T-celle lymfom i huden

T-celle lymfomer registreres oftest hos eldre, selv om det er isolerte tilfeller selv hos barn. Menn er syke dobbelt så ofte som kvinner. T-celle lymfomer er epidermotrope i naturen.

Fører til t-celle lymfomer av huden

Årsakene og patogenesen til T-celle lymfomer er ikke fullt ut forstått. For tiden anser de fleste forskere at menneskelig T-celle leukemi type 1 (HTLV-1) I-virus er den viktigste etiologiske faktoren som initierer utviklingen av T-cellens maligne lymfomer i huden. Sammen med dette diskuteres rollen til andre virus i utviklingen av T-celle lymfom: Epstein Barr-virus, herpes simplex type 6. Hos pasienter med T-celle lymfom finnes virus i huden, perifert blod, Langerhans-celler. Antistoffer mot HTVL-I oppdages hos mange pasienter med sopp mykose.

Et viktig sted i patogenesen av T-celle lymfomer spilles av immunopatologiske prosesser i huden, hovedsakelig den ukontrollerte proliferasjonen av klonale lymfocytter.

Cytokiner produsert av lymfocytter, epitelceller og celler av makrofag system har pro-inflammatorisk og proliferativ aktivitet (IL-1, som er ansvarlig for differensieringen av lymfocytter, IL-2 - en faktor på T-cellevekst, IL-4 og IL-5, forsterkende tilsigs lesjoner eosinofiler og deres aktivering, etc.). Som et resultat av tilstrømningen av intralesional T-lymfocytter dannet microabscesses Potro. Samtidig med økning av formering av lymfocytter oppstår antitumoraktivitet hemning beskytte celler: naturlige dreperceller, lymphocytotoxic lymfocytter, dendrittiske celler, særlig av Langerhans-celler, så vel som cytokiner (IL-7, IL-15, etc.) - tumorvekst-inhibitor. Arvelige faktorer er ikke utelukket. Tilgjengelighet familiære tilfeller hyppig oppdagelse av visse histokompatibilitetsantigener (HLA B-5 og HLA B-35 - en høy grad av malignitet av hud lymfom, HLA A-10 - lymfomer forekommende mindre aggressivt, HLA B-8 - når eritrodermicheskoy skjema mycosis fungoides) bekreft den arvelige naturen til dermatose.

Kliniske observasjoner indikerer en mulig transformasjon av langvarige kroniske dermatoser (nevrodermatitt, atopisk dermatitt, psoriasis, etc.) i sopp mykose. I dette tilfelle er nøkkelen er langsiktig persistens av lymfocytter i betennelse som forstyrrer immunovervåkning og bidra til fremveksten av ondartet lymfocyttklon og dermed utvikling av ondartet prolifererende prosess.

Virkninger på kroppen av fysiske faktorer som soling, ioniserende stråling, kan kjemikalier kan forårsake klone "genotravmaticheskih" lymfocytter mutagen virkning på lymfoide celler og utvikling av ondartethet ved B-lymfocytter.

Følgelig kan T-cellelymfomer betraktes som multifaktoriell sykdom som begynner med aktiveringen av lymfocytter eksponert for forskjellige kreftfremkallende, "genotravmiruyuschih" faktorer og fremveksten av en dominant T-celleklon. Intensiteten av forstyrrelser i immunovervåking, en klon av ondartede lymfocytter bestemmer kliniske manifestasjoner (flekkete, flekkvis eller tumorceller) T-celle lymfomer.

Patogenesen

I det tidlige stadium av mycosis fungoides merket acanthosis med brede prosesser, sammenpressing og hyperplasi av basal keratinocytt vacuolar degenerasjon av basalcelledelen, atypisk mitose i forskjellige lag av epidermis, epidermogropizm infiltrasjon med infiltrasjon av lymfocytter i epidermis. I dermis er det små infiltrater rundt kar, som består av isolerte mononukleære celler med hyperchromatic kjerner, - "mykotiske" celler. I den andre fasen er det større alvorlighetsgrad av dermal infiltrasjon og infiltrasjon epidermotropizm celler, noe som resulterer i en ondartede lymfocytter trenge gjennom overhuden, som danner ansamlinger i form microabscesses PONV. I den tredje, en tumor, en massiv scene merket acanthosis og svak atrofi av epidermis, øket epidermal tumor infiltrasjon av lymfocytter, som danner flere microabscesses PONV. Massiv infiltrasjon er plassert gjennom hele tykkelsen av dermis og hypodermis fange del. Blastformer av lymfocytter er notert.

Stort celle anaplastisk T-celle lymfom i huden

Presentert av en gruppe lymfoproliferative prosesser, som er preget av tilstedeværelsen av proliferater fra atypiske klonale store anaplastiske CD30 + T-celler. Som regel utvikler den seg sekundært i svulststadiet av sopp mykose eller med Sie-zary syndrom, men det kan utvikle seg selvstendig eller under formidling av systemiske lymfomer av denne type. Klinisk samsvarer slike lymfomer med den såkalte decapitated formen av sopp mykose i form av enkle eller flere noder, vanligvis gruppert.

Histologisk opptar proliferates nesten hele dermis med eller uten epidermotropisme, når epidermis er atrofi.

Cytologisk kan tumorceller variere i størrelse og form. På grunn av disse egenskaper gjenvunnet middels og stor pleomorfe T-cellelymfom med kjerner variert feilkonfigurering - konvolyutnymi, multi-blad, med en tett kromatin, en utpreget nukleolus og heller rikelig cytoplasma; immunoblastisk - med store runde eller ovalke kjerne med en opplyst karyoplasm og en sentralt lokalisert nukleolus; anaplastisk - med stygg svært store celler med kjerner av uregelmessig konfigurasjon og rikelig cytoplasma. Fenotypisk tilhører hele gruppen T-hjelper lymfomer og kan være CD30 + eller CD30-.

R. Willemze et al. (1994) viste at løpet av CD30 + -lymphom er gunstigere. Klonal omorganisering av T-lymfocyttreseptoren er genotypisk avslørt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Symptomer t-celle lymfomer av huden

Den vanligste sykdommen i gruppen av T-celle lymfomer i huden er sopp mykose, som står for ca 70% av tilfellene. Det er tre kliniske former av sykdommen: klassisk, erytrodermisk og halshugget. T-celle lymfomer er karakterisert ved polymorfisme av utslett i form av flekker, plaketter, svulster.

Erytrodermisk form av mycosis fungoides begynner vanligvis med ukuelig kløe, hevelse, rødhet universell, vises på huden av bagasjerommet og lemmer erytematøst-plateepitel lesjoner som har en tendens til å slå sammen og utvikle erythroderma innen 1-2 måneder. Nesten alle pasienter har palmoplantar hyperkeratose og diffus thinning av hår over huden. Alle grupper av lymfeknuter er kraftig forstørret. Forstørret inguinal, femoral, aksillær, cubital palpable lymfeknuter i form av "pakker" plotnoelasticheskoy konsistens, ikke loddet til omgivende vev, smertefri. Generell tilstand forverres: oppstår feber med en kroppstemperatur på 38-39 ° C, nattesvette, tretthet og vekttap. Foreløpig er mange hudleger Sezary syndrom regnes som den mest sjeldne leukemi variant eritrodermicheskoy form av mycosis fungoides,

Det er en uttalt leukocytose i lymfocytogrammer - Cesari-celler. Cesari celler er ondartede T-hjelpere, hvis kjerner har en foldet cerebral overflate med dype invaginasjoner av nukleærmembranen. Det dødelige utfallet observeres etter 2-5 år, den hyppige årsaken til dette er kardiovaskulær patologi og rus.

Den hodeløse formen av sopp mykose er preget av den raske utviklingen av tumorlignende foci på tilsynelatende sunn hud uten tidligere langvarige plakk. Dette skjemaet er preget av en høy grad av malignitet, som betraktes som en manifestasjon av lymphosarcoma. Det dødelige utfallet er notert gjennom hele året.

Stages

Den klassiske formen av sopp mykose er preget av tre stadier av utvikling: erytematøs-squamous, plakk og svulst.

Første fase ligner det kliniske bildet av noen godartede inflammatoriske dermatoser - eksem, seborrheisk dermatitt, plakkeparapsoriasis. I denne fasen av sykdommen markert flekker av forskjellig størrelse, intens rosa, rosa-rød farge med et skjær av fiolett, rund eller oval form, med forholdsvis skarpe kanter, eller i overflate pityriasis melkoplastinchatym avskalling. Elementer er ofte plassert på forskjellige deler av huden, oftere på bagasjerommet og ansiktet. Gradvis øker antallet av dem. Over tid kan prosessen ta karakteren erythroderma (erytrodermisk stadium). Utslett kan eksistere i mange år eller spontant forsvinne. I motsetning til godartede inflammatoriske dermatoser er utslett og kløeelementer på dette stadiet resistente mot pågående behandling.

Infiltrative-bpley-scenen utvikler seg innen flere år. I stedet for eksisterende makulærutbrudd, vises plakk av avrundede eller uregelmessige konturer, sterkt violet, tydelig avgrenset fra sunn hud, tett, med peeling overflate. Deres konsistens ligner "tykk papp". Noen av dem er spontant løst, etterlater områder med mørk brun hyperpigmentering og / eller atrofi (poikilodermia). Kløe på dette stadiet er enda mer intens og smertefullt, feber er kjent, vekttap er notert. I dette stadiet kan lymfadenopati observeres.

I det tredje svulst stadium er det utseendet av smertefrie svulster av tett elastisk konsistens av gulrød farge, som utvikler seg fra plakk eller vises på tilsynelatende sunn hud. Formen på svulstene er sfærisk eller flatt, som ofte ligner en sopphett. Tumorer kan dukke opp over alt. Antallet av dem varierer mye fra enkelt til dusinvis, med størrelser fra 1 til 20 cm i diameter. Med oppløsning av langvarige svulster, sår med ujevne kanter og en dyp bunnform som når fascia eller bein. De mest berørte lymfeknuter, milt, lever og lunger. Den generelle tilstanden forverres, vises og vokser inn i fenomenet forgiftning, utvikler svakhet. Gjennomsnittlig levetid for pasienter med klassisk form for sopp mykose fra diagnosetidspunktet er 5 til 10 år. Dødelighet er vanligvis sett fra kroniske sykdommer: lungebetennelse, kardiovaskulær insuffisiens, amyloidose. Kløe er følelsesmessig, og med oppløsning av svulster - smerten i lesjonene.

[13], [14], [15], [16], [17]

Behandling t-celle lymfomer av huden

Ved trinn erytematøse-skvamøs pasienter som ikke trenger anti-tumor terapi, utpeke de ytre kortikosteroider (prednisolonderivater, betametason, dexametason), alfa-interferon (3 millioner daglige ME, etterfulgt av 3 ganger per uke i 3-6 måneder. Avhengig av de kliniske manifestasjoner eller effektiviteten av behandlingen), interferon-gamma (ved 100 000 ME per dag for 10 d., er 12-3 ganger syklusen gjentas med et intervall på 10 dager.), PUVA terapi eller Fe PUVA-terapi. Effektiviteten av fremgangsmåten ifølge PUVA-behandling er basert på den selektive dannelse av kovalente tverrbindes psoralen til DNA i prolifererende T-hjelperceller, som hemmer deres divisjon. I det andre trinnet, bortsett fra de ovennevnte midler benyttes systemiske kortikosteroider (30-40 mg prednison per dag i 1,5-2 måneder), cytostatika (prospedin 100 mg per dag hver dag, 4-5 injeksjoner i det hele tatt). Kombinasjon med andre metoder for interferonterapi som har en mer markert terapeutisk effekt (+ PUVA-interferoner, interferoner + cytostatika, interferoner + aromatiske retinoider).

I svulstrinnet er hovedmetoden polykemoterapi. Anvende en kombinasjon av vinkristin (0,5-1 mg / gang om dagen, 4-5 injeksjoner totalt) med prednison (60 til 40 mg daglig gjennom munnen i en periode på kjemoterapi) prospidina (100 mg per dag, total 3 g), interferoner. Anbefalt fotodynamiske, elektronstråle terapi, fotoferese (ekstrakorporal fotokjemoterapi).