Zolinza

Zolinza er et antineoplastisk legemiddel.

Indikasjoner Zolinza

Det brukes til terapi med kutant T-celle lymfom (progressiv eller relapsing form). Behandlingen med legemidlet utføres uten referanse til den parallelle kjemoterapi.

[1], [2]

Utgivelsesskjema

Legemidlet er produsert i kapsler, 120 stykker inne i en polyetylenflaske. I en pakke - en slik flaske.

Farmakodynamikk

Vorinostat - et stoff som effektivt hemmer en histondeacetylase (slik som HDAC1, HDAC2 og med HDAC3 (kategori I) og HDAC6 (kategori II)) (IC50-verdier på <86 nM). Disse enzymene katalyserer spaltningen av acylelementer fra lysinproteinrester, blant annet transkripsjonsfaktorer og histoner.

Antitumor-effekten av vorinostat utvikler seg ved å undertrykke aktiviteten til HDAC-komponenten og videre akkumulere acetylerte proteiner, blant annet histoner. Prosessen histon-acetylering utløser transkripsjonen aktivering av genet (her inkluderer gener som har en undertrykkende effekt på tumor), mens deres ekspresjon fremmer celledifferensiering, eller apoptose, og inhibering av tumorvekst. Sammen med dette, bidrar parametrene til vorinostat som kreves for akkumulering av acetylerte histoner, til å stoppe cellesyklusen, og i tillegg apoptose eller differensiering av de modifiserte cellene.

Innenfor cellekulturer forårsaker stoffet apoptose av mange typer muterte tumorceller. Inne medikament- neoplastiske cellekulturer viste en synergistisk eller ytterligere effekter i kombinasjon med andre former for behandling av kreft, inkludert strålebehandling sesjoner, så vel som anvendelsen av cytotoksiske medikamenter, medikamenter som reduserer aktiviteten av kinaser, og indusere av celledifferensiering.

In vivo viser vorinostat antitumor-effekten av et relativt bredt spekter av kreftmodeller hos gnagere. Blant slike modeller er xenotater av neoplasmer av ondartet natur i humane brystkjertler og prostata med stor tarm.

[3], [4], [5]

Farmakokinetikk

Suge.

Farmakokinetiske egenskaper av legemidlet ble studert hos 23 pasienter med en vanlig form for kreft, som har en ildfast eller tilbakevendende karakter.

Når engangs PM i porsjoner 0,4 g (sammen med fet mat) gjennomsnitt (± standardverdi AUC) av legemiddel i serum Cmax, henholdsvis 5,5 ± 1,8 pmol / time og 1,2 ± 0,62 pmol , og nivået av Tmax når 4 (innen 2-10) timer.

I enkelt benytte doseringer 0,4 g faste median AUC og Cmax oppnår 4,2 ± 1,9 mmol / h og 1,2 ± 0,35 pmol, og den gjennomsnittlige Tmaks var 1,5 (i området 0, 5-10) timer.

Dette fører til den konklusjon at bruken av medikamenter i forbindelse med fett måltid fører til en økning med 33% av varigheten av dens absorpsjon, og en liten reduksjon av dens hastighet (hastighet Tmax tatt opp i 2,5 timer senere) sammenlignet med bruk Zolinzy faste. Under kliniske tester ble vorinostat tatt med mat i mennesker med hud T-celletype lymfom.

Gjenbrukbar mottagende medikamenter innsiden (en porsjon 0,4 g) sammen med et måltid resulterte i oppnåelse av gjennomsnittlig likevekts parametere AUC og Cmaks, som nådde henholdsvis 6,0 ± 2,0 pmol / time og 1,2 ± 0,53 pmol, og i tillegg til dette, er det gjennomsnittlige Tmax-nivået, lik det fjerde (innen området 0,5-14) timer.

Distribusjonsprosesser.

I spektret av plasmaindekser på 0,5-50 μg / ml, syntetiseres ca. 71% av stoffet med proteiner i blodplasmaet. Vorinostat med høy hastighet trer inn i morkaken (hos rotter med kaniner - ved bruk av daglige doser, henholdsvis 15 og 150 mg / kg). I dette tilfellet nås transplacental likevekt omtrent etter en halv time etter opptak.

Utvekslingsprosesser.

Blant de viktigste måtene for metabolske transformasjonsmedisiner - prosessene glukuronisering, samt hydrolyse med ytterligere β-oksidasjon. Innenfor humant blods serum ble parametrene for to henfallsprodukter målt: o-glukuronid vorinostat med 4-analano-4-oksobutansyre. Begge elementene har ingen narkotikaaktivitet.

I sammenligning med et element vorinostatin, likevekt eksponering av 2 medikamentmetabolisme produkter høyere enn for vorinostat henholdsvis 4 (O-glukuronid vorinostat) og 13 (4-anilin-4-oksobutansyre) ganger.

In vitro-tester utført på humane levermikrosomer viser at stoffet er dårlig biotransformert under påvirkning av P450 (CYP) hemoproteinsystemenzymer.

Utskillelse.

Vorinostat utskilles hovedsakelig under metabolismen, og bare mindre enn 1% av dosen utskilles uendret sammen med urinen. Dette gjør at vi kan bestemme at utskillelse gjennom nyrene spiller nesten ingen rolle i prosessene for utskillelse av legemidler fra kroppen.

Likevektsverdier i urinen er terapeutisk inaktive produkt 2 legemiddelmetabolisme - proglyukuronid vorinostat (16 ± 5,8% batch) og 4-anilin-4-oksobutansyre (36 ± 8,6% deler). Den totale utskillelsen av den aktive komponenten og dens 2 forfallsprodukter var i gjennomsnitt 52 ± 13,3% av Zolinz doseringen.

Halveringstiden legemidler som virker element og O-glukuronidmetabolitt - ca 2 timer, og halveringstiden for 4-anilin-4-oksobutansyre - ca. 11 timer.

[6]

Dosering og administrasjon

Medisin forbrukes muntlig sammen med mat. Anbefalt serveringsstørrelse er 0,4 g (tilsvarer 4 kapsler), med 1 gangsinntak per dag. Om nødvendig kan doseringen reduseres til 3 kapsler (0,3 g stoff), som også tar 1 dag i en dag. Doseringen kan forkortes til 5 sammenhengende dager i uken.

Terapi utføres til det øyeblikk da alle symptomene på patologienes utvikling er fullstendig forsvunnet eller det er tegn på toksisitet.

[8]

Bruk Zolinza under graviditet

Tilstrekkelige og behørig kontrollerte tester angående bruk av Zolinz under graviditet ble ikke utført. Kvinner i reproduktiv alder anbefales å forlate graviditetsplanlegging for behandlingsperioden. Hvis du trenger å ta medikamenter under svangerskapet eller når det kommer under behandlingen, må pasienten informeres om at behandling kan ha en negativ effekt på fosteret.

Det er ingen bevis for om stoffet er i stand til å passere inn i morsmelk. Fordi mange stoffer utskilles i morsmelk, og det er fare for alvorlige bivirkninger hos barnet, anbefales det at du slutter å amme under behandlingen.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• sterk sensitivitet for ethvert element i stoffet;
• en lidelse i leveren av leveren, som har en alvorlig form for uttrykk.

[7]

Bivirkninger Zolinza

Engangs bruk av 0,4 g stoff per dag fører til utseendet av slike bivirkninger:

• brudd på mage-tarmkanalen funksjon: kvalme, forstoppelse, vekttap, diaré, svekkelse av matlyst, oppkast og anoreksi,
• Vanlige manifestasjoner: kulderystelser og en følelse av svakhet;
• forstyrrelser i hematopoietisk aktivitet: anemi eller trombocytopeni;
• Smaksforstyrrelser: Munnslimhinne eller dysgeusi.

I tillegg til de ovenfor beskrevne lidelser, vises ofte nok negative tegn (etter en 1-time inntak av 0,4 g medikament per dag):

• nederlag av epidermis: utvikling av alopecia;
• forstyrrelser som påvirker muskel-skjelettsystemet: muskelspasmer;
• Laboratorietestdata: En økning i blodverdiene av kreatinin.

Hos folk som tok medisinen i andre porsjoner, var profilen av negative symptomer generelt liknende:

• infeksiøse eller invasive tegn: bakterieemien av streptokokk opprinnelse utviklet av og til;
• forstyrrelser i ernæringsmessige og metabolske prosesser: ofte merket dehydrering;
• dysfunksjon i det vaskulære systemet: Noen ganger senker blodtrykket eller utviklet trombose i dype vener;
• problemer med respiratorisk aktivitet: ofte emboli i lungekarrene;
• tegn som påvirker fordøyelseskanalenes arbeid: noen ganger var det blødning i mage-tarmkanalen;
• forstyrrelser i funksjonen av hepatobiliærkanalen: det var iblant iskemi i leverområdet;
• problemer med arbeidet i nasjonalforsamlingen: noen ganger svimmet eller et iskemisk slag oppstod;
• Systemiske manifestasjoner: Noen ganger var det smertefulle opplevelser i brystbenet eller en økning i temperaturen, og for en ukjent grunn kom døden.

Overdose

Det foreligger ingen spesifikke data om terapi for beruselse med Zolinzoy.

Under de kliniske testene ble daglige doser testet: 0,6 g (en gang per dag), 0,8 g (2 ganger daglig for 0,4 g) og 0,9 g (3 ganger daglig for 0,3 g). Hos 4 personer som brukte en dosering som overskrider anbefalt (men ikke høyest), ble det ikke registrert noen negative reaksjoner.

Den terapeutiske effekten av medisiner kan utvikle seg selv etter at medikamentelementet ikke lenger er registrert i blodserumet. Det foreligger ingen data om graden av utskillelse av stoffet i dialyse.

Ved overdosering må du holde vanlige støttetiltak: å trekke stoffet fra mage-tarmkanalen uabsorbert, og deretter følge arbeidet i viktige organer og systemer, og satt (om nødvendig) støtter prosedyrer.

[9], [10]

Interaksjoner med andre legemidler

Kumarinderivater sammen med antikoagulantia.

Kombinasjon av kumarinformene av antikoagulantia med legemidlet fører til en økning i PTV-verdier, samt en økning i nivået av INR. Hvis du trenger behandling mens du bruker Zolinzy og kumarinderivater, er det nødvendig å jevnlig overvåke ytelsen til INR og PTT under hele behandlingsperioden.

Andre medisiner som reduserer aktiviteten av histon-deacetylase.

Det er forbudt å kombinere stoffet med annet utstyr med tilsvarende effekter (f.eks valproinsyre), fordi det kan forsterke ekspresjon av negative symptomer som er karakteristiske for denne kategorien av legemidler.

Kombinert bruk Zolinzy og valproinsyre resulterte i utseendet av trombocytopeni hos pasienter som har uttalt (fjerde strøm), samt anemi og blødning i mave-tarmkanalen.

Resterende medisiner.

Vorinostat hemmer mikrosomale isoenzymer innenfor hemoprotein system CYP som er involvert i metabolismen av andre stoffer, bare når de anvendes i høyere konsentrasjoner (IC50 nivå> 75-mol). Under studier av genekspresjon i humane hepatocytter ble påvist potensiell inhiberende aktivitet vorinostat isoenzymene CYP2C9, og CYP3A4, men ved verdier for ≥10-fem mikromol - stiger terapeutisk verdifulle.

Derfor, i klinisk praksis, forventes ikke effekten av legemidler på farmakokinetiske egenskaper hos andre legemidler. Fordi isoenzymer system deltakere CYP metabolske transformasjoner er ikke hemoprotein PM er ikke ventet, og utvikling av interaksjon med andre legemidler i den kombinerte mottaket Zolinzy med stoffer undertrykke eller å indusere system hemoprotein enzymene CYP.

Men det er nødvendig å ta hensyn til at de tilsvarende kliniske testene med studiet av interaksjonene av andre legemidler og vorinostat ikke ble utført.

[11], [12]

Lagringsforhold

Zolens bør holdes på et sted som er stengt fra tilgang av små barn. Temperaturverdiene er ikke høyere enn 30 ° C.

[13]

Holdbarhet

Zolinza kan brukes innen 24 måneder etter utgivelsen av det terapeutiske legemidlet.

[14]

Søknad om barn

Det er ingen informasjon om mulig effekt og sikkerhet for stoffet hos barn, og det er derfor det ikke brukes til barn.

[15], [16]

Analoger

En analog av stoffet er stoffet Vorinostat.

[17], [18], [19], [20]