Oncaspar

Onkaspar er en antitumor substans som inneholder komponentpegaspargazu, som dannes som et resultat av den kovalente syntese av naturlig L-asparaginase, som fremkommer under virkningen av Escherichia coli og monometoksy-polyetylenglykol.

I de fleste mennesker med et akutt stadium av leukemi (særlig lymfatisk) bestemmes overlevelse av maligne celler ved aktiviteten til den eksterne kilden til L-asparaginelementet. Sunn celler kan selv syntetisere L-asparaginkomponenten, og effekten som utøves ved rask eliminering ved hjelp av enzymet L-asparaginase, er svakere i forholdet mellom dem. Det er dette unike terapeutiske prinsippet som bruker stoffet - basert på en utvekslingsdefekt under bindingen av L-asparagin med visse typer ondartede celler.

[1], [2], [3]

Indikasjoner Oncaspar

Den brukes i kombinasjon med andre anticancer stoffer for re-induksjonsbehandling i det akutte stadium av leukemi av lymfoblastisk natur, dersom pasienten utvikler intoleranse mot de naturlige former for L-asparaginase-komponenten.

Utgivelsesskjema

Frigivelsen av komponenten er i form av en væske for IV og IM injeksjon; inne i esken er 1 flaske væske.

[4]

Farmakodynamikk

Pagaspargaza virker som en naturlig L-asparaginase - ødelegger aminosyren L-asparagin enzymatisk, som ligger i blodplasmaet.

Det er en oppfatning at denne aminosyren er uunnværlig for aktiviteten av tumor-neoplasmelymfoblaster (dette skiller dem fra normale celler), fordi de ikke selv kan binde L-asparagin, som de krever for stabil livsaktivitet. Når ødelagt av virkningen av pegaspargase av denne aminosyren inne i blodplasmaet, utvikles mangelen på L-asparagin inne i svulstens lymfoblaster. Resultatet er ødeleggelsen av proteinbindings- og celledød-neoplasmer.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetikk

Plasma parametere Cmax av pegaspargazy med iv injeksjon korrelerer med størrelsen på delen som brukes. Verdiene av distribusjonsvolumet av legemidler er ekvivalent med plasmanivået.

Termen plasma halveringstid for pegaspargazy er 5,73 ± 3,24 dager og er lengre enn halveringstiden for naturlig asparaginase - ca 1,28 ± 0,35 dager.

Etter fullføring av 60-minutters infusjon (vekt / vekt) av L-asparaginmedisinering inne i blodplasmaet, observeres ikke; Plasmaindikatorer for L-asparaginase tilgjengelig for registrering fortsetter å fortsette i minst 15 dager fra øyeblikket for første administrering av pegaspargase.

[11], [12], [13], [14]

Dosering og administrasjon

Ofte brukes stoffet i forbindelse med andre cytostatika. Legemidlet kan brukes i konsolidering, induksjon og støtteprosedyrer.

Ved monoterapi brukes stoffet bare til induksjon, uten mulighet for bruk av andre kjemoterapeutiske legemidler som inngår i komplekse behandlingsregimer (for eksempel metotrexat, doxorubicin med vincristin, daunorubicin og cytarabin) - på grunn av deres toksisitet eller på grunn av andre faktorer forårsaket av egenskaper pasienten

Terapi utføres av en lege med erfaring i å utføre kjemoterapi, som er klar over alle risiko og effekter som utvikles under terapeutiske prosedyrer.

I fravær av andre medisinske instruksjoner brukes følgende doseringsregimer og behandlingsregimer.

Størrelsen på anbefalt betjening er 2500 ME (ca. 3,3 ml medisinering) / m ², med 14-dagers intervaller.

Barn med kroppsoverflate over 0,6 m ² benyttes også 2500 IE / m ² med 14-dagers gap.

For barn hvis kroppsstørrelse er mindre enn 0,6 m ², brukes 82,5 ME hver (0,11 ml stoff) / kg. Etter å ha oppnådd remisjon, utføres støtteprosedyrer, ettersom man tidligere har vurdert problemet med bruk av Onkaspar i denne behandlingen.

Legemidlet skal injiseres i / m eller i / i metoden.

Det anbefales å bruke intramuskulære injeksjoner - for å redusere sannsynligheten for koagulopati, hepatotoksisitet og lidelser som er forbundet med nyrene og fordøyelsessystemet, i sammenligning med intravenøs injeksjon.

Med / i bruk av stoffet administreres ved hjelp av en dropper - prosedyren varer 1-2 timer. Stoffet er oppløst i 5% dextrosevæske eller 0,9% NaCl (0,1 L).

For i / m injeksjoner bør mengden av stoffet administrert om gangen ikke være mer enn 2 (barn) eller 3 ml (voksne). Hvis du trenger å bruke en høyere del, blir den påført gjennom flere injeksjoner i forskjellige områder.

Ved nedbør eller uklarhet av den medisinske væsken, er det forbudt å bruke det. Også, ikke rist stoffet.

[16], [17]

Bruk Oncaspar under graviditet

Du kan ikke foreskrive Onkaspar under amming eller graviditet.

Det foreligger ingen data om hvorvidt stoffet kan passere inn i morsmelk, derfor er det nødvendig å nekte å amme under behandlingen når behovet for innføring av legemidlet er nødvendig.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• Tilstedeværelsen av pankreatitt ved behandlingstiden eller dens historie;
• alvorlige hemorragiske komplikasjoner som oppstår ved behandling med L-asparaginase, tilstede i historien;
• historie med allergi symptomer (alvorlig) med hensyn til den aktive ingrediensen eller hjelpestoffer av medisinen (laryngeal hevelse, generalisert form for urticaria, nedsatt blodtrykk og bronkial spasme), samt andre bivirkninger forbundet med stoffet og har alvorlig alvorlighetsgrad.

Bivirkninger Oncaspar

Blant bivirkningene:

• endringer i laboratorietestdata: blodamylaseverdier øker ofte;
• forstyrrelser relatert til hemostase, lymfe og blodsirkulasjonssystem: myelosuppresjon forekommer ofte som påvirker alle tre bakterie hematopoesen (mild til moderat), blødningsforstyrrelser som skyldes krovosvortyvaemosti proteinbindende endringer, trombose og DIC. Omtrent halvparten av trombose og alvorlig blødning utvikler seg i cerebral kar og kan forårsake anfall, og i tillegg til dette slag med hodepine og bevissthetstap. Anemi, som har en hemolytisk natur, forekommer enkeltvis;
• manifestasjoner som påvirker arbeidet i National Assembly: hyppig observerte forstyrrelser i sentralnervesystemet - depresjon, en følelse av spenning eller forvirring, hallusinasjoner eller døsighet (mild forstyrrelser av bevissthet), og i tillegg til denne endring i EEG-verdier (reduksjon av aktivitet a-bølger og økt effektivitet θ- og δ - bølger) - trolig på grunn av utvikling av hyperammonemi. Noen ganger forekommer kramper og alvorlige lidelser av bevissthet (for eksempel koma) eller ADHD. En enkelt tremor påvirker fingrene;
• lesjoner i mage-tarmkanalen: utvikler hovedsakelig lidelser i mage-tarmkanalen (mild eller moderat) - kvalme, diaré, anoreksi, spastisk smerte i mageområdet, oppkast og vekttap. Ofte er det også lidelser i den eksokrine bukspyttkjertelen (diaré oppstår på bakgrunnen) og akutt pankreatitt. Hopp er noen ganger observert. Av og til utvikler pankreatitt, har en nekrotisk eller hemorragisk natur. Pankreatitt med dødelig utfall eller ledsaget av akutt stadium av parotitt, samt pseudokisti i bukspyttkjertelen, er enkelt notert;
• forstyrrelser som påvirker urogenitalt tarmkanal: tilfeldig arrester forekommer;
• lesjoner av subkutane vev og epidermis: allergi symptomer utvikler seg ofte. TEN er enkelt observert;
• problemer med endokrin funksjon: det er ofte lidelser i endokrin pankreatisk aktivitet, hvor en ketoacidose av diabetisk natur utvikles, og i tillegg er det hyperglykemi av hyperosmolar typen;
• metabolske forstyrrelser: hovedsakelig endringer i blodlipidverdier (en økning eller reduksjon i kolesterol, en økning i VLDL og triglyserider, og i tillegg en økning i lipoproteinlipaseaktivitet og en reduksjon i LDL-verdier). Vanligvis forårsaker disse lidelsene ikke utviklingen av kliniske symptomer. Også på grunn av ekstrarale metabolske forstyrrelser øker verdiene av blodkarbamid (ofte) (uavhengig av serveringsstørrelsen). Noen ganger forekommer hyperurikemi eller ammoniakk;
• infeksiøse eller invasive lidelser: mulig utseende av infeksjoner;
• systemiske lidelser og tegn i injeksjonsområdet: vanligvis hevelse og smerte. Ofte er det smerter i leddene, rygg og mage, samt økt temperatur. Noen ganger er hyperpyreksi livstruende;
• Immunologiske manifestasjoner: Det er ofte tegn på allergi (feber, utslett, myalgi, lokal erytem, kløe, kortpustethet og angioødem), takykardi, anafylaksi, bronkiale spasmer, og å senke blodtrykket;
• problemer som er forbundet med hepatobiliære funksjon: hovedsak en endring i aktiviteten av leverenzymer (som er uavhengig av porsjonsstørrelsen økt aktivitet av serumtransaminaser, bilirubin, alkalisk fosfatase og laktat dehydrogenase), og utvikling av leverfettinfiltrasjon eller hypoalbuminemi, som kan være årsaken til forskjellige symptomer, inkludert opphovning. Av og til kan gulsott, kolestase, nekrose som påvirker leverceller og leversvikt, som kan forårsake død, oppstå.

[15]

Overdose

Legemidlet har ingen motgift. Når symptomer på anafylaksi oppstår, bør GCS, epinefrin og antihistaminer administreres umiddelbart, og oksygen skal brukes.

Tre pasienter dryppe intravenøse injeksjoner av 10 000 IE / m ² medikament. Man hadde en liten økning i serumverdiene av levertransaminaser, den andre etter 10 minutter etter infusjonen, oppstod utslett, forsvant etter å ha redusert prosessens hastighet og bruken av antihistaminer. Den tredje av deltakerne hadde ingen negative symptomer.

[18], [19]

Interaksjoner med andre legemidler

På grunn av nedgangen i serumindikatorer for proteiner under påvirkning av pegaspargase, er det mulig å øke toksisiteten av andre midler syntetisert med proteiner.

Samtidig fører hemming av proteinbinding og cellereplikasjon til at phegaspargaz kan endre aktiviteten til metotreksat, hvis terapeutiske egenskaper er assosiert med cellereplikasjonsprosesser.

Pagaspargaza kan forsterke den toksiske effekten av andre legemidler, som påvirker leveraktiviteten.

Pagaspargaza kan påvirke metabolske prosesser av andre legemidler, spesielt intrahepatisk.

Ved hjelp av pegaspargazy fremmer endringsindikasjons krovosvortyvaniya faktorer, på grunn av hvilket øker sannsynligheten for trombose eller blødning. I denne forbindelse må det brukes meget nøye Oncaspar i kombinasjon med stoffer som virker på blodplate-aggregasjon og krovosvortyvanie (dipyridamol, kumarin, aspirin, NSAID og heparin).

Innføringen av vincristin før bruk av pagaspargazy eller sammen med det medfører økning i giftig aktivitet og øker sannsynligheten for å utvikle anafylaktiske manifestasjoner.

Bruk av prednisolon sammen med stoffet øker sannsynligheten for forstyrrelser i blodproppsystemet (blant dem, en reduksjon i indeksene av antitrombin-3, samt fibrinogen inne i blodserumet).

Tsitarbin med metotrexat kan utvikle interaksjon med pegaspargaza på flere måter: ved tidligere bruk av disse legemidlene, er effekten av pegaspargase forsterket; hvis det brukes etter medisinering, kan det oppstå en antagonistisk reduksjon i eksponeringen.

Når du utfører vaksinering ved hjelp av levende vaksiner, øker utførelsen av komplekse kjemoterapi økter sannsynligheten for utprente infeksjoner, noe som også kan skyldes selve sykdommenes effekt. På grunn av dette bør immunisering med bruk av levende vaksiner være minst 3 måneder etter slutten av anticancerbehandlingssyklusen.

Under behandling med bruk av Onkaspar er det forbudt å drikke alkohol.

[20]

Lagringsforhold

Onkaspar er nødvendig for å holde seg i et mørkt sted, lukket fra barnets gjennomtrengning. Det er forbudt å fryse væsken. Temperaturverdier - i størrelsesorden 2-8 ° C.

Holdbarhet

Onkaspar kan brukes i en 2-årig periode fra det tidspunkt det terapeutiske middel er produsert.

Analoger

Analoger av medisinen er legemidler Segidrin, Glytsifon med Boramlanom og Refnot.

[21], [22], [23]