Paracetamolforgiftning

Paracetamolforgiftning kan forårsake gastroenteritt innen noen få timer og leverskader innen 1-3 dager etter inntak. Alvorlighetsgraden av leverskader etter en enkelt akutt overdose kan forventes ved konsentrasjonen av paracetamol i blodplasmaet.

Behandling med acetylcystein forhindrer eller minimerer paratetamols hepatotoksisitet.

[1], [2],

Patogenesen

Paracetamol finnes i mer enn 100 over-the-counter-legemidler, inkludert medisiner for barn (kapsler, tabletter og sirup), samt legemidler som brukes til hoste og kulde. Mange reseptbelagte legemidler inneholder også paracetamol. I denne forbindelse er paracetamol overdose vanlig. Den viktigste giftige metabolitten av paracetamol, N-acetyl-b-benzoquinonimin, fremstilles av leveren cytokrom P450 enzym system; nøytralisert i leveren med glutation. Akutt overdose tømmer glutation i leveren. Som et resultat akkumuleres N-acetyl-b-benzoquinonamin, forårsaker hepatocytnekrose, muligens forårsaker skade på andre organer (nyre, bukspyttkjertel). Teoretisk kan alkoholisk leversykdom og redusert ernæring øke risikoen for skade, siden tilstanden i hepatocytenzymsystemet forårsaker økt dannelse av N-acetyl-b-benzoquinonimin, og som følge av uttømming (som er typisk for alkoholikere) fører til en reduksjon av glutationreserver. Det er imidlertid uklart om risikoen faktisk øker. Alkoholinntak kan ha en beskyttende effekt, siden hepatiske enzymer i P450-systemet fortrinnsvis metaboliserer etanol og som følge derav ikke kan produsere giftig N-acetyl-b-benzoquinonimin.

For forgiftning er det nødvendig med en akutt overdose på totalt> 150 mg / kg kroppsvekt (ca. 7 g for voksne) i løpet av dagen.

Kronisk overbruk eller gjentatt overdosering fører til leverskade i sjeldne tilfeller. Kronisk overdose er vanligvis forårsaket av å ta en urimelig høy mengde av et stoff for å behandle smerte, heller enn bevisst forgiftning.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Symptomer paracetamolforgiftning

Mild forgiftning kan være asymptomatisk, eller symptomene er minimalt uttalt innen 48 timer fra det øyeblikket du tar stoffet.

[10], [11], [12], [13]

Akutt enkelt overdose med paracetamol

De kliniske symptomene som går gjennom 4 stadier inkluderer anoreksi, oppkast, kvalme, smerte i riktig hypokondrium. Aktiviteten av aspartataminotransferase (ACT) og alanylaminotransferase (ALT) kan øke, og i alvorlig forgiftning kan totalt bilirubin og MHO oppstå. Økt aktivitetsaktivitet> 1000 U / L er mer sannsynlig å skyldes paracetamolforgiftning enn med kronisk hepatitt eller alkoholisk leversykdom. Samtidig er nyresvikt og pankreatitt mulig, noen ganger uten leversvikt. Etter 5 dager, reduserer leverskader enten eller går videre til multippel organsvikt, noe som ofte er dødelig.

En overdose av paracetamol bør vurderes hos alle pasienter med ikke-tilfeldig bruk av legemidlet, som kan være et selvmordsforsøk, da dette preges av en overdose. I de tidlige stadiene er symptomene på overdosering minimal, det er potensielt dødelig, men behandles, og pasienter med nedsatt bevissthet eller etter selvmord kan ikke rapportere det.

Sannsynligheten for og alvorlighetsgraden av leverskade kan forutsies av mengden av stoffet som tas, eller mer nøyaktig ved konsentrasjonen i blodet. Hvis du vet tidspunktet for å ta stoffet, for å forutsi alvorlighetsgraden av leverskade, kan du bruke Ramak-Matthew-nomogrammet? Hvis tidspunktet for å ta stoffet er ukjent, er det umulig å bruke et nomogram. Med en enkelt akutt overdose av tradisjonell eller hurtigvirkende form (absorbert 7-8 minutter raskere) av paracetamol, måles konsentrasjonen etter 4 timer fra administrerings øyeblikket og verdiene er plottet på nomogrammet. Hvis konsentrasjonen er 150 μg / ml (990 mmol / l) og det ikke er symptomer på rusmidler, er risikoen for leverskader svært lav. En høyere konsentrasjon indikerer muligheten for leversvikt. Ved overdosering av forlenget paracetamol (som har 2 konsentrasjonstopp med et intervall på 4 timer), måles konsentrasjonen 4 timer etter administrering og igjen etter 4 timer. Behandling er indikert hvis en av indikatorene overskrider parametrene til Rumack-Matthew-linjen.

[14], [15], [16], [17], [18],

Kronisk paracetamol overdose

Symptomer kan være fraværende eller ligner de med akutt overdose. Ramak-Matthew-nomogrammet er ikke brukt, men sannsynligheten for klinisk signifikant leversvikt kan estimeres ut fra aktiviteten av aminotransferaser og konsentrasjonen av paracetamol i blodet. Med normal ACT og ALT (<50 U / L) og paracetamolkonsentrasjon <10 μg / ml, er det ikke sannsynlig at leverskade oppstår. Hvis aktiviteten til aminotransferaser ligger innenfor det normale området, men konsentrasjonen av paracetamol er> 10 μg / ml og det er mulighet for leverskade, er det nødvendig å undersøke aktiviteten til ACT og ALT i løpet av dagen. Hvis re-måling av enzymaktivitet ikke økes, er risikoen for leversvikt liten, med økt aktivitet kan vi anta utviklingen av leverskade. Leverskader bør også antas ved initial høy aktivitet av aminotransferaser, uavhengig av konsentrasjonen av paracetamol i blodet.

[19], [20], [21], [22], [23],

Stages

Stadium	Tid fra resepsjonen	Beskrivelse
Jeg	0-24 timer	Anoreksi, kvalme og oppkast
II	24-72 timer	Smerte i riktig hypokondrium (karakteristisk); ALT, ACT, og ved alvorlig forgiftning, kan totalt bilirubin og MHO økes
III	72-96 timer	Oppkast og tegn på leversvikt; ALT, ACT, total bilirubin og MHO toppverdier; i noen tilfeller utvikles nyrefeil og pankreatitt
IV	> 5 dager	Tilbakegang av leverskade eller dens fremgang til multippel organsvikt (noen ganger dødelig)

[24]

Behandling paracetamolforgiftning

Dersom det antas at paracetamol er tilstede i mage-tarmkanalen, er aktivert karbon foreskrevet. Acetylcystein er en motgift mot paracetamolforgiftning. Det er en forløper for glutation, noe som reduserer toksisiteten av paracetamol på grunn av økt leveranse av glutation i leveren og muligens på grunn av andre mekanismer.

Ved akutt forgiftning foreskrives acetylcystein hvis sannsynligheten for leverskade er basert på dosen av paracetamol eller konsentrasjonen i blodplasmaet. Det mest effektive stoffet i de første 8 timene etter forgiftning.

Ved kronisk forgiftning foreskrives acetylcystein i de første 24 timene, hvis leverskade er sannsynlig (ALT og ACT ikke er forhøyet, øker konsentrasjonen av paracetamol litt). Hvis gjentatt (etter 24 timer) ikke studien av ALT og ACT økes, stoppes introduksjonen av acetylcystein. Ved økning i ACT og ALT er daglig overvåkning av enzymet og fortsatt acetylcysteinbehandling nødvendig før disse parametrene normaliserer. Hvis leverskade er sannsynlig (spesielt ved høy aktivitet av transaminamin ved inntak), utføres en fullstendig behandling av acetylcysteinbehandling.

Acetylcystein er like effektivt når det administreres intravenøst og innvendig. Intravenøst legemiddel administreres i form av en kontinuerlig infusjon. En lastdose på 150 mg / kg pr. 200 ml 5% glukoseoppløsning eller 0,9% natriumkloridoppløsning administreres over 15 minutter; deretter administreres en vedlikeholdsdose på 50 mg / kg i 500 ml 5% glukoseoppløsning eller 0,9% natriumkloridoppløsning over 4 timer; deretter administreres 100 mg / kg i 1000 ml 5% glukoseoppløsning eller 0,9% natriumkloridoppløsning i løpet av 16 timer. Ved behandling av barn er dosejustering nødvendig for å redusere total væskeinntaksvolum; anbefalt konsultasjon med senter for kontroll av forgiftning.

Lastdosen av acetylcystein ved administrering er 140 mg / kg, og ytterligere 17 ekstra doser på 70 mg / kg foreskrives hver 4. Time. På grunn av den ubehagelige smaken, foreskrives legemidlet i en fortynning på 1: 4 med en karbonisert drikke eller juice, men fortsatt kan forårsake brekninger. Ved oppkast kan du tildele antiemetika; Hvis oppkast skjer innen den første timen etter å ha tatt et antiemetisk middel, tas det igjen.

Behandling av leversvikt støttende. Pasienter med fulminat leverfeil kan kreve levertransplantasjon.

Prognose

Med passende behandling er dødeligheten lav. Av 24-48 timer er dårlige spådommer:

• pH <7,3 etter tilstrekkelig infusjonsbehandling;
• INR> 3;
• kreatinin> 2,6;
• hepatisk encefalopati stadium III (forvirring og døsighet, semi-bevisst tilstand) eller stadium IV (stupor og koma);
• g., trombocytopeni og trombocytopeni.

Disse parametrene blir undersøkt etter 24 og 48 timer fra forgiftningens øyeblikk. Akutt forgiftning med paracetamol fører ikke til utvikling av levercirrhose.

[25], [26], [27],