilling av serotonin. Likevel kan slike svulster utvikle andre steder mage-tarmkanalen (spesielt ofte i tillegget, og rektum), bukspyttkjertel, bronkiene eller mindre i gonadene. Av og til noen tumorer med høy grad av malignitet (f.eks, småcellet karsinom, karsinom i pankreatiske øyceller, medullært karsinom av skjoldbruskkjertelen) er ansvarlige for utviklingen av dette syndromet. Karsinoide tumorer er lokalisert i tarmen, vanligvis ikke gi kliniske symptomer på karsinoid syndrom inntil da, til man utvikle metastaser i leveren, fordi produktene av tumor metabolisme blir hurtig ødelagt i blod og lever av leverenzymer i systemet portale sirkulasjon (f.eks, er serotonin ødelagt leveren monoaminoxidase). 

Metastase i leveren  fører til frigjøring av produkter av tumor metabolisme gjennom leverenveiene direkte inn i systemisk sirkulasjon. Metabolske produkter som frigjøres av karcinoide svulster, hovedsakelig lokalisert i lungene og eggstokkene, omgår portalveinsystemet og kan derfor indusere utviklingen av slike kliniske symptomer. Av og til kan karcinoide tumorer av tarmlokalisering, kun med intra-abdominal proliferasjon, direkte frigjøre aktive stoffer i det generelle blodet eller lymfesystemet, forårsaker utvikling av kliniske symptomer.

Virkningen av serotonin på glatt muskel resulterer i utvikling av diaré syndrom, intestinal kolikk og malabsorpsjon. Histamin og bradykinin på grunn av deres vasodilaterende effekter forårsaker rensing av ansiktshuden og utvikling av karakteristiske "tidevann". Rollen av prostaglandiner og forskjellige polypeptidhormoner produsert av parakrine celler er ikke kjent for denne dag; Disse spørsmålene venter videre forskning. Noen ganger kan utviklingen av karcinoide tumorer følge forhøyede nivåer av humant korionisk gonadotropin og pankreasep polypeptider.

Mange pasienter utvikler høyre sidet endokardial fibrose, som fører til lungartärstenose og oppblåsthet av blod gjennom tricuspideventilen. Lesjoner av venstre ventrikel, som kan diagnostiseres med karsinomer av lokalisering av bronkier, er ganske sjeldne, siden serotonin ødelegges under passasje gjennom lungene.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomer karcinoid syndrom

Den mest vanlige (og ofte tidligste) tegn på kartsinodinogo syndrom er ubehag forbundet med utviklingen av den karakteristiske "bølgen", som vises i typiske steder (hode og nakke), og ofte er det innledes med emosjonelt stress eller mettende måltider, varm drikke og alkohol. Det kan være slående endringer i hudfarge, alt fra mild blek eller erytem til en fiolett fargetone. Gastrointestinale spasmer med utvikling av tilbakevendende diarre syndrom forekommer ganske ofte og danner hovedklager hos pasienter. Malabsorpsjonssyndrom kan forekomme. Pasienter som utvikler ventrikulær hjertesykdom, kan oppleve hjerteklump. Noen pasienter kan oppleve astmatisk pust, nedsatt libido og erektil dysfunksjon; Pellagra utvikler sjelden.

[12], [13], [14]

Diagnostikk karcinoid syndrom

Diagnose av serotoninsekreterende karcinomer utføres på grunnlag av tilstedeværelsen av et klassisk klinisk symptomkompleks. Bekreftet diagnose økning ved påvisning av utskillelsesprodukter av tumor metabolisme - 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA). For å unngå å oppnå falske positive resultater i laboratorieforsøk, blir analysen utført med delesjon av pasientens diett i 3 dager før studien serotonin-holdige produkter (som bananer, tomater, plommer, avocado, ananas, aubergine, valnøtter). Noen medisiner som inneholder guafenezin, metakarbomol kan fenotiazidy også forvrenge testresultatene, så de bør avskaffes til forskning på forhånd. På den tredje dagen samles en 24-timers del av urinen til testen. Vanligvis er utskillelsen av 5-HIAA i urinen mindre enn 10 mg / dag (<52 μmol / dag); Hos pasienter med karcinoid syndrom er utskillelsen vanligvis mer enn 50 mg / dag (> 250 μmol / dag).

Provokative tester med kalsiumglukonat, katecholaminer, pentagastrin eller alkohol brukes til å provosere forekomsten av "blits". Disse prøvene kan brukes diagnostisk når diagnosen er tvilsom, men de må utføres med stor forsiktighet. For å bestemme svulstens plassering ved hjelp av den tilsvarende ikke-invasiv moderne teknologi, noe som gjør det mulig å bestemme den nøyaktige plasseringen sovende karsinomer, selv om det kan være nødvendig og invasive diagnostiske prosedyrer, i enkelte tilfeller også laparotomi. Ved scanning ved bruk av radionuklid-merkete somatostatin-reseptorligander 1111 p-pentetreotida eller ved hjelp av en 123-m-jod-benzilguanedina kan påvise metastaser.

Det er nødvendig for å utelukke andre tilstander, som er basert på typiske kliniske bildet av "bølgen", men som likevel ikke kan ha noen sammenheng med karsinoid syndrom. Pasienter som ikke har økt urinekskresjon av 5-HIAA, føre til utvikling av en slik klinisk syndrom kan være forstyrrelser inkludert systemisk aktivering av mastceller (for eksempel, systemisk mastocytose med et økt innhold av histamin-metabolittene urin, og økte nivåer av serum tryptase), og idiopatisk anafylaksi. Andre årsaker til "Tide" omfatter menopausalt syndrom og bruken av etanolinneholdende produkter og medisiner som niacin, noen tumorer (f.eks VIPoma, nyrecellekarsinom, medullær thyroid karsinom).

[15], [16]

Behandling karcinoid syndrom

Noen symptomer, inkludert "hette", reduseres med somatostatinbehandling (som hemmer sekretjonen av de fleste hormoner), men uten å redusere utskillelsen av 5HIAA eller gastrin. Tallrike kliniske studier har vist gode resultater i behandlingen av karcinoid syndrom ved bruk av oktreotid, en langtidsvirkende somatostatinanalog. Octreotid er det valgte stoffet i behandlingen av symptomer som diaré og "heter". Dømmer ved kliniske estimater, er ikke effektiviteten av tamoxifen observert alltid; reduserer de kliniske manifestasjonene av leukocytinterferon (IFN).

Tides kan også behandles med fenotiaziner (f.eks. Proklorperazin fra 5 til 10 mg eller klorpromazin 25-50 mg oralt hver 6. Time). Histaminreseptorblokkere kan også brukes i terapi. Administrasjonen av phentolamin 5-10 mg forhindret intravenøst utviklingen av eksperimentelt induserte "hot flushes". Utnevnelsen av glukokortikoider (for eksempel prednisolon 5 mg oralt hver 6. Time) kan være nyttig i tilfelle uttalt "blits" forårsaket av karsinom av lokalisering av bronkier.

Diaré-syndrom med hell kan herdes formål kodeinfosfat (15 mg oralt hver 6. Time), tinktur av opium (0,6 ml i hver 6. Time), loperamid (4 mg oralt i form av en lastedose og 2 mg etter hver avføring , opp til maksimalt 16 mg per dag). Påfør difenoksylat 5 mg oralt hver annen dag eller perifere serotonin-antagonister, slik som cyproheptadin 4-8 mg oralt hver 6. Time eller metizergid fra 1 til 2 mg oralt 4 ganger om dagen.

Niacin og tilstrekkelig inntak av proteinfôr er foreskrevet for å forhindre utvikling av pellagra, da mat tryptofan er en konkurrerende hemmere av serotonin som utskilles av svulsten (reduserer effekten). Tilordne inhibitorer av enzymer som forhindrer omdannelse av 5-hydroksytryptofan til serotonin, slik som metyldopa (250-500 mg oralt hver 6 timer) og fenoksybenzamin (10 mg per dag).

Prognose

Til tross for den åpenbare metastasen av denne kategorien av svulster, vokser de likevel sakte, og overlevelsestiden til slike pasienter som har karcinoid syndrom - 10-15 år - er ikke uvanlig. Gjentatt kirurgisk behandling av primære pulmonale karcinoide svulster er ofte vellykket. Hos pasienter med levermetastaser er kirurgisk inngrep bare indikert for diagnostiske formål eller bare som palliativ. Det er ingen (i henhold til litteraturen) effekt og fra kjemoterapeutisk behandling, selv om streptozocinbehandling med 5-fluorouracil og noen ganger doxorubicin har funnet bred anvendelse i klinisk praksis.

[17], [18], [19]