Dyslipidemi

Dyslipidemi er en økning i plasmakolesterol og (eller) en reduksjon i triglyserid- eller HDL-nivå, noe som bidrar til utviklingen av aterosklerose. Dyslipidemi kan være primær (genetisk bestemt) eller sekundær. Diagnosen er etablert ved å måle nivåene av totalt kolesterol, triglyserider og lipoproteiner i blodplasmaet. Dyslipidemi behandles på grunnlag av overholdelse av et bestemt diett, trening og bruk av medisiner som reduserer lipidinnholdet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Fører til dyslipidemiene

Dyslipidemi er de primære utviklings grunner - en eller flere genetiske mutasjoner, som et resultat av pasientene har overproduksjon eller defekt frigjøring av triglyserider og LDL-kolesterol eller gipoproduktsiya eller overdreven utskillelse av HDL. Primære forstyrrelser i lipidmetabolismen mistenkes i pasienter i tilfellet hvor det er kliniske tegn på en tilstand som for eksempel dyslipidemi, tidlig utvikling av systemisk aterosklerose og koronar hjertesykdom (alder 60 år), familien av CHD historie eller angi nivået av serumkolesterol> 240 mg / dl (> 6,2 mmol / l). Primærforstyrrelser er den vanligste årsaken til utviklingen i barndommen og i en liten prosentandel av tilfeller hos voksne. Mange navn fremdeles gjenspeile den gamle nomenklatur, i henhold til hvilke lipoproteiner er delt inn i A- og B-kjedene i elektroforetisk separasjon gel.

Dyslipidemi hos voksne er oftest utvikler grunn av sekundære årsaker. De viktigste faktorene i utviklingen av det i de utviklede landene - en stillesittende livsstil, overspising, spesielt misbruk av fet mat som inneholder mettet fett, kolesterol og transfettsyrer (TFAs). HGC - en flerumettet fettsyre, hvortil hydrogenatomer er tilsatt; De er mest brukt i matvareindustrien og er aterogen mettet fett. Andre vanlige sekundære årsaker er diabetes mellitus, alkoholmisbruk, kronisk nyresvikt, eller fullstendig tap av nyrefunksjon, hypotyroidisme, primær biliær cirrhose, og andre kolestatiske leversykdommer lekarstvennoindutsirovannuyu patologi (slike legemidler som tiazider blokkere, retinoider, svært aktiv antiretrovirale medikamenter, østrogen og progesteron og glukokortikoider).

Dyslipidemi utvikler ofte på bakgrunn  av diabetes, som hos pasienter med diabetes er utsatt for aterogenese i kombinasjon med hypertriglyseridemi og høye LDL-nivåer med samtidig lavere nivåer av fraksjoner av HDL (diabetisk dyslipidemi, hypertriglyseridemi, giperapo B). Pasienter med type 2 diabetes har en særlig høy risiko for å utvikle en tilstand som for eksempel dyslipidemi. Kliniske kombinasjoner kan omfatte alvorlig fedme, og (eller) lav diabeteskontroll, noe som kan resultere i økt blodsirkulasjon SLC, noe som fører til en økning i VLDL produksjonen i leveren. Triglyserider rik VLDL deretter overført til TG og kolesterol i LDL og HDL, hjelper dannelsen av TG-rik, liten, lav densitet LDL og TG-rik HDL er utgang. Diabetisk dyslipidemi er ofte forverret når en pasient er signifikant høyere enn den daglige kallorazha og redusert fysisk aktivitet, noe som er karakteristisk for den type av livet hos pasienter med diabetes mellitus type 2. Kvinner med type 2 diabetes, kan ha en spesiell risiko for å utvikle kardiovaskulær sykdom.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Patogenesen

Det er ingen naturlig oppdeling i normale og unormale lipidnivåer, fordi selve måling av lipider er en lang prosess. Det er et lineært forhold mellom blod lipid nivåer og risikoen for å utvikle kardiovaskulær sykdom, så mange som har "normale" kolesterolnivåer gjør en innsats for å gjøre det enda mindre. Følgelig er det ikke noe spesifikt utvalg av digitale verdier av nivåer som indikerer en tilstand som dyslipidemi; denne termen er lagt på de blod lipid nivåer som er egnet til ytterligere terapeutisk korreksjon.

Bevis på fordelene ved en slik korreksjon er overbevisende nok for litt forhøyede LDL-nivåer og mindre overbevisende for oppgaven med å redusere forhøyede triglyseridnivåer og øke lave nivåer av HDL; delvis fordi forhøyede triglyseridnivåer og lave HDL-C-nivåer er mer potente risikofaktorer for utviklingen av kardiovaskulær patologi hos kvinner enn hos menn.

[13], [14], [15], [16],

Symptomer dyslipidemiene

Dyslipidemi i seg selv har ikke egne symptomer, men det kan føre til fremveksten av kliniske symptomer på kardiovaskulær sykdom, inkludert IHD og utrydde aterosklerose av karene i nedre lemmer. Et høyt nivå av triglyserider [> 1000 mg / dL (> 11,3 mmol / l)] kan være årsaken til akutt pankreatitt.

Høye LDL-nivåer kan føre til xantomatose øyelokk, korneal dannelse av uklarhet og sene xantom, påvisbar på Achilles, albue og kneet sener og leddene rundt metacarpophalngeal. Hos homozygote pasienter med utvikling av familiær hyperkolesterolemi kan det også forekomme ytterligere kliniske tegn i form av plantar eller kutane xantomer. Pasienter med en markert økning i triglyseridnivåer kan ksantomatoznye utslett på huden av stammen, rygg, albuer, rumpe, knær, underarmer og føtter. Pasienter med en ganske sjelden dysbetalepoproteinemi kan ha palmar og plantar xanthomer.

Ekspressert hypertriglyseridemi [> 2000 mg / dl (> 22,6 mmol / l)] kan føre til utseendet av hvite kremavsetninger (lipemi retinalis) på retinale arterier og årer. Plutselig stigning i lipidnivåer i blodet manifesterer seg også ved utseendet av hvite "meieri" -inneslutninger i blodplasmaet.

[17], [18], [19], [20]

Skjemaer

Dyslipidemi tradisjonelt er klassifisert i henhold til modellen av å øke størrelsen av lipider og lipoproteiner (Fredrickson klassifisering). Dyslipidemi skiller den primære og sekundære enhet og utfører en funksjon av økende bare  kolesterol  (ren eller isolert hyperkolesterolemi), eller, avhengig av økningen og kolesterol og triglyserider (den blandede eller kombinerte hyperlipidemi). Den ovennevnte klassifiseringssystemet påvirker ikke spesifikke lipoprotein-abnormiteter (f.eks redusere eller øke HDL LDL), som kan føre til nosologisk sykdom, til tross for normale nivåer av kolesterol og triglyserider i blodplasma.

[21], [22], [23]

Diagnostikk dyslipidemiene

Dyslipidemi er etablert basert på måling av serum lipid nivåer, selv om en slik studie kanskje ikke er nødvendig på grunn av tilstedeværelsen av et karakteristisk klinisk bilde hos pasienter. Rutinemålinger (lipidspektrum) inkluderer bestemmelse av nivået av totalt kolesterol (OX), triglyserider, HDL og LDL.

Direkte måling av totalt kolesterol, triglyserider og HDL i blodplasmaet; Kvantitative verdier av total kolesterol og triglyseridnivåer reflektere kolesterol og triglyserid i alle sirkulerende lipoproteiner, inkludert kylomikroner, VLDL, IDL, LDL og HDL. OX nivå svingning verdier på omtrent 10% og 25% TG i daglige målinger, selv i fravær nosologisk sykdommen. OX og HDL kan måles og ikke fastes, men i de fleste pasienter, for å få de mest korrekte resultatene, bør studien utføres strengt på en tom mage.

Alle målinger skal utføres hos friske pasienter (utenfor akutte inflammatoriske sykdommer), som i forhold til økt triglyserid i akutt betennelse øker, og kolesterol faller. Lipidspektret forblir gyldig i de første 24 timer etter utviklingen av akutt MI, og endringer oppstår.

Den hyppigst målt mengden LDL, som reflekterer mengden av kolesterol som ikke finnes i HDL og VLDL; VLDL-nivået beregnes ut fra triglyseridinnholdet (TG / 5), dvs. LDL = OX [HDL + (TG / 5)] (Friedland formel). Kolesterolet som finnes i VLDL beregnes ved nivået av triglyserider (TG / 5), fordi konsentrasjonen av kolesterol i VLDL-partikler er vanligvis 1/5 av det totale lipidinnholdet i denne partikkel. Denne beregningen er bare korrekt når triglyseridnivået er <400 mg / dL, og pasienten undersøkes på tom mage fordi det øker triglyseridinnholdet i blodet. Beregn mengden LDL er mulig hvis du måler mengden kolesterol inneholdt i CSPP og apolipoproteiner (omgå HDL og chylomikroner).

LDL kan også måles direkte i blodplasma ved hjelp av ultrasentrifugemetoden, hvorved separerte chylomikroner og VLDL-fraksjoner fra HDL og LDL, og ved hjelp av en enzym-immunoassay-metoden. Direkte målinger i plasma kan være nyttig i enkelte pasienter med forhøyede triglyseridnivåer for å bestemme hvorvidt også økt og LDL, men denne studien er ikke en direkte rutinemessig i klinisk praksis. Rollen bestemmelse av apo B er i ferd med å lære, som dets nivåer reflekterer alle ikke-HDL-kolesterol (r. E. Kolesterol finnes i VLDL, VLDL-rester, LPPP og LDL), og kan være bedre indikatorer av CHD risiko enn bare en LDL.

Det langsiktige lipidspektret skal bestemmes hos alle voksne> 20 år og gjentas deretter hvert 5. år. Måling av lipid nivåer bør suppleres ved å bestemme tilstedeværelsen av andre kardiovaskulære risikofaktorer, slik som diabetes, røyking, hypertensjon og tilstedeværelsen av en familiehistorie med koronar hjertesykdom hos menn, 1 st grad slektskap til 55 år eller hos kvinner, en st grad slektskap opp til 65 år.

En viss alder, etter hvilken pasienter ikke trenger ytterligere screening, er ikke tilstede, men åpenbart forsvinner behovet for screening når pasientene når 80 år, spesielt hvis de har IHD.

Formål vist undersøkelse ved behandling av pasienter 20 år med aterosklerose risikofaktorer, slik som diabetes, hypertensjon, røyking og fedme, arvelige former av koronar hjertesykdom i umiddelbar familie, forfedre eller søsken eller i tilfelle av økende kolesterolnivåer på over 240 mg / dl ( > 6,2 mmol / l) eller dyslipidemi fra slektninger. Hvis informasjon om slektskap er ikke tilgjengelig som i tilfelle av adopsjon av barn, er screening utført ved skjønn av behandlende lege.

Pasienter med arvelig former av koronarsykdom og normale (eller nesten normale) nivåer av lipider i pasienter med en rik familiehistorie med kardiovaskulær sykdom eller høye LDL-nivåer, ildfaste til medisinsk behandling, men likevel skal måles apolipoprotein nivåer [Lp (a)]. Nivåer av Lp (a) kan også måles direkte i blodplasma fra pasienter med borderline høye LDL-nivåer for å løse problemet med den medisinske korreksjon. I disse samme pasientene kan nivået av C-reaktivt protein og homocystein bli bestemt.

Laboratoriemetoder sekundære årsaker som utløser denne tilstanden som dyslipidemi, inkludert i definisjonen av fastende blodglukose, leverenzymer, kreatinin, TSH nivå og urinprotein - som skal gjennomføres i de fleste pasientene først identifisert dyslipidemi og i tilfelle av uforklarte negative dynamikken til de individuelle komponentene lipidprofil.

[24], [25], [26], [27]

Behandling dyslipidemiene

Dyslipidemi behandles ved å foreskrive alle pasienter med iskemisk hjertesykdom (sekundær forebygging) og i noen tilfeller pasienter uten IHD (primær forebygging). Retningslinjer utarbeidet av Kommisjonen på behandling av aterosklerose hos voksne (ATP III), som opptrer innenfor rammen av National Education Program (NCEP), er den mest autoritative vitenskapelige og praktiske utgaven, som direkte definert indikasjoner for behandling av voksne pasienter. I veiledningsanbefalinger reduseres til en reduksjon i forhøyede nivåer av LDL og gjennomføringen av sekundær forebygging, rettet mot behandling av høye TG-nivåer, lave nivåer av HDL og metabolsk syndrom. I en alternativ manuell behandling (tabell Sheffield) anvendes, er forholdet OH: HDL i kombinasjon med verifisering CHD risikofaktorer for forebygging av kardiovaskulær risiko, men denne løsning fører ikke til den ønskede virkning av profylaktisk behandling.

Terapeutisk taktikk hos barn er ikke utviklet. Strengt følge en bestemt diett i barndommen - oppgaven vanskelig, og dessuten er det ingen pålitelig vitenskapelig bevis for at reduksjonen i lipid nivåer hos barn er en effektiv metode for å forebygge hjerte- og karsykdom hos samme pasient i fremtiden. I tillegg er spørsmålet om utnevnelsen av lipidsenkende terapi og dens effektivitet i lang tid (i mange år) ganske kontroversiell. Likevel anbefaler American Pediatric Academy (AAR) at denne terapien blir brukt hos noen barn med forhøyet LDL.

Det spesifikke behandlingsregimet avhenger av den etablerte anomali av lipidmetabolismen, selv om det ofte er et blandet mønster av lipidmetabolismeforstyrrelser. Og hos enkelte pasienter kan enkelte anomalier av lipidmetabolisme kreve en integrert terapeutisk tilnærming, inkludert bruk av flere typer behandling; i andre tilfeller kan bruk av den samme terapeutiske metoden med flere typer lipidmetabolismeforstyrrelser være ganske effektiv. Terapeutiske tiltak bør alltid omfatte behandling av hypertensjon og diabetes mellitus, røykestopp, og i disse pasienter hvor det er risiko for hjerteinfarkt eller kardiovaskulær død i løpet av den neste 10-års periode, 10% eller mer (som bedømt fra system. Framingema, tabell. 1596 og 1597), den obligatoriske utnevnelsen av små doser aspirin.

Generelt er de terapeutiske regimene for begge kjønnene det samme.

Høyere LDL nivåer

ATP III-retningslinjene anbefaler behandling hos voksne med forhøyet LDL og kronisk hjertesykdom.

Kliniske tilstander, tilhører gruppen av risiko for kardiale hendelser i fremtiden, i likhet med de risikokriterier mest koronar hjertesykdom (CHD ekvivalenter, slik som diabetes mellitus, abdominal aorta-aneurisme, aterosklerose av perifere vaskulære og carotis aterosklerose, manifestert ved kliniske symptomer) på grunnlag av hvilken pasienten; eller tilstedeværelsen av 2 koronare risikofaktorer. I henhold til de anbefalinger som er angitt i ATP-III-guiden, bør slike pasienter har en LDL mindre enn 100 mg / dl, men det er innlysende at det i praksis, er målet for behandlingen er enda mer rigid - holde LDL mindre enn 70 mg / dl, nemlig slike tall er optimale for pasientene med en meget høy risiko (f.eks, med etablerte koronarsykdom og diabetes og andre dårlig kontrollert risikofaktorer, i nærvær av metabolsk syndrom eller akutt koronarsyndrom). Ved tilordning av legemiddelterapi det er ønskelig å dosere preparater følger reduksjon av LDL-nivået med minst 30-40%.

AAR anbefaler utnevnelse av diettbehandling hos barn med et LDL nivå over 110 mg / dl. Drogbehandling anbefales for barn eldre enn 10 år i tilfelle av dårlig terapeutisk respons på diettbehandling og et vedvarende LDL-nivå på 190 mg / dL og høyere uten familiehistorikk av arvelige kardiovaskulære sykdommer. Gjennomføring medikamentterapi er det å anbefale for barn som er eldre enn 10 år, med LDL-nivåene 160 mg / dL og høyere og den samtidige tilstedeværelse av en familiehistorie med kardiovaskulær sykdom, eller som har to eller flere risikofaktorer for utvikling av denne patologi. Risikofaktorer i barndommen, i tillegg til familiehistorie og diabetes, inkluderer tobakksrøyking, arteriell hypertensjon, lavt HDL-C-nivå (<35 mg / dl), fedme og hypodynami.

Den terapeutiske tilnærmingen inkluderer endring av den vanlige livsstilen (tar hensyn til kostholdet og behovet for fysisk aktivitet), tar medisiner, kosttilskudd, fysioterapi og andre prosedyrer og eksperimentelle behandlingsmetoder. Mange av de ovennevnte er også effektive for behandling av andre forstyrrelser i lipidmetabolismen. Tilstrekkelig fysisk aktivitet har direkte direkte effekt på å senke LDL-nivået hos noen pasienter, noe som også er nyttig for den ideelle kontrollen av kroppsvekt.

Endringen i vanlige diett og naturen av ernæring og fysisk aktivitet bør i alle fall betraktes som de første elementene i terapi, når det blir gjennomført.

Det terapeutiske dietten inkluderer en reduksjon i innholdet av mettet fett og kolesterol; øke innholdet av enumettede fettstoffer, kostfiber og vanlige karbohydrater og oppnå en ideell kroppsvekt. For disse formål er det ofte svært nyttig å konsultere en diettist, spesielt hos eldre pasienter som har dyslipidemi.

Lengden på perioden brukt til endringen i den vanlige livsstilen, brukt før begynnelsen av lipidsenkende terapi, er ganske kontroversiell. Hos pasienter med gjennomsnittlig eller lav kardiovaskulær risiko er det forsiktig å tildele dette fra 3 til 6 måneder. Vanligvis 2-3 pasientbesøk hos legen er tilstrekkelig i 2-3 måneder for å vurdere motivasjonen og bestemme graden av overholdelse av pasienten i det etablerte kostrammen.

Drug therapy er det neste trinnet som brukes når du endrer bare en livsstil, er ineffektiv. Imidlertid, for pasienter med betydelig forhøyet LDL [> 200 mg / dl (> 5,2 mmol / l)] og den høye kardiovaskulær risiko for medikamentterapi må kombineres med diett og mosjon fra starten av terapeutiske tiltak.

Statiner er de valgte stoffene for å korrigere nivået av LDL, de tydeligvis reduserer risikoen for kardiovaskulær dødelighet. Statiner hemmer hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktase, et sentralt enzym i kolesterolsyntesen, ved å regulere LDL-reseptorer og øke LDL-clearance. Narkotika i denne gruppen reduserer LDL nivåer med opptil 60% og forårsaker en liten økning i HDL og en moderat reduksjon i TG nivåer. Statiner bidrar også til reduksjon av intraarteriell og (eller) systemisk betennelse ved å stimulere produksjonen av endotel nitrogenoksid; de kan også redusere avsetningen av LDL i endotel-makrofager og innholdet av kolesterol i cellemembraner i utviklingen av prosesser med systemisk kronisk betennelse. Denne antiinflammatoriske effekten manifesteres som atherogen selv i fravær av lipidhøyde. Bivirkninger er ikke-spesifikke, men manifesteres som en økning i leverenzymer og utviklingen av myosit eller rhabdomyolyse.

Utviklingen av muskelforgiftning og uten økning i enzymer er beskrevet. Utviklingen av bivirkninger er mer typisk for eldre og eldre som har kombinert polyorganisk patologi og mottar multimediebehandling. Hos noen pasienter, utskifting ved behandling av hverandre statin eller statin dosereduksjon eliminerer alle problemer forbundet med bivirkninger av legemidlet. Muskeltoksisitet er mest uttalt når noen av statiner benyttes sammen med medikamenter som hemmer cytokrom RZA4 (for eksempel i forbindelse med antibiotikamimakrolidami, azol-antifungale midler gruppe cyklosporiner), og med fibrater, særlig gemfibrozil. Egenskaper statiner er felles for alle grupper av narkotika og skiller seg lite fra det enkelte legemiddel, men det valget avhenger av tilstanden til pasienten, og erfaring nivå av LDL ansatte.

Gallesyresekvestranter (FFA) blokkerer reabsorpsjon av gallesyrer i tarmen, har en sterk invers regulerende effekt på hepatisk LDL-reseptorer, noe som letter opptak av sirkulerende kolesterol for syntese av galle. Legemidler i denne gruppen bidra til å redusere kardiovaskulær dødelighet. For å aktivere senke LDL gallesyrekompleksdanner som vanligvis brukes i forbindelse med narkotika eller statiner og nikotinsyre foretrukne medikamenter for tildeling i barn og kvinner, planlegging av svangerskapet. Disse stoffene er tilstrekkelig effektive gruppe av lipid-senkende midler, men deres anvendelse er begrenset på grunn av bivirkninger forårsaket av dem som flatulens, kvalme, kramper og forstoppelse. Videre kan de også øke nivået av TG, slik at deres funksjon er kontraindisert i pasienter med hypertriglyseridemi. Kolestyramin og kolestipol, men ikke kolezevelam uforenlig (hemme absorpsjon) med samtidig bruk av andre stoffer - alle kjente tiazid, rblokatorami, warfarin, digoksin og tyroksin - deres virkning kan glattes ved tildeling av SLC i 4 timer før eller en time etter deres mottak .

Ezetimibe (Ezetimibe) hemmer intestinal absorpsjon av kolesterol, fytosterol. Det senker vanligvis LDL bare med 15-20% og forårsaker en liten økning i HDL og en moderat reduksjon i TG. Ezetimib kan anvendes som monoterapi hos pasienter intolerante av statinene eller kan bli utpekt i kombinasjon med statiner hos pasienter på maksimale doser av legemidler i denne gruppe, og har en vedvarende økning i LDL. Bivirkninger er sjeldne.

Tilskudd til behandlingen i form av lipidsenkende diett inkluderer bruk av kostfiber og rimelig margarin, som inneholder vegetabilsk fett (sitosterol og campesterol) eller stanoler. I sistnevnte tilfelle er det mulig å oppnå en reduksjon i LDL med maksimalt 10% uten noen effekt på HDL- og TG-nivåer ved konkurransedyktig substitusjon av kolesterol på tykktarmenes villøse epitel. Legge hvitløk og valnøtter som en matrediens som reduserer LDL-nivåene, anbefales ikke på grunn av den tilsynelatende minimal effekten av slike kosttilskudd.

Andre behandlinger som inngår i komplekset terapi for pasienter med alvorlig hyperlipidemi (LDL <300 mg / dl), reagerte på konvensjonell behandling, for eksempel for hva som er observert i arvelig hyperkolesterolemi. Utvalget av terapeutiske virkninger omfatter aferese (plasmaferese) LDL (hvori alle LDL fjernet ved ekstrakorporal plasma substitusjon) ileal bypass (blokkering av gjenopptaket av gallesyrer), og portocaval bypass (for derved å redusere syntesen av LDL, og selv om mekanismen er ikke kjent). LDL-aferese er en prosedyre av valg i de fleste tilfeller hvor dyslipidemi som et resultat av de mest avanserte terapi er fortsatt ikke mulig å oppnå tilfredsstillende LDL-senkende virkning. LDL-aferese er også generelt brukes på pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi type arv, hvor det er en begrenset respons eller ingen respons ble observert i legemiddelterapi.

Blant de for tiden utviklet nye metoder for å senke LDL-kolesterol i nær fremtid kan påføres reseptor-agonist, en peroksisom proliferator-aktivert (PPAR) som har tiazolidindionopodobnym fibratopodobnym og egenskaper av LDL-reseptor-aktivatorer, LPL aktivator rekombinanter og apo E. Vaksinering kolesterol medisiner (for å indusere anti -LPNP antistoffer og akselerere fjerningen av LDL-serum) og transgene teknikk (genoverføring) er begrepsmessige retninger av forskning, for å torye i dag er under studien, men den kliniske gjennomføring av noe som er mulig i et par år.

[28], [29], [30], [31], [32], [33],

Forhøyede nivåer av triglyserider

Så langt er det uklart hvorvidt som har et forhøyet nivå av  triglycerider  uavhengig innflytelse på utviklingen av kardiovaskulær sykdom, så vel som en økning i triglyserider tilknyttet flere metabolske forstyrrelser som oppstår og CHD utvikling (for eksempel diabetes, metabolsk syndrom). Ifølge konsensus er reduksjonen i høyt triglyseridnivåer klinisk begrunnet. Det er ingen spesifikke terapeutiske formål i hypertriglyseridemi korreksjon, men nivået av triglyserider <150 mg / dl (1,7 mmol / l) er generelt betraktet som ønskelig. Det er ingen spesifikke anbefalinger for behandling av forhøyede triglyserider hos barn.

Initial terapi inkluderer livsstilsendringer (målerøvelse, bekjempelse av overflødig kroppsvekt og avstå fra å spise raffinert sukker og alkohol). Legge diett (2 til 4 ganger i uken) fiskemåltider rik 3 fettsyrer, kan være klinisk effektive, men nummer 3 fettsyrene i fisk er ofte lavere enn nødvendig, men må kanskje ty til å bruke tilsetningsstoffer. Hos pasienter med diabetes og hos hvem dyslipidemi observeres, bør blodsukkernivåene følges nøye. Hvis de ovennevnte tiltakene er ineffektive, bør bruk av lipidsenkende legemidler anses som hensiktsmessig. Pasienter med svært høye nivåer av triglyserider bør foreskrives medisinering fra diagnosetidspunktet for å redusere risikoen for akutt pankreatitt så snart som mulig.

Inntaket av fibrater reduserer nivået av triglyserider med ca. 50%. De begynner å stimulere endotel LPL, noe som fører til en økning i oksidasjonsprosessen av fettsyrer i leveren og musklene og en reduksjon i intrahepatisk syntese av VLDL. Preparater fra denne gruppen øker også en PVP med nesten 20%. Fibrer kan forårsake bivirkninger fra mage-tarmkanalen, inkludert dyspepsi og magesmerter. I noen tilfeller kan de forårsake kolelithiasis. Fibrer fremmer utviklingen av muskelforgiftning i tilfeller når det foreskrives sammen med statiner og forsterker effekten av warfarin.

Bruk av nikotinsyrepreparater kan også ha en positiv klinisk effekt.

Statiner kan brukes til pasienter med et triglyseridnivå på <500 mg / dl hvis det også er en forhøyet LDL; de kan redusere og LDL, og TG og fortsatt VLDL. Fibre er de valgte stoffene bare i tilfelle av høyt nivå av triglyserider i pasienten og som har dyslipidemi.

Omega-3 fettsyrer i høye doser [1-6 g / dag eykosapentanoevoy syre (EPA) og dokosaheksaenoevoy syre (DHA)] kan ha en positiv effekt på å redusere triglyseridnivåene. 3 fettsyrer EPA og DHA er inneholdt som aktive bestanddeler i fiskeoljekapsler eller 3. Bivirkninger omfatter diaré og raping og kan reduseres ved å dele den daglige dose av fiskeoljekapsler for å motta 2 eller 3 ganger om dagen ved måltidene. Formålet med 3 fettsyrer kan være nyttig ved behandling av andre sykdommer.

[34], [35], [36], [37], [38]

Lav HDL

Resultatet av terapeutiske tiltak rettet mot å øke nivået av HDL, kan være en reduksjon i risikoen for død, men vitenskapelige publikasjoner om dette emnet er få. I ATP III-retningslinjene er lav HDL definert som <40 mg / dL (<1,04 mmol / L); retningslinjene indikerer ikke eksplisitt de terapeutiske målene for HDL-C-nivåer, og det anbefales at medikamentinducerte intervensjoner brukes til å øke HDL-nivåer først etter å ha nådd LDL-målnivåer. Behandling av forhøyede LDL- og TG-nivåer fører ofte til normalisering av HDL-nivåer, slik at noen ganger som følge av behandling, kan alle 3 mål oppnås samtidig. Det finnes ingen offisielle retningslinjer for behandling av lavt nivå av HDL hos barn.

Terapeutiske tiltak inkluderer økt fysisk anstrengelse og tilsetning av enumettet fett til dietten. Alkohol øker HDL-nivået, men bruken anbefales ikke som terapeutisk på grunn av de mange andre bivirkningene av inntaket. Drogbehandling anbefales i tilfeller der endring i livsstil alene ikke er tilstrekkelig til å oppnå målene.

Nikotinsyre (niacin) er det mest effektive stoffet for å øke nivået av HDL. Virkemekanismen er ukjent, men har en effekt på økningen i HDL, og på inhiberingen av clearance av HDL og kan fremme mobiliseringen av kolesterol fra makrofager. Niacin reduserer også nivået av TG og i doser fra 1500 til 2000 mg / dag reduserer LDL. Niacin forårsaker et rush av blod (og tilhørende rødhet i huden), kløende hud og kvalme; reseptbelagte små doser aspirin kan forhindre utvikling av disse bivirkningene, og den langsomme effekten av små doser delt i flere doser per dag er ofte årsaken til en signifikant reduksjon av alvorlighetsgraden av bivirkninger. Niacin kan forårsake økte lever enzymer og sjelden leversvikt, insulinresistens, hyperurikemi og gikt. Det kan også bidra til å øke homocystein nivåer. Hos pasienter med moderat LDL og under gjennomsnittlig nivå av HDL kan behandling med niacin i kombinasjon med statiner være svært effektiv for å forebygge hjerte-og karsykdommer.

Fibre øker innholdet i HDL. Infusjon av rekombinante HDL (f.eks apolipoprotein A1 Milano, HDL spesiell utførelsesform, hvori aminosyren cystein i stedet for arginin ved den 173. Stilling, slik at for å danne en dimer) i dag er en lovende behandling av arteriosklerose, men krever ytterligere utdypning. Torcetrapib - CETP-hemmer signifikant øker HDL og senker LDL-kolesterol, men dens effektivitet er ikke blitt bevist ved aterosklerose, og dette stoffet også behov for videre studier.

Forhøyede nivåer av lipoproteiner (a)

Den øvre grensen for normen for lipoproteiner (a) er ca. 30 mg / dL (0,8 mmol / L), men individuelle verdier blant afrikanske og amerikanske populasjoner er høyere. Til dags dato er det svært få medisiner som kan påvirke forhøyede nivåer av lipoproteiner (a) eller bevise den kliniske effekten av slike effekter. Niacin er det eneste stoffet som direkte reduserer nivået av lipoproteiner (a); når det administreres i høye doser, kan det redusere lipoproteiner (a) med ca. 20%. Den vanlige terapeutiske taktikken hos pasienter med forhøyede nivåer av lipoproteiner (a) er den aktive reduksjonen i LDL nivåer.

[39], [40]

Hvordan behandles dyslipidemi?

Diabetisk dyslipidemi behandles med livsstilsendring kombinert med statinresept for å redusere LDL- og / eller fibratnivå for å redusere TG-nivåer. Metformin reduserer nivået av TG, noe som kan være årsaken til det foretrukne valget av dette stoffet blant alle antihyperglykemiske midler ved utnevnelse av behandling til en pasient med diabetes. Noen tiazolidinedioner (TZD) bidrar til en økning i både HDL og LDL (sannsynligvis i mindre grad de som har en atherogen effekt). Noen TZD reduserer også TG. Disse legemidlene bør ikke velges som de viktigste lipid-senkende legemidlene i behandlingen av lipidmetabolismeforstyrrelser hos pasienter med diabetes, men de kan være nyttige som en ekstra terapi. Pasienter med svært høye TG-nivåer og diabeteskontroll, bortsett fra optimal TG, kan ha bedre respons på insulinbehandling enn orale hypoglykemiske stoffer.

Dyslipidemi hos pasienter med hypothyroidisme, nyresykdom og / eller obstruktiv leversykdom, involverer først behandling for underliggende årsaker, og deretter anomalier av lipidmetabolisme. De endrede nivåene av lipidspektret hos pasienter med svakt redusert skjoldbruskkjertelfunksjon (nivå av TSH ved normens øvre grense) blir normalisert ved utnevnelse av hormonbehandling. Det bør anses for rimelig å redusere dosen eller fullstendig seponering av legemidlet, noe som forårsaket et brudd på lipidmetabolismen.

Overvåking av dyslipidemier 

Nivåene av lipidspektret etter starten av behandlingen bør kontrolleres periodisk. Det foreligger ingen data som bekrefter eksistensen av spesielle overvåkingsintervaller, men måling av lipidnivået 2-3 måneder etter begynnelsen eller endringen av behandlingen og deretter 1 eller 2 ganger i året etter at lipidnivået er stabilisert, er en vanlig praksis.

Selv om sjeldne tilfeller av levertoksisitet og akkumulering av giftstoffer muskler mens statiner (0,5-2% av alle tilfeller), er det et populært anbefalinger under en slik tilstand som dyslipidemi utgangsmålinger av leverenzymer og muskel ved begynnelsen av behandlingen. Mange spesialister bruker minst en ekstra studie av leverenzymer 4-12 uker etter starten av behandlingen og deretter årlig på bakgrunn av terapi. Terapi med statiner kan videreføres til leverenzymer er mer enn 3 ganger høyere enn normens øvre grense. Nivået på muskel enzymer trenger ikke å overvåkes regelmessig til pasienter utvikler myalgi eller andre symptomer på muskelskade.

Prognose

Dyslipidemi har en variabel prognose, avhenger av dynamikken i lipidspektret og tilstedeværelsen av andre risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom.

[41]