Simdax

Simdax er en ikke-glykosidisk type kardiotonisk medisin.

Hos mennesker med hjertesvikt forårsaker de positive inotrope og vasodilatoriske egenskapene til levosimendan en økning i myokardkontraktilitet og en reduksjon i post- og forspenning uten å påvirke diastolisk aktivitet negativt. [1]

Levosimendan bidrar til å aktivere det berørte myokardiet hos personer som har gjennomgått trombolyse eller koronar angioplastikk. [2]

Indikasjoner Simdax

Det brukes til korttidsbehandling i det aktive stadiet av alvorlig dekompensert CHF (når standardbehandling er ineffektiv, og når en inotrop effekt er nødvendig).

Utgivelsesskjema

Frigjøringen av det terapeutiske stoffet skjer i form av et konsentrat for infusjonsvæsken - inne i 5 ml hetteglass; i en pakke - 1 slik flaske.

Farmakodynamikk

Levosimendan forsterker følsomheten som kontraktile proteiner viser for kalsium ved å syntetisere med kardiotroponin C ved bruk av en kalsiumavhengig metode. Stoffet potenserer kontraktil kraft uten å forstyrre ventrikulær avslapning. Samtidig åpner stoffet ATP-sensitive kaliumkanaler inne i glatt muskulatur i karene, noe som stimulerer ekspansjonen av karene i de vanlige og kranspulsårene, så vel som vanlige vener. Levosimendan hemmer selektivt PDE-3 in vitro.

Farmakodynamiske egenskaper ble studert hos frivillige og pasienter med ustabil og stabil hjertesvikt. Samtidig viste det seg at effektiviteten av legemidlet avhenger av størrelsen på delen som administreres ved intravenøs metode ved en metningsdose (innen 3-24 μg / kg), samt gjennom kontinuerlig infusjon (i en porsjon 0,05-0,2 μg / kg). [3]

I sammenligning med placebo øker Simdax hjerteeffekten med slagvolum, hjertefrekvens og utkastningsfraksjon, og reduserer i tillegg diastolisk og systolisk blodtrykk, trykk inne i de terminale lungekapillærene og høyre atrium, samt perifer vaskulær motstand.

Infusjon av medisinen øker koronarsirkulasjonen hos mennesker som kommer seg etter koronaroperasjoner, og forbedrer også myokardperfusjon hos personer med hjertesvikt. Med utviklingen av disse fordelene øker ikke oksygenforbruket til myokardiet. Terapi med bruk av legemidler reduserer indikatorene for sirkulerende endotelin-1 signifikant hos personer med CHF. Dette unngår en økning i plasmakatekolaminer når infusjonen administreres med anbefalt hastighet.

Farmakokinetikk

Levosimendan har lineære farmakokinetiske parametere innenfor doseringsområdet 0,05-0,2 μg / kg / minutt.

Distribusjonsprosesser.

Distribusjonsvolumet er omtrent 0,2 l / kg. Virkestoffet er 97-98% involvert i proteinsyntese (hovedsakelig med albumin). I OR-1855 med OR-1896 er nivået på syntesegraden til det metabolske elementet og proteinet henholdsvis 39% og 42%.

Utvekslingsprosesser.

Metabolske prosesser av levosimendan utføres ved konjugering med sykliske eller N-acetylerte konjugater (cystein og cysteinylglycin). Omtrent 5% er involvert i intraintestinal metabolisme gjennom reduksjon til stoffet aminofenylpyridazinon (OR-1855), som deretter (etter reabsorpsjon) er involvert i metabolisme ved bruk av N-acetyltransferase til den aktive metabolske komponenten OR-1896.

Det metabolske produktet OR-1896 er litt høyere hos personer med genetisk høyere acetyleringshastigheter. Men med introduksjonen av de anbefalte porsjonene påvirker ikke dette den kliniske hemodynamiske effekten.

Utskillelse.

Klaringsnivået for levosimendan er omtrent 3 ml / minutt / kg, og halveringstiden er omtrent 1 time.

Med urin utskilles 54% av dosen, og med avføring - 44%. Over 95% av porsjonen skilles ut over en periode på 7 dager. Små mengder uendret levosimendan (<0,05% av dosen) skilles ut i urinen. Sirkulerende metabolske produkter OR-1855 med OR-1896 dannes og skilles ut med lav hastighet.

Plasmaindikator Cmax for metabolske komponenter er notert etter 2 dager fra slutten av Simdax -infusjonen. Begrepet halveringstid for metabolske elementer er 75-80 timer. Komponentene OR-1855 med OR-1896 er involvert i konjugering eller intrarenal filtrering og skilles hovedsakelig ut i urinen.

Bruk Simdax under graviditet

Det er ingen erfaring med bruk av levosimendan under graviditet. Medisinen er kun foreskrevet i situasjoner der de sannsynlige fordelene er mer forventet enn risikoen for fosterets utvikling.

På grunn av det faktum at det ikke er informasjon om Simdax utskilles med morsmelk, bør stoffet forlates når stoffet administreres.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse overfor levosimendan eller tilleggskomponenter av legemidler;
• en sterk nedgang i blodtrykk og takykardi;
• betydelige hindringer av mekanisk type som påvirker blodfyllingen av hjertekamrene eller hindrer blodutstrømning fra dem;
• nedsatt nyrefunksjon av alvorlig type (CC -nivå er <30 ml / minutt);
• alvorlige former for nedsatt leverfunksjon;
• en historie med torsades de Pointes.

Bivirkninger Simdax

Blant sideskiltene:

• metabolske forstyrrelser: hypokalemi utvikler seg ofte;
• psykiske lidelser: søvnløshet vises ofte;
• problemer med funksjonen til NA: hodepine forekommer oftest. Svimmelhet er også vanlig;
• symptomer forbundet med arbeidet med CVS: oftest utvikler ventrikulær takykardi eller blodtrykksindikatoren synker. Takykardi, HF, atrieflimmer, ekstrasystoler, myokardiskemi og ventrikulære ekstrasystoler forekommer også ofte;
• lidelser i mage -tarmkanalen: diaré, kvalme, forstoppelse eller oppkast utvikler seg ofte;
• systemiske manifestasjoner og tegn i injeksjonsområdet: symptomer på intoleranse;
• laboratorietestresultater: En nedgang i hemoglobinverdier er ofte notert.

Ventrikelflimmer er rapportert ved bruk etter markedsføring.

Overdose

Forgiftning med levosimendan kan forårsake takykardi og redusert blodtrykk. I kliniske tester ble reduksjonen i blodtrykksverdier assosiert med levosimendan korrigert ved bruk av vasokonstriktorer (for eksempel dopamin (hos personer med CHF) eller adrenalin (hos personer etter hjerteoperasjon)). På grunn av overdreven reduksjon i fyllingstrykket i hjerteventriklene, kan det være en begrensning av den kliniske responsen på medisinen - denne lidelsen kan fjernes ved hjelp av parenteral væskeadministrasjon. Store doser medisiner under en infusjon som varer over 24 timer øker hjertefrekvensen og forårsaker noen ganger forlengelse av QT -intervallet.

Ved overdosering med levosimendan utføres kontinuerlig overvåking av EKG -avlesninger, gjentatt overvåking av serumelektrolytter og invasiv hemodynamisk overvåking. Rus kan øke plasmaparametrene til det aktive metabolske elementet, noe som kan føre til en sterkere og mer langvarig effekt i forhold til pulsfrekvensen - i denne forbindelse er det nødvendig å forlenge observasjonsperioden.

Interaksjoner med andre legemidler

Levosimendan er veldig nøye foreskrevet sammen med andre vasoaktive stoffer for intravenøs injeksjon - da dette øker sannsynligheten for å senke blodtrykket.

Medisinen uten tap av medisinsk effekt brukes i kombinasjon med digoksin og β-blokkere.

Kombinasjonen av stoffet med isosorbidmononitrat hos frivillige forårsaket en betydelig økning i ortostatisk kollaps.

Lagringsforhold

Simdax skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturnivået er innenfor 2-8 ° С-merket. Ikke frys medisinsk væske.

Holdbarhet

Simdax kan påføres innen en 24-måneders periode fra fremstillingsdatoen for det farmasøytiske produktet.

Analoger

Legemiddelanaloger er dopamin, dobutamin med Levosimendan, dopamin og Kudesan.

Anmeldelser

Simdax mottar generelt motstridende anmeldelser. Det er ganske effektivt i behandlingen av CHF av den dekompenserte typen, men samtidig har det et ganske stort antall bivirkninger (hovedsakelig oppkast, svimmelhet, sterk reduksjon i blodtrykk og hjertearytmier). I tillegg, av ulempene, er den ganske høye kostnaden for medisinen notert.