Zolmigren

Zolmigren er et legemiddel som brukes til å behandle migrene. Det er en selektiv agonist av spesifikke serotonin 5HT1-ender og inneholder komponenten zolmitriptan.

Indikasjoner Zolmigrén

Det brukes til å lindre migreneanfall (med eller uten aura).

Utgivelsesskjema

Stoffet frigjøres i tabletter, pakket i blisterpakninger på 2 eller 10 stk. Det er 1 pakningsstrimmel i en eske.

Farmakodynamikk

Zolmitriptan er en selektiv agonist av spesifikke serotonin 5-HT1B/1D-terminaler av rekombinant type i menneskelige blodårer. Legemidlet viser moderat affinitet for de ovennevnte terminalene, uten signifikant affinitet eller terapeutisk aktivitet med hensyn til 5HT2-, og også 5HT3- og 5HT4-terminalene av serotonin, α1-, α2-, β1-adrenerge terminaler, og også H1- og H2-terminalene av histamin, M-kolinterminaler og D1- og D2-terminalene av dopamin.

Legemidlet har en vasokonstriktor effekt på kraniale kar, og blokkerer samtidig prosessene med frigjøring av nevropeptider (inkludert vasoaktivt intestinalt peptid, som er den viktigste effektormodulatoren av reflekseksitasjon; det forårsaker vasodilatasjonsprosessen, som er den viktigste i migrenepatogenesen). Det stopper også prosessen med migreneanfall, uten å ha en direkte smertestillende effekt.

I kombinasjon med lindring av nye migreneanfall reduserer legemidlet alvorlighetsgraden av kvalme med oppkast (spesielt når venstresidige anfall utvikler seg), samt fono- og fotofobi. I tillegg til den perifere effekten påvirker det hjernestammesentrene assosiert med migreneanfall, noe som forklarer det gjentatte resultatet under behandling av en serie bestående av flere separate anfall på rad hos én pasient.

Zolmigren viser høy effektivitet i kombinasjon med andre legemidler for behandling av migrene (en serie med flere alvorlige, påfølgende migreneanfall som varer i 2–5 dager). Det lindrer også migrene som oppstår under menstruasjon. Store doser av legemidlet har en beroligende effekt og fører til utvikling av en følelse av døsighet.

Den medisinske effekten utvikles etter 15–20 minutter og når sitt maksimum etter 60 minutters bruk. Maksimal terapeutisk effekt observeres ved bruk av legemidlet under utviklingen av et migreneanfall.

[ 1 ]

Farmakokinetikk

Ved oralt inntak absorberes legemidlet godt og trenger inn i mage-tarmkanalen. Absorpsjonsgraden er ikke knyttet til matinntak. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet er omtrent 40 %. Syntesen med blodproteiner i plasmaet er 25 %. Det tar 60 minutter å nå Cmax-nivået for legemidlet; terapeutiske indikatorer for legemidlet i plasmaet opprettholdes i de neste 4–6 timene. Etter gjentatt bruk akkumuleres ikke den terapeutiske komponenten.

Legemidlet gjennomgår intensiv hepatisk biotransformasjon, hvor et N-desmetylderivat dannes, som har en sterkere (2-6 ganger) terapeutisk effekt enn det opprinnelige elementet og noen inaktive metabolske produkter.

Utskillelse av majoriteten av legemidlet skjer gjennom nyrene - i form av metabolske produkter, og omtrent ytterligere 30 % skilles ut uendret gjennom tarmene.

Tre viktige metabolske produkter av zolmitriptan er identifisert: heteroauxin (ansett som hovedbestanddelen i urin og plasma), N-desmetyl- og N-oksidanaloger. Det N-desmetylerte stoffet er aktivt, og de to andre nedbrytningsproduktene er inaktive.

Den gjennomsnittlige halveringstiden for zolmitriptan er 2,5–3 timer.

Hos kvinner er Cmax- og biotilgjengelighetsverdiene høyere enn hos menn (mens clearance-verdiene er lavere).

Hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon er renal clearance av det aktive elementet og dets metabolske produkter 7–8 ganger lavere enn hos frivillige. Halveringstiden øker med 60 minutter (maksimalt 3–3,5 timer), mens biotilgjengeligheten av zolmitriptan med dets aktive metabolske produkt øker med bare 16 %, samt 35 %.

Hos personer med leverdysfunksjon reduseres metabolismen av den aktive komponenten i legemidlet i samsvar med alvorlighetsgraden av sykdommen.

Dosering og administrasjon

Legemidlet er forbudt for profylaktisk bruk mot migreneanfall. Det bør tas så snart som mulig etter at et smerteanfall har startet.

Du må ta 1 tablett LS (inneholder 2,5 mg av stoffet). Hvis det ikke er noen effekt av bruken, eller det oppstår et tilbakefall, er det tillatt å ta 1 tablett til. Gjentatte doser bør tas minst 2 timer etter inntak av den første dosen.

Hvis doseringen på 2,5 mg har hatt svak effekt, er det tillatt å øke den til 5 mg (maksimal tillatt enkeltdose). Maksimalt 10 mg av legemidlet er tillatt per dag.

Personer med alvorlige stadier av leverdysfunksjon kan ta maksimalt 5 mg av legemidlet per dag.

[ 3 ]

Bruk Zolmigrén under graviditet

Legemidlets sikkerhet under graviditet er ikke fastslått. Dyreforsøk har ikke fastslått en direkte teratogen effekt av legemidlet, men individuelle data fra embryotoksisitetstester viser at embryonal levedyktighet er redusert. Gravide kvinner kan bare ta Zolmigren i situasjoner der sannsynligheten for å hjelpe kvinnen er høyere enn risikoen for komplikasjoner hos fosteret.

Tester viser også at legemidlet skilles ut i melk hos diegivende dyr. Det finnes ingen informasjon om stoffets overgang til morsmelk. På grunn av dette bør ammende kvinner bruke legemidlet svært forsiktig. Effekten av legemidlet på babyen bør minimeres, så amming bør utføres minst 24 timer etter bruk av Zolmigren.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av sterk følsomhet for medisinske elementer;
• forhøyet blodtrykk av moderat eller alvorlig alvorlighetsgrad, samt en lavintensiv, ukontrollert økning i blodtrykket;
• IHD eller lignende manifestasjoner, som inkluderer en historie med hjerteinfarkt;
• spontan angina;
• historie med cerebrovaskulære lidelser eller TIA;
• at CC-nivået når verdier under 15 ml-merket per minutt;
• kombinert administrering med ergotamin eller stoffer som er dets derivater (inkludert metysergider), og også med naratriptan eller sumatriptan, og også andre agonister av 5HT1B/1D-ender;
• sykdommer som påvirker funksjonen til perifere kar;
• bruk hos eldre (over 65 år).

Bivirkninger Zolmigrén

Bivirkninger ved bruk av Zolmigren er ofte milde og vanligvis forbigående. De oppstår i løpet av de første 4 timene etter inntak av legemidlet, men øker ikke ved gjentatt bruk; de forsvinner av seg selv uten bruk av ytterligere terapeutiske tiltak. Blant andre bivirkninger:

• skade på immunsystemet: symptomer på intoleranse, inkludert Quinckes ødem, urtikaria og anafylaktiske reaksjoner;
• Hjertesykdommer: takykardi, hjertebank, angina pectoris eller hjerteinfarkt, samt koronarspasmer;
• problemer med blodårenes funksjon: en liten økning i blodtrykksverdier, samt en forbigående økning i blodtrykksnivåer;
• dysfunksjon i nervesystemet: svimmelhet, parestesi, sterk følelse av varme, merkbar forstyrrelse av følsomhet eller betydelig følelse av døsighet, hyperestesi og hodepine;
• manifestasjoner som påvirker mage-tarmkanalen: kvalme, dysfagi, magesmerter, munntørrhet, oppkast, og også iskemi eller infarkt (for eksempel tarmform eller miltinfarkt), manifestert i form av blodig diaré eller smerter i bukhinnen;
• forstyrrelser i urinveis- eller nyrefunksjon: økt hyppighet av vannlating, polyuri, samt intens trang til å urinere;
• lesjoner i muskel- og skjelettstrukturen og bindevev: smerter eller en følelse av svakhet i musklene;
• systemiske lidelser: en følelse av sammensnøring, sterk tyngde eller trykk, eller smerter i nakken eller halsen, og også inne i brystbenet eller lemmene, eller asteni.

Noen symptomer kan være en konsekvens av selve migrenen.

[ 2 ]

Overdose

Frivillige som tok en enkeltdose zolmitriptan (0,05 g) opplevde en beroligende effekt.

Halveringstiden til elementet er 2,5–3 timer, og det er derfor offerets tilstand bør overvåkes i minst de neste 15 timene eller til symptomene forsvinner ved overdose. Legemidlet har ingen motgift.

Ved alvorlig forgiftning må intensivbehandling iverksettes, inkludert å sikre fri luftveispassasje, tilstrekkelig ventilasjon med oksygenering, og i kombinasjon med dette overvåking og støtte av det kardiovaskulære systemet.

Det finnes ingen data om hvordan peritonealdialyse og hemodialyse påvirker serumkomponentverdier.

Interaksjoner med andre legemidler

Det er tillatt å kombinere den medisinske komponenten med paracetamol eller rifampicin, koffein, og også med metoklopramid, propranolol, fluoksetin og pizotifen.

Siden sannsynligheten for koronarspasmer hos pasienten i teorien kan øke, bør legemidlet brukes minst 24 timer etter inntak av legemidler som inneholder ergotamin. Legemidler som inneholder ergotamin brukes derimot minst 6 timer etter inntak av Zolmigren.

Etter bruk av moklobemid (et spesifikt MAO-A intramuskulært legemiddel) ble det observert en liten økning i AUC (med 26 %) for zolmitriptan, samt en tredobling av samme indikator for det aktive metabolske produktet. I denne forbindelse bør personer som bruker MAO-A intramuskulære legemidler ta maksimalt 5 mg zolmitriptan per dag. Legemidlene er forbudt å brukes samtidig med administrering av moklobemid i en porsjon på mer enn 0,15 g 2 ganger daglig.

Når cimetidin (en systemisk P450-hemmer) brukes, øker halveringstiden til zolmitriptan med 44 % og AUC med 48 %. I tillegg dobler cimetidin halveringstiden og AUC for det aktive metabolske produktet, den N-dimetylerte komponenten (183C91). Personer som bruker cimetidin bør ta maksimalt 5 mg Zolmigren per dag.

Med tanke på de generelle interaksjonsparametrene er det fullt mulig at det kan være en sammenheng med spesifikke medisiner som bremser aktiviteten til CYP 1A2-komponenten. På grunn av dette, når man kombinerer slike forbindelser (fluvoksamin og kinoloner (denne gruppen inkluderer ciprofloksacin)), må doseringene også reduseres.

Når triptaner brukes i kombinasjon med SSRI-er eller SNRI-er, er det rapportert om serotoninforgiftning (symptomer inkluderer autonom ustabilitet, endringer i mental status og nevromuskulære abnormaliteter).

Som andre 5HT1B/1D-agonister kan legemidlet redusere absorpsjonshastigheten til andre terapeutiske legemidler.

Det er nødvendig å avstå fra kombinert bruk av legemidlet med andre agonister av 5-HT1B/1D-elementet i en periode på minst 24 timer etter inntak, og omvendt.

[ 4 ], [ 5 ]

Lagringsforhold

Zolmigren skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturindikatorene er maksimalt 25 °C.

Holdbarhet

Zolmigren kan brukes innen 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Legemidlet er ikke foreskrevet i pediatri.

Analoger

Analoger av legemidlet er Rapimig, Antimigren, Relpax med Migrepam og Imigran, og i tillegg til dette, Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren med Sumamigren og Frovamigran med Migranol. Listen inkluderer også Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan og Antimigren-Zdorovye.

Anmeldelser

Zolmigren får mange gode anmeldelser. De fleste pasienter som tok stoffet for å eliminere migreneanfall, bemerker dens høye effektivitet. For mange viste dette middelet seg å være det eneste som gir resultater.