Hemofagocytisk syndrom hos barn: primær, sekundær

En sjelden og kompleks sykdom - hemofagocytisk syndrom, kalles hemophagocytisk lymfogystyocytose. Denne alvorlige sykdommen er forbundet med fremveksten av mangel på mange organer som et resultat av ukontrollert aktivering av effektorkomponenten av cellulært immunforsvar.

Med hemophagocytisk syndrom er det en sterk økning i funksjonaliteten til giftige T-lymfocytter og makrofager, noe som fører til utviklingen av mange antiinflammatoriske cytokiner. I sin tur innebærer denne prosessen en intens systemisk inflammatorisk reaksjon og en stor forstyrrelse av funksjonen til mange organer.

[1], [2], [3]

Fører til hemofagocytisk syndrom

Hemofagocytisk syndrom er oftere primær - det vil si arvelig type som følge av genetisk forstyrrelse i makrofager.

Sekundært hemophagocytisk syndrom kalles også kjøpt: det er forbundet med ulike smittsomme patologier, tumorprosesser, autoimmune sykdommer, medfødte metabolske forstyrrelser.

I den klassiske versjon av den arvelige type hemophagocytic syndrom barn er ofte plassert for behandling i intensivavdelingen, eller ICU i infeksjons sykehus, diagnostisere septik komplikasjoner eller fosterets generalisert infeksjon. Direkte diagnose av hemofagocytisk syndrom etableres ofte etter et dødelig utfall.

Vanlig ved første øyekast kan infeksjonssykdommer av viral eller mikrobiell opprinnelse forårsake en slik komplikasjon som et livstruende hemofagocytisk syndrom.

Hemofagocytisk syndrom hos voksne er nesten alltid sekundært i de fleste tilfeller: oftest utvikler patologi seg mot bakgrunnen av lymfoproliferative sykdommer og kroniske VEB-infeksjoner.

Hemofagocytisk syndrom hos barn kan være både primært og sekundært - på grunn av overførte smittsomme sykdommer (kyllingpoks, meningoencephalitt, etc.).

[4], [5], [6], [7]

Symptomer hemofagocytisk syndrom

Tegn på syndromet ble først beskrevet i midten av forrige århundre. Følgende karakteristiske symptomer ble identifisert:

• stabil feber;
• en nedgang i nivået av hematopoietiske stoffer;
• en økning i størrelsen på leveren og milten;
• ekspressivt hemorragisk syndrom.

Pasientene kan observere fenomenet leversvikt, høye nivåer av ferritin og transaminazina, et klart bilde av en neurologisk forstyrrelse i sentralnervesystemet funksjonelle og høye nivåer av triglycerider i serum, aksellerert blodpropp, og koagulasjonsforstyrrelser.

Ofte finner de syke forstørrede lymfeknuter, hudutslett, gulning av sclera, hud og slimhinner, samt puffiness.

Parenchyma av milt, lever sinusoidale kapillærer, bihuler, lymfeknuter, benmarg og sentralnervesystemet kjennetegnet ved diffus infiltrering av makrofager aktivitet på bakgrunn av hemophagocytic symptomer. Lymfoidvev er utarmet. I studien av leveren er det lesjoner som er typiske for kronisk form for vedvarende betennelse.

[8], [9], [10], [11]

Skjemaer

Det er to kliniske former som er vanskelig å differensiere først.

1. Primær hemofagocytisk lymfohistiocytose, som er en autosomal recessiv patologi, i utviklingen av hvilken mutasjonen av perforingenet er av primær betydning.
2. Sekundær form for hemofagocytisk lymfohistiocytose, som utvikler seg som følge av overdreven immunaktivitet i kjeden av mononukleære fagocytter.

[12], [13]

Komplikasjoner og konsekvenser

• Tilgang til infeksjon med etterfølgende forgiftning. Denne komplikasjonen er preget av et gradvis tap av funksjon av hovedorganene og systemene, feber, utmattelse av pasienten.
• Malign degenerasjon av celler. Vanligvis er malignitet utvikling av lymfom, leukemi og andre ondartede sykdommer.
• Autoimmune patologier - en slags aggressiv reaksjon av pasientens eget immunforsvar.
• Vedvarende reduksjon i immunitet med utvikling av immunsviktstilstand.
• Mangel på nyre- og leverfunksjon.
• Intern blødning, blødning.
• Pasientens død fra total organdysfunksjon eller fra septiske komplikasjoner.

[14], [15], [16], [17]

Diagnostikk hemofagocytisk syndrom

Hvis familiens historie ikke er belastet, bestem da primær eller sekundær hemophagocytisk syndrom veldig vanskelig. For å gjøre en nøyaktig diagnose er det nødvendig å utføre en histologisk differensiering av hemofagocytose.

Mange sykdommer er vanskelige å bestemme ved å bruke kun informasjonen som er oppnådd fra vevsbiopsier: lymfeknuter, lever og benmarg.

Gjennomføring av immunologiske studier som gjør at vi kan se den hemmerte funksjonen av NK-cellestrukturer og øke innholdet i interleukin-2-reseptoren, kan ikke tjene som grunnlag for diagnosen. I tillegg tas funksjonene i det kliniske bildet, skader og forstyrrelser i sentralnervesystemet og endringer i blodsammensetningen av pasienten i betraktning.

Det endelige punktet i diagnosen er dataene for molekylærgenetisk analyse.

[18], [19]

Differensiell diagnose

Differensiering av sykdommen er ekstremt vanskelig, med tilnærmingen å bli bestemt avhengig av pasientens alder. I pediatri er det viktig å oppdage de genetiske former for hemofagocytisk syndrom så tidlig som mulig, og analysere alle mulige faktorer som kan indikere et arvelig utvalg av patologi.

Dermed den raske utviklingen av syndromet i løpet av de første 12 månedene av livet, ikke beheftet med en familiehistorie med typiske former for primær hemophagocytic syndrom. Den observerte ekspresjon av perforin i NK-cellestrukturene ved metoden til strømnings cytofluorometri og molekylærgenetiske studier av perforin bidra til å etablere korrekt diagnose hos omtrent 30% av tilfellene av arvelig hemophagocytic syndrom. Samtidig utseende av sykdommen mot bakgrunnen for albinisme blir oppdaget med slike syndromer:

• Chediak-Higashi syndrom;
• Griessely syndrom.

Hvis arv har en X-koblet type, det vil si når sykdommen utvikler seg i relaterte menn langs moderens linje, så er det mest sannsynlig at det forekommer et autoimmunt lymfoproliferativt syndrom.

I sekundært hemophagocytisk syndrom er det viktigste å oppdage maligne tumorer, som ofte er årsakene til syndromet i voksen alder.

Behandling hemofagocytisk syndrom

Behandlingen av hemofagocytisk syndrom er ganske komplisert: suksessen av slik behandling er i stor grad avhengig av pasientens alder og på hvor tidlig sykdommen ble oppdaget.

Terapeutiske behandlinger for hemofagocytisk syndrom involverer bruk av glukokortikosteroidmedikamenter (Dexamethason), cytostatika (Etoposid, Ciklosporin A). Cytotoksiske legemidler foreskrives for å undertrykke den proinflammatoriske effekten av fagocytter med videre alogen transplantasjon av stamceller.

En enkelt behandlingsregime som brukes til hemophagocytisk syndrom er ikke bestemt ennå. Etiotrop behandling anses å være utilstrekkelig til å bekjempe syndromet, og bruken av immunosuppressorer kan påvirke forløpet av den virale bakterieprosessen negativt.

Det anbefales å injisere høye doser immunoglobulin, basert på mengden 1-2 mg per kilo av pasientens vekt per dag.

Plasmaforese kan foreskrives som en del av en patogenetisk behandling for å overvåke hypercytokinemi.

Behandlingsgrunnlaget er splenektomi og transplantasjon av donorbenmarg.

Forebygging

Eksperter for øyeblikket har ingen klar informasjon om metoder for å forhindre primært hemofagocytisk syndrom, fordi årsakene til denne patologien ikke er fullt ut forstått.

Når det gjelder sekundært hemofagocytisk syndrom, kan forebyggende tiltak være som følger:

• kompetent og rettidig behandling av virale og mikrobielle infeksjoner;
• kvalifisert behandling av autoimmune patologier under tilsyn av en medisinsk spesialist i reumatologisk profil.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Prognose

Prognosen for hemofagocytisk syndrom regnes som ekstremt ugunstig, noe som kan ses fra statistisk informasjon: seks dødsfall blant syv tilfeller. Den maksimale varigheten for overlevelse for øyeblikket er to år.

Hemophagocytic syndrom er ansett å være meget komplisert og snikende sykdom som i dag "konkurrerer" bare med immunsvikt-virus infeksjon, og virkningene av frekvens overgår til og med HIV.

[27]