Syklofosfamid

Syklofosfamid er et cytostatisk middel som tilhører den kjemiske kategorien oksazafosforiner. Aktiveringsprosessen for cyklofosfamid utføres av mikrosomale enzymer inne i levercellene, der det omdannes til det metabolske elementet 4-hydroksy-cyklofosfamid.

Den cytotoksiske effekten av stoffet er hovedsakelig basert på samspillet mellom deoksyribonukleinsyre og dets alkylerende metabolske komponenter. Som et resultat forstyrres kjemiske tverrbindinger mellom DNA-tråder. Dette bremser G2 -stadiet i cellesyklusen.[1]

Indikasjoner Syklofosfamid

Det brukes ved følgende lidelser og patologier:

• lunge- , ovarial- eller brystkarsinom, lymfosarkom, NHL og lymfogranulomatose, osteogent sarkom , retikulosarkom, myelomatose, ALL, kronisk lymfatisk leukemi, endotelialt myelom, nefroblastom og testikelseminom;
• forhindre utvikling av transplantatavvisning;
• SLE, revmatoid artritt, multippel sklerose og nefrotisk syndrom (som immunosuppressiv).

Utgivelsesskjema

Frigjøringen av stoffet er laget i form av et lyofilisat for injeksjoner - inne i flasker med et volum på 0,2 g. Inne i esken inneholder 1 slik flaske.

Farmakokinetikk

Syklofosfamid absorberes nesten fullstendig inne i tarmen. Med en gangs bruk av stoffet, i løpet av dagen, utføres en betydelig nedgang i indikatorene og verdiene av dets derivater inne i blodet.[2]

Gjennomsnittlig halveringstid er 7 timer (hos en voksen) og 4 timer (hos et barn). Utskillelse av cyklofosfamid med dets metabolske elementer utføres hovedsakelig gjennom nyrene.

Bruk Syklofosfamid under graviditet

Det er forbudt å bruke cyklofosfamid under graviditet. Hvis det er strenge indikasjoner i 1. Trimester, kan det foreskrives abort.

Legemidlet skilles ut i morsmelk, og det er derfor amming må oppgis under behandlingstiden.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med cyklofosfamid;
• alvorlig dysfunksjon i beinmargen (spesielt hos personer som har mottatt strålebehandling eller brukt cellegift)
• blærebetennelse;
• forsinkelse i vannlating prosesser;
• infeksjon i en aktiv form.

Bivirkninger Syklofosfamid

De viktigste sidesymptomene:

• infeksjoner av en smittsom type: ofte med alvorlig undertrykkelse av beinmargsaktivitet, utvikler en agranulocytisk feber, og infeksjoner av sekundær karakter dukker opp, som ligner på lungebetennelse, og utvikler seg deretter til sepsis. Noen ganger fører slike nederlag til døden;
• immunforstyrrelser: sjelden oppstår symptomer på intoleranse, der det er utslett, bronkial krampe, frysninger, takykardi, feber, hetetokter, dyspné, hevelse og en kraftig reduksjon i blodtrykket. Enkelt anafylaktoide manifestasjoner kan utvikle seg til utviklingen av anafylaksi;
• problemer med arbeidet med lymfe og hematopoiesis: tatt hensyn til størrelsen på delen, kan forskjellige typer benmargsundertrykkelse utvikle seg: leuko-, nøytro- og trombocytopeni med økt sannsynlighet for anemi og blødning. Det bør tas i betraktning at ved alvorlig undertrykkelse av benmargsfunksjon oppstår sekundære infeksjoner og feber av agranulocytisk type. I løpet av 1. Og 2. Behandlingsuke observeres minimum antall blodplater med leukocytter. Benmargsregenerering skjer ganske raskt, og blodsammensetningen stabiliseres vanligvis innen 20 dager. Utviklingen av anemi merkes bare etter flere påfølgende terapeutiske kurs. Den alvorligste depresjonen av beinmargsaktivitet forventes hos personer som gjennomgikk cellegift eller strålebehandling rett før bruk av cyklofosfamid,
• lidelser i arbeidet med NS: nevrotoksiske symptomer, parestesier, polyneuropati, smakforstyrrelser, nevropatiske smerter og kramper vises;
• lesjoner i fordøyelsessystemet: oftest er det kvalme med oppkast (dette er doseavhengige tegn). Noen ganger observeres forekomsten av diaré, anoreksi, forstoppelse og betennelse i slimhinnen (fra utvikling av stomatitt til dannelse av sår). Utseendet til en aktiv form for pankreatitt, hemoragisk kolitt, samt blødning i mage -tarmkanalen er mulig. Noen ganger oppstår leverdysfunksjoner (en økning i nivået av alkalisk fosfatase, transaminaser, GGT og bilirubin). Obliterende endoflebitt som påvirker leverkarene ble observert hos noen pasienter som brukte store porsjoner cyklofosfamid i kombinasjon med busulfan eller kroppsstråling under allogen benmargstransplantasjon. Bidragende faktorer inkluderer nedsatt leverfunksjon og bruk av hepatotoksiske midler i kombinasjon med cellegiftkurs i store porsjoner.
• lidelser i urogenitalsystemet: de metabolske elementene i legemidler fanget i urinen fører til endringer forbundet med blæren. Hemoragisk blærebetennelse og mikrohematuri avhenger av størrelsen på doseringen og utvikles oftest ved bruk av denne medisinen (i disse tilfellene må du slutte å bruke den). Blærebetennelse vises ofte. Noen ganger er det blødning, sklerose eller hevelse i ureaveggene og interstitiell betennelse. Noen ganger forårsaker store doser nedsatt nyrefunksjon. Bruk av uromitexan eller å drikke store mengder væske kan redusere hyppigheten og intensiteten av urotoksiske negative tegn betydelig. Det er informasjon om utseendet til hemoragisk blærebetennelse, som fører til døden. Nephropati av en giftig type og svikt i nyrefunksjonen i aktiv eller kronisk form kan utvikle seg. Forstyrrelser i spermatogenese (oligo- og azoospermi) eller eggløsning, nedgang i østrogennivåer og utvikling av amenoré er sjelden observert;
• lesjoner assosiert med blodstrøm: kardiotoksisitet utvikler seg med følgende symptomer: utseendet av svake svingninger i blodtrykket, endringer i EKG -avlesninger, arytmi og kardiomyopati av den sekundære typen med forverring av funksjon i venstre ventrikkel og utvikling av hjertesvikt. Blant de kliniske manifestasjonene av kardiotoksisitet er anginaanfall eller thoracalgi. En enkelt injeksjon av legemidler forårsaker atrieflimmer eller ventrikkelflimmer, perikarditt, myokarditt, hjerteinfarkt eller til og med hjertestans;
• lidelser i respirasjonsfunksjonen: hoste, bronkospasme og dyspné utvikler seg oftest. Lungendoflebitt av den utslettende typen, lungeemboli, ødem eller hypertensjon, pneumonitt eller en interstitiell form for lungebetennelse forekommer enkeltvis. Det er tegn på utvikling av RDS syndrom og alvorlig respirasjonssvikt som fører til døden;
• svulster av godartet og ondartet art: det er en økt sannsynlighet for utseendet til sekundære neoplasmer, så vel som deres forløpere. Risikoen for å utvikle karsinom i organene i det urogenitale systemet og myelodysplastiske lidelser, som noen ganger utvikler seg til aktiv leukemi, øker. I dyreforsøk ble det funnet at bruk av uromitexan reduserer sannsynligheten for å utvikle blærekarsinom betydelig;
• lesjoner i epidermis og tegn på allergi: alopecia areata av fokaltypen (fullstendig skallethet kan observeres) er reversibel og forekommer ganske ofte. Det er rapporter om dermatitt, brudd på epidermal pigmentering på føtter og hender, samt erytrodyse. Av og til er det SJS, TI, sjokk og feber;
• problemer som påvirker metabolske prosesser og hormonsystemet: dehydrering, Parkhons syndrom, hyponatremi og normotensiv hyperaldosteronisme er notert;
• synsforstyrrelser: konjunktivitt, tåkesyn og hevelse i øyelokkene kan utvikle seg;
• lesjoner som påvirker blodårene: tromboemboli, perifer iskemi, hemolytisk syndrom og spredt intravaskulær koagulering (kjemoterapi med et stoff øker forekomsten av disse lidelsene);
• systemiske manifestasjoner: feber, ubehag og asteni utvikler seg ofte hos mennesker med onkologi. Noen ganger vises erytem, betennelse eller flebitt i injeksjonsområdet.

Administrasjon i kombinasjon med andre legemidler som hemmer hematopoiesis krever ofte dosejustering. Det er nødvendig å bruke de riktige tabellene for å endre deler av cellegift.

Overdose

Det er ingen motgift mot cyklofosfamid, og det er derfor det må brukes med ekstrem forsiktighet. Legemidlet utskilles under dialyse. Rus fører til doseavhengig benmargsundertrykkelse og leukopeni. Det er nødvendig å nøye overvåke verdiene av blodprøver, så vel som pasientens generelle tilstand. Hvis trombocytopeni utvikler seg, må tapet av blodplater etterfylles.

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk i kombinasjon med antidiabetika styrker deres terapeutiske effekt.

Kombinasjon med indirekte antikoagulantia forårsaker svekkelse av antikoagulant blodaktivitet.

Innføringen av cyklofosfamid sammen med allopurinol forsterker myelotoksisitet.

Bruk i kombinasjon med cytarabin, daunorubicin og doxorubicin kan føre til utseende av kardiotoksiske effekter.

Å forskrive medisin sammen med immunsuppressiva øker sannsynligheten for å utvikle sekundære neoplasmer og infeksjoner.

Kombinasjonen av en medisin med lovastatin øker sannsynligheten for muskelenekrose, så vel som akutt nyresvikt.

Lagringsforhold

Syklofosfamid må oppbevares på et sted lukket for inntrengning av barn. Temperaturindikatorer er ikke høyere enn 10 ° C.

Holdbarhet

Syklofosfamid kan brukes i 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske stoffet.

Analoger

Analoger av stoffet er stoffene Ribomustin, Endoxan og Leukeran med Alkeran, og i tillegg til dette, Holoxan og Ifosfamid.

Anmeldelser

Syklofosfamid får generelt positive anmeldelser som et stoff som er effektivt i behandlingen av systemisk vaskulitt.