Tigacil

Tigacil er et antibiotikum fra undergruppen glycylcyklin; strukturen ligner på tetracyklinantibiotika.

Inneholder elementet tigecyklin, som viser et bredt spekter av antibakterielle effekter. Men tigecyklin har ingen beskyttelse mot bakteriemotstandsmekanismen i form av aktiv cellulær utskillelse, som er kodet av kromosomene til Pseudomonas aeruginosa og Proteae. [1]

Tigecyklin er ikke kryssresistent for de fleste antibiotiske undergrupper. [2]

Indikasjoner Tigacil

Det brukes til behandling med komplikasjoner av infeksjoner (i det subkutane laget med epidermis, så vel som i det intra-abdominale området), og i tillegg med poliklinisk lungebetennelse .

Utgivelsesskjema

Frigjøringen av et stoff blir realisert i form av et pulver til infusjonsvæske, inne i glassflasker med et volum på 5 ml. Det er 10 slike flasker inne i pakken.

Farmakodynamikk

Legemidlet bremser proteinoversettelse i mikrober, syntetiserer med ribosomale 30S-underenhet, og blokkerer i tillegg passasjen av aminoacyl-tRNA-molekyler til regionen på det ribosomale A-stedet, som følge av at aminosyrerester ikke er inkludert i økende kjeder av peptider.

Tigecyklin er i stand til å påvise bakteriostatisk aktivitet. Ved bruk av en 4 ganger MIC av stoffet ble det observert en halvering av antall kolonier av Staphylococcus aureus, enterococci og Escherichia coli. [3]

Den bakteriedrepende effekten observeres mot Haemophilus influenzae, pneumococcus og Legionella pneumophila.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

På grunn av at tigecyklin administreres intravenøst, har det 100% biotilgjengelighet.

Distribusjonsprosesser.

Ved bruk av konsentrasjoner i området 0,1-1 μg / ml svinger proteinsyntesen av tigecyklin in vitro omtrent i området 71-89%. Under farmakokinetiske tester med deltagelse av mennesker og dyr, ble det avslørt at stoffet fordeles med høy hastighet inne i vev.

Inne i kroppen er likevektsnivået Vd for tigecyklin 500-700 liter, hvorfra det kan antas at stoffet distribueres omfattende, utenfor plasmaet, og også akkumuleres inne i vevet.

Det er ingen informasjon om stoffets evne til å overvinne BBB.

Serum Cssmax-verdier for tigecyklin er 866 ± 233 ng / ml ved infusjon på en halv time, og 634 ± 97 ng / ml ved infusjon på 1 time. AUC-indikatoren for området 0-12 timer er 2349 ± 850 ng × time / ml.

Utvekslingsprosesser.

Mindre enn 20% av stoffet er involvert i metabolske prosesser (i gjennomsnitt). Hovedelementet registrert inne i avføring og urin er uendret tigecyklin; i tillegg til det, er tigecyklinepimer, glukuronid og N-acetyl metabolsk komponent notert.

Tigecyklin hemmer ikke metabolske prosesser som utvikles ved hjelp av 6 isoenzymer (CYP1A2 og CYP2C8, og i tillegg CYP2C9 med CYP2C19 og CYP2D6 sammen med CYP3A4). Stoffet viser ikke en konkurrerende eller irreversibel hemmende effekt i forhold til hemoproteinet P450.

Utskillelse.

Det ble avslørt at 59% av den administrerte delen utskilles av tarmene (mens hoveddelen av det uforandrede elementet skilles ut i gallen), og ytterligere 33% gjennom nyrene. Ytterligere utskillelsesveier er glukuronideringsprosesser og renal utskillelse av den uendrede komponenten.

Bruk Tigacil under graviditet

Å forskrive Tigacil til gravide er bare tillatt med strenge indikasjoner, når den forventede fordelen for kvinnen er mer sannsynlig enn risikoen for komplikasjoner hos fosteret.

Det er ingen informasjon om hvorvidt tigecyklin skilles ut i morsmelk. Hvis det er nødvendig med avtale om medisinering for HB, er det nødvendig å nekte amming i løpet av behandlingen.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• uttalt personlig følsomhet for stoffets elementer;
• alvorlig intoleranse overfor tetracyklinantibiotika.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk hos personer med alvorlig leversvikt.

Bivirkninger Tigacil

Blant bivirkningene:

• brudd på blodproppsfunksjonen: ofte er det en økning i verdiene av PTT / INR eller APTT;
• problemer med arbeidet med det hematopoietiske systemet: noen ganger observeres eosinofili. Utviklingen av trombocytopeni er enkelt notert;
• manifestasjoner av allergi: enkle anafylaktoide / anafylaktiske symptomer observeres;
• lidelser i sentralnervesystemet: svimmelhet oppstår ofte;
• lesjoner som påvirker CVS: flebitt utvikler seg ofte. Noen ganger vises tromboflebitt;
• fordøyelsesforstyrrelser: i de fleste tilfeller oppstår oppkast, diaré og kvalme. Magesmerter, anoreksi og dyspepsi er vanlige. Noen ganger er det hyperbilirubinemi, pankreatitt i den aktive fasen og gulsott, og ALAT med ASAT øker. Leversvikt og alvorlige leverdysfunksjoner vises enkeltvis;
• dermatologiske lesjoner: utslett og kløe blir ofte observert;
• problemer med seksuell funksjon: noen ganger er det trost, leucorrhea eller vaginitt;
• lokale tegn: noen ganger er det smerter, flebitt, betennelse eller hevelse i injeksjonsområdet;
• andre: ofte oppstår asteni eller hodepine og sårheling reduseres. Noen ganger blir kulderystelser observert;
• endring i testavlesninger: hypoproteinemi utvikler seg ofte eller serumalkalisk fosfatase, urea -nitrogen i blodet og serumamylase -verdier øker. Noen ganger forekommer hyponatremi, β-glykemi eller ß-kalsium, og kreatininnivået i blodet øker også.

Overdose

Det er ingen informasjon om Tigacil -forgiftning. Med intravenøs administrering av stoffet til frivillige i en porsjon på 0,3 g (1 times infusjon), var det en økning i oppkast med kvalme.

Det er umulig å skille ut tigecyklin fra kroppen ved hjelp av hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Ved kombinert bruk av stoffet med warfarin (1 gangs porsjon på 25 mg), er det en reduksjon i clearance av S- og R-warfarin (med 23% og 40%), og i tillegg er det en reduksjon i AUC for warfarin (med 29% og 68%)... Det har ennå ikke vært mulig å bestemme mekanismen for den beskrevne interaksjonen. På grunn av tigecyklins evne til å øke nivået av PTT / INR og APTT, ved administrering av legemidler sammen med antikoagulantia, bør dataene fra de tilsvarende koagulasjonstestene overvåkes kontinuerlig.

Kombinere et antibiotika med oral prevensjon kan svekke effektiviteten til sistnevnte.

Ved administrering gjennom et T-formet kateter, er Tigacil ikke kompatibelt med diazepam, omeprazol, liposomalt amfotericin B og bare amfotericin B, så vel som med esomeprazol.

Lagringsforhold

Tigacil skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturverdier- maks 25 ° C.

Holdbarhet

Tigacil kan brukes i 18 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske produktet.

Analoger

Analogene til legemidler er stoffene Floracid, Furamag med Tigecycline og Dalatsin.